ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:

фармакодинамика. Авеню оказывает венотоническое и ангиопротекторное действие, повышает венозный тонус, уменьшает растяжимость вен и веностаз, улучшает микроциркуляцию, уменьшает проницаемость капилляров и повышает их резистентность, улучшает лимфатический дренаж, увеличивая лимфатический отток.
Препарат также уменьшает взаимодействие лейкоцитов и эндотелия, адгезию лейкоцитов в посткапиллярных венулах. Это снижает повреждающее действие медиаторов воспаления на стенки вен и створки клапанов вен.
Фармакокинетика. T_½ составляет 11 ч.
Выведение действующего вещества осуществляется главным образом через кишечник. С мочой выводится в среднем 14% применяемой дозы.

ПОКАЗАНИЯ:

симптоматическое лечение венолимфатической недостаточности (тяжесть в ногах, боль, отеки). Симптоматическое лечение геморроя.

ПРИМЕНЕНИЕ:

для перорального применения. Назначается взрослым.
Лечение венолимфатической недостаточности (симптомы: отеки, боль, тяжесть в ногах, ночные судороги, трофические язвы, лимфедема).
Рекомендованная доза составляет 2 таблетки в сутки: 1 таблетка — днем и 1 таблетка — вечером, во время еды. После недели применения можно принимать 2 таблетки в сутки одновременно во время еды.
Лечение хронического геморроя. По 2 таблетки в сутки (в два приема) во время еды. После недели применения можно принимать 2 таблетки в сутки однократно во время еды.
Лечение острого геморроя. По 6 таблеток в сутки в течение 4 дней, потом по 4 таблетки в сутки в течение последующих 3 дней. Применять во время еды. Суточное количество таблеток разделить на 2–3 приема.
Курс лечения. Длительность лечения зависит от показания к применению и течения заболевания. Средняя длительность лечения составляет 2–3 мес.
Дети. Данные о применении препарата Авеню у детей отсутствуют.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:

повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:

со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, недомогание;
со стороны ЖКТ: диарея, диспепсия, тошнота, рвота, колит;
со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, крапивница, изолированный отек лица, губ, век, отек Квинке.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:

применение этого лекарственного средства при остром геморрое не заменяет специфического лечения и не препятствует терапии при других проктологических заболеваниях. Если в течение короткого курса лечения симптомы не исчезают быстро, следует провести проктологическое обследование и пересмотреть терапию.
При нарушениях венозного кровообращения более эффективное лечение обеспечивается сочетанием терапии с соблюдением таких рекомендаций относительно образа жизни:

избегать длительного пребывания на солнце, длительного пребывания на ногах, избыточной массы тела;
ходить пешком и в некоторых случаях носить специальные чулки для улучшения кровообращения.

Применение в период беременности и кормления грудью. У беременных препарат следует применять с осторожностью. Перед применением проконсультируйтесь с врачом.
Исследования не выявили тератогенного действия препарата, о побочных эффектах не сообщалось.
Из-за отсутствия данных о проникновении препарата в грудное молоко применения лекарственного средства в период кормления грудью следует избегать.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами и работать с различными механизмами. При появлении признаков побочного действия препарата (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ) необходимо быть осторожными.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:

исследования по взаимодействию не проводились. Однако существует большой послерегистрационный опыт применения диосмина, и о взаимодействии с другими лекарственными средствами на сегодняшний день не сообщалось.

ПЕРЕДОЗИРОВКА:

о случаях передозировки не сообщалось.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

АКТУАЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ:

Авеню ― препарат, проявляющий венотонический и ангиопротекторный эффект, в качестве действующего вещества содержит очищенную микронизированную флавоноидную фракцию (90% диосмина, 10% гесперидина). Препарат способствует повышению резистентности и снижению проницаемости капилляров, улучшает микроциркуляцию и лимфоотток. Он способствует снижению адгезии лейкоцитов к эндотелию и ингибирует повреждающее действие провоспалительных медиаторов на венозную стенку. Авеню по классификации АТС относится к капилляростабилизирующим средствам, биофлавоноидам и комбинациям диосмина.
Препарат применяется в симптоматическом лечении хронической венозной недостаточности (ХВН) и геморроя.

Авеню: флавоноиды ― подарок природы для здоровья вен

Флавоноиды представляют собой класс фенольных соединений растительного происхождения. В естественных условиях большинство флавоноидов существует в форме гликозидов, которые плохо всасываются в кишечнике. Чтобы стать биологически активными в организме человека, эти соединения должны быть гидролизованы до их агликоновой формы ферментами, выделяемыми кишечной флорой. В частности, α-глюкозидаза и β-глюкозидаза являются основными ферментами, участвующими в дегликозилировании флавоноидов.
Диосмин, 3,5,7-тригидрокси-4-метоксифлавон-7-рутинозид является флавоноидом, обычно содержащимся во многих растениях и фруктах, главным образом относящимся к семейству цитрусовых. В Европе диосмин широко применяется в качестве флеботонического и венопротекторного средства. Благодаря своей биологической активности и хорошему профилю безопасности диосмин считается эффективным терапевтическим средством для лечения хронической венозной недостаточности (ХВН), геморроя, лимфедемы и варикозного расширения вен.
Расщепление гликозида ферментами кишечной микрофлоры представляет собой первый и решающий этап кишечной абсорбции диосмина, гидролизуемого в агликон диосметин и углеводный остаток. Диосметин, образующийся в результате гидролиза принятого внутрь диосмина, вероятно, всасывается в кишечнике посредством пассивной диффузии. В исследованиях с мечеными изотопами продемонстрировано, что адсорбируется 57,9% принятого внутрь диосмина. В системном кровотоке он ферментативно этерифицируется до активного метаболита 3-O-глюкуронида, который далее этерифицируется до 3,7-O-диглюкуронида. Количество диосметина, выявленного в плазме крови после однократного перорального введения, может подвергаться значительным вариациям и зависит от состояния кишечной микрофлоры и рН в кишечнике. При этом микронизированная форма позволяет достичь лучшего всасывания в кишечнике и более высоких концентраций действующего вещества в плазме крови (Russo R. et al., 2018).
Гесперидин представляет собой флавоноид, который был впервые выделен из кожуры цитрусовых. Наличие этого соединения также было доказано у семейства рутовые, плодов бергамота, плодов банана, лука-порея и растений семейства крестоцветных. Гесперидин по химическому строению представляет собой природный гликозид флавонона, в котором агликон (гесперетин) связан с углеводом рутинозой.
Гесперидин обладает противовоспалительными, антиоксидантными и антипролиферативными свойствами. Также он способствует снижению АД, снижению уровня холестерина в крови и стимулирует высвобождение холецистокинина, гормона, угнетающего аппетит (Xiong H. et al., 2019).
Гесперидин обладает иммунорегуляторными и антиоксидантными свойствами. Последние реализуются за счет активации клеточных антиоксидантных механизмов, повышения активности антиоксидантных ферментов, включая глутатионпероксидазу, глутатионредуктазу, каталазу и супероксиддисмутазу ― дефицит этих ферментов наблюдается, например, под действием ионизирующей радиации, в головном мозге при инсульте.
Для гесперидина характерна противовоспалительная активность. Он угнетает выработку провоспалительных медиаторов, таких как фактор некроза опухоли α (TNF-α), интерлейкины (IL)-1β, IL-6.
Предположительно, гесперидин подавляет воспалительные процессы в головном мозге посредством снижения уровня провоспалительных цитокинов, активации ферментов, нейтрализующих свободные радикалы и восстановления нейрональной активности.
(Kim J. et al., 2019)

Авеню: место в лечении хронической венозной недостаточности

Хроническая венозная недостаточность (ХВН) развивается вследствие анатомических (варикозное расширение) и функциональных нарушений венозной системы нижних конечностей и характеризуется неспособностью вен обеспечить адекватный отток крови от нижних конечностей в нижнюю полую вену. Заболевание характеризуется повышением венозного давления в нижних конечностях и последующими воспалительными и трофическими изменениями кожи и подкожной клетчатки. Наиболее часто отмечаемые симптомы ХВН ― боль, отечность нижних конечностей, ощущение распирания и тяжести в ногах. Эти симптомы прогрессируют со временем и значительно ухудшают качество жизни пациентов. В развитых странах распространенность этого заболевания составляет 2–6,4/1000 населения, причем чаще болеют женщины и лица пожилого возраста.
Факторами риска развития варикозного расширения вен и ХВН являются сидячий образ жизни, наследственность, ожирение, беременность (вследствие повышения внутрибрюшного давления). Риск развития трофических язв повышается при травмировании и наличии в анамнезе эпизодов тромбоза глубоких вен.
Лечение может включать как инвазивные вмешательства (склеротерапия, хирургическое удаление пораженных поверхностных вен), так и консервативную терапию. Последняя включает ношение специализированного компрессионного трикотажа, местное применение лекарственных средств и пероральное применение венотоников.
Венотоники — это гетерогенный класс лекарственных средств, большинство из них ― природные флавоноиды. Их применение позволяет улучшить микро- и макроциркуляцию, повысить венозный тонус и снизить проницаемость капилляров. В одном из обзоров Кокрейновского формата было проанализировано 53 исследования, в которых оценивалось применение флеботоников у лиц с ХВН. Диосмин ― один из самых распространенных венотоников в мире. Авторы обзора пришли к выводам, что диосмин уменьшает выраженность симптомов венозной недостаточности, включая отек, судороги в мышцах голени, ощущение усталости ног, парестезии и боль в ногах.
При его применении количество побочных реакций было незначительно выше, чем в группе плацебо, при этом наиболее серьезными из них были нарушения со стороны ЖКТ ― изжога и тошнота (Martinez‐Zapata M.J. еt al., 2016).
В результате одного из исследований было продемонстрировано, что комбинация 450 мг диосмина и 50 мг гесперидина в виде микронизированной очищенной фракции флавоноидов позволяет достичь клинического улучшения, уменьшая выраженность основных симптомов венозной недостаточности (Steinbruch M. et al., 2020).

Авеню: возможности консервативной терапии геморроя

По данным 2010 г., геморрой был третьим по частоте заболеванием ЖКТ. Только в США он стал причиной почти 4 млн обращений за медицинской помощью в год (Yang J.Y. еt al., 2019). Геморрой является наиболее распространенным заболеванием аноректальной области. Факторами риска развития геморроя являются беременность, сидячий образ жизни, повышение внутрибрюшного давления (например при занятиях некоторыми видами спорта), запоры, важную роль имеют наследственно обусловленные особенности строения соединительной ткани и геморроидального сплетения. Распространенность геморроя среди женщин несколько выше, чем среди мужчин. Распространенность геморроя повышается с возрастом, с пиком заболеваемости в возрасте 45–65 лет (Zagriadski E.A. еt al., 2018).
Анатомически геморрой представляет собой дилатацию и дистальное смещение геморроидальных сплетений, а также слизистой оболочки стенки прямой кишки. Также происходят деструктивные изменения в соединительной ткани прямой кишки. В дальнейшем развиваются воспалительный процесс, сосудистая гиперплазия, нарушаются трофические процессы в слизистой оболочке и геморроидальных сплетениях, может возникать их тромбоз. Биофлавоноиды, применяемые при лечении ХВН, также нашли свое применение при геморрое благодаря способности повышать тонус сосудов, снижать проницаемость капилляров, улучшать лимфодренаж и оказывать противовоспалительное действие. Хотя их точный механизм действия остается не полностью изученным, они широко применяются для консервативного лечения геморроя, особенно в странах Европы и Азии. Микронизированная очищенная фракция флавоноидов, состоящая из 90% диосмина и 10% гесперидина, является наиболее распространенным венотоническим препаратом, применяемым в лечении геморроя. В результате одного из метаанализов применения флавоноидов для лечения геморроя, включающего 14 рандомизированных исследований и 1514 пациентов, установлено, что применение препаратов флавоноидов снижает риск кровотечений на 67%, боли в аноректальной области — на 65% и зуда — на 35%, а также снижает частоту рецидивов геморроя на 47%. Кроме того, сообщается, что применение диосмина и гесперидина может уменьшить ректальный дискомфорт, боль и риск кровотечений после геморроидэктомии (Lohsiriwat V., 2012).
Острое кровотечение вследствие внутреннего геморроя является показанием к хирургическому лечению. В то же время большинство пациентов отдают предпочтение консервативному лечению и стремятся отложить оперативное вмешательство. В недавнем исследовании (n=100) оценивалась возможность терапии геморроя, осложненного кровотечением, микронизированной очищенной флавоноидной фракцией. В группе исследования к концу 3-го дня кровотечение прекратилось у 80% пациентов (40 из 50), в группе же плацебо ― только у 38% пациентов (19 из 50). Также при приеме препарата в течение 90 дней было отмечено снижение частоты рецидива кровотечения по сравнению с группой плацебо (Misra M.C.,Parshad R., 2000).
В другом исследовании (n=50) оценивали эффективность применения микронизированной очищенной флавоноидной фракции в снижении интенсивности послеоперационных симптомов и кровотечений из раны после открытой геморроидэктомии по методу Миллигана — Моргана. Пациенты были случайным образом разделены на две группы, первая группа получала микронизированную очищенную флавоноидную фракцию, вторая ― плацебо, и обе группы получали стандартное лечение, включавшее антибиотикотерапию и НПВП. Выраженность симптомов оценивалась с помощью опросника, в котором каждому из симптомов (боль, тенезмы, зуд и кровотечения) пациентом присваивался соответствующий балл (0–3). В результате выявлено, что в группе исследования быстро уменьшается выраженность симптомов заболевания. Таким образом, микронизированная очищенная фракция флавоноидов, применяемая сочетанно с лечением антибиотиками и противовоспалительными средствами, может уменьшить как длительность, так и степень выраженности послеоперационных симптомов и кровотечения из послеоперационной раны после проведения геморроидэктомии (La Torre F.,Nicolai A.P., 2004).

Потенциальные области применения диосмина и гесперидина

Антиоксидантные и противовоспалительные эффекты гесперидина потенциально могут найти применение в лечении нейродегенеративных заболеваний, например болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, рассеянного склероза, травм ЦНС и даже инсульта и депрессии. Хотя этиология вышеупомянутых заболеваний различна, общими в их патогенезе являются оксидативный стресс и воспалительные реакции. Именно на эти звенья патогенеза воздействует гесперидин. Ведутся дальнейшие исследования нейропротекторных, антидепрессивных свойств гесперидина, а также возможности его применения в терапии аутоиммунных заболеваний ЦНС (Kim J. et al., 2019). Еще одной потенциальной областью применения гесперидина является терапия ожирения (Xiong H. et al., 2019).
Распространенность нейропатической боли среди населения составляет 7–18%. Она определяется как боль, вызванная поражением или дисфункцией периферической или ЦНС. В результате исследований установлено, что для флавоноидов диосмина и гесперидина характерно обезболивающее действие. Оно реализуется через ГАМК-ергические, опиатные и серотонинергические рецепторы. Также для комбинации диосмина (450 мг) и гесперидина (50 мг) характерно антиоксидантное, анксиолитическое и седативное действие, а данная комбинация способна снижать агрегацию тромбоцитов. Диосмин 450 мг/гесперидин 50 мг ингибирует синтез простагландинов PGE2, PGF2α и тромбоксана TXB2, что приводит к уменьшению выраженности болевого синдрома и отека. Гесперидин как монопрепарат также обладает антигиперанальгетическим эффектом при нейропатической боли. Таким образом, препараты диосмина и гесперидина потенциально могут применяться в комплексной терапии нейропатической боли при сахарном диабете, новообразованиях, травмах ЦНС и периферических нервов, полинейропатиях (Carballo-Villalobos A.I. еt al., 2016).

Авеню: заключение

Авеню — препарат, содержащий очищенную микронизированную флавоноидную фракцию ― диосмин и гесперидин, и обладающий венотоническим и ангиопротекторным свойствами. В исследованиях доказаны также антиоксидантные, противовоспалительные, нейропротекторные и обезболивающие эффекты данных флавоноидов. Показаниями к применению препарата Авеню являются ХВН и геморрой. Однако в настоящее время исследуются возможности применения диосмина и гесперидина в терапии широкого спектра заболеваний.

ПЕРЕВОД ИНСТРУКЦИИ МОЗ:

Авеню® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 500 мг, Фармак ОАО (Украина, Киев)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

АВЕНЮ

(AVENUE)

Состав:

действующее вещество: диосмин, гесперидин;

1 таблетка содержит 500 мг микронизированной очищенной флавоноидной фракции (в пересчете на 100% безводное вещество), которая содержит 450 мг диосмина (90%) и 50 мг флавоноидов в виде гесперидина (10%);

вспомогательные вещества: спирт поливиниловый, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), тальк, магния стеарат, Opadry II 85F34486 Pink (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой, светло-розового цвета со слабым коричневым оттенком.

Фармакотерапевтическая группа.

Капилляростабилизирующие средства. Биофлавоноиды. Диосмин, комбинации.

Код ATХ С05С A53.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармакология.

Авеню оказывает венотоническое и ангиопротекторное действие, уменьшает растяжимость вен и веностаз, улучшает микроциркуляцию, снижает проницаемость капилляров и повышает их резистентность, а также улучшает лимфатический дренаж, увеличивая лимфатический отток.

Доклиническая фармакология.

Экспериментальное исследование на животных с использованием модели «ишемия/реперфузия» показало, что применение микронизированной очищенной флавоноидной фракции имеет более выраженную эффективность в уменьшении проницаемости сосудистой стенки и выхода плазмы крови по сравнению с простым диосмином. Этот результат обусловлен наличием защитного действия на микроциркуляцию у флавоноидов, таких как гесперидин, диосметин, линарин и изоройфолин, которые входят в состав фракции и выражены в виде гесперидина. Уменьшение проницаемости сосудистой стенки и выхода плазмы крови, которое наблюдалось при применении микронизированной очищенной флавоноидной фракции, является более существенным, чем то, что наблюдалось при применении простого диосмина и каждого компонента флавоноидной фракции отдельно.

Клиническая фармакология.

Указанные выше фармакологические свойства были подтверждены в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с использованием методов, с помощью которых можно определить влияние препарата на венозную гемодинамику.

Соотношение «доза — эффект».

Статистически достоверный дозозависимый эффект лекарственного средства был установлен в соответствии со следующими венозными плетизмографическими параметрами: венозный объем, венозная растяжимость и время венозного оттока. Оптимальное соотношение «доза — эффект» достигалось при приеме 2 таблеток.

Венотоническая активность.

Микронизированная очищенная флавоноидная фракция повышает венозный тонус: с помощью венозной окклюзионной плетизмографии было продемонстрировано уменьшение времени венозного оттока.

Микроциркуляторная активность.

В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было продемонстрировано статистически достоверную разницу между применением препарата и плацебо. У пациентов с симптомами ломкости капилляров лечение увеличило их резистентность, что было определено с помощью ангиостереометрии.

Препарат также уменьшает взаимодействие лейкоцитов и эндотелия, адгезию лейкоцитов в посткапиллярных венулах. Это снижает повреждающее действие медиаторов воспаления на стенки вен и створки клапанов вен.

В клинической практике.

В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях было показано терапевтическую активность микронизированной очищенной флавоноидной фракции в флебологии при лечении функциональной и органической хронической венозной недостаточности нижних конечностей, а также в проктологии при лечении геморроя.

Фармакокинетика.

Выведение действующего вещества происходит главным образом с фекалиями. Через мочу выводится в среднем 14% принятой дозы.

Период полувыведения составляет 11 часов.

Препарат активно метаболизируется, что подтверждается наличием различных фенольных кислот в моче.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение венолимфатической недостаточности (тяжесть в ногах, боль, ночные судороги, отеки, трофические нарушения, включая варикозные язвы).

Симптоматическое лечение геморроя.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему или к какому-либо из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования по взаимодействию не проводили. Однако несмотря на большой послерегистрационный опыт применения диосмина, о взаимодействии с другими лекарственными средствами до сих пор не сообщали.

Особенности применения.

Применение этого лекарственного средства при остром геморрое не заменяет специфической терапии и не препятствует лечению других проктологических заболеваний. В случае если в течение короткого курса лечения симптомы не исчезают быстро, следует провести проктологическое обследование и пересмотреть терапию.

При нарушениях венозного кровообращения более эффективным является сочетание терапии с соблюдением следующих рекомендаций по образу жизни:

избегать слишком долгого нахождения на солнце, длительного пребывания на ногах, избыточной массы тела;
ходить пешком и в некоторых случаях носить специальные чулки для улучшения кровообращения.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль/дозу натрия (23 мг), то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Беременным женщинам Авеню следует применять с осторожностью. Перед применением следует проконсультироваться с врачом.

Исследования не выявили тератогенного действия препарата, о побочных эффектах не сообщали.

Кормление грудью

Из-за отсутствия данных о его проникновении в грудное молоко применения в период кормления грудью необходимо избегать.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных показали отсутствие влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования о влиянии флавоноидной фракции на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводили. Однако, согласно общему профилю безопасности флавоноидной фракции Авеню не влияет или оказывает незначительное влияние на эту способность. В случае выявления побочного действия препарата (см. раздел «Побочные реакции») необходимо соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.

Для перорального применения.

Назначать взрослым.

Венолимфатическая недостаточность.

Рекомендуемая доза составляет 2 таблетки в сутки: 1 таблетка днем и 1 таблетка вечером во время еды. После недели применения можно принимать 2 таблетки в сутки однократно во время еды.

Геморроидальная болезнь.

Лечение эпизодов острого геморроя: по 6 таблеток в сутки в течение 4 дней, затем по 4 таблетки в сутки в течение последующих 3 дней. Принимать во время еды. Суточное количество таблеток разделить на 2–3 приема. Поддерживающая терапия — 2 таблетки в сутки.

Длительность терапии определяет врач в зависимости от показаний к применению и течения заболевания.

Дети.

Данные по применению препарата Авеню детям отсутствуют.

Передозировка.

О случаях передозировки не сообщали.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований при применении микронизированной очищенной флавоноидной фракции наблюдались побочные эффекты умеренной интенсивности, главным образом со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея, диспепсия, тошнота, рвота).

Сообщали о нижеприведенных побочных реакциях, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, <1/100); редко (≥ 1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющейся информации).

Классификация по системам органов	Частота	Побочная реакция
Неврологические расстройства	Редко	Головокружение Головная боль Недомогание
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Диарея Диспепсия Тошнота Рвота
	Нечасто	Колит
	Частота неизвестна*	Боль в абдоминальной области
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Редко	Зуд Высыпания Крапивница
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Частота неизвестна*	Изолированный отек лица, губ, век. В исключительных случаях — отек Квинке

* Постмаркетинговые наблюдения.

Срок годности.

2 года.

Не применять препарат после окончания срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска.

Без рецепта.

Производитель.

ПАО «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Фрунзе, 74.

Аналоги Авеню® (Avenue)

Аналоги Авеню^® (Avenue)