У пациентов, принимавших темозоломид как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и во время дальнейшей монотерапии при лечении впервые выявленная мультиформная глиобластома или при монотерапии при лечении рецидивной или прогрессирующей злокачественной глиомы, чаще всего возникали такие побочные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость.

Очень часто сообщали о возникновении судорог у пациентов во время монотерапии препаратом Темомедак при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы, а также очень часто наблюдали сыпь у пациентов, принимавших темозоломид как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и при применении качестве монотерапии при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы; часто сообщали о возникновении судорог у пациентов, принимавших темозоломид при лечении рецидивной глиомы.

Большинство предполагаемых гематологических побочных реакций, о которых сообщали часто или очень часто, приведены в таблицах 4–5. Частота лабораторных проявлений III-IV степени приведена ниже после каждой таблицы.

В таблицах 4–5 побочные реакции классифицированы в соответствии с классом систем органов и частоты проявления. Частота побочных эффектов представлена ниже в соответствии со следующими критериями: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1,000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом Темомедак.

Таблица 4.

	Частота реакции	Темомедак + радиотерапия (фаза сопровождения) n = 288*	Темомедак (монотерапия) n = 224
Инфекционные проявления	часто	инфекция, простой герпес, инфекция ран, фарингит, кандидоз ротовой полости	инфекция, кандидоз ротовой полости
Инфекционные проявления	нечасто		простой герпес, опоясывающий лишай, гриппоподобные симптомы
Со стороны крови и лимфатической системы	часто	нейтропения, тромбоцитопения, лимфопения, лейкопения	фебрильная нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лейкопения
Со стороны крови и лимфатической системы	нечасто	фебрильная нейтропения, анемия	лимфопения, петехии
Эндокринные расстройства	нечасто	кушингоид	кушингоид
Со стороны метаболизма и питания	очень часто	анорексия	анорексия
	часто	гипергликемия, уменьшение массы тела	уменьшение массы тела
	нечасто	гипокалиемия, повышение уровня щелочной фосфатазы, увеличение массы тела	гипергликемия, увеличение массы тела
Со стороны психики	часто	беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница	беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница
Со стороны психики	нечасто	ажитация, апатия, расстройства поведения, депрессия, галлюцинации	галлюцинации, амнезия
Со стороны нервной системы	очень часто	головная боль	судороги, головная боль
	часто	судороги, снижение уровня сознания, сонливость, афазия, нарушение равновесия, головокружение, спутанность сознания, ухудшение памяти, ухудшение концентрации внимания, нейропатия, парестезия, нарушение речи, тремор	гемипарез, афазия, нарушение равновесия, сонливость, спутанность сознания, головокружение, ухудшение памяти, ухудшение концентрации внимания, неврологические расстройства, нейропатия, периферическая нейропатия, парестезия, нарушение речи, тремор
	нечасто	эпилептический статус, экстрапирамидные расстройства, гемипарез, атаксия, когнитивные расстройства, дисфазия, нарушение походки, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства, периферическая нейропатия	гемиплегия, атаксия, нарушение координации, нарушение походки, гиперестезия, сенсорные расстройства
Со стороны органов зрения	часто	затуманивание зрения	затуманивание зрения, дефекты полей зрения, диплопия
Со стороны органов зрения	нечасто	гемианопсия, снижение остроты зрения, нарушение зрения, дефект поля зрения, боль в глазах	снижение остроты зрения, боль в глазах, сухость глаз
Со стороны органов слуха и равновесия	часто	ухудшение слуха	ухудшение слуха, звон в ушах
Со стороны органов слуха и равновесия	нечасто	средний отит, звон в ушах, гиперакузия, боль в ушах	глухота, вертиго, боль в ушах
Со стороны сердца	нечасто	пальпитация
Со стороны сердечно-сосудистой системы	часто	кровоизлияние, отек, отек ног	кровоизлияние, тромбоз глубоких вен ног, отек ног
Со стороны сердечно-сосудистой системы	нечасто	кровоизлияние в мозг, артериальная гипертензия	легочная эмболия, отек, периферический отек
Со стороны дыхательной системы	часто	одышка, кашель	одышка, кашель
Со стороны дыхательной системы	нечасто	пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа	пневмония, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит
Со стороны пищеварительной системы	очень часто	запор, тошнота, рвота	запор, тошнота, рвота
	часто	стоматит, диарея, боль в животе, диспепсия, дисфагия	стоматит, диарея, диспепсия, дисфагия, сухость во рту
	нечасто		вздутие живота, недержание кала, гастроинтестинальные расстройства, гастроэнтерит, геморрой
Со стороны кожи и ее производных	очень часто	сыпь, аллопеция	сыпь, аллопеция
	часто	дерматит, сухость кожи, эритема, зуд	сухость кожи, зуд
	нечасто	шелушение кожи, реакции фоточувствительности, нарушение пигментации	эритема, нарушение пигментации, усиленная потливость
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	часто	мышечная слабость, артралгия	мышечная слабость, артралгия, мышечно-скелетная боль, миалгия
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани	нечасто	миопатия, боль в спине, мышечно-скелетная боль, миалгия	миопатия, боль в спине
Со стороны мочевыделительной системы	часто	частое мочеиспускание, недержание мочи	недержание мочи
Со стороны мочевыделительной системы	нечасто		дизурия
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	нечасто	импотенция	вагинальное кровотечение, меноррагия, аменорея, вагинит, боль в молочных железах
Другие нежелательные явления	часто	утомляемость	утомляемость
	часто	аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, отек лица, боль, изменение вкусовых ощущений	аллергическая реакция, лихорадка, лучевое поражение, боль, изменение вкусовых ощущений
	нечасто	астения, приливы крови, приливы жара, ухудшение самочувствия, дрожь, изменение окраски языка, паросмия, жажда	астения, отек лица, боль, ухудшение самочувствия, дрожь, дентальные расстройства
Лабораторные исследования	часто	повышение АлАТ	повышение АЛТ
Лабораторные исследования	нечасто	повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня γ-ГТ, повышение уровня АсАТ

* Пациент, который был рандомизирован только в группе радиотерапии, получал лечение «Темомедак + радиотерапия».

Лабораторные показатели

Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой токсичности у большинства цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени у 14% пациентов.

Рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома

Во время исследований частыми побочными реакциями, связанными с лечением, оказались желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота (43%) и рвота (36%). Обычно эти явления были I или II степени (0–5 случаев рвоты в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной противорвотной терапии. Процент проявления сильной тошноты и рвоты составил 4%.

В таблице 5 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с рецидивной или прогрессирующей злокачественной глиомой.

Таблица 5.

Инфекции и инвазии	редко	оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii
Со стороны крови и лимфатической системы	очень часто	нейтропения или лимфопения (степень III-IV), тромбоцитопения (степень III-IV)
Со стороны крови и лимфатической системы	нечасто	панцитопения, анемия (степень III-IV), лейкопения
Со стороны обмена веществ	очень часто	анорексия
Со стороны обмена веществ	часто	уменьшение массы тела
Со стороны нервной системы	очень часто	головная боль
Со стороны нервной системы	часто	сонливость, головокружение, парестезия
Со стороны дыхательной системы	часто	одышка
Со стороны пищеварительной системы	очень часто	рвота, тошнота, запор
Со стороны пищеварительной системы	часто	диарея, боль в животе, диспепсия
Со стороны кожи и ее производных	часто	сыпь, зуд, аллопеция
Со стороны кожи и ее производных	очень редко	мультиформная эритема, эритродермия, крапивница, экзантема
Другие	очень часто	утомляемость
	часто	лихорадка, астения, озноб, ухудшение самочувствия, боль, искажение вкуса
	очень редко	аллергические реакции, включая анафилаксию, ангионевротический отек

Лабораторные показатели

Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались соответственно у 19% и 17% пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации и/или прекращению приема темозоломида у 8 и 4% пациентов соответственно. Миелосупрессия была прогнозируемой (обычно в первые несколько циклов, с низким уровнем между 21 и 28 днем) и состояние быстро улучшалось, обычно в течение 1–2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении может увеличивать риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении может увеличивать риск развития инфекции.

Во время исследований в первом цикле лечения у женщин наблюдалась несколько выше частота развития нейтропении и тромбоцитопении IV степени, чем у мужчин.

Аналоги Темомедак