ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D₂-дофаминовых и 5HT_1a-серотониновых рецепторов и антагонистической активности в отношении 5HT₂ серотониновых рецепторов.
Арипипразол обладает высокой аффинностью in vitro к D₂- и D₃-дофаминовым рецепторам, 5HT_1a- и 5HT_2a-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D₄-дофаминовым, 5HT_2c- и 5HT₇-серотониновым рецепторам, α₁-адренорецепторам и H₁-рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием афинности к мускариновым рецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм относительно дофаминергической гипоактивности. Взаимодействие не только с дофаминовыми и серотониновыми рецепторами можно объяснить некоторые клинические эффекты арипипразола.
Фармакокинетика. Активность препарата обусловлена действующим веществом — арипипразолом. Т_½ арипипразола составляет примерно 75 ч. Равновесная концентрация достигается через 14 дней. Кумуляция препарата при многократном приеме предсказуема. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Установлено, что главный метаболит препарата в плазме крови человека, гидроарипипразол, имеет такую же аффинность к D₂-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол.
Арипипразол быстро всасывается после приема препарата, при этом C_max в плазме крови достигается через 3–5 ч. Биодоступность препарата в форме таблеток составляет 87%. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола.
При терапевтической концентрации более 99% арипипразола связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Арипипразол подвергается пресистемному метаболизму лишь незначительно. Арипипразол метаболизируется в печени тремя способами: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием ферментов CYP3 A4 и CYP 2D6, а N-дезалкилирование катализируется ферментом CYP 3A4. При равновесном состоянии площадь AUC дегидроарипипразола составляет примерно 39% AUC арипипразола в плазме.
После однократного приема меченого ¹⁴C арипипразола примерно 27 и 60% радиоактивности определяется в моче и кале соответственно. Менее 1% неизменного арипипразола определяется в моче и около 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

ПОКАЗАНИЯ:

лечение острых приступов шизофрении и поддерживающая терапия у пациентов с шизофренией.
Лечение острых маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа и поддерживающая терапия у пациентов с биполярным расстройством I типа, которые перед этим перенесли маниакальный или смешанный эпизод.

ПРИМЕНЕНИЕ:

шизофрения
Рекомендуется назначать препарат в начальной дозе 10 или 15 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Поддерживающая доза составляет 15 мг/сут. Клинические исследования показали эффективность препарата в дозах от 10 до 30 мг/сут.
Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве
Препарат следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи, начиная с дозы 15 или 30 мг/сут. Изменение дозы, при необходимости, следует проводить с интервалом не менее 24 ч. Продемонстрирована эффективность препарата в дозах 15–30 мг/сут при маниакальных эпизодах при приеме в течение 3–12 нед. Безопасность доз выше 30 мг/сут в ходе клинических исследований не оценивалась, поэтому не следует превышать суточную дозу 30 мг.
При наблюдении пациентов с биполярным расстройством I типа и маниакальными или смешанными эпизодами, у которых не было симптомов на фоне приема препарата (15 или 30 мг/сут при начальной дозе 30 мг/сут) в течение 6 нед, такую поддерживающую терапию следует считать эффективной. Стоит периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Не требуется коррекции дозы препарата при назначении его пациентам с почечной/печеночной недостаточностью (класс А, В и С по классификации Чайлд-Пью).
Хотя опыт применения препарата у пациентов старше 65 лет ограничен, корректировать дозу для этой категории пациентов не требуется.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

сердечно-сосудистая система. Обморок, вазовагальный синдром, расширение сердца, трепетание предсердий, тромбофлебит, внутричерепное кровотечение, ишемия головного мозга, брадикардия, сердцебиение, инфаркт миокарда, удлинение Q–T-интервала, остановка сердца, кровоизлияние, фибрилляция предсердий, сердечная недостаточность, AV-блокада, ишемия миокарда , тромбоз глубоких вен, флебит, экстрасистолия, ортостатическая гипотензия, тахикардия.
Система пищеварения. Повышение активности печеночных АлАТ и АсАТ, эзофагит, кровотечение из десен, воспаление языка, кровавая рвота, кишечные кровотечения, язва двенадцатиперстной кишки, хейлит, гепатит, увеличение печени, панкреатит, перфорация кишечника, повышение аппетита, гастроэнтерит, затрудненное глотание, метеоризм, гастрит, зубной кариес, гингивит, геморрой, желудочно-пищеводный рефлюкс, желудочно-кишечные кровоизлияния, периодонтальный абсцесс, отек языка, недержание кала, колит, ректальные кровоизлияния, стоматит, язвы во рту, холецистит, фекалома, кандидоз слизистой оболочки рта, желчнокаменная болезнь, отрыжка, язва желудка, диспепсия, рвота, запор, тошнота, потеря аппетита.
Иммунная система. Аллергические реакции (анафилаксия, ангионевротический отек, зуд и крапивница).
Костно-мышечная система. Повышение активности КФК, рабдомиолиз, тендинит, тендобурсит, ревматоидный артрит, миопатия, боль в суставах и костях, миастения, артрит, артроз, мышечная слабость, спазмы, бурсит, миалгия, судороги.
Нервная система. Бред, эйфория, буккоглоссальний синдром, акинезия, угнетение сознания вплоть до потери сознания, сниженные рефлексы, навязчивые мысли, злокачественный нейролептический синдром, дистония, мышечные подергивания, ослабление концентрации внимания, парестезии, тремор конечностей, импотенция, брадикинезия, пониженное/повышенное либидо, панические реакции, апатия, дискинезия, ослабление памяти, ступор, амнезия, инсульт, гиперактивность, деперсонализация, синдром «беспокойных ног» (акатизия), миоклонус, подавленное настроение, повышенные рефлексы, замедление мыслительной функции, повышенная чувствительность к раздражителям, гипотензия, нарушения глазодвигательной реакции, головокружение, тремор, экстрапирамидные симптомы, психомоторное возбуждение, депрессия, нервозность, повышенное слюноотделение, враждебность, суицидальные мысли, маниакальные мысли, нетвердая походка, спутанность сознания, сопротивление выполнению пассивных движений (синдром зубчатого колеса), бессонница, сонливость, акатизия.
Дыхательная система. Кровохарканье, аспирационная пневмония, усиленное выделение мокроты, сухость слизистой оболочки носа, отек легких, эмболия легочной артерии, гипоксия, дыхательная недостаточность, апноэ, БА, носовое кровотечение, икота, ларингит, одышка, пневмония.
Кожные покровы. Макулопапулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, крапивница, нечасто — акне, везикульозная (пузырчатая) сыпь, экзема, алопеция (облысение), псориаз, себорея, сухость кожи, зуд, повышенное потоотделение, кожные язвы.
Органы чувств. Усиленное слезотечение, частое мигание, наружный отит, амблиопия, глухота, диплопия, глазные кровоизлияния, фотофобия, сухость глаза, боль в глазу, звон в ушах, воспаление среднего уха, катаракта, потеря вкуса, блефарит, конъюнктивит, боль в ушах.
Мочеполовая система. Боль в молочной железе, цервицит, галакторея, аноргазмия, жжение в области мочеполовой системы, гликозурия, гинекомастия (увеличение молочных желез у мужчин), мочекаменная болезнь, болезненная эрекция, цистит, учащенное мочеиспускание, лейкорея, задержка мочеиспускания, гематурия, дизурия, аменорея, преждевременная эякуляция, влагалищное кровотечение, вагинальный кандидоз, почечная недостаточность, маточное кровотечение, меноррагия, альбуминурия, камни в почках, никтурия, полиурия, позывы к мочеиспусканию, недержание мочи.
Организм в целом. Боль в горле, скованность в спине, тяжесть в голове, кандидоз, скованность в горле, синдром Мендельсона, тепловой удар, боль в области таза, отек лица, недомогание, светочувствительность, челюстная боль, озноб, скованность челюстей, вздутие живота, ощущение напряжения в груди, гриппоподобный синдром, периферический отек, боль в грудной клетке, в шее.
Метаболические нарушения и нарушения, связанные с питанием. Гиперкалиемия, подагра, гипернатриемия, цианоз, закисление мочи, гипогликемическая реакция, обезвоживание, отек, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гипокалиемия, сахарный диабет, повышенный уровень АлАТ, гиперлипидемия, гипогликемия, жажда, повышение содержания мочевины в крови, гипонатриемия, повышенный уровень АсАТ, повышение ЩФ, железодефицитная анемия, повышенный креатинин, билирубинемия, повышенный уровень ЛДГ, ожирение, уменьшение массы тела, повышение уровня КФК.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

суицидные попытки. Склонность к суицидальным мыслям и попыткам характерна для психозов, поэтому лекарственная терапия должна сопровождаться тщательным медицинским наблюдением. Препарат следует выписывать в минимальном количестве, достаточном для лечения пациента; это снизит риск передозировки.
Поздняя дискинезия. Риск развития поздней дискинезии возрастает по мере увеличения длительности терапии нейролептиками, поэтому при появлении на фоне приема препарата симптомов поздней дискинезии следует снизить дозу этого препарата или отменить его. После отмены терапии эти симптомы могут временно усилиться или даже впервые появиться.
Злокачественный нейролептический синдром. При лечении нейролептиками, в том числе арипипразолом, описан угрожающий жизни симптомокомплекс, известный под названием злокачественный нейролептический синдром. Этот синдром проявляется гиперпирексией, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нестабильный пульс и АД, тахикардия, повышенное потоотделение и аритмии сердца). Кроме того, иногда наблюдается повышение активности КФК, миоглобинурия (рабдомиолиз) и ОПН. В случае возникновения симптомов злокачественного нейролептического синдрома или необъяснимой лихорадки все нейролептики, в том числе Пипзол 5, Пипзол 10, Пипзол 15, Пипзол 30, следует отменить.
Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях выраженная и связанная с кетоацидозом, которая может привести к гиперосмолярной коме и даже смерти, была отмечена у пациентов, принимавших атипичные нейролептики. Хотя связь между приемом атипичных нейролептиков и нарушениями гипергликемического типа остается неясным, больные, у которых выявлен сахарный диабет, должны регулярно определять уровень глюкозы в крови при приеме атипичных нейролептиков. Пациенты, у которых присутствуют факторы риска возникновения сахарного диабета (ожирение, наличие диабета в семье), при приеме атипичных нейролептиков должны определять уровень глюкозы в крови в начале курса и периодически в процессе приема препарата. Всем пациентам, принимающим атипичные нейролептики, необходимо постоянное наблюдение за развитием симптомов гипергликемии, таких как усиленная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость.
С осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (с ИБС или перенесенным инфарктом миокарда, с сердечной недостаточностью и нарушениями проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, которые приводят к гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов), в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; пациентам с судорожными приступами или заболеваниями, при которых возможны судороги, пациентам с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме антихолинергических препаратов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию; пациентам с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; пациентам с ожирением и наличием диабета в семье.
Применение в период беременности и кормления грудью. Адекватных и хорошо контролируемых исследований с участием беременных не проводилось.
Препарат можно принимать во время беременности только при условии, что потенциальная польза применения превышает потенциальный риск для плода.
Во время исследований арипипразол проникал в молоко животных. Данных о проникновении арипипразола в грудное молоко человека нет. Кормление грудью при применении препарата не рекомендуется.
Дети. Не рекомендуется назначать детям (в возрасте до 18 лет).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Как и при применении других нейролептиков, при назначении арипипразола пациента необходимо предупредить об опасности работы с механизмами и управления автомобилем.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

не выявлено значимого влияния H2-блокатора гистаминовых рецепторов фамотидина, который вызывает значительное подавление секреции соляной кислоты в желудке, на фармакокинетику арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в том числе с участием ферментов CYP 2D6 и CYP 3A4. Во время исследований у здоровых добровольцев мощные ингибиторы CYP 2D6 (хинидин) и CYP 3A4 (кетоконазол) снижали клиренс арипипразола на 52 и 38% соответственно. Поэтому следует снизить дозу арипипразола при применении с ингибиторами CYP 3A4 и CYP 2D6.
Прием 30 мг арипипразола с карбамазепином, мощным индуктором CYP 3A4, сопровождался снижением на 68 и 73% C_max и AUC арипипразола соответственно и снижением на 69 и 71% C_max и AUC его активного метаболита дегидроарипипразола соответственно. Можно ожидать аналогичного действия и других мощных индукторов CYP 3A4 и CYP 2D6.
В метаболизме арипипразола in vitro не участвуют ферменты CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2B6, CYP 2C8, CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 2E1, в связи с чем маловероятно его взаимодействие с препаратами и другими факторами (такими как курение), способными ингибировать или активировать эти ферменты.
Одновременный прием лития или вальпроата с 30 мг арипипразола не произвел клинически значимого влияния на фармакокинетику арипипразола.
В ходе клинических исследований арипипразол в дозах 10–30 мг/сут не проявлял значимого влияния на метаболизм субстратов CYP 2D6 (декстрометорфан), CYP 2C9 (варфарин), CYP 2C19 (омепразол, варфарин) и CYP 3A4 (декстрометорфан). Кроме того, арипипразол и его основной метаболит дегидроарипипразол не менял метаболизм с участием фермента CYP 1A2 in vitro. Маловероятно клинически значимое влияние арипипразола на препараты, которые метаболизируются при участии этих ферментов. Арипипразол не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина, то есть не вытесняет варфарин из связи с белками крови.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

описаны случаи случайной или преднамеренной передозировки арипипразола с однократным приемом до 1080 мг без летального исхода. Симптомами передозировки арипипразола были тошнота, рвота, астения, понос и сонливость. У госпитализированных пациентов не выявлено клинически значимых изменений основных физиологических показателей, лабораторных параметров и ЭКГ.
Постмаркетинговый опыт однократного приема взрослыми пациентами до 450 мг арипипразола свидетельствует о возможном развитии тахикардии. Кроме того, описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг). К потенциально опасным симптомам передозировки относятся экстрапирамидные расстройства и преходящая потеря сознания.
При передозировке необходима поддерживающая терапия, обеспечение адекватной проходимости дыхательных путей, оксигенация, эффективная вентиляция легких и симптоматическое лечение. Следует учитывать лекарственные реакции. Немедленно следует начать мониторинг показателей работы сердца с регистрацией ЭКГ для выявления аритмий. После подтвержденной или предполагаемой передозировки арипипразола необходимо тщательное медицинское наблюдение до исчезновения всех симптомов.
Активированный уголь (50 г), введенный через 1 ч после приема арипипразола, уменьшает AUC и C_max арипипразола на 51 и 41% соответственно, что позволяет рекомендовать его применение при передозировке.
Хотя достоверных данных о применении гемодиализа при передозировке арипипразола нет, благоприятный эффект этого метода маловероятен, так как арипипразол не выводится почками в неизмененном виде и в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

при температуре не выше 25 °С.

Пипзол 5/Пипзол 10/Пипзол 15/Пипзол 30 (Pipzol 5/Pipzol 10/Pipzol 15/Pipzol 30) - Киев Лекарственный препарат на карте