Тросан таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг блистер в пачке, №30 Лекарственный препарат

действующее вещество: losartan potassium;

1 таблетка содержит 25 мг или 50 мг, 100 мг лозартана калия;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, опадрай белый 20А58900.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 25 мг: белые или почти белые таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «5» и «7» по обе стороны от линии разлома на одной стороне и «J» с линией разлома с другой стороны;

таблетки по 50 мг: белые или почти белые таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с маркировкой «Е» на одной стороне и «4» и «6» по обе стороны от линии разлома с другой стороны;

таблетки по 100 мг: белые или почти белые таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, с тисненым символом «Е» с одной стороны и «47» — с другой.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II, простые препараты.

Код АТС С09С А01.

Фармакодинамика.

Лозартан — синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1). Ангиотензин II оказывает мощное сосудосуживающее действие, является первичным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным фактором, определяющим патофизиологические механизмы гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, имеющийся во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и приводит к некоторым важным биологических реакций, включая сосудосуживающий эффект и высвобождение альдостерона. Также ангиотензин II стимулирует клеточную пролиферацию гладких мышц.

Лозартан селективно блокирует рецептор типа АТ1. Лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоксиловая кислота Е-3174 in vitro и in vivo подавляют все физиологические процессы, связанные с участием ангиотензина II, независимо от источника или пути его синтеза.

Лозартан не оказывает агонистического действия на блокирование рецепторов других гормонов и на ионные каналы, которые важны для сердечно-сосудистой регуляции. Кроме того, лозартан не угнетает АПФ, энзим, который разрушает брадикинин. Итак, усиление действия нежелательного брадикинин-опосредованного влияния нет.

При применении лозартана устранение негативного эффекта обратной связи ангиотензина II на секрецию ренина приводит к росту активности ренина в плазме крови. Такой рост активности приводит к росту уровня ангиотензина II в плазме крови. Но, несмотря на это, антигипертензивная активность и угнетение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, указывая на эффективность блокады рецепторов ангиотензина II. Активность ренина в плазме крови и концентрации ангиотензина II в течение трех дней возвращаются к исходным значениям после отмены лозартана.

Лозартан и его основной активный метаболит имеют гораздо большее сродство с рецепторами АТ1, чем с рецепторами АТ2. Активный метаболит имеет в 10–40 раз большую активность, чем лозартан, в пересчете массы на массу основного компонента.

Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не влечет к резкому повышению показателей артериального давления (синдром отмены). Несмотря на заметное снижение артериального давления, лозартан не имеет клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений. Лозартан одинаково эффективен при применении мужчинам и женщинам, как более младшим (возраст которых составляет менее 65 лет), так и старшим пациентам с артериальной гипертензией.

Применение лозартана позволяет уменьшить общее количество летальных случаев, связанных с сердечно-сосудистыми причинами, инсульта и инфаркта миокарда у больных артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка, обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом II типа с протеинурией.

Фармакокинетика.

После приема лозартан хорошо абсорбируется и подвергается метаболическим превращениям первого прохождения с образованием активного метаболита, карбоксикислоты и других неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается через 1 час и 3–4 часа соответственно.

Лозартан и его активный метаболит на ≥ 99% связываются белками плазмы крови, преимущественно альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.

Около 14% дозы лозартана, примененной внутривенно или перорально, превращается в его активный метаболит. Дополнительно к активному метаболиту образуются неактивные метаболиты.

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде и около 6% принятой дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита при пероральном приеме доз, не превышающих 200 мг, имеет линейный характер.

После приема концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения около 2 часов и 6–9 ч соответственно. При приеме лозартана в дозе 100 мг 1 раз в сутки не наблюдается значительного накопления в плазме крови лозартана и его основного метаболита.

Процесс экскреции лозартана и его метаболитов путем билиарной экскреции и путем экскреции с мочой. После перорального приема введения лозартана, меченного 14С, у человека около 35% радиоактивности наблюдалось в моче и 58% — в кале.

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови существенно не отличается у пациентов пожилого возраста с гипертензией от этих показателей у более молодых пациентов с гипертензией.

У женщин с артериальной гипертензией уровень лозартана в плазме крови вдвое выше, чем у пациентов мужского пола, тогда как уровень активного метаболита в плазме крови не отличается у мужчин и женщин.

У пациентов со слабой и умеренной степенью цирроза печени, вызванной алкоголем, плазменные уровни лозартана и его активного метаболита после перорального приема были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев мужского пола.

У пациентов с клиренсом креатинина 10 мл/мин концентрация лозартана в плазме крови не меняется. У пациентов, находящихся на гемодиализе, значение AUC лозартана в 2 раза выше, чем у пациентов, имеющих нормальную функцию почек. Концентрация активного метаболита в плазме крови у пациентов с почечной недостаточностью и у тех, которые находятся на гемодиализе, остается неизменной.

Лозартан и его активный метаболит выводятся путем гемодиализа.

• Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых и детей в возрасте старше 6 лет.
• Составляющая антигипертензивной терапии при лечении заболевания почек у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа и протеинурией ≥ 0,5 г/сутки.
• Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте ≥ 60 лет) в случаях, когда лечение ингибиторами АПФ невозможно вследствие непереносимости, особенно вследствие появления кашля или при наличии противопоказаний. Пациентам с сердечной недостаточностью, состояние которых при приеме ингибиторов АПФ является стабильным, назначение Тросани не является целесообразным. При лечении хронической сердечной недостаточности состояние пациентов должен быть стабильным, фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%.
• Лечение пациентов с артериальной гипертензией с гипертрофией левого желудочка, подтверждена результатами ЭКГ, с целью снижения риска возникновения инсульта.

• Гиперчувствительность к действующему веществу и к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Другие антигипертензивные средства могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение препаратов, снижающих артериальное давление вследствие возникновения побочных реакций (например трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин), может увеличить риск возникновения артериальной гипотензии.

Лозартан преимущественно метаболизируется цитохромом P450 (CYP) 2C9 до активного метаболита — карбоксикислоты. Было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) уменьшает преобразования лозартана активного метаболита примерно на 50%, а одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению концентрации активного метаболита лозартана в плазме крови на 40%. Клиническое значение этих эффектов неизвестно. Не было выявлено различий в экспозиции при одновременном лечении флувастатином (слабый ингибитор CYP2C9) и лозартаном.

При одновременном применении лозартана с лекарственными средствами, которые задерживают калий (например, калийсберегающие диуретики: амилорид, триамтерен, спиронолактон) или могут увеличивать уровень калия (например гепарин), пищевыми добавками, содержащими калий, или калийсодержащими солезаменителями может возникнуть повышение уровня калия в сыворотке крови. Одновременное назначение с такими средствами не рекомендуется.

В случаях одновременного назначения лития и ингибиторов АПФ сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и росту токсичности. Очень редко такой эффект возникал при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Необходимо с осторожностью одновременно назначать литий и лозартан. Если их одновременное применение необходимо, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

В случаях одновременного назначения антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах для противовоспалительного лечения и неселективных НПВП) может произойти ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может привести к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможность возникновения острой почечной недостаточности, а также увеличение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим ухудшением функции почек. Комбинированную терапию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Уровень гидратации у пациентов должен быть достаточным, а после начала сопутствующей терапии необходимо уделить внимание контролю за функцией почек и в дальнейшем проводить такой контроль периодически.

Ангионевротический отек. За пациентами с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, гортани и/или языка) необходимо установить тщательное наблюдение.

Артериальная гипотензия и дисбаланс электролитов/жидкости. У пациентов с уменьшенным объемом жидкости и/или избыточным выведением натрия из организма при применении интенсивной терапии диуретиками или при бессолевой диеты, с диареей или рвотой, может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы лозартана или после увеличения дозы. До назначения Тросана необходимо скорректировать эти состояния или применять пониженную начальную дозу. Эта особенность также касается применения препарата у детей.

Электролитный дисбаланс. Электролитный дисбаланс обычно наблюдается у пациентов с нарушением функции почек с или без диабета и должен быть отрегулирован. Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг уровня калия в плазме крови, а также значение клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и значением клиренса креатинина 30–50 мл/мин. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок и солезаменителя, содержащих калий, не рекомендуется.

Нарушение функции печени. Основываясь на данных фармакокинетики, демонстрирующие значительное увеличение концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам с нарушением функции печени в анамнезе назначают минимальные дозы Тросана. Терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью нет, поэтому Тросан не следует назначать пациентам с тяжелой степенью нарушения функции печени и детям с печеночной недостаточностью.

Нарушение функции почек. Сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность, которые являются результатом подавления ренин-ангиотензиновой системы (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, таких как пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушением функции почек в анамнезе).

Как и в отношении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, сообщалось об увеличении уровня мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения почек могут иметь обратимый характер после прекращения терапии. Лозартан необходимо с осторожностью применять пациентам с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.

Применение педиатрическим пациентам с нарушением функции почек.

Тросан не рекомендуется к применению детям, скорость клубочковой фильтрации у которых составляет <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку данных относительно применения нет.

При применении Тросана следует тщательно контролировать функцию почек, поскольку она может ухудшиться. Особенно это касается случаев, когда Тросан назначают при наличии других патологических состояний (повышенная температура, обезвоживание), которые могут привести к нарушению функции почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек. Поэтому одновременное назначение этих препаратов не рекомендуется.

Трансплантация почки. Данных о применении препарата пациентам, недавно перенесших трансплантацию почки, нет.

Первичный гиперальдостеронизм. Прием антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы, обычно не дает эффекта у пациентов с первичным альдостеронизмом. Поэтому применение Тросана не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания. Как и для других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у больных с ишемическими сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность. Как и в случае применения других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с или без поражения почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острой) почечной недостаточности.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующей тяжелой почечной недостаточностью, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации NYHA), как и у пациентов с сердечной недостаточностью и симптомами сердечной аритмии, угрожающие жизни. Поэтому пациентам, которые относятся к данной группе, Тросан следует применять с осторожностью. Также с осторожностью следует назначать лозартан в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов.

Стеноз аортального и митрального клапанов/обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие вазодилататоры, препарат с особой осторожностью следует назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция глюкозы-галактозы. Тросан не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами: непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или мальабсорбция глюкозы-галактозы.

Беременность. Лечение Тросани не следует начинать в период беременности. Если пациенткам, планирующим беременность, продолжения терапии Тросан не признано необходимым, то необходимо назначить альтернативное антигипертензивное лечение, обеспечит соответствующий профиль безопасности во время беременности. Когда же беременность установлена, лечение лозартаном нужно немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Другие предупреждения и меры предосторожности. Лозартан и другие антагонисты ангиотензина, несомненно, менее эффективно снижают артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, вероятно, благодаря более высокой распространенности низкого ренинового статуса в группе пациентов негроидной расы, больных артериальной гипертензией.

Тросан применять независимо от приема пищи, запивая стаканом воды. Тросан не выпускают в дозе 12,5 мг, поэтому пациентам, которым необходима доза лозартана, менее 25 мг необходимо назначить препарат в соответствующей лекарственной форме.

Артериальная гипертензия.

Начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 3–6 недель от начала терапии. В некоторых случаях лучшего эффекта можно достичь при увеличении дозы до 100 мг в сутки (утром). Тросан можно принимать вместе с другими антигипертензивными средствами, особенно с диуретиками (например с гидрохлоротиазидом).

Артериальная гипертензия у пациентов детского возраста.

Количество данных об эффективности и безопасности применения лозартана для лечения артериальной гипертензии у детей в возрасте старше 6 лет ограничено. Фармакокинетические данные для детей в возрасте старше 1 месяца, у которых выявлена артериальная гипертензия, ограничены.

Для пациентов, которые могут принимать таблетки и масса тела которых более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить максимум до 50 мг 1 раз в сутки. Величину дозы необходимо корректировать в зависимости от показателей артериального давления.

Для пациентов с массой тела >50 кг обычная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить максимум до 100 мг 1 раз в сутки. Применение доз, превышающих 1,4 мг/кг (100 мг) в сутки у пациентов детского возраста не изучалось.

Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте младше 6 лет, поскольку данные, имеющиеся для этой группы пациентов, ограничены. Препарат не рекомендован для применения детям, у которых скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2, поскольку нет соответствующих данных для этой группы пациентов.

Также лозартан не рекомендуется применять детям с печеночной недостаточностью.

Пациенты с АГ и диабетом II типа (протеинурия ≥0,5 г/сут).

Начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от значений показателей артериального давления через месяц от начала терапии. Тросан можно назначать вместе с другими антигипертензивными препаратами (например диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, альфа- или бета-блокаторами и препаратами центрального действия), с инсулином и другими общепринятыми препаратами гипогликемического действия (например сульфонилмочевина, глитазоны и ингибиторы глюкозидазы).

Сердечная недостаточность.

Начальная доза лозартана для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Дозу нужно титровать обычно с интервалом в неделю (то есть 12,5 мг, 25 мг, 50 мг в сутки) до обычной поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки, если она переносится пациентом.

Уменьшение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ.

Начальная доза составляет 50 мг Тросана 1 раз в сутки. В зависимости от показателей артериального давления может потребоваться одновременное назначение низкой дозы гидрохлоротиазида и/или дозу Тросана нужно увеличить до 100 мг в сутки.

Отдельные группы пациентов

Применение пациентам с интраваскулярной дегидратацией.

Для пациентов с интраваскулярной дегидратацией (то есть тем, которые принимают диуретики в высоких дозах) начальная доза должна составлять 25 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с почечной недостаточностью или пациентам, находящимся на гемодиализе.

Нет необходимости в коррекции начальной дозы.

Применение пациентам с нарушением функции печени в анамнезе.

Нужно рассмотреть вопрос о снижении дозы. Опыта терапевтического применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет, поэтому прием лозартана противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Применение пациентам, возраст которых превышает 75 лет.

Терапию нужно начинать с дозы 25 мг. Коррекция дозы обычно не требуется.

Лозартан не рекомендован к применению детям в возрасте младше 6 лет, поскольку данные по безопасности для этой группы пациентов ограничены.

Профиль побочных реакций у детей подобен профилю у взрослых пациентов. Данные о побочных реакциях у детей ограничены.

Частоту возникновения побочных эффектов определяли с помощью такой условной шкалы:

очень часто: ≥1/10;

часто: ≥1/100 и <1/10;

нечасто: ≥1/1000 и <1/100;

редко: ≥1/10000 и <1/1000;

очень редко: <1/10000;

неизвестно (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы. Головокружение, вертиго (часто); сонливость, головная боль, бессонница, мышечные судороги (редко).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Пальпитация, стенокардия, тахикардия (редко).

Со стороны сосудистой системы. Симптоматическая гипотензия (особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией, например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью или при лечении диуретиками в высоких дозах), дозозависимый ортостатический эффект, сыпь (редко).

Со стороны пищеварительного тракта. Абдоминальная боль, запор, диспепсия (редко).

Со стороны респираторной системы. Кашель, насморк, синусит, фарингит, инфекция верхних дыхательных путей.

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата. Астения, слабость, отеки (нечасто).

Лабораторные показатели. Повышение уровня АЛТ, который обычно нормализуется после отмены препарата (редко). Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови >5,5 ммоль/л) наблюдалась у 1,5% пациентов с артериальной гипертензией.

Пациенты с гипертрофией левого желудочка сердца.

Со стороны нервной системы. Головокружение (часто).

Со стороны органов слуха и равновесия. Вертиго (часто).

Общие расстройства. Астения/слабость (редко).

Хроническая сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы. Головокружение, головная боль (часто). Парестезия (редко).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Обмороки, фибрилляция предсердий, инсульт (редко).

Со стороны сосудистой системы. Гипотензия, включая ортостатическую гипотензию (нечасто).

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения. Одышка (нечасто).

Со стороны пищеварительной системы. Диарея, тошнота, рвота (редко).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Крапивница, зуд, сыпь (редко).

Общие нарушения и реакции в месте применения. Астения/повышенная утомляемость (нечасто).

Лабораторные показатели. Рост уровня мочевины, креатинина и калия в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет II типа, что сопровождается заболеванием почек.

Со стороны нервной системы. Головокружение (часто).

Со стороны сосудистой системы. Артериальная гипотензия (часто).

Общие расстройства. Астения/слабость (часто).

Лабораторные показатели. Гипогликемия, гиперкалиемия (часто).

Следующие побочные реакции чаще наблюдались у пациентов, принимавших лозартан, по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Анемия (неизвестно).

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Синкопе, пальпитация (неизвестно).

Со стороны сосудистой системы. Ортостатическая гипотензия (неизвестно).

Со стороны пищеварительной системы. Диарея (неизвестно).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Боль в спине (неизвестно).

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Инфекции мочевыводящих путей (неизвестно).

Общие расстройства. Гриппоподобные симптомы (неизвестно).

Лабораторные показатели. Гиперкалиемия (уровень калия в сыворотке крови > 5,5 ммоль/л).

Постмаркетинговое наблюдения.

Со стороны крови и лимфатической системы. Анемия, тромбоцитопения (неизвестно).

Со стороны органа слуха и лабиринта. Звон в ушах.

Со стороны иммунной системы. Гиперчувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели с обструкцией дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов в анамнезе были случаи ангионевротического отека в связи с применением других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ; васкулит, в том числе пурпура пурпура Шенлейна-Геноха (редко).

Со стороны нервной системы. Мигрень, дисгевзия (неизвестно).

Со стороны дыхательной системы, торакальные и медиастинальные нарушения. Кашель (неизвестно).

Со стороны пищеварительного тракта. Диарея, панкреатит, рвота (неизвестно).

Общее состояние и нарушения, связанные со способом применения препарата. Недомогание.

Со стороны гепатобилиарной системы. Гепатит (редко), нарушение функции печени (неизвестно).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Крапивница, зуд, сыпь, фотосенсибилизация, эритродермия (неизвестно).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани. Миалгия, артралгия, рабдомиолиз (неизвестно).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Эректильная дисфункция/импотенция.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Как следствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения функции почек могут быть обратимыми при прекращении терапии.

Психические нарушения. Депрессия.

Лабораторные показатели. Гипонатриемия.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Таблетки по 25 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 50 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки по 100 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Ауробиндо Фарма Лтд (Юнит III)/

Aurobindo Pharma Ltd (Unit III).

Сарвей № 313, № 314 Блоки I, II, III и IV Бачупали Виладж, Кутубуллапур Мандал, Ранджа Реди Дистрикт (А.Р), Индия/

Survey No 313, 314, Block I, II, III, IV, Bachupally Village, Quthubullapur Mandal, Ranga Reddy District (AP), India.

Ауробиндо Фарма Лтд, Индия/

Aurobindo Pharma Ltd, India.

Плот № 2, Маитрайвайхар, Емирпет, Хидерабад — 500 038., А.Р., Индия/

Plot No. 2, Maitrivihar, Ameerpet, Hyderabad — 500 038., A.P., India.