ПЕРЕВОД ИНСТРУКЦИИ МОЗ:

Рисперон® таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг,таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг, Farmlyga (Литва)

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению лекарственного средства

РИСПЕРОН®

(RISPERON)

Состав:

действующее вещество: рисперидон;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 2 мг или 4 мг рисперидона;

вспомогательные вещества: лактоза безводная, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, магния стеарат, гипромеллоза 6, макрогол 6000, титана диоксид (Е171).

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 2 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки с насечкой, с надписью Т2;

таблетки, покрытые пленочной оболочкой по 4 мг: белые овальные двояковыпуклые таблетки с насечкой, с надписью Т4.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические средства. Код АТС N05A Х08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом с характерными свойствами.

Он имеет большое сродство как с серотонинергическими рецепторами 5-НТ2, так и с дофаминергическими рецепторами D2. Рисперидон также связывается с α1-адренорецепторами рецепторами и (с меньшим сродством) с Н1-гистаминергическими и α2-адренорецепторами рецепторами. Рисперидон не имеет сродства с холинергическими рецепторами. Хотя рисперидон является мощным антагонистом D2-рецепторов, благодаря чему он уменьшает выраженность положительных симптомов шизофрении, этот препарат реже вызывает угнетение двигательной активности и каталепсию, чем классические нейролептики. Сбалансированный центральный антагонизм по серотонина и дофамина может приводить к снижению частоты появления экстрапирамидных побочных эффектов и расширению терапевтической активности в отношении негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон после перорального применения почти полностью всасывается с достижением максимальной концентрации в плазме крови через 1–2 часа. Наличие пищи в желудке не влияет на абсорбцию, поэтому рисперидон можно принимать как с пищей, так и без нее.

Рисперидон распадается с помощью фермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который имеет такую же фармакологическую активность, как и рисперидон. Рисперидон вместе с 9-гидроксирисперидоном образуют активную антипсихотическую фракцию.

Еще одним метаболическим путем рисперидона является N-дезалкилирование.

Период полувыведения рисперидона составляет примерно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.

У большинства пациентов стабильная концентрация рисперидона в плазме крови достигается в течение 1 суток, а 9-гидроксирисперидона — в течение 4–5 дней. В рамках терапевтических доз концентрация рисперидона в плазме крови меняется пропорционально введенной дозе.

В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объем распределения составляет 1–2 л/кг.

С белками плазмы (альбумины и альфа1-кислотные гликопротеины) связывается 88% рисперидона, при этом 77% в этом количестве принадлежит 9-гидроксирисперидону.

Через 1 неделю после введения с мочой выводится 70%, а с калом — 14% введенной дозы.

В моче рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляет 35–45% введенной дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты.

При проведении исследований с однократным введением препарата было показано, что у больных пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек происходит увеличение концентрации активного вещества в плазме крови замедление выведения рисперидона. У пациентов с нарушением функции печени концентрация рисперидона в плазме крови оставалась нормальной.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение шизофрении и других психических расстройств, в том числе поддерживающая терапия у пациентов, у которых наблюдался ответ на терапию, с целью предотвращения рецидива болезни;

лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах (вспомогательная терапия в сочетании с нормотимиками как начальное лечение или в качестве монотерапии на период продолжительностью до 12 недель);
кратковременное лечение выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией при существовании угрозы причинения вреда себе или другим;
симптоматическое лечение дерзких оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения у детей, подростков и взрослых с умственным развитием ниже среднего или умственной отсталостью, которые имеют проявления деструктивного поведения (импульсивность, аутоагрессия);
симптоматическое лечение аутичных расстройств у детей в возрасте старше 5 лет, у которых симптомы варьируют от гиперактивности до раздражительности (включая агрессию, причинение себе телесных повреждений, тревожность и патологические циклические действия).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к рисперидону или к вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования метаболизма in vitro показали, что распад рисперидона в 9-гидроксирисперидон может подавляться фенотиазинами, трициклическими антидепрессантами и некоторыми блокаторами β-адренорецепторов, которые связываются с CYP 2D6. Такое подавление может привести к увеличению концентрации рисперидона и уменьшению активного метаболита 9-гидроксирисперидона в плазме. Хотя клинические данные 12 пациентов показали, что амитриптилин не угнетает распад рисперидона в 9-гидроксирисперидон, анализ данных небольшого количества пациентов, одновременно принимающих эти лекарственные средства, подтверждает то, что клинический эффект не меняется.

Рисперидон — слабый ингибитор CYP 2D6 in vitro. Поэтому не ожидается, что Рисперон® будет существенно подавлять выведение лекарственных средств, метаболизирующихся этими ферментами.

При одновременном применении лекарственных средств, которые являются индукторами ферментов, метаболизм рисперидона может увеличиваться. Карбамазепин снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови. Клинические данные показали, что у пациентов, одновременно принимающих карбамазепин, плазменные концентрации рисперидона и 9-гидроксирисперидона были в 1,7–3,7 раза ниже. В редких случаях при одновременном применении карбамазепина и рисперидона наблюдались токсические сывороточные концентрации карбамазепина. Аналогичные эффекты (снижение концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции) могут наблюдаться при применении других индукторов печеночных ферментов, таких как рифампицин, фенитоин и фенобарбитал, которые индуцируют печеночные ферменты CYP 3А4 так, как и Р-гликопротеин.

Было обнаружено, что флуоксетин (20 мг/сут) и пароксетин (20 мг/сут) увеличивают концентрацию рисперидона в плазме крови в 2,5–2,8 и 3–9 раз соответственно. Флуоксетин не влияет на концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови. Пароксетин в среднем снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови на 13%. В общем концентрация рисперидона увеличивается на 50% при одновременном применении флуоксетина и пароксетина. Если во время терапии рисперидоном назначается или прекращается лечение флуоксетином и пароксетином, врачу следует пересмотреть дозу Рисперона®.

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, в том числе с алкоголем, опиатами, антигистаминными средствами и бензодиазепинами, вследствие повышенного риска седации.

Рисперидон может проявлять антагонистические эффекты к леводопе и другим антагонистам допамина. Если такая комбинация считается необходимым, особенно в терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать самые эффективные дозы.

Циметидин в дозе 400 мг дважды в сутки и ранитидин 150 мг 2 раза в сутки увеличивали площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) рисперидона (рисперидона и 9-гидроксирисперидона) на 8% и 20% соответственно, хотя это не является клинически значимым.

Влияние отмены лечения флуоксетином и пароксетином на фармакокинетику рисперидона или 9-гидрокси не исследовалось.

Эритромицин (ингибитор CYP 3A4) не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

В постмаркетинговом периоде наблюдались случаи клинически значимой гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Как и с другими антипсихотиками, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона с лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, например с антиаритмическими препаратами класса Iа (хинидином, прокаинамидом), антиаритмическими препаратами класса III (амиодароном, соталолом), трициклическими антидепрессантами (амитриптилином), тетрациклическими антидепрессантами (мапролитином), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными (хинином, мефлохином), и с препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагнезиемию), брадикардию, или средствами, которые подавляют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень не является полным.

Ингибиторы холинэстеразы, галантамин и донезепил не проявляют клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Применение психостимуляторов (например, метилфенидата) в комбинации с Риспероном® детям и подросткам не изменяет фармакокинетику и эффективность Рисперона®.

Верапамил, ингибитор СYР ЗА4 и Р-гликопротеина, повышает концентрацию рисперидона в плазме крови. Галантамин и донезепил не оказывают клинически значимых эффектов на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые блокаторы β-адренорецепторов могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови, но не концентрацию антипсихотической фракции.

Одновременное применение Рисперона® перорально с палиперидоном не рекомендуется, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Сообщалось, что фармакокинетические показатели лития значительно не меняются, если нейролептик, который применяется одновременно, заменяется Риспероном® в дозе 3 мг 2 раза в сутки.

Совместимость рисперидона с литием не исследовались. При одновременном применении нейролептиков и лития наблюдались случаи экстрапирамидных расстройств и злокачественного нейролептического синдрома. Во время исследований более часто сообщалось о случаях экстрапирамидных расстройств и гиперкинезии при применении лития с нейролептиками, чем отдельно лития.

Рисперидон не оказывает клинически значимых эффектов на фармакокинетику вальпроата, дигоксина или топирамата.

Клоназепам, габапентин, ламотриджин, метилфенидат. Учитывая фармакокинетику рисперидона и указанных действующих веществ взаимодействия между ними не ожидается. Хотя соответствующих исследований не проводилось.

Риски применения Рисперона® одновременно с другими лекарственными средствами систематически не изучались. Теоретически возможны взаимодействия со всеми активными веществами, которые оказывают воздействие на центральную нервную систему. Пока нет данных дополнительных исследований, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона одновременно с другими лекарственными средствами.

Информацию по повышению смертности при одновременном применении с фуросемидом у пациентов пожилого возраста с деменцией см. в разделе «Особенности применения».

Особенности применения.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились атипичными антипсихотическими лекарственными средствами, наблюдался повышенный уровень летальности по сравнению с пациентами из группы плацебо. При применении рисперидона больным этой категории частота летальных случаев составляла 4% по сравнению с 3,1% в группе плацебо пациентов. Средний возраст пациентов, у которых наблюдался летальный исход, был 86 лет (диапазон — 67–100 лет).

Одновременное применение с фуросемидом.

У пациентов пожилого возраста с деменцией при одновременном применении фуросемида с рисперидоном отмечался повышенный уровень летальности. Одновременное применение рисперидона с другими диуретиками (в основном тиазидными диуретиками в низких дозах) не было ассоциировано с подобными результатами. Следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также нужно провести оценку рисков и пользы этой комбинации или одновременного применения с другими диуретиками, прежде чем назначать препарат.

Не выявлено повышение показателя летальности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения дегидратация была общим фактором риска летальности, и ее следует тщательно контролировать у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные нежелательные реакции.

Риск возникновения цереброваскулярных побочных реакций был существенно выше у пациентов с деменцией смешанного или сосудистого типа по сравнению с пациентами с альцгеймеровской деменцией. Поэтому пациентам с другими типами деменции, нежели альцгеймеровская, не следует лечиться рисперидоном.

В ходе исследований среди пациентов с деменцией, которых лечили рисперидоном, наблюдался более высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (цереброваскулярные и преходящие ишемические атаки) с летальным исходом по сравнению с теми, кто получал плацебо (средний возраст — 85 лет, диапазон — 73–97 лет).

Данные исследований у пациентов пожилого возраста с деменцией (в возрасте старше 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных расстройств у пациентов, лечившихся рисперидоном.

Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения Рисперона®, особенно факторы риска сердечного приступа. С особой осторожностью следует назначать Рисперон® пациентам с деменцией, у которых имеется артериальная гипертензия, заболевания сердечно-сосудистой системы, и пациентам с сосудистой деменцией. Следует проинформировать пациентов и лиц, ухаживающих за ними, о необходимости немедленно сообщать о признаках возможных сердечно-сосудистых приступов, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также расстройства речи и зрения. Следует безотлагательно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прерывание терапии Риспероном®.

Рисперидон рекомендуется применять только в течение короткого периода для лечения персистирующей агрессии у пациентов с альцгеймеровского деменцией от умеренной до тяжелой степени как дополнение к терапии без применения медицинских препаратов, которая имела ограниченную эффективность или была совсем неэффективной, и в случае, когда существует потенциальный риск со стороны больного причинить вред себе или окружающим.

Пациентам нужно регулярно проводить повторные осмотры, также следует пересматривать потребность в дальнейшем лечении.

Ортостатическая гипотензия.

Рисперидон из-за наличия α-блокирующей активности может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начале лечения. Рисперидон следует применять с осторожностью пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, с сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушением проводимости), дегидратацией, гиповолемией или цереброваскулярными нарушениями). Увеличение дозы следует проводить постепенно, согласно рекомендациям. При появлении ортостатической гипотензии рекомендуется уменьшить дозу.

Поздняя дискинезия и/или экстрапирамидные симптомы.

Применение препаратов с антагонистическими свойствами в отношении дофаминовых рецепторов сопровождалось появлением поздней дискинезии, характеризующейся ритмическими непроизвольными движениями преимущественно языка и/или лица. Отмечалось, что фактором риска для появления поздней дискинезии является наличие экстрапирамидных симптомов. Поскольку рисперидон меньше влияет на развитие экстрапирамидных симптомов, чем классические нейролептики, он реже вызывает позднюю дискинезию по сравнению с классическими нейролептиками. При появлении симптомов поздней дискинезии рекомендуется прекратить применение всех антипсихотических средств.

Нейролептический синдром.

При применении классических нейролептиков отмечалось появление нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. В таком случае необходимо прекратить применение всех антипсихотических средств, включая данный препарат.

Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острое нарушение функции почек.

Рекомендуется вдвое уменьшить как начальную дозу, так и дальнейшее повышение дозы для пациентов пожилого возраста, и больных с почечной недостаточностью.

Также с осторожностью следует проводить лечение пациентов с болезнью Паркинсона, поскольку рисперидон теоретически может вызвать усиление этой болезни.

Известно, что классические нейролептики способны снижать порог для появления припадков. Поэтому лечение пациентов с эпилепсией следует проводить с осторожностью.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви.

Врачи должны взвешивать опасность или пользу при назначении антипсихотических средств, в том числе рисперидона пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. Пациенты с любым из указанных выше заболеваний могут иметь повышенный риск нейролептического злокачественного синдрома, а также повышенную чувствительность к антипсихотическим препаратам; таких пациентов исключали из клинических исследований. Дополнительно к экстрапирамидным симптомам манифестация такой повышенной чувствительности может включать спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость осанки с частыми падениями.

Сонливость.

Во время исследований сонливость часто наблюдалась у детей с аутизмом. Большинство случаев были легкой и средней степени тяжести. Преимущественно сонливость наблюдалась в начале лечения, с наибольшей частотой — в течение первых двух недель лечения, и самостоятельно проходила, средняя продолжительность составляла 16 дней. Пациентам с сонливостью можно рассмотреть возможность изменения режима дозирования.

Гиперпролактинемия.

Рисперидон нужно с осторожностью применять пациентам с имеющейся гиперпролактинемией и пациентам с вероятными пролактинзависимыми опухолями.

Гипергликемия.

Гипергликемия или обострение существующего диабета были описаны в единичных случаях при лечении рисперидоном. Соответствующее медицинское наблюдение рекомендовано для пациентов с диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Агранулоцитоз наблюдался очень редко.

За пациентами с существенным уменьшением количества белых кровяных телец в анамнезе или медикаментозно индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения и прекратить применение рисперидона, как только появятся признаки значительного снижения количества белых кровяных телец и нет других причин для возникновения этого явления. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать относительно возникновения лихорадки и других признаков инфекции и лечить соответствующим образом при обнаружении симптомов. Пациентам с тяжелой нейтропенией (<1 × 109/л) лечения рисперидоном следует прекратить.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с брадикардией или нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия), поскольку может повышаться риск аритмогенных реакций, и при совместной терапии препаратами, которые удлиняют интервал QT.

Припадки.

Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам, которые имеют приступы судорог или другие состояния в анамнезе, которые потенциально снижают судорожный порог.

Приапизм.

Существует возможность возникновения приапизма при лечении рисперидоном вследствие его α-адренергического блокирующего действия.

Противорвотный эффект.

В доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект.

Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых препаратов или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Регуляция температуры тела.

Антипсихотические средства могут нарушать способность тела к снижению основной температуры тела. Рекомендуется соответствующий уход за пациентами, которым назначен рисперидон, если они будут подвергаться воздействию условий, которые могут вызывать повышение основной температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, влияние высоких температур внешней среды, сопроводительная терапия препаратами с антихолинергической активностью или влияние обезвоживания.

Венозная тромбоэмболия.

Поскольку пациенты, которые лечатся антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретенные факторы риска возникновения венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения рисперидоном и провести соответствующие превентивные меры.

Нарушение функции печени и почек.

У пациентов с нарушением функции почек антипсихотическая фракция выводится медленнее, чем у взрослых с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени увеличена концентрация в плазме свободной фракции рисперидона.

Для пациентов пожилого возраста с заболеваниями почек и/или печени необходимо проводить адекватное снижение дозы под тщательным медицинским контролем.

Увеличение массы тела.

Из-за возможного увеличения массы тела пациентам следует порекомендовать воздержаться от чрезмерного употребления пищи.

Дети.

Перед назначением Рисперона® детям следует тщательно взвесить соотношение риск-польза. Необходимо регулярно тщательно оценивать потребность в продолжении лечения.

Показания «симптоматическое лечение расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционных расстройств и/или других расстройств социального поведения» и «аутичные расстройства» исследовались только в возрасте от 5 лет. Поэтому не следует назначать Рисперон® детям с такими показаниями в возрасте младше 5 лет.

Нет опыта применения Рисперона® детям в возрасте младше 15 лет для лечения шизофрении и детям в возрасте младше 10 лет для лечения маниакальных эпизодов при биполярных расстройствах.

Для детей доступные данные базируются на клинических исследованиях продолжительностью 1 год. Эти данные показывают, что не происходит воздействия на рост и развитие. Влияние на рост и развитие при лечении продолжительностью более одного года неизвестно. Поэтому следует проводить регулярный клинический мониторинг эндокринной системы, включая измерения роста и массы тела, контроль полового развития, потенциальных пролактинзависимых эффектов, исследования экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств.

Особые предостережения относительно вспомогательных веществ.

В состав препарата входит лактоза. Этот препарат не рекомендуется применять пациентам с такими нарушениями: дефицит лактазы, галактоземия или синдром нарушения всасывания глюкозы/галактозы.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились.

Наблюдались обратимые экстрапирамидные симптомы у новорожденных, матери которых применяли антипсихотические средства (в том числе рисперидон) в течение последнего триместра беременности. Эти симптомы включали ажитации, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной тяжести. В некоторых случаях они сами исчезали через определенный промежуток времени, в некоторых — требовался мониторинг состояния младенцев в отделении интенсивной терапии или длительная госпитализация.

Рисперон® не рекомендуется применять во время беременности, кроме случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение Риспероном® во время беременности, не следует делать это внезапно.

Есть данные, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон могут выделяться в грудное молоко в небольших количествах. В отдельных случаях 4,3% дозы, которую применяла мать в виде активной антипсихотической фракции действующего вещества определялось в грудном молоке.

В случае необходимости приема препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Препарат может влиять на скорость реакции при выполнении работы, требующей особого внимания. Поэтому рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем или работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Обычная доза

Рисперон® можно применять 1 или 2 раза в сутки. Дозы более 8 мг следует разделять на 2 приема (утром и вечером).

Для достижения дозы 0,25–2,5 мг рекомендуется применять рисперидон в виде раствора орального.

Шизофрения

Взрослые (в возрасте младше 65 лет)

Рисперон® можно назначать 1–2 раза в сутки.

Начинать прием следует с 2 мг Рисперона® в сутки, на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, индивидуально корректировать. Для большинства пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг в сутки. Некоторым пациентам может быть показано постепенное повышение дозы или сниженная начальная доза.

Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Дозы выше 10 мг в сутки, не обнаружили высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но они могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. Поскольку безопасность доз, превышающих 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Рекомендуемая начальная доза — 0,5 мг 2 раза в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг 2 раза в сутки путем повышения на 0,5 мг 2 раза в сутки.

В случае необходимости дополнительной седации можно одновременно применять бензодиазепин.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах (взрослые и дети старше 10 лет).

Рекомендованная начальная доза Рисперона® — 2 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу можно индивидуально увеличить добавлением 1 мг/сут не чаще чем через каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз — от 2 до 6 мг в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении Рисперона® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их в течение всей терапии. Нет данных по эффективности Рисперона® при лечении острой биполярной мании более 12 недель. Если Рисперон® применяют в сочетании с нормотимиками, терапию можно прекратить раньше, поскольку начало эффекта от лечения можно ожидать в первые недели терапии. Даже после появления первого ответа на лечение следует учитывать возможность повторного возникновения симптомов депрессии из-за особенностей течения болезни и побочных эффектов препаратов, которые применялись для лечения, в том числе Рисперону®.

Кратковременная терапия выраженной агрессии или тяжелых психических симптомов у пациентов с деменцией

Рекомендованная начальная доза — 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить путем повышения дозы на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако для некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 раза в сутки. После достижения оптимальной дозы можно рассмотреть возможность приема суточной дозы один раз в день.

Отмена лечения Риспероном® должна состояться не позднее чем через три месяца после начала терапии, терапию можно возобновить только в случае, если поведенческие расстройства появляются снова.

Симптоматическое лечение расстройств социального поведения или агрессивного поведения

Пациенты с массой тела> 50 кг

Рекомендованная начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать путем добавления 0,5 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг 1 раз в сутки, тогда как другие могут потребовать 1,5 мг 1 раз в сутки.

Пациенты (дети в возрасте старше 5 лет и взрослые) с массой тела <50 кг

Рекомендованная начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать путем добавления 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако для некоторых пациентов достаточно не более 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут потребовать 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, длительное применение Рисперона® необходимо периодически пересматривать и корректировать в течение всей терапии.

Аутизм (дети в возрасте старше 5 лет)

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от состояния пациента и клинического ответа.

Пациенты с массой тела <50 кг

Рекомендованная начальная доза составляет 0,25 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,25 мг. Следует поддерживать дозу 0,5 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,25 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Пациенты с массой тела ≥50 кг

Рекомендованная начальная доза — 0,5 мг 1 раз в сутки. С 4-го дня дозу можно увеличить на 0,5 мг. Следует поддерживать дозу 1 мг и на 14-й день провести оценку клинического ответа. Увеличение дозы на 0,5 мг с интервалом в 2 недели можно рассматривать только для пациентов с недостаточным клиническим ответом.

Дозы Рисперона® для детей с аутизмом (суточная доза в мг/день)

Масса тела	Начальная доза (дни 1–3)	Рекомендованная поддерживающая доза (дни 4–14+)	Увеличение дозы (при необходимости)	Диапазон доз
<50 кг	0,25 мг	0,5 мг	+0,25 мг с интервалом ≥2 недели	<20 кг: 0,5–1,25 мг ≥20 кг: 0,5–2,5 мг*
≥50 кг	0,5 мг	1,0 мг	+0,5 мг с интервалом ≥2 недели	1,0–2,5 мг*

* Пациенты с массой тела более 45 кг могут потребовать больших доз; максимальная доза, применявшаяся в ходе клинических исследований, составила 3,5 мг/день.

Рисперон® можно применять 1–2 раза в сутки.

Пациентам, у которых возникает сонливость после приема препарата, лучше применять суточную дозу Рисперона® перед сном. Во время исследований около 2/3 детей с аутизмом жаловались на слабость, особенно отмечалось в течение начальной фазы лечения.

Как только достигнут адекватный клинический ответ, следует рассмотреть возможность постепенного снижения дозы для достижения оптимального отношения клинической эффективности и безопасности.

Информации, полученной в течение исследований, недостаточно для определения рекомендуемой продолжительности лечения рисперидоном пациентов с аутизмом. Поэтому опытный специалист должен проводить тщательный мониторинг состояния пациента.

При возникновении тяжелых побочных реакций (например, экстрапирамидных расстройств, поздней дискинезии или неконтролируемого увеличения массы тела) следует уменьшить дозу Рисперона® или прекратить лечение.

Для достижения дозы 0,25–1 мг рекомендуется применять рисперидон в виде орального раствора.

Пациенты с заболеваниями печени и почек.

У пациентов с нарушениями функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов со здоровыми почками. У пациентов с нарушениями функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови увеличивается.

Независимо от показаний, этим пациентам назначается половина начальной и поддерживающей доз, титрование дозы должно быть медленным.

Рисперон® нужно применять с осторожностью данной категории пациентов.

Переход с терапии другими антипсихотическими средствами.

Если это клинически оправдано, во время терапии препаратом Рисперон® рекомендуется постепенно прекратить предшествующую терапию другими препаратами. При этом если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», препарат Рисперон® рекомендуется начать применением вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Дети.

Препарат применяют для симптоматического лечения расстройств социального поведения, вызывающих оппозиционных расстройств или других расстройств социального поведения, а также аутичных расстройств поведения у детей в возрасте старше 5 лет.

Передозировка.

Симптомы.

В общем сообщения о передозировке были связаны с усилением известных фармакологических эффектов препарата. Это проявляется сонливостью, седативными эффектами, тахикардией, гипотонией и экстрапирамидными симптомами.

При передозировке в редких случаях наблюдалось увеличение интервала QT на ЭКГ.

Лечение.

Обеспечение свободной проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции.

Можно провести промывание желудка (после интубации, если пациент находится в бессознательном состоянии) и назначить активированный уголь вместе со слабительным средством. Необходимо сразу начать наблюдение за деятельностью сердечно-сосудистой системы, включая проведение ЭКГ-мониторинга для выявления возможной аритмии.

Специального антидота нет, поэтому необходимо прибегнуть к соответствующим поддерживающим мероприятиям. При артериальной гипотензии и циркуляторном коллапсе следует провести такие мероприятия как внутривенное введение жидкости и/или симпатомиметических средств. В случае появления острых экстрапирамидных симптомов рекомендуется назначить антихолинергическое средство.

До выздоровления за пациентом нужен тщательный медицинский надзор и контроль.

Побочные реакции.

Рисперидон обычно хорошо переносится. Следует отметить, что во многих случаях нежелательные побочные эффекты трудно отличить от симптомов основного заболевания.

Наиболее частыми побочными реакциями, о которых сообщается, является паркинсонизм, головная боль и бессонница.

Инфекции и инвазии: пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, вирусная инфекция, инфекции, инфекция уха, тонзиллит, целлюлит, отит среднего уха, инфекция глаза, локализованная инфекция, акродерматит, инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз, хронический отит среднего уха.

Со стороны крови: нейтропения, анемия, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность, гиперчувствительность к препарату, анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции антидиуретического гормона.

Метаболические нарушения: повышение аппетита, снижение аппетита, сахарный диабет, анорексия, полидипсия, повышение уровня холестерина, повышение уровня триглицеридов, снижение массы тела, гипогликемия, повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы, диабетический кетоацидоз, водная интоксикация.

Со стороны психики: бессонница, тревога, волнение, расстройства сна, депрессия, спутанность сознания, мания, снижение либидо, апатия, нервозность, аноргазмия, притупленный аффект.

Со стороны нервной системы: паркинсонизм, головная боль, акатизия, головокружение, тремор, дистония, сонливость, седация, летаргия, дискинезия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обмороки, нарушения сознания, цереброваскулярные расстройства, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания, гиперсомния, постуральное головокружение, расстройства равновесия, поздняя дискинезия, расстройства речи , нарушение координации, гипестезия, нарушение вкусовых ощущений, судороги, парестезии, злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные расстройства, церебральная ишемия, нарушение движения, тремор головы, извращение вкуса.

Могут возникать экстрапирамидные симптомы: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, скованность в мышцах и суставах, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскообразное лицо, мышечная напряженность, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсонизма походка и нарушения глабелярного рефлекса), акатизия (беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезия (мышечные подергивания, хореоатетоза, атетоз и миоклонус), дистония.

Дистония включает мышечные спазмы, гипертонус, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, мышечные контрактуры, блефароспазм, движение глазных яблок, паралич языка, спазмы лица, ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плеуротонус, спазм языка и тризм. Тремор включает паркинсонический тремор покоя. Следует отметить, что включен более широкий спектр симптомов, которые не обязательно экстрапирамидное происхождение.

Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, конъюнктивит, гиперемия, выделения из глаз, отек глаз, сухость глаз, увеличение слезотечение, светобоязнь, снижение остроты зрения, закатывания глаз, глаукома, окклюзия ретинальной артерии.

Со стороны органов слуха: боль в ушах, тинит, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, сердцебиение, артериальная гипертензия, гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, легочный эмболизм, тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы: одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, фаринголарингеальная боль, свистящее дыхание, аспирационная пневмония, легочный застой, расстройства дыхания, хрипы, отек дыхательных путей, дистония, синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительного тракта: рвота, диарея, запор, тошнота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, ощущение дискомфорта в желудке, зубная боль, дисфагия, гастрит, недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха.

Со стороны кожи: высыпания, эритема, ангионевротический отек, повреждения кожи, расстройства кожи, зуд, акне, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз, экзема, перхоть.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, боль в спине, боль в конечностях, мышечная слабость, миалгия, боль в шее, опухание суставов, нарушение осанки, скованность суставов, мышечно-скелетные боли в грудной клетке, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: энурез, задержка мочи, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.

Со стороны репродуктивной системы: аменорея, половая дисфункция, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, влагалищные выделения, приапизм.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: синдром отмены препарата у новорожденных.

Общие расстройства: пирексия, усталость, периферический отек, астения, боль в грудной клетке, отек лица, нарушение походки, необычные ощущения, медлительность, гриппоподобный состояние, жажда, дискомфорт в грудной клетке, озноб, падение, генерализованный отек, гипотермия, синдром отмены препарата, ощущение холода в конечностях, боль.

Лабораторные показатели: увеличение пролактина в крови (гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, расстройствам менструального цикла, аменорее, галакторее), увеличение массы тела, удлинение интервала QT на ЭКГ, отклонения на кардиограмме, повышение уровня глюкозы крови, увеличение трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов, повышение температуры тела, увеличение количества эозинофилов, снижение уровня гемоглобина, увеличение КФК крови, снижение температуры тела.

Дополнительные побочные реакции, например увеличение массы тела, повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов, брадикардия, нейтропения, парестезии, судороги, блефароспазм, вертиго, зубная боль, спазм языка, экзема, боль в ягодицах, инфекция нижнего отдела дыхательных путей, инфекция, гастроэнтерит, подкожный абсцесс, падения, артериальная гипертензия, депрессия, связанные с применением инъекционной формы рисперидона.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Побочными реакциями, которые встречаются чаще у пациентов этой группы, является транзиторная ишемическая атака и инсульт, инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.

Дети.

У детей чаще, чем у взрослых, наблюдались сонливость/седация, усталость, головная боль, повышенный аппетит, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в пачке картонной.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Актавис ехф., Исландия/Actavis ehf., Iceland.

Mестонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Актавис ехф., Рейкьявикурвегур 78, IS-220 Хафнарфйордур, Исландия/Actavis ehf., Reykjavikurvegur 78, IS-220 Hafnarfjordur, Iceland.

Заявитель.

ЗАО «ФАРМЛИГА», Литовская Республика/UAB "FARMLYGA", Republic of Lithuania.

Местонахождение заявителя.

г. Вильнюс, ул. Мейстру, 9, LT-02189, Литовская Республика / Vilnius, Meistru str. 9, LT-02189, Republic of Lithuania.

Аналоги Рисперон® (Risperon)

Аналоги Рисперон^® (Risperon)