Биперин (Biperin) (220153) - инструкция по применению ATC-классификация

Амлодипина бесилат - 5 мг

Аторвастатин - 10 мг

для предотвращения сердечно-сосудистых нарушений у пациентов с АГ, имеющих три сопутствующих фактора сердечно-сосудистого риска, нормальный или умеренно повышенный уровень холестерина, не имеющих клинических проявлений ИБС, в случаях когда считается целесообразным комбинированное применение амлодипина и низкой дозы аторвастатина, при неэффективности диеты и других нефармакологических мероприятий.

Биперин предназначен для перорального применения. Применяют взрослым 1 таблетку (5 мг/10 мг) 1 раз в сутки.
Препарат можно принимать в любое время суток независимо от приема пищи. Биперин можно применять как отдельно, так и в комбинации с гипотензивными средствами, но его нельзя применять с другим блокатором кальциевых каналов или с другим статином. Необхидно избегать комбинации Биперина с фибратами.
Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Биперин противопоказан пациентам с активным заболеванием печени.
Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости корректировать дозу для пациентов пожилого возраста.

повышенная чувствительность к дигидропиридинам, амлодипину и аторвастатину или к вспомогательным веществам препарата; активные заболевания печени или постоянно повышенные по непонятным причинам уровни плазменных трансаминаз, которые в 3 раза превышают верхнюю границу нормы; комбинации с итраконазолом, кетоконазолом и телитромицином; тяжелая артериальная гипотензия; шок (включая кардиогенный шок); обструкция путей оттока левого желудочка (например аортальный стеноз высокой степени); гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (у больных с нестабильной стенокардией и в течение 8 суток после инфаркта миокарда).

нежелательные явления, которые могут наблюдаться при приеме аторвастатина или амлодипина отдельно, можно рассматривать как потенциальные побочные эффекты при приеме препарата Биперин.
Нежелательные явления приведены по системам органов и частоте согласно MedDRA, касающиеся отдельно амлодипина и аторвастатина.
Очень часто ≥1/10, частые: ≥1/100 <1/10, нечасто ≥1/1000 <1/100, редко: ≥1/1000 <1/100, очень редко <1/10000 , неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

влияние на печень
Результаты печеночных тестов необходимо определять перед началом лечения, периодически после лечения, а также в случае появления симптомов, свидетельствующих о поражении печени, если уровни трансаминаз повышены, необходимо контролировать их до нормализации показателей.
Если уровни АлАТ или АсАТ остаются повышенными более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), лечение необходимо прекратить.
Из-за содержания аторвастатина Биперин необходимо применять с осторожностью пациентам, которые в значительных количествах употребляют алкоголь, пациентам с печеночной недостаточностью и/или с заболеваниями печени в анамнезе.
Влияние на скелетные мышцы
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатин может влиять на скелетные мышцы и вызывать миалгию, миозит и миопатию, что иногда могут прогрессировать до острого некроза скелетных мышц, который характеризуется значительным повышением уровней КФК (>10-кратной ВГН), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности, а в редких случаях могут быть летальными.
При отсутствии симптоматики у пациентов, которые лечатся статинами, регулярный контроль уровня КФК или других мышечных ферментов не нужен. Для пациентов с факторами риска развития острого некроза скелетных мышц и пациентов с симптомами со стороны мышц перед началом любого лечения статинами, а также при лечении статинами рекомендуется мониторинг КФК (см. ниже).
Перед началом лечения
Пациентам со склонностью к острому некрозу скелетных мышц Биперин необходимо назначать с осторожностью. Перед началом лечения статинами уровень КФК необходимо измерять в следующих случаях:
у лиц пожилого возраста (более 70 лет);
при почечной недостаточности;
при гипотиреозе;
при наследственных заболеваниях мышц в личном или семейном анамнезе;
при мышечной токсичности, связанной с применением статинов или фибратов в анамнезе;
при злоупотреблении алкоголем.
В таких ситуациях необходимо проанализировать риск по сравнению с возможным положительным эффектом и рекомендуется вести клинический мониторинг.
Если на начальном этапе уровне КФК значительно повышены (>5-кратной ВГН), начинать лечение нельзя.
Измерение КФК
Нельзя измерять КФК после интенсивной физической нагрузки или при наличии любой другой причины вероятного повышения КФК, поскольку это затрудняет интерпретацию полученных результатов. Если уровни КФК на начальном этапе существенно повышены (>5-кратной ВГН), их необходимо систематически измерять через 5–7 дней для подтверждения результатов. Если уровни КФК в 5 раз превышают ВГН на начальном этапе, начинать лечение нельзя.
Во время лечения
Пациентов необходимо попросить сразу же сообщать о мышечной боли, судорогах мышц или слабости мышц по непонятным причинам, особенно если они сопровождаются общей слабостью или повышением температуры.
Если такие симптомы возникают, когда пациенты получают лечение, необходимо измерить их уровни КФК. Если окажется, что эти уровни значительно повышены (>5-кратной ВГН), лечение необходимо прекратить.
Если мышечные симптомы тяжелые и вызывают неудобства в повседневной жизни, возможно прекращение лечения, даже если уровни КФК не превышают 5-кратную ВГН.
Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, возможно повторное применение Биперина при тщательном мониторинге.
Амлодипин не влияет на результаты лабораторных исследований.
Применение в период беременности и кормления грудью. Биперин противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Беременность. Холестерин и его производные очень важны для развития плода, поэтому в период беременности риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы преобладает над пользой, что ожидается от лечения статинами.
При диагностировании беременности во время лечения прием Биперина необходимо прекратить.
Кормление грудью. Неизвестно, проникает ли амлодипин в грудное молоко, однако, поскольку аторвастатин Биперина все же проникает в него, Биперин противопоказан в период кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность Биперина у детей не установлены, поэтому не рекомендуется применять Биперин для этой категории пациентов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не проведено ни одного исследования для выяснения влияния Биперина на способность управлять транспортными средствами или работать с другими автоматизированными системами. Однако учитывая фармакологические свойства амлодипина, при управлении транспортными средствами или работе с другими автоматизированными системами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения.

сопутствующее лечение другими лекарственными средствами
Не рекомендуется комбинация Биперина с дантроленом (инфузия), гемфиброзилом и другими фибратами.
Как и в случае с другими лекарственными препаратами класса статинов, риск острого некроза мышц и миопатии возрастает при сочетанном приеме Биперина и лекарственных средств, которые могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как: иммуносупрессанты, например циклоспорин; макролидные антибиотики, например эритромицин; кларитромицин; азольные противогрибковые средства, например итраконазол, кетоконазол, нефазодон; липидомодифицирующие дозы ниацина; гемфиброзил, другие производные фиброевой кислоты или ингибиторы протеазы ВИЧ.
Не рекомендуется комбинация аторвастатина и фузидовой кислоты. При лечении фузидовой кислотой, возможно, целесообразно временно приостановить прием аторвастатина.
Профилактика инсульта путем агрессивного снижения уровней холестерина
Среди пациентов без ИБС, недавно перенесших инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), риск геморрагического инсульта выше у пациентов, которые первоначально получают 80 мг аторвастатина по сравнению с плацебо. Повышенный риск отмечается, в частности, у пациентов с предшествующим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом. Для пациентов с предыдущим геморрагическим инсультом или лакунарным инфарктом баланс рисков и положительных эффектов 80 мг аторвастатина неизвестен, поэтому перед началом лечения необходимо тщательно проанализировать потенциальный риск геморрагического инсульта.
Интерстициальное заболевание легких
Во время лечения некоторыми статинами наблюдались исключительные случаи интерстициального заболевания легких, особенно при длительном лечении. Особенности проявления могут включать диспноэ, сухой кашель и ухудшение общего состояния здоровья (усталость, потеря массы тела и повышение температуры). Если есть подозрение, что у пациента развивается интерстициальное заболевание легких, лечение статинами необходимо прекратить.
Взаимодействия, связанные с комбинированным препаратом
Исследование взаимодействия лекарственных препаратов при приеме 10 мг амлодипина и 80 мг аторвастатина свидетельствует, что фармакокинетика амлодипина не изменяется, когда эти препараты принимают одновременно. Не было продемонстрировано никакого влияния амлодипина на C_max аторвастатина, но AUC аторвастатина в присутствии амлодипина возрастала на 18%.
Исследования лекарственного взаимодействия Биперина с другими препаратами не проводились, хотя были проведены исследования с отдельно взятыми амлодипином и аторвастатином, что описано ниже.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Нежелательная комбинация
Дантролен (инфузия): у животных при в/в введении верапамила и дантролена неизменно наблюдалась летальная фибрилляция желудочков.
Необходимо избегать комбинации амлодипина и дантролена.
Комбинации, требующие осторожности
Баклофен: усиливает гипотензивное действие. Необходимо вести мониторинг АД и корректировать при необходимости дозу гипотензивного препарата.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты, такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон, рифампицин): риск снижения уровней блокаторов кальциевых каналов в плазме крови вследствие усиления этими индукторами печеночного метаболизма. Необходимо вести клинический мониторинг. Коррекцию дозы амлодипина, при необходимости, проводят при лечении такими индукторами и после прекращения их приема.
Комбинации, на которые следует обратить внимание
Блокаторы α₁-адренорецепторов в урологии (празозин, алфузозин, доксазозин, тамзулозин, теразозин): усиление гипотензивного действия. Риск тяжелой ортостатической гипотензии.
Амифостин: усиление гипотензивного действия вследствие добавления нежелательных эффектов. Имипраминовые антидепрессанты, нейролептики: гипотензивное действие и риск усиления ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Блокаторы β-адренорецепторов при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол): риск артериальной гипотензии и сердечной недостаточности у пациентов с латентной или неконтролируемой сердечной недостаточностью (отрицательный инотропный эффект дигидропиридинов in vitro зависит от препаратов, которые могут усилить негативный инотропный эффект блокаторов β-адренорецепторов). Лечение при наличии блокаторов β-адренорецепторов может минимизировать симпатические реакции в случае чрезмерной гемодинамической реперфузии.
ГКС, тетракозактид: ослабление гипотензивного действия (эффект задержки воды и натрия).
Другие гипотензивные препараты: одновременное применение амлодипина с другим гипотензивным препаратом (блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы ангиотензина II, диуретики, ингибиторы АПФ) может усилить гипотензивное действие амлодипина. Необходимо с осторожностью назначать лечение тринитратами, нитратами или другими вазодилаторамы.
Силденафил: однократная доза силденафила 100 мг не влияла на фармакокинетические параметры амлодипина у субъектов с эссенциальной гипертензией. При применении комбинации амлодипина и силденафила каждый препарат влиял на снижение АД независимо.
В исследованиях взаимодействия показано также, что циметидин, аторвастатин, соли алюминия/магния и дигоксин не влияли на фармакокинетику амлодипина.
Взаимодействия, связанные с аторвастатином
Противопоказанные комбинации
Итраконазол, кетоконазол: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц (сниженный метаболизм аторвастатина).
Телитромицин: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц (сниженный метаболизм аторвастатина).
Нежелательная комбинация
Гемфиброзил и другие фибраты: повышенный риск нежелательных эффектов (дозозависимых), таких как острый некроз скелетных мышц.
Комбинации, требующие осторожности
Ингибиторы цитохрома P450 3A4: аторвастатин метаболизируется цитохромом P450 3A4. Взаимодействие может иметь место, когда аторвастатин принимают с ингибиторами цитохрома P450 3A4 (например иммуносупрессорами, такими как циклоспорин, макролидные антибиотики, например эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми средствами и ингибиторами протеазы ВИЧ). Сочетанный прием может привести к повышению плазменных концентраций аторвастатина. Поэтому, когда аторвастатин применяется в сочетании с такими лекарственными средствами, необходимо принимать специальные меры.
В случае, если считается необходимым прием этих лекарственных средств одновременно с аторвастатином, необходимо проанализировать пользу и риск такого сопутствующего лечения. Поэтому при приеме с указанными выше препаратами может быть целесообразным снижение начальных и поддерживающих доз аторвастатина.
Ингибиторы транспортеров: аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортеров, которые могут подавляться сопутствующими лекарственными препаратами, такими как циклоспорин, что в результате увеличивает биодоступность аторвастатина. Сочетанный прием 10 мг аторвастатина и 5,2 мг/кг/сутки циклоспорина ведет к росту в 7,7 раза экспозиции аторвастатина. В случае если сочетанный прием аторвастатина и циклоспорина считается необходимым, доза аторвастатина не должен превышать 10 мг.
Индукторы цитохрома P450 3A4: сочетанный прием аторвастатина с индукторами цитохрома P450 3A4 (например эфавиренц, рифампин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифабутин или зверобой) может привести к снижению плазменных концентраций аторвастатина. Это снижение может достигать максимального значения 80% при применении рифампина. Для обеспечения эффективности необходимо вести мониторинг уровней холестерина.
Ингибиторы протеазы: сочетанный прием аторвастатина и ингибиторов протеазы, известных ингибиторов цитохрома P450 3A4, был связан с повышенными плазменными концентрациями аторвастатина.
Варфарин: одновременный прием аторвастатина может усилить антикоагулянтный эффект варфарина, что ведет к риску кровотечения. Необходимо проводить мониторинг состояния пациента, поскольку может возникнуть потребность в коррекции дозы перорального антикоагулянта.
Фузидовая кислота: в постмаркетинговых исследованиях применение аторвастатина и фузидовой кислоты, которые принимали одновременно, сообщалось о связанных с мышцами явления, включая острый некроз скелетных мышц, что характерно и для других статинов. Механизм этого взаимодействия неизвестен.
Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента и, может быть целесообразным временно прекратить лечение.
Ниацин: риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы при одновременном приеме липидомодифицирующих доз ниацина возрастает, и в редких случаях результатом становится острый некроз скелетных мышц с почечной дисфункцией, вторичной относительно миоглобинурии. Поэтому необходимо взвесить пользу и риск сопутствующего лечения.
Комбинации, на которые следует обратить внимание
Антацид: сочетанный прием аторвастатина с пероральной суспензией антацида (гидроксиды алюминия и магния) снижает плазменные концентрации аторвастатина и его активного метаболита примерно на 35%. Однако снижение холестерина ЛПНП не изменялось.
Грейпфрутовый сок: рост плазменных концентраций гиполипидемических препаратов с риском наступления нежелательных явлений, таких как мышечные явления.
Пероральные контрацептивы: сочетанный прием аторвастатина с пероральным контрацептивом вызывает рост плазменных концентраций норэтиндрона и этинилэстрадиола. Назначая дозы пероральных контрацептивов, необходимо учесть повышение концентрации.
Колестипол: при сочетанном приеме колестипола с аторвастатином плазменные концентрации аторвастатина и его активного метаболита снижаются (примерно на 25%). Однако липидные эффекты сильнее тогда, когда аторвастатин и колестипол принимаются одновременно, чем когда их принимают отдельно.
Другие взаимодействия
Дилтиазем: сочетанный прием 40 мг аторвастатина с 240 мг дилтиазема приводит к 51% росту экспозиции аторвастатина.
Феназон: сочетанный прием многократных доз аторвастатина и феназона продемонстрировал незначительное или небольшое влияние на клиренс феназона. Не наблюдалось никакого взаимодействия с НПВП, антибиотиками, гипогликемическими средствами, циметидином и дигоксином.

информация о передозировке Биперина у людей отсутствует.
Есть отдельные данные об умышленной передозировке амлодипина у людей. Значительная передозировка может привести к чрезмерной вазодилатации с последующей значимой и, вероятно, длительной системной артериальной гипотензией. Любая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует мониторинга в отделении интенсивной терапии.
Для восстановления сосудистого тонуса и АД можно применять вазоконстриктор. Амлодипин не подвергается диализу.
Специфическое лечение передозировки аторвастатина отсутствует. Если произошла передозировка, пациента нужно лечить симптоматически и начинать, при необходимости, поддерживающие мероприятия. Необходимо вести мониторинг функции печени и уровней КФК. Учитывая существенное связывание препарата с белками плазмы крови, не ожидается, что гемодиализ существенно улучшит клиренс аторвастатина.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.