предостережение
При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска до начала приема препарата Моделль Тин следует тщательно взвесить и обсудить с женщиной соотношение преимуществ от применения препарата и возможных рисков. Если эти заболевания или факторы риска ухудшаются или обостряются в период применения препарата, женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении лечения.
Риск ВТЭ
Риск развития ВТЭ считается выше у женщин, принимающих КПК, чем у не применяющих КПК. Применение средств, содержащих левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связывают с более низким риском ВТЭ. При применении других средств, таких как гестоден/ЭЭ, уровень риска может быть в 2 раза выше. Решение о применении средства, отличного от того, которое представляет низкий риск развития ВТЭ, должно приниматься только после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осознает наличие риска ВТЭ при применении гестодена/ЭЭ, а также то, как на этот риск влияют ее текущие факторы риска, и то, что риск возникновения у нее ВТЭ является самым высоким в первый год применения. Сообщалось, что риск возрастает при восстановлении применения КПК после перерыва в ≥4 нед.
Достаточно редко на фоне приема контрацептивных препаратов также отмечались случаи тромбоза других сосудов: печеночных, мезентериальных, почечных, церебральных или ретинальных вен или артерий.
Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ при применении КПК
Риск ВТЭ при применении КПК возрастает при наличии у женщины факторов риска, особенно нескольких.
Гестоден/ЭЭ противопоказан, если у женщины имеются несколько факторов риска ВТЭ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины отмечают более одного фактора риска, возможно, что рост риска является больше суммы отдельных факторов — в этом случае следует оценить общий риск ВТЭ. Если соотношение польза/риск считается отрицательным, КПК не применяют (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Фактор риска	Комментарии
Ожирение [индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м²]	Риск возрастает пропорционально повышению ИМТ. Особенно серьезный при наличии других факторов риска
Длительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство, любая операция на ногах или в области таза, неврологическая операция или серьезная травма Примечание: временная иммобилизация (в частности воздушное путешествие продолжительностью >4 ч) также может быть фактором риска, особенно при наличии других факторов	Рекомендуется прекратить применение пластырей/колец/таблеток минимум за 4 нед до хирургического вмешательства и в течение 2 нед после восстановления подвижности. Рекомендуется применять другие методы контрацепции для предотвращения незапланированной беременности. Если применение гестодена/эстрадиола не было прекращено заранее, следует рассмотреть антитромботическую терапию
Семейный анамнез, например случаи ВТЭ у братьев, сестер или родителей в относительно раннем возрасте (до 50 лет)	В случае отягощенного семейного анамнеза, перед выбором любого КПК следует обратиться за консультацией к специалисту
Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), серповидно-клеточная анемия
Возраст	Особенно более 35 лет

Нет единого мнения относительно возможной роли поверхностного тромбофлебита и/или варикоза вен в этиологии ВТЭ.
Следует также учитывать фактор повышения риска развития тромбоэмболических явлений в период беременности и в послеродовой период (особенно в течение первых 6 нед).
Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и ЭЛА)
При появлении нижеуказанных симптомов женщине рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она принимает КПК.
Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

односторонний отек ноги и/или ступни или вдоль вены на ноге;
боль или чувствительность ноги, которые ощущаются только при стоянии или ходьбе;
ощущение теплоты в пораженной ноге;
покраснение или обесцвечивание кожи на ноге.

Симптомы ЭЛА могут включать:

внезапную одышку или учащенное дыхание;
внезапный кашель, который может быть связан с кровохарканьем;
острую боль в груди;
внезапное головокружение или незначительное головокружение;
учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно оценены как общепринятые или менее серьезные явления (например инфекции дыхательных путей).
Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и бледно-голубую окраску конечности.
Если окклюзия возникает в сосудах органа зрения, симптомы могут варьировать от помутнения зрения к потере зрения. Иногда потеря зрения может возникать почти сразу.
Риск возникновения АТЭ
Предполагается наличие связи между применением КПК и повышением риска возникновения артериальных тромбоэмболических заболеваний (инфаркта миокарда) или цереброваскулярных нарушений (ТИА, инсульта). АТЭ-явления могут иметь летальный исход.
Факторы, повышающие риск возникновения АТЭ при применении КПК
Риск АТЭ-осложнений или инсульта у женщин, применяющих КПК, повышается в зависимости от факторов риска. Гестоден/ЭЭ противопоказан, если у женщины существует один серьезный или множественные факторы риска для АТЭ. Если у женщины имеется более одного фактора риска, рост риска может быть больше, чем сумма индивидуальных факторов — в этом случае следует оценить ее общий риск. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, УПК не применяют (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Фактор риска	Комментарии
Возраст	Особенно более 35 лет
Курение	Женщинам, которые намерены применять КПК, не рекомендуется курить. Женщинам в возрасте от 35 лет, продолжающим курить, рекомендуется использовать другие методы контрацепции
АГ
Ожирение [индекс массы тела (ИМТ) >30 кг/м²]	Риск возрастает пропорционально повышению ИМТ. Особенно серьезный при наличии других факторов риска
Семейный анамнез [АТЭ у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте (до 50 лет)]	В случае отягощенного семейного анамнеза перед выбором любого КПК следует обратиться за консультацией к специалисту
Мигрень	Повышение частоты или тяжести мигрени в период применения КПК может быть предвестником инсульта и причиной немедленного прекращения приема препарата
Другие медицинские состояния, связанные с АТЭ	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, пороки сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка

Симптомы АТЭ
При появлении симптомов АТЭ пациентка должна немедленно обратиться к врачу и сообщить, что она применяет КПК.
Симптомы инсульта могут включать:

внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно с одной стороны тела;
внезапное затруднение походки, головокружение, потерю равновесия или координации;
внезапную спутанность сознания, затруднение речи или понимания;
внезапное ухудшение зрения на одном или обоих глазах;
внезапная, тяжкая или продолжительная головная боль без всякой известной причины;
потерю сознания или обморок с судорогами или без них.

При временных симптомах можно предположить, что речь идет о ТИА.
Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

боль, дискомфорт, тяжесть, ощущение сжатия в груди, руке или под грудиной;
дискомфорт, распространяется на спину, челюсть, горло, руки, желудок,
ощущение переполненности желудка, удушья;
повышенное потоотделение, тошноту, рвоту, головокружение;
выраженную слабость, тревожность, одышку;
учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Злокачественные новообразования репродуктивной системы
Сообщалось о незначительном повышении риска развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, который постепенно снижается до общего риска развития рака молочной железы в течение 10 лет после прекращения применения КПК.
В некоторых эпидемиологических исследованиях сообщалось о повышении риска рака шейки матки при длительном применении (>5 лет) КПК.
Опухоли печени/нарушения со стороны печени
У лиц, применявших КПК, в редких случаях определяли доброкачественные опухоли печени, и крайне редко — злокачественные опухоли. В отдельных случаях такие опухоли вызывали внутреннее кровотечение, угрожавшее жизни.
В редких случаях сообщалось о повышенном риске гепатоцеллюлярной карциномы при длительном применении КПК.
Сообщалось о случаях появления или обострения проявлений застоя желчи в период беременности или приема эстроген-прогестагенных пероральных контрацептивов, однако связь с эстроген-прогестагенными контрацептивами не доказана. В случае ухудшения работы печени необходимо прекратить прием контрацептивов до нормализации работы печени.
Поражение глаз
Сообщалось о случаях тромбоза центральной вены сетчатки при применении пероральных контрацептивов. В случае непонятной частичной или полной потери зрения или таких симптомов, как проптоз или диплопия, отек диска зрительного нерва, поражение сосудов сетчатки, применение пероральных контрацептивов следует немедленно отменить.
Заболевания желчного пузыря
В некоторых исследованиях сообщалось о повышенном относительном риске развития заболеваний желчного пузыря у больных, применявших пероральные контрацептивы и эстрогены.
Влияние на метаболизм углеводов и липидов
Сообщалось о непереносимости глюкозы у женщин, применяющих КПК. Известно, что некоторые прогестины повышают секрецию инсулина и вызывают инсулинорезистентность, в то время как эстроген (>75 мкг) может вызывать гиперинсулинизм. Поэтому женщины с сахарным диабетом или нарушением переносимости глюкозы должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в течение применения КПК.
Из-за нарушения переносимости глюкозы может потребоваться коррекция дозы инсулина или иного противодиабетического средства.
У небольшой доли женщин возможна постоянная гипертриглицеридемия.
При применении многих гестагенных средств сообщалось о снижении уровня ЛПВП в плазме крови.
АГ
Сообщалось о случаях повышения АД при применении КПК. Повышение АД чаще отмечают у женщин старшего возраста, применяющих КПК в течение длительного времени. Пациентки с АГ, в том числе в анамнезе, или заболеваниями, которые ассоциируются с АГ (включая некоторую патологию почек), должны применять другие методы контрацепции. Таким пациенткам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в течение применения КПК и прекращения их приема в случае повышения АД.
Головная боль
Возникновение или обострение мигрени или появление необычной, периодической, постоянной или сильной головной боли требует немедленного прекращения приема препарата и выяснения причины.
Вагинальное кровотечение
При приеме пероральных контрацептивов, особенно в первые 3 мес, могут возникать прорывные кровотечения/кровянистые выделения. Это может зависеть от дозы и типа прогестина. Как и в случае других аномальных вагинальных кровотечений, необходимо помнить о негормональных причинах и назначить соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественного новообразования или беременности. При исключении патологии дальнейшее применение пероральных контрацептивов или смена препарата может устранить это нежелательное явление. У некоторых женщин менструальноподобное кровотечение после отмены препарата в течение обычного перерыва не проявляется.
Меры предосторожности
Медицинское обследование
Перед назначением КПК следует провести полное медицинское обследование и подробно изучить анамнез пациентки. При этом, наряду с измерением АД и общим обследованием, следует учитывать противопоказания и имеющиеся факторы риска. Важно проинформировать женщину о факторах риска возникновения ВТЭ и АТЭ и мерах, которые необходимо предпринять при появлении или подозрении на появление симптомов тромбоза. Перед приемом КПК следует внимательно ознакомиться с инструкцией по применению и четко придерживаться изложенных в ней рекомендаций. Частота и вид медицинского обследования определяются в соответствии с общей медицинской практикой и корригируются индивидуально.
Женщин необходимо проинформировать о том, что КПК не защищают от ВИЧ-инфекции или других заболеваний, передающихся половым путем.
Медицинское обследование должно включать обследование молочных желез, живота, тазовых органов, включая цервикальную цитологию, соответствующие лабораторные анализы. В случае недиагностированного устойчивого или повторного вагинального кровотечения следует провести обследование относительно выявления опухоли. Женщины с отягощенным семейным анамнезом по раку молочной железы и пациентки, имеющие узлы в молочных железах, должны находиться под внимательным медицинским наблюдением.
Липидные нарушения
У небольшой доли женщин могут возникать нарушения липидного обмена при применении КПК. У некоторых женщин возможны случаи постоянной гипертриглицеридемии. Повышенные уровни ТГ в плазме крови могут вызывать панкреатит и другие осложнения. Следует внимательно наблюдать женщин, применяющих антигиперлипидемическую терапию и КПК. Некоторые прогестины могут повышать уровень ЛПНП и ухудшать контроль гиперлипидемии. Женщинам с неконтролируемой дислипидемией рекомендуется применять негормональные методы контрацепции.
Функция печени
Острые и хронические нарушения функции печени могут потребовать отмены КПК до нормализации печеночных показателей. У пациентов с нарушением функции печени стероидные гормоны плохо поддаются метаболизму.
Эмоциональные расстройства
Пациенткам, у которых возникает выраженная депрессия в течение применения КПК, следует прекратить применять пероральные контрацептивы и перейти на альтернативный метод контрацепции для определения связи с приемом препарата. Женщин с депрессией в анамнезе следует тщательно обследовать и прекратить применение препарата, если депрессия приобретает выраженный характер.
Уровни фолатов
Пероральные контрацептивы могут снижать уровень фолатов в плазме крови.
Зверобой
При одновременном применении КПК и препаратов зверобоя следует дополнительно использовать негормональные методы контрацепции.
Другое
Особое внимание требуют женщины, у которых наблюдается:

нарушение обмена веществ, например неосложненный сахарный диабет;
гиперлипидемия (гипертриглицеридемия, гиперхолестеролемия);
ожирение (ИМТ = масса тела/рост² ≥30);
доброкачественные опухоли молочной железы и заболевания матки (гиперплазия, фиброма);
гиперпролактинемия, сопровождающаяся галактореей или без нее.

Следует проводить тщательное наблюдение пациенток, имеющих в анамнезе или в настоящее время заболевание, о котором известно, что оно связано или обостряется в период беременности или при приеме контрацептивов: эпилепсия, мигрень, отосклероз, астма, сосудистые заболевания в семейном анамнезе, расширение вен, герпес беременных, конкременты в желчном пузыре, системная красная волчанка, нарушения работы сердца, почек или печени, депрессия, АГ, хорея, гемолитико-уремический синдром, порфирия, серповидноклеточная анемия, болезнь Крона, язвенный колит.
У женщин с наследственной ангиоэдемой экзогенные эстрогены могут индуцировать или обострять ее симптомы.
У отдельных женщин возможна аменорея после окончания применения препарата (что может быть связано с ановуляцией) или олигоменорея, в частности в случаях, когда такие симптомы проявлялись раньше. Как правило, эти симптомы исчезают сами. В случае повторения перед любым новым назначением проводят обследование на выявление возможной гипофизарной патологии.
Гормональные противозачаточные средства могут вызывать нерегулярные кровянистые выделения или прорывные кровотечения из влагалища, особенно в течение первых нескольких месяцев применения препарата. Несмотря на это, медицинскую оценку межменструальных кровянистых выделений следует проводить после периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно три цикла.
Если при применении препарата Моделль Тин нарушения цикла продолжаются или возобновляются после нескольких нормальных циклов, следует провести соответствующие обследования (включая кюретаж) с целью исключения беременности или онкологических заболеваний.
Сообщалось о случаях депрессии в период приема КПК. Женщины с наличием в анамнезе депрессивного состояния требуют тщательного наблюдения.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины со склонностью к развитию хлоазмы должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период применения КПК.
Диарея и/или рвота могут снизить степень всасывания КПК.
Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Его применение не рекомендуется пациенткам с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом недостаточности всасывания глюкозы или галактозы (редкие наследственные заболевания).
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность
Препарат Моделль Тин противопоказан в период беременности.
Следует исключить беременность перед началом применения препарата. В случае наступления беременности при применении гестодена/ЭЭ лечение следует немедленно прекратить.
Многочисленные эпидемиологические исследования не выявили повышения риска врожденных пороков развития у детей женщин, принимавших КГК до беременности. Данные большинства эпидемиологических исследований не дают оснований предполагать наличие тератогенного эффекта, особенно, что касается пороков сердца и дефектов развития конечностей, при комбинации эстрогенов и прогестагенов в дозах, соответствующих ЭЭ (20 и 30 мкг)/гестодена 75 мкг или другим КГК, если женщина продолжала прием контрацептива, не подозревая о беременности. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, в том числе побочные реакции со стороны мочеполовой системы у самок.
При восстановлении терапии гестоденом/ЭЭ следует обратить внимание на повышенный риск развития ВТЭ в послеродовой период (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Кормление грудью
Препарат не применяют в период кормления грудью.
КПК могут влиять на лактацию, а именно уменьшать количество и изменять качество грудного молока, поэтому не рекомендуется применять КГК до прекращения грудного вскармливания. Контрацептивы и/или их метаболиты определяют в грудном молоке в небольших количествах, имеются сообщения о нескольких побочных эффектах у новорожденных, включая желтуху и гинекомастию.
Дети. Препарат не показан к применению у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не влияет.

Моделль Тин (Modelle Teen)