ПЕРЕВОД ИНСТРУКЦИИ МОЗ:

Морфин-ЗН таблетки 5 мг,таблетки 10 мг, Корпорация Здоровье ООО (Украина, Харьков)

Состав

действующее вещество: morphine;

1 таблетка содержит морфина гидрохлорида тригидрата в пересчете на 100% безводное вещество 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, кросповидон.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью и фасками.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Природные алкалоиды опия. Морфин. Код ATС N02A A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Действует как агонист на опиоидные рецепторы ЦНС, в частности на μ- и в меньшей степени — на κ-рецепторы. Возбуждение μ-рецепторов приводит к супраспинальной аналгезии, респираторной депрессии, эйфории, возбуждению κ-рецепторов — спинальной аналгезии, миозу, седации.

Центральная нервная система

Обладает выраженным анальгетичным и седативным эффектом (снотворный и анксиолитический). Угнетает дыхание прямым действием на дыхательные центры ствола головного мозга. Угнетает кашлевой рефлекс прямым действием на кашлевой центр продолговатого мозга. Противокашлевый эффект может наблюдаться при применении доз ниже доз, которые обычно применяют для аналгезии. Вызывает миоз даже в полной темноте. Точечные зрачки — симптом наркотической передозировки, но он не является патогномоничным симптомом (например мостовые поражения ствола головного мозга геморрагического или ишемического происхождения могут вызвать данный симптом). При передозировке морфином чаще, чем миоз, наблюдается мидриаз с гипоксией.

Пищеварительный тракт и другие гладкие мышцы

Повышает тонус гладкой мускулатуры, в частности, антральной части желудка, кишечника, вследствие чего замедляется движение пищевых масс, ослабляется перистальтика, что приводит к запору. Повышает тонус мочевого пузыря, бронхов, сфинктеров пищеварительного тракта, желчевыводящих путей. Может вызывать спазм сфинктера Одди, что приводит к повышению интрабилиарного давления.

Сердечно-сосудистая система

Приводит к высвобождению гистамина с последующей периферической вазодилатацией или без нее, что приводит к зуду, приток крови к лицу, покраснение глаз, потливость и/или ортостатическую гипотензию.

Эндокринная система

Опиоиды могут влиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую и гипоталамо-гипофизарно-половую системы. Возможно повышение в плазме крови пролактина, снижение в плазме крови уровня кортизола, эстрогена и тестостерона в сочетании с низкими или нормальными уровнями адренокортикотропного гормона (АКТГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) или фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Данные гормональные изменения могут сопровождаться клиническими симптомами.

Другие фармакологические эффекты

Во время исследований in vitro и животных выявлены различные эффекты природных опиоидов, таких как морфин, на компоненты иммунной системы; клиническое значение этих данных остается неизученным.

Фармакокинетика.

Хорошо абсорбируется в пищеварительном тракте. Подвергается пресистемной элиминации. Кроме печени метаболизируется в почках и слизистой оболочке кишечника. Главным мочевым метаболитом является морфин-3-глюкуронид, также образующийся морфин-6-глюкуронид. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,5–3 часа.

Клинические характеристики

Показания

Болевой синдром сильной интенсивности, в т. ч. при злокачественных новообразованиях, тяжелых травмах, инфаркте миокарда в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства; нарушение дыхания вследствие угнетения дыхательного центра; боли в животе неопределенной этиологии (острый живот); черепно-мозговая травма; склонность к бронхоспазму; паралитическая кишечная непроходимость; задержка опорожнения желудка; тяжелая печеночная недостаточность; сопутствующий прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО); внутричерепная гипертензия; инсульт; эпилептический статус; кахексия; острая алкогольная интоксикация; делирий; лихорадка.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Морфин следует применять с осторожностью пациентам, одновременно получающим другие депрессанты ЦНС, включая седативные или снотворные препараты, общие анестетики, фенотиазины, другие транквилизаторы (бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепином действием), мышечные релаксанты, антигипертензивные препараты и алкоголь. Комбинация данных препаратов с обычной дозой морфина может привести к угнетению дыхания, артериальной гипотензии, глубокой седации, коме или летальному исходу из-за усиления подавляющего действия на ЦНС. Дозы и длительность сопутствующего лечения следует ограничить (см. раздел «Особенности применения»).

Морфин может приводить к увеличению значения площади под кривой «концентрация — время» (AUC) габапентина при их одновременном применении. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, чтобы вовремя выявить признаки подавления ЦНС (в частности, сонливость); дозу габапентина или морфина следует соответственно уменьшить.

Агонисты/антагонисты опиоидных рецепторов (например бупренорфин, налбуфин, пентазоцин) не следует применять пациентам, получившим курс терапии чистыми опиоидными агонистами.

Лекарственные средства, которые блокируют действие ацетилхолина (антигистаминные, антипаркинсонические, противорвотные средства и т.п.), могут взаимодействовать с морфином, усиливая антихолинергические побочные эффекты.

Циметидин ингибирует метаболизм морфина.

Известно, что ингибиторы МАО взаимодействуют с наркотическими анальгетиками, что приводит к возбуждению или торможению ЦНС с гипер- или гипотензивными кризами. Препарат не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО или в течение 2 нед после прекращения их применения.

Плазменную концентрацию морфина можно снизить рифампицином.

У пациентов с острым коронарным синдромом, получавших морфин, наблюдали задержку и уменьшение влияния пероральной антитромбоцитарной терапии ингибиторами P2Y12 (например прасугрел, клопидогрел, тикагрелор). Это взаимодействие может быть связано с пониженной моторикой желудочно-кишечного тракта и касаться других опиоидов. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна, но данные указывают на потенциальное снижение эффективности ингибиторов P2Y12 у пациентов, применявших их одновременно с морфином (см. «Особенности применения»). Для пациентов с острым коронарным синдромом, для которых невозможно отменить морфин и для которых быстрое ингибирование P2Y12 считается критическим, может быть целесообразно применение парентерального ингибитора P2Y12.

Несмотря на отсутствие данных фармакокинетических исследований совместного применения ритонавира с морфином, известно, что ритонавир индуцирует печеночные ферменты, катализирующие глюкуронизацию морфина, что может снижать концентрацию морфина в плазме крови.

Особенности применения

Главным риском при передозировке опиоидами является угнетение дыхания. Следует внимательно следить за состоянием пациентов на предмет появления признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны быть проинформированы об этих симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как и при применении всех наркотических средств необходимо снизить дозу для пациентов пожилого возраста, в случае гипотиреоза, заболеваний почек и хронических заболеваний печени. Применять с осторожностью при нарушениях функции дыхания, тяжелой форме бронхиальной астмы (см. раздел «Противопоказания»), судорожных расстройствах (см. раздел «Противопоказания»), артериальной гипотензии с гиповолемией, тяжелой форме легочного сердца, пациентам с опиоидной зависимостью, больным с наркотической зависимостью в анамнезе, с болезнями желчевыводящих путей, панкреатитом, воспалительными заболеваниями кишечника, гипертрофией предстательной железы, недостаточностью надпочечников. Препарат не применять, если существует вероятность возникновения паралитической кишечной непроходимости (см. раздел «Противопоказания»). Если в течение применения препарата подозревается или возникает кишечная непроходимость, прием препарата нужно немедленно прекратить.

Морфин может снизить судорожный порог у пациентов с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»).

Концентрация морфина в плазме крови может снижать рифампицин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Анальгетическое действие морфина следует контролировать, а дозу морфина регулировать во время и после лечения рифампицином.

Не применять в течение 4 часов до проведения пациентам дополнительных обезболивающих мероприятий (в том числе хирургического вмешательства, нервной блокады). В случае необходимости продолжения лечения препаратом дозу следует скорректировать с учетом постоперационного состояния пациента. Лекарство следует применять с осторожностью в предоперационный период и в течение первых 24 часов после операции. Пациентам после абдоминальных оперативных вмешательств применять препарат можно только после восстановления нормального функционирования кишечника.

Пероральная антитромбоцитарная терапия ингибиторами P2Y12 (например прасугрел, клопидогрел, тикагрелор)

В первые сутки сопутствующего лечения ингибиторами P2Y12 и морфином наблюдалась сниженная эффективность лечения ингибиторами P2Y12 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Острый грудной синдром (ОГС) у пациентов с серповидноклеточной анемией

Из-за возможной связи между ОГС и применением морфина у больных серповидноклеточной анемией, получавших морфин во время вазоокклюзионного криза, необходимо обеспечить мониторинг симптомов ОГС.

Недостаточность надпочечников

Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую надпочечниковую недостаточность, требующую мониторинга и заместительной терапии глюкокортикоидами (см. раздел «Фармакологические свойства»). Надпочечниковая недостаточность может сопровождаться такими симптомами, как тошнота, рвота, потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление.

Снижение уровней половых гормонов и повышение уровня пролактина

Длительное применение опиоидных анальгетиков может вызвать снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Риск, связанный с одновременным применением седативных лекарственных средств, таких как бензодиазепины или лекарственные средства с подобным бензодиазепином действием.

Одновременный прием морфина гидрохлорида и седативных препаратов, таких как производные бензодиазепина или родственные препараты, может приводить к седации, угнетению дыхания, коме или летальному исходу (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому таким пациентам необходим контроль. Также следует информировать их опекунов о возможности возникновения этих симптомов. При сопутствующем назначении этих седативных препаратов следует учитывать риски для пациентов, для которых невозможны альтернативные варианты лечения. Если принято решение о сопутствующем применении морфина с седативными препаратами, следует применять самую низкую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно более короткой.

Развитие зависимости и абстинентного синдрома

Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и/или психологической зависимости или толерантности (см. «Побочные реакции»). Риск увеличивается пропорционально сроку применения препарата и дозам. Симптомы могут быть сведены к минимуму посредством коррекции дозы или лекарственной формы, а также постепенной отмены морфина. Резкое прекращение лечения может вызвать абстинентный синдром (см. раздел «Побочные реакции»). Если пациент больше не нуждается в терапии морфином, дозу препарата следует снижать постепенно, чтобы предотвратить абстинентный синдром.

Случаи гипералгезии, когда повышение доз не приводит к анальгезирующему эффекту, могут наблюдаться очень редко, в частности, при приеме высоких доз. В таком случае необходимо либо уменьшить дозу препарата, либо заменить его другим опиоидным лекарственным средством.

Морфин вызывает такие же риски злоупотребления, как и другие сильные опиоидные агонисты. Морфин могут злоупотреблять лица с латентной или явной склонностью к наркомании. Препарат следует применять с особой осторожностью у пациентов с алкогольной и наркотической зависимостью в анамнезе.

Парентеральное введение лекарственных форм, предназначенных для перорального применения, может привести к летальному исходу.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять данный препарат из-за содержания лактозы моногидрата.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не применяют в период беременности или родов из-за риска неонатальной дыхательной депрессии. Применение кормящим грудью женщинам не рекомендуется, поскольку морфин проникает в грудное молоко.

Абстинентный синдром может наблюдаться у новорожденного, если женщина в период беременности получала длительное лечение морфином. У новорожденных, чьи матери получали опиоидные анальгетики во время беременности, следует следить за признаками отмены (абстиненции) новорожденных.

Существуют данные по снижению фертильности и возникновению риска хромосомных повреждений у крыс после применения морфина.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лечение может привести к седации, поэтому рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами в течение применения препарата.

Способ применения и дозы

Применяют внутрь. Режим дозирования устанавливают индивидуально.

Начальная доза препарата зависит от степени боли и особенностей предварительного приема пациентом анальгетиков. Препарат следует применять в установленной врачом дозе каждые 4 часа. При усилении боли или развитии толерантности к морфину необходимо увеличить дозу препарата, применяя дозу 5 мг и 10 мг.

Для пациентов пожилого возраста может быть целесообразным снижение доз, применяемых взрослым.

Пациентам, переходящим от парентерального применения морфина к пероральному, необходимо повысить дозу, чтобы компенсировать уменьшение анальгетического эффекта, связанного с пероральным способом применения морфина. Обычно необходимость такого увеличения дозы составляет 100%; для таких пациентов требуется индивидуальная коррекция дозы.

Для взрослых и детей старше 12 лет, не применявших опиоиды, начальные дозы морфина, как правило, составляют 5–10 мг каждые 4 часа. Для пациентов с болью, которая не контролируется более слабыми опиоидами, начальная доза морфина обычно составляет 10 мг каждые 4 часа.

Детям в возрасте 3–5 лет назначают по 5 мг каждые 4 часа, в возрасте 6–12 лет — по 5–10 мг каждые 4 часа.

Суточную дозу морфина можно увеличить до 200 мг при условии контроля побочных реакций и возможности предоставления неотложной специализированной помощи. В случае невозможности контроля боли установленной титрованием дозой и необходимости применения суточной дозы, превышающей 200 мг (обычно при хронической боли онкологической этиологии), необходим постоянный тщательный контроль состояния пациента (см. раздел «Побочные реакции» и «Передозировка»).

При послеоперационной боли пациентам с массой тела до 70 кг назначают по 5 мг каждые 4 часа, пациентам с массой тела от 70 кг — по 10 мг каждые 4 часа. Пероральные формы морфина применяют с осторожностью в течение первых 24 часов после операции, учитывая динамику восстановления функций кишечника.

Прекращение лечения

При резкой отмене препарата абстинентный синдром может усиливаться, поэтому дозу следует постепенно уменьшать до полной отмены препарата.

Дети

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям в возрасте младше 3 лет.

Передозировка

Симптомы: точечные зрачки, вялость скелетных мышц, брадикардия, угнетение дыхания, артериальная гипотензия, в тяжелых случаях — циркуляторная недостаточность, кома, аспирационная пневмония. Передозировка может привести к летальному исходу, в том числе из-за дыхательной недостаточности. Сообщалось о случаях рабдомиолиза, прогрессирующего до почечной недостаточности.

Лечение.

В первую очередь необходимо обеспечить пациенту свободный доступ воздуха и применить принудительную или контролируемую вентиляцию легких.

Если нет угнетения дыхания, может быть целесообразно применение внутрь активированного угля при условии, что необходимая доза (50 г для взрослых, 1 г/кг для детей) будет принята в течение 1 ч после передозировки.

Чистые опиоидные антагонисты являются специфическими антидотами при отравлении опиоидами. При необходимости можно принять другие поддерживающие меры.

При тяжелой передозировке морфином необходимо ввести налоксон в дозе 0,8 мг внутривенно. При необходимости инъекции повторяют каждые 2–3 минуты или вводят налоксон инфузионно — 2 мг в 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или в 5% растворе глюкозы (0,004 мг/мл). Скорость инфузии должна зависеть от введенной болюсной дозы и соответствовать реакции пациента. Налоксон имеет относительно короткий период действия, поэтому состояние пациента необходимо тщательно контролировать до полного восстановления функции дыхания.

При менее тяжелой передозировке следует ввести налоксон в дозе 0,2 мг внутривенно. При необходимости инъекции повторяют каждые 2 минуты по 0,1 мг.

При передозировке морфином при отсутствии дыхательной или циркуляторной депрессии налоксон не следует применять. Налоксон следует осторожно вводить пациентам с физической зависимостью от морфина, поскольку внезапная и полная отмена опиоидных эффектов может спровоцировать обострение абстинентного синдрома.

Побочные реакции

При применении препарата в рекомендованных дозах наиболее распространенными побочными эффектами морфина являются тошнота, рвота, запор и сонливость. При длительном применении тошнота и рвота не являются характерными. Если такие реакции возникают, прием морфина можно совмещать с соответствующей симптоматической терапией.

Ниже приведены побочные эффекты с указанием частоты возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000 , < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: неизвестно — аллергические реакции, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции.

Психические нарушения: часто — спутанность сознания, бессонница; нечасто — ажитация, эйфория, галлюцинации, смены настроения; неизвестно — наркотическая зависимость, дисфория, расстройства мышления.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головные боли, самопроизвольные сокращения мышц, сонливость; нечасто — судороги, парестезия, обморок, аллодиния, миоклонус; неизвестно — гипералгезия.

Со стороны органов зрения: редко — зрительные расстройства; неизвестно — миоз.

Со стороны органов слуха: нечасто — вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — пальпитация, покраснение лица, артериальная гипотензия; неизвестно — брадикардия, тахикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, отек легких, угнетение дыхания; неизвестно — уменьшение кашля.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто — тошнота; часто — абдоминальная боль, анорексия, запор, сухость во рту, рвота; нечасто — диспепсия, кишечная непроходимость, расстройство восприятия вкуса, повышение уровня печеночных ферментов; неизвестно — билиарная боль, обострение панкреатита.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — гипергидроз, сыпь; нечасто — крапивница.

Со стороны мочеполовой системы: нечасто — задержка мочи; неизвестно — спазм мочеточника, аменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие расстройства: часто — астенические состояния, зуд; нечасто — слабость, периферический отек; неизвестно — развитие толерантности к лекарственному средству, абстинентный синдром.

Наркотическая зависимость и абстинентный синдром (синдром отмены).

Применение опиоидных анальгетиков может быть связано с развитием физической и психологической зависимости и толерантности. Внезапное прекращение лечения или применение опиоидных антагонистов может повлечь за собой развитие абстинентного синдрома, иногда синдром отмены может развиваться в промежутках времени между приемами доз.

Физические симптомы отмены.

Боль в теле, тремор, синдром беспокойных ног, диарея, брюшные колики, насморк и гриппоподобные симптомы, тошнота, тахикардия, мидриаз, тревожность, раздражительность, дисфорическое настроение.

Одним из факторов развития наркотической зависимости является тяга к наркотикам.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 5 блистеров в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41.

Аналоги Морфин-ЗН (Morphin-ZN)