Юнорм® сироп 4 мг/5 мл флакон 50 мл, №1 Лекарственный препарат
Юнорм инструкция по применению
- Состав
- Лекарственная форма
- Фармакотерапевтическая группа
- Фармакологические свойства
- Показания
- Противопоказания
- Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
- Особенности применения
- Способ применения и дозы
- Дети
- Побочные реакции
- Срок годности
- Условия хранения
- Упаковка
- Категория отпуска
- Производитель
- Местонахождение производителя и адрес места его деятельности
Состав
действующее вещество: ондансетрон;
5 мл сиропа содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата (в пересчете на ондансетрон) 4 мг;
вспомогательные вещества: кислота лимонная безводная, натрия бензоат (Е 211), сорбит (Е 420), цитрат натрия, ментол, вода для инъекций.
Лекарственная форма
Сироп.
Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость с запахом ментола.
Фармакотерапевтическая группа
Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3).
Код АТС А04А А01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Механизм действия
Ондансетрон — сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. При проведении лучевой терапии и применении цитостатических препаратов в тонком кишечнике происходит высвобождение серотонина (5НТ) и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва со своей стороны может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postxema), и это может запускать центральный механизм рвотного рефлекса. Таким образом, угнетение ондансетроном химио- и радиоиндуцированных тошноты и рвоты, вероятно, осуществляется благодаря антагонистическому влиянию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.
Механизм действия препарата при послеоперационных тошноте и рвоте не выяснен, вероятно, он аналогичен таковому при цитотоксической тошноте и рвоте.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, до конца не выяснена.
Фармакокинетика.
Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после приема внутрь и подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Максимальная концентрация в плазме крови, около 30 нг/мл, достигается примерно через 1,5 часа после приема дозы 8 мг. При применении препарата Юнорм® внутрь в дозах более 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его метаболизм при первом прохождении через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55–60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами. Распределение ондансетрона одинаково при приеме внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, подобно периоду полувыведения в конечной фазе 3 часа и объему распределения в состоянии равновесия 140 л. Эквивалентная системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.
Ондансетрон характеризуется умеренной степенью связывания с белками плазмы крови (70–76%). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном с помощью метаболизма в печени при участии многочисленных ферментных систем. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизмененными при его многократном применении.
Особые группы пациентов.
Пол
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечается большая скорость, степень абсорбции после перорального приема и меньше системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет
В возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был примерно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составил 6,7 часа по сравнению с 2,9 часа в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия в фармакокинетике частично объясняются высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и высшим объемом распределения в возрасте от 1 до 4 месяцев.
У детей в возрасте от 3 до 12 лет, которые проходили плановое хирургическое вмешательство под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.
При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были сходными в разных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
По результатам проведенного исследования, площадь под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с детьми. Клиренс креатинина зависел от массы тела пациента, однако не зависел от возраста (за исключением детей в возрасте от 1 до 4 месяцев). Сложно сделать окончательный вывод относительно того, возникало ли дополнительное снижение клиренса ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4 месяцев, или снижение имело естественную вариабельность, связанную с небольшим количеством пациентов, которые исследовались в данной возрастной группе. Поскольку дети в возрасте до 6 месяцев получали только одну дозу препарата при возникновении послеоперационных тошноты и рвоты, скорее всего, снижение клиренса не будете иметь клинического значения.
Пациенты пожилого возраста
На основе полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатов моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции предполагается более выраженное влияние на интервал QTсF у пациентов в возрасте старше 75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. Относительно пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после введения ондансетрона, что приводит к небольшому, клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследование с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающимися в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.
Пациенты с нарушениями функции печени
После перорального, внутривенного или внутримышечного введения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15–32 часов, и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Показания
Взрослые
- Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
- Профилактика послеоперационной тошноты и рвоты.
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Дети
- Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией для детей ≥ 6 месяцев.
Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей в возрасте ≥ 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационной тошноты и рвоты, и рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций в этом случае.
Противопоказания
Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Специальные исследования показали, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшение активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет иметь влияния или влияние на общий клиренс ондансетрона будет незначительным.
С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT и/или приводят к нарушению электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).
Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала.
Апоморфин
Применение ондансетрона вместе с апоморфина гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания во время совместного применения.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин
У пациентов, которые лечатся потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона увеличивается, и его концентрация в крови уменьшается.
Трамадол
По данным небольшого количества клинических исследований, ондансетрон может уменьшать анальгетический эффект трамадола.
Сумиcне применения ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми средствами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) и бета-блокаторами (атенолол или тимолол) увеличивает риск возникновения аритмии (см. раздел «Особенности применения»).
Серотонинергетики (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН)
Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в том числе СИОЗС и ИОЗСН (см. раздел «Особенности применения»).
Особенности применения
При лечении пациентов с проявлениями повышенной чувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции повышенной чувствительности.
Респираторные расстройства следует лечить симптоматически, клиницисты должны обратить особое внимание на них как на предшественников реакций повышенной чувствительности.
Ондансетрон в дозозависимым форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). По данным послемаркетингового наблюдения, были случаи трепетания/мерцания желудочков (torsade de pointes) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон с осторожностью следует применять для лечения пациентов, которые имеют или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса. Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
После одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром, включая изменения психического статуса, вегетативную нестабильность и нервно-мышечные нарушения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами является клинически обоснованным, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.
Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, необходим тщательный надзор за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника во время применения препарата Юнорм®.
У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзиллярной области, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные подлежат тщательному надзору после применения ондансетрона.
Препарат содержит сорбит. Энергетическая ценность 1 г сорбита — 2,6 ккал. Если у ребенка установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать этот препарат. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы не следует принимать этот препарат.
Дети
Необходимо проводить постоянный мониторинг функции печени у детей, принимающих ондансетрон вместе с гепатотоксичными средствами.
Режим дозирования
При расчете дозы согласно с массой тела и применении трех доз с 4-часовым интервалом общая суточная доза будет выше, чем при применении одной дозы 5 мг/м2 и одной дозы препарата внутрь. Сравнительная эффективность двух режимов дозирования не была оценена в клинических исследованиях. Сравнение результатов различных исследований свидетельствует о подобной эффективность обоих режимов дозирования.
Способ применения и дозы
Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или лучевой терапии
Взрослые
Эметогенный потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии.
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия: ондансетрон, в зависимости от лекарственной формы, можно применять перорально, ректально, внутривенно или внутримышечно.
При пероральном применении: 8 мг ондансетрона (10 мл сиропа) за 1–2 часа до начала проведения цитостатической химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12 часов в течение не более 5 дней.
При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1–2 часа до начала проведения химиотерапии. Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 часов рекомендуется применение сиропа Юнорм® в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза в сутки в течение не более 5 дней.
Дети
Лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией, у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет.
Доза препарата Юнорм® для детей рассчитывается по площади поверхности тела или по массе тела.
Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.
Расчет дозы по площади поверхности тела для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией
Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 5 мг/м2; внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение ондансетрона начинают через 12 часов и продолжают до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрона (разделенная на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.
Площадь поверхности тела, м2 | День 1(a, b) | День 2–6(b) |
<0,6 | 5 мг/м2 внутривенно, затем 2,5 мл сиропа (2 мг) через 12 часов | 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
≥ 0,6 и ≤ 1,2 | 5 мг/м2 внутривенно, затем 5 мл сиропа (4 мг) через 12 часов | 5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
1,2 | 5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 10 мл сиропа (8 мг) через 12 часов | 10 мл сиропа (8 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
b Общая суточная доза, разделенная на несколько приемов, не должна превышать дозу для взрослых (32 мг).
Расчет дозы по массе тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией.
Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.
Непосредственно перед химиотерапией назначают ондансетрон (раствор для инъекций) в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом 4 часа. Пероральное применение начинают через 12 часов и продолжают до 5 дней. Общая суточная доза ондансетрона (разделена на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.
Масса тела, кг | День 1(a, b) | День 2–6 (b) |
≤ 10 | до 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часа | 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
10 | до 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часа | 5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12 часов |
a Внутривенная доза не должна превышать 8 мг.
b Общая суточная доза, разделенная на несколько приемов, не должна превышать дозу для взрослых (32 мг).
Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей для профилактики отсроченной или длительной рвоты при проведении цитостатической химиотерапии, а также данные по применению у детей с тошнотой и рвотой, вызванными лучевой терапией.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы препарата Юнорм® для пациентов пожилого возраста не требуется.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослые
Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг препарата Юнорм® (20 мл сиропа) внутрь за 1 час до проведения анестезии. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяют препарат Юнорм® в форме раствора для инъекций.
Дети
Дети в возрасте от 1 месяца до 18 лет
Пероральная форма. Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты; рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций путем внутривенного медленного введения (не менее 30 секунд).
Инъекционная форма. С профилактической целью для детей, которым запланировано хирургическое вмешательство под общей анестезией, применяется однократно ондансетрон путем внутривенной инъекции медленно (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до максимум 4 мг во время или после вводного наркоза (индукции анестезии ).
Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у детей так же применяется ондансетрон однократно путем внутривенной инъекции медленно (не менее 30 секунд) в дозе 0,1 мг/кг до 4 мг максимально.
Отсутствуют данные исследований по применению ондансетрона детям до 2 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.
Пациенты пожилого возраста
Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами в возрасте старше 65 лет, получавших химиотерапию.
Для обоих показаний
Пациенты с нарушениями функции почек
Коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрона не требуется.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен. Суточная доза не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
У пациентов с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина период полувыведения ондансетрона не меняется. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты применения ондансетрона в этом случае не требуется.
Дети
Препарат предназначен для применения у детей в возрасте старше 6 месяцев (при цитотоксической химиотерапии).
Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты; рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций путем внутривенного медленного введения (не менее 30 секунд).
Отсутствуют данные исследований по применению инъекционной формы ондансетрона детям до 2 лет для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты.
Были также зафиксированы случаи, указывающие на серотониновый синдром, при непреднамеренной передозировке ондасетрона при пероральном приеме у детей (более 4 мг/кг) в возрасте от 12 месяцев до 2 лет.
Побочные реакции
Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (< 1/10000).
Очень частые, частые и редкие побочные реакции были в основном выявлены в ходе клинических исследований. Частота случаев в группе плацебо также была принята во внимание. Редкие и очень редкие побочные реакции преимущественно определяются из спонтанных данных, полученных в постмаркетинговый период. Частота этих случаев оценивалась при приеме стандартных рекомендуемых терапевтических доз ондансетрона. Структура профиля безопасности при приеме у детей и подростков соответствует такой же у взрослых.
Со стороны иммунной системы:
редко: реакции повышенной чувствительности немедленного типа, в ряде случаев — тяжелой степени, включая анафилаксию.
Со стороны нервной системы:
очень часто: головная боль;
нечасто: судороги, двигательные нарушения (включая экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный криз, дистонические реакции и дискинезию при отсутствии устойчивых клинических последствий)1;
редко: головокружение, преимущественно во время быстрого введения препарата.
Со стороны органов зрения:
редко: быстропроходящие зрительные расстройства (помутнение в глазах), главным образом при внутривенном введении;
очень редко: преходящая слепота, главным образом во время внутривенного применения2.
Со стороны сердца:
нечасто: аритмия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), брадикардия;
редко: удлинение интервала QT (включая трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes).
Со стороны сосудов:
часто: ощущение тепла или приливов;
нечасто: артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы и органов грудной полости:
нечасто: икота.
Со стороны пищеварительного тракта:
часто: запор.
Со стороны гепатобилиарной системы:
нечасто: бессимптомное повышение показателей функции печени3.
Со стороны кожи и подкожных тканей: токсичные кожные высыпания, включая токсический эпидермальный некролиз.
1 В наблюдениях отсутствуют окончательные данные относительно устойчивых клинических последствий.
2 В большинстве рапортованих случаев преходящая слепота проходила за 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин. Были зарегистрированы некоторые случаи преходящей слепоты кортикального происхождения.
3 Эти случаи наблюдались главным образом у больных, получавших химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин.
Срок годности
2 года.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.
Не замораживать.
Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка
По 50 мл во флаконе; по 1 флакону с мерным устройством в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
ООО «Юрия-Фарм».
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности
Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281–01–01.