Кантаб таблетки 16 мг блистер, №28 Лекарственный препарат

Кандесартана цилексетил - 16 мг

фармакодинамика. Ангиотензин II — главный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет роль в патофизиологическом механизме развития АГ, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как вазоконстрикция, стимуляция альдостерона, регуляция солевого и водного гомеостаза и стимуляция роста клеток, происходят с участием рецепторов типа 1 (АТ₁).
Кандесартана цилексетил является препаратом-предшественником, пригодным для приема внутрь. Он быстро превращается в активное вещество — кандесартан — путем эфирного гидролиза при всасывании в ЖКТ. Кандесартан является антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II), селективным по отношению к рецепторам АТ₁, с плотным связыванием и медленным отсоединением от рецептора. Ему не свойственна агонистическое активность.
Кандесартан не тормозит АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Не отмечено влияния на АПФ и усиления действия брадикинина или вещества P. В ходе исследований, которые сравнивали кандесартан с ингибиторами АПФ, частота кашля была ниже у пациентов, принимавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые являются важными в регуляции сердечно-сосудистой системы. Антагонизм к рецепторам ангиотензина II (АТ₁) приводит к дозозависимому повышению плазменного уровня ренина, ангиотензина I и ангиотензина II, а также к снижению плазменной концентрации альдостерона.
АГ. При АГ препарат Кантаб вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Антигипертензивное действие происходит за счет уменьшения ОПСС без рефлекторного повышения ЧСС. Указания на серьезную или усиленную гипотензию после приема первой дозы или синдром отмены после прекращения лечения отсутствуют.
После приема однократной дозы кандесартана цилексетила начало антигипертензивного эффекта в большинстве случаев отмечают в течение 2 ч. При длительном лечении основное снижение АД при всех дозах обычно достигается в течение 4 нед и сохраняется в течение длительного лечения. Согласно данным метаанализа, средний дополнительный эффект при повышении дозы с 16 до 32 мг 1 раз в сутки был незначительным. Учитывая межиндивидуальные различия, у некоторых пациентов можно ожидать более выраженный, чем средний, эффект. Кандесартана цилексетил при условии приема 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с незначительным отличием между максимальным и минимальным эффектами во время интервала дозирования.
При применении кандесартана цилексетила вместе с гидрохлоротиазидом отмечают дополнительное снижение АД. Усиленный антигипертензивный эффект также регистрируют, если кандесартан цилексетил комбинируют с амлодипином или фелодипином.
Лекарственным средствам, блокирующим ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, присущ менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (которые обычно составляют популяцию с низким уровнем ренина), чем у представителей других рас. Это также характерно для кандесартана.
Кандесартан усиливает почечный кровоток и, соответственно, не изменяет или повышает скорость клубочковой фильтрации за счет уменьшения сосудистого сопротивления в почках и фракции фильтрации. Отсутствуют данные о влиянии кандесартана на прогрессирование диабетической нефропатии.
Сердечная недостаточность. Лечение кандесартана цилексетилом снижает летальность, уменьшает количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности и выраженность симптомов у пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) кандесартан снижает ОПСС и давление заклинивания легочных капилляров, повышает активность ренина в плазме крови и концентрацию ангиотензина II, а также снижает уровень альдостерона.
Фармакокинетика. Абсорбция и распределение. После приема внутрь кандесартана цилексетил превращается в активное вещество кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана составляет приблизительно 40% после приема внутрь р-ра кандесартана цилексетила. Относительная биодоступность лекарственной формы таблеток по сравнению с тем же р-ром для приема внутрь составляет около 34% с очень незначительной изменчивостью. Рассчитанная биодоступность таблетки составляет 14%. Средняя C_max в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема таблетки. Плазменная концентрация кандесартана линейно возрастает с повышением доз в пределах терапевтического диапазона дозирования. Отличий в фармакокинетике кандесартана в зависимости от пола пациента не выявлено. AUC кандесартана не претерпевает существенных изменений при приеме пищи.
Кандесартан в значительной степени связывается с белками плазмы крови (99%). Ожидаемый объем распределения кандесартана составляет 0,1 л/кг.
Биодоступность кандесартана не меняется под влиянием пищи.
Метаболизм и выведение. Кандесартан выводится преимущественно в неизмененном виде с мочой и желчью и только незначительно — за счет печеночного метаболизма (CYP 2C9). Исходя из данных исследований in vitro, не ожидается in vivo взаимодействия с препаратами, метаболизм которых зависит от изоферментов CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C9, CYP2 C19, CYP 2D6, CYP 2E1 или CYP 3A4 цитохрома P450. Конечный T_½ кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции после многократных доз нет.
Общий плазменный клиренс кандесартана составляет приблизительно 0,37 мл/мин/кг с почечным клиренсом около 0,19 мл/мин/кг. Выделение кандесартана почками происходит как путем клубочковой фильтрации, так и с помощью активной канальцевой секреции. После приема внутрь меченного радиоизотопом ¹⁴C кандесартана цилексетила, примерно 26% дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% — в виде неактивного метаболита, тогда как примерно 56% дозы восстанавливается в кале в виде кандесартана и 10% — в виде неактивного метаболита.
Фармакокинетика у особых категорий пациентов. У пациентов пожилого возраста (>65 лет) C_max и AUC кандесартана повышались примерно на 50 и 80% соответственно по сравнению с пациентами молодого возраста. Однако реакция АД и частота нежелательных явлений были подобными после приема препарата пациентами обеих возрастных групп.
У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью C_max и AUC кандесартана возрастали при повторном приеме препарата примерно на 50 и 70% соответственно, но T_½ оставался неизменным по сравнению с пациентами, которые имели нормальную функцию почек. Соответствующие изменения у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью составляли примерно 50 и 110% соответственно. Конечный T_½ кандесартана был приблизительно удвоенным у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. AUC кандесартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, была близка к показателю у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.
Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.

лечение эссенциальной гипертензии.
Лечение сердечной недостаточности и нарушений систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%), как дополнительная терапия к лечению ингибиторами АПФ или в случаях непереносимости ингибиторов АПФ.

принимать внутрь. Препарат Кантаб следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Прием пищи не влияет на биодоступность кандесартана.
Дозировка при АГ
Рекомендуемая начальная доза и обычная поддерживающая доза составляют 8 мг 1 раз в сутки. В большинстве случаев антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед. У некоторых пациентов с недостаточным контролем АД дозу можно повысить до 16 мг 1 раз в сутки и максимум до 32 мг 1 раз в сутки. Терапия требует коррекции в соответствии с реакцией АД.
Максимальная суточная доза — 32 мг.
Препарат можно применять вместе с другими антигипертензивными средствами. Показано, что добавление гидрохлортиазида обеспечивает дополнительный антигипертензивный эффект с различными дозами препарата.
Применение у пациентов пожилого возраста. Начальная коррекция дозы при применении у пациентов пожилого возраста не является необходимой.
Применение у пациентов с уменьшением внутрисосудистого ОЦК. Применение начальной дозы 4 мг может рассматриваться у пациентов с риском развития артериальной гипотензии, таких как пациенты с возможной дегидратацией.
Применение при недостаточности почек. Начальной дозой у пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов на гемодиализе, является 4 мг. Дозу следует подбирать в соответствии с реакцией на лечение. Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен.
Применение при недостаточности функции печени. Пациентам с легкой и умеренной печеночной недостаточностью рекомендуется начальная доза 4 мг 1 раз в сутки. Дозу можно корректировать в соответствии с реакцией на лечение. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью и/или холестазом.
Применение в зависимости от расовой принадлежности. Антигипертензивный эффект кандесартана является менее выраженным у больных негроидной расы, чем у пациентов, принадлежащих к другим расам. Следовательно, потребность в повышении дозы препарата и сопутствующей терапии для контроля АД может чаще возникать у больных негроидной расы, чем у представителей других рас.
Дозировка при сердечной недостаточности
Обычная рекомендуемая начальная доза препарата составляет 4 мг (½ таблетки Кантаб 8 мг) 1 раз в сутки. Повышение до целевой дозы 32 мг 1 раз в сутки (максимальная доза) или наивысшей переносимой дозы происходит за счет удвоения дозы с интервалами не менее 2 нед. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку функции почек, в том числе мониторинг креатинина и калия в плазме крови.
Препарат можно применять вместе с другим лекарственным средством для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, блокаторы бета-адренорецепторов, диуретики и дигиталис или комбинацию этих лекарственных препаратов. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и препарата Кантаб не рекомендуется; такую комбинацию следует применять только после тщательной оценки потенциальных пользы и риска.
Особые категории пациентов. Начальная коррекция дозы не является необходимой при применении у пациентов пожилого возраста или больных с внутрисосудистой дегидратацией или почечной недостаточностью, или легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

гиперчувствительность к кандесартану цилексетилу или какому-либо из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная недостаточность и/или холестаз.

при лечении АГ. Нежелательные реакции, возникавшие в ходе исследований, были легкими и транзиторными. Связи общей частоты нежелательных явлений с дозой или возрастом не выявлено.
В табл. 1 представлены нежелательные реакции, данные о которых получены во время клинических исследований и постмаркетингового наблюдения.
Использованы следующие определения частоты: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000).
Таблица 1

Результаты лабораторных анализов. В большинстве случаев не отмечено клинически значимого влияния препарата на обычные лабораторные показатели. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, выявлено незначительное снижение уровня гемоглобина. Обычно для пациентов, принимающих препарат, нет необходимости в постоянном мониторинге лабораторных показателей. Однако пациентам с почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови.
Лечение сердечной недостаточности. В табл. 2 представлены данные относительно нежелательных реакций, возникших во время исследований и постмаркетингового наблюдения.
Таблица 2

Результаты лабораторных анализов. У пациентов, принимавших препарат по показаниям сердечной недостаточности, часто развиваются гиперкалиемия и почечная недостаточность. Рекомендуется периодический мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови.

почечная недостаточность. Как и при применении других средств, тормозящих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, можно ожидать изменение функции почек у чувствительных пациентов, принимающих препарат.
При применении препарата у пациентов с АГ и почечной недостаточностью рекомендуется периодический мониторинг уровня калия и креатинина в плазме крови.
Опыт применения препарата у пациентов с тяжелой терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина <15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам дозу препарата следует подбирать осторожно, осуществляя тщательный мониторинг АД.
Обследование пациентов с сердечной недостаточностью должно включать периодическую оценку функции почек, особенно у лиц пожилого возраста (старше 75 лет), а также пациентов с нарушенной функцией почек. При подборе дозы препарата рекомендуется мониторинг уровня креатинина и калия в плазме крови. К клиническим исследованиям сердечной недостаточности не следует привлекать пациентов с уровнем креатинина в плазме крови >265 мкмоль/л (>3 мг/дл).
Сопутствующая терапия с применением ингибиторов АПФ при сердечной недостаточности. Риск нежелательных реакций, в частности ухудшение функции почек и гиперкалиемия, может возрастать при применении препарата в комбинации с ингибиторами АПФ. Пациенты, которые принимают такое лечение, нуждаются в регулярном и тщательном контроле.
Гемодиализ. На фоне диализа АД может быть особенно чувствительным к блокированию АТ₁-рецепторов в результате уменьшения объема плазмы крови и активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, пациентам, которые находятся на гемодиализе, дозу препарата следует подбирать осторожно, осуществляя мониторинг АД.
Стеноз почечной артерии. Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, в том числе АРА II, могут повышать уровень мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки. Опыт применения препарата у пациентов с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.
Артериальная гипотензия. У пациентов с сердечной недостаточностью при лечении препаратом может возникать гипотензия. Она также может развиваться у пациентов с АГ и внутрисосудистой дегидратацией вследствие приема диуретиков в высоких дозах. Следует с осторожностью начинать терапию и принять меры по коррекции гиповолемии.
Анестезия и хирургические вмешательства. У пациентов, принимающих АРА II, во время анестезии и хирургических вмешательств может возникать артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко артериальная гипотензия может быть выраженной и требовать введения жидкости и/или применения сосудосуживающих средств.
Стеноз аортального и митрального клапанов (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия). Как и другие вазодилататоры, необходимо применять с осторожностью у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизм в большинстве случаев не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие благодаря торможению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Таким образом, применение препарата у таких пациентов не рекомендуется.
Гиперкалиемия. Одновременное применение препарата с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать уровень калия (например с гепарином), может приводить к повышению уровня калия у пациентов с АГ. Следует должным образом осуществлять мониторинг уровня калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью, принимающих препарат, может возникать гиперкалиемия. Рекомендуется периодический мониторинг уровня калия в плазме крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона) и кандесартана не рекомендуется; а комбинацию можно применять только после тщательной оценки потенциальных пользы и риска.
Общие. У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят преимущественно от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например у пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или основным заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение с применением других лекарственных средств, влияющих на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией или редко — ОПН. Возможность подобных эффектов нельзя исключать при применении АРА II. Как и при применении какого-либо антигипертензивного средства, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемическим цереброваскулярным заболеванием может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Антигипертензивный эффект кандесартана может усиливаться другими лекарственными средствами, которые имеют свойство снижать АД, независимо от того, назначены они как антигипертензивные средства, или применяются по другим показаниям.
Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы нельзя принимать этот препарат.
Применение в период беременности. Прием АРА II не следует начинать в период беременности. Применение препарата в период беременности противопоказано.
Эпидемиологические доказательства риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в I триместр беременности не позволяют сделать окончательный вывод; однако незначительное повышение риска нельзя исключить. Поскольку контролируемые эпидемиологические данные относительно риска при применении АРА II отсутствуют, подобный риск может существовать и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда терапия с применением АРА II считается крайне необходимой, пациенткам, которые планируют беременность, рекомендуется назначить альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение с применением АРА II следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.
Известно, что терапия АРА II во II и III триместр беременности способна вызвать фетотоксичность у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если АРА II применен во II триместр беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и черепа.
Новорожденныем, чьи матери принимали АРА II, требуется тщательное наблюдение относительно артериальной гипотензии.
Применение в период кормления грудью. Поскольку доступной информации относительно применения препарата в период кормления грудью нет, его не рекомендуется для применения, а альтернативные методы лечения с лучше изученными профилями безопасности в период кормления грудью являются предпочтительными, особенно в период кормления новорожденных или недоношенных детей. Следует прекратить кормление грудью в случае потребности лечения препаратом.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния кандесартана на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами не проводилось. Однако следует принять во внимание, что во время лечения препаратом развиваются головокружение или повышенная утомляемость.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.

препараты, которые изучали в клинических фармакокинетических исследованиях, включают гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (то есть этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия с этими лекарственными средствами не выявлено.
Одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов (например гепарина) может повышать уровень калия. Контроль уровня калия следует осуществлять должным образом.
Сообщалось об обратимом повышении плазменных концентраций лития и токсичности в течение одновременного приема лития и ингибиторов АПФ.
Подобный эффект можно отмечать при применении АРА II. Прием кандесартана с литием не рекомендуется. Если подтверждена необходимость комбинации, рекомендуется тщательный мониторинг плазменного уровня лития.
При одновременном введении АРА II с НПВП (например селективными ингибиторами ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислотой (>3 г/сут) и неселективными НПВП) может возникать ослабление антигипертензивного эффекта.
Как и при применении ингибиторов АПФ, одновременный прием АРА II и НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможную ОПН и повышение уровня калия в плазме крови, в частности у пациентов с ослабленной уже в начале лечения функцией почек. Комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенту необходимо провести должным образом гидратацию, и внимание следует уделить мониторингу функции почек после начала сопутствующей терапии и периодически в дальнейшем.

симптомы. Учитывая фармакологические свойства препарата, основным проявлением передозировки, вероятно, будет симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. В отдельных случаях передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила) сообщается о выздоровлении пациентов без последствий.
Лечение. Если развивается симптоматическая артериальная гипотензия, следует назначить симптоматическое лечение и проводить мониторинг показателей жизнедеятельности. Пациенту следует придать положение лежа на спине с приподнятыми нижними конечностями. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объем плазмы крови с помощью инфузии, например 0,9% р-ра натрия хлорида. Если вышеупомянутых мероприятий недостаточно, можно применить симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится с помощью гемодиализа.

при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.