Биоклот А® лиофилизат для раствора для инъекций 1000 МЕ флакон с растворителем (вода для инъекций) во флаконах по 10 мл, №1 Лекарственный препарат

действующие вещества:  Von Willebrand factor and coagulation factor VIII in combination;

1 флакон активностью 250 МЕ содержит*:

фактор свертывания VIII человека 250 МЕ, фактор фон Виллебранда человека 125 МЕ;

1 флакон активностью 500 МЕ содержит*:

фактор свертывания VIII человека 500 МЕ, фактор фон Виллебранда человека 250 МЕ;

1 флакон активностью 1000 МЕ содержит*:

фактор свертывания VIII человека 1000 МЕ, фактор фон Виллебранда человека 500 МЕ;

вспомогательные вещества: альбумин человека; глицин (кислота аминоуксусная); лизина гидрохлорид; натрия хлорид; натрия цитрат; кальция хлорид дигидрат.

растворитель: вода для инъекций.

* Активность факторов VIII и Виллебранда определялась по международным стандартам ВОЗ для концентратов факторов VIII и Виллебранда.

Лиофилизат для раствора для инъекций в комплекте с растворителем (вода для инъекций) и средствами для растворения и введения.

Основные физико-химические свойства: белый или бледно-желтый гигроскопичный порошок или хрупкая масса.

Гемостатические средства. Факторы свертывания крови. Фактор фон Виллебранда в комбинации с фактором свертывания VIII.

Код АТХ B02B D06.

Фармакодинамика

БиоКлот А^® − высокоочищенный лиофилизированный концентрат комплекса факторов свертывания крови VIII и Виллебранда, изготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированный (тепловая и сольвент-детергентная обработки).

Комплекс фактор VIII/фактор Виллебранда содержит две молекулы (FVIII, vWF) с различными физиологическими свойствами.

Активированный фактор VIII действует как кофактор активированного фактора IX, ускоряя преобразование фактора X в активированный фактор X. Активированный фактор X превращает протромбин в тромбин, который превращает фибриноген в фибрин, благодаря чему происходит формирование сгустка. С помощью заместительной терапии плазменный уровень фактора VIII увеличивается, позволяя временно корректировать дефицит фактора и контролировать кровотечение.

Фактор Виллебранда опосредует адгезию тромбоцитов в местах повреждения сосудов.

Фармакокинетика

Уровень активности фактора VIII в плазме крови, который достигается после введения препарата, составляет 80−120% от предполагаемого.

В начальной фазе происходит распределение между внутрисосудистым и внесосудистым секторами с периодом полувыведения из плазмы от 3 до 6 часов; примерно от 2/3 до 3/4 фактора VIII остается в кровотоке. В следующей медленной фазе период полураспада варьирует в диапазоне между 8−20 часами, со средним значением 12 часов.

Лечение и профилактика кровотечений, вызванных врожденной или приобретенной недостаточностью фактора VIII (гемофилия А, ингибиторная форма гемофилии А, приобретенный дефицит фактора VIII, связанный со спонтанным появлением ингибитора фактор VIII). Болезнь Виллебранда с недостаточностью фактора VIII.

Гиперчувствительность к активной субстанции или другим компонентам препарата.

При применении для любых препаратов для внутривенного введения, содержащих белок, возможны реакции гиперчувствительности аллергического типа, включая анафилаксию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, тахикардию, боль в груди, одышку, отеки (включая отек лица и век), крапивницу, сыпь, покраснение и зуд, озноб, лихорадку и тошноту. Кроме белков фактора VIII в лекарственном средстве присутствуют остатки других белков человека.
Сообщалось о возникновении анафилаксии, в том числе анафилактического шока при применении других препаратов, содержащих фактор VIII и фактор Виллебранда, поэтому такие явления могут также сопровождать применение препарата БиоКлот А^®.

Состояние пациентов следует тщательно контролировать и внимательно наблюдать за любыми симптомами в течение всего периода инфузии. При появлении симптомов анафилаксии пациентам следует немедленно прекратить введение препарата.

В случае анафилактического шока следует применить современные стандартные методы лечения шока.

Перед назначением препарата БиоКлот А^® важно определить у пациента дефект коагуляции: недостаточность фактора VIII или фактора Виллебранда.
Следует исследовать пациентов по поводу развития ингибиторов фактора VIII/фактора Виллебранда, если ожидаемая плазменная активность фактора VIII/фактора Виллебранда не достигнута или если кровотечение не контролируется.
Известным осложнением при лечении пациентов с гемофилией A является образование нейтрализующих антител (ингибиторов) фактора VIII. Обычно действие этих ингибиторов − иммуноглобулинов G (IgG), направленно против прокоагулянтной активности фактора VIII. Их активность определяется в единицах Бетезда (ЕБ) на 1 мл плазмы с помощью модифицированного анализа Бетезда. Сообщалось о наличии ингибиторов преимущественно у ранее не леченых пациентов. Риск развития ингибиторов пропорционален степени воздействия фактора VIII и является максимальным в течение первых 20 дней лечения, а также зависит от других генетических факторов и условий окружающей среды. В редких случаях ингибиторы могут появиться после первых 100 дней лечения. После перевода пациентов, которые ранее получали лечение более 100 дней и у которых возникали ингибиторы, с одного препарата рекомбинантного фактора VIII на другой наблюдались случаи повторного появления ингибиторов (низкого титра).

У пациентов с 3-м типом болезни Виллебранда возможно появления нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору Виллебранда. Антитела способны вызвать анафилаксию и поэтому пациентов, которые имеют анафилаксию в анамнезе, следует обследовать на наличие ингибитора фактора Виллебранда.
Пациенты, получающие лечение рекомбинантным фактором коагуляции VIII, требуют тщательного клинического наблюдения с проведением лабораторных тестов по развитию ингибиторов.
Длительное лечение препаратами, содержащими фактор Виллебранда, может вызвать чрезмерный рост фактора VIII: C.
При назначении максимальной суточной дозы нужно учитывать, что количество натрия может превысить 200 мг и это может повредить пациентам, которые находятся на низконатриевой диете.
Случаи тромбоэмболии были зарегистрированы у пациентов с болезнью Виллебранда, которые получали фактор VIII/фактор Виллебранда в качестве заместительной терапии. У пациентов с венозной тромбоэмболией в анамнезе, с высоким уровнем эндогенного фактора VIII была обнаружена связь с повышенным риском дальнейшего тромбообразования. Следует проводить профилактику венозной тромбоэмболии.

Существует риск возникновения тромботических реакций, особенно у пациентов с известными клиническими или лабораторными факторами риска. Таким образом, состояние пациентов, группы риска необходимо контролировать на предмет появления ранних признаков тромбоза. Следует начать профилактику венозной тромбоэмболии в соответствии с действующими рекомендациями.
У пациентов с группой крови A, B или AB после повторного применения препарата через короткие промежутки времени или в очень высоких дозах может возникнуть гемолитическая реакция.
При применении лекарственных препаратов из крови или плазмы крови человека применяются стандартные меры, направленные на предотвращение передачи пациентам возбудителей инфекции. К ним относятся: тщательный отбор доноров, проверка отдельных порций и пулов плазмы с маркерами вирусов и инфекций, включение эффективных производственных шагов для инактивации/уничтожения вирусов. Несмотря на это, при введении лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, нельзя полностью исключить возможность передачи возбудителей инфекции, в том числе неизвестных или новых на сегодня вирусов и других патогенов.
Предпринимаемые меры считаются эффективными по отношению к оболочечным вирусам, таким как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В и вирус гепатита С, а также безоболочечным вирусам, таким как вирус гепатита А. Эти меры, могут иметь ограниченную эффективность по отношению к безоболочечным вирусам, таким как парвовирус В19. Инфицирование парвовирусом В19 может иметь серьезные последствия для беременных женщин (инфицирование плода) и людей с иммунодефицитом или повышенным эритропоэзом (например, гемолитической анемией).
Следует рассмотреть вопрос проведения вакцинации (от гепатита A и B) пациентам, которые регулярно/повторно получают препараты фактора VIII.
В интересах пациентов рекомендуется при каждом введении препарата БиоКлот А^® записывать название и номер серии препарата.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения больных гемофилией.

Дозировка и длительность заместительной терапии зависят от степени недостаточности фактора VIII, локализации и интенсивности кровотечения, а также клинического состояния больного.

Количество фактора VIII выражают в международных единицах (МЕ), которые рассчитываются в соответствии с международным стандартом ВОЗ для концентратов фактора VIII. Активность фактора VIII выражается или в процентах (относительно нормальной плазмы), или в международных единицах (относительно международного стандарта для концентратов фактора VIII).

Дозировка при гемофилии А

Расчет необходимых доз фактора VIII основан на эмпирической формуле: 1 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела повышает активность плазменного фактора VIII на 1,5% − 2%. Учитывая начальную активность фактора VIII в плазме пациента, дозировка рассчитывается по следующей формуле:

доза БиоКлот А^® (МЕ Ф VIII) = масса тела (кг) × желаемое повышение фактора VIII (в%) × 0,5.

Для определения количества и частоты введения следует ориентироваться на клиническую эффективность в каждом конкретном случае.

Кровотечения и хирургическое вмешательство

Приведенная ниже таблица может быть использована как руководство при выборе дозировок для профилактики кровотечений при хирургических вмешательствах, а также продолжительности поддержки определенного уровня фактора VIII. При определенных условиях могут потребоваться большие дозы, особенно при начальном введении. В ходе лечения необходимо проводить определение уровня фактора VIII в крови для расчета дозы и частоты проведения инъекций. В случае обширных хирургических вмешательств особенно важным является точный мониторинг заместительной терапии с помощью коагуляционных тестов (на активность фактора VIII). Ответ на фактор VIII отдельных пациентов может отличаться.

Длительное профилактическое лечение

Для длительного профилактического лечения тяжелой формы гемофилии А рекомендуются дозы 20−40 МЕ фактора VIII на 1 кг массы тела каждые 2−3 дня. В некоторых случаях, особенно для молодых пациентов, может потребоваться более частое введение больших доз.

Ингибиторная форма гемофилии А

Необходимо следить за появлением ингибитора фактора VIII. Если не удается достичь желаемого уровня активности фактора VIII в плазме пациента или если кровотечение не прекращается при введении соответствующей дозы, необходимо провести тест на наличие ингибитора. Если титр ингибиторов ниже чем 10 единиц Бетезда (ЕБ)/мл, дополнительное введение препарата БиоКлот А^® может нейтрализовать ингибитор. Если титр выше 10 ЕБ/мл или имеется резкое увеличение ингибитора в ответ на введение препарата БиоКлот А^®, следует рассмотреть возможность использования концентрата (активированного) протромбинового комплекса или рекомбинантного активированного фактора VIII.

Болезнь Виллебранда с дефицитом фактора VIII

БиоКлот А^® показан для заместительного лечения пациентов с болезнью Виллебранда, которые имеют пониженный уровень фактора VIII. Заместительное лечение препаратом БиоКлот А^® для контроля кровоизлияния и предотвращения кровотечений, связанных с хирургической операцией, проводится так же, как при гемофилии А.

Приготовление и введение раствора препарата

Открывание флаконов, приготовление раствора и введение препарата осуществляют при строгом соблюдении правил асептики.

Нагреть закупоренный флакон с растворителем до комнатной температуры (максимально до 37 °С). Удалить крышки с флаконов с растворителем и препаратом, пробки обработать антисептическим раствором и высушить до открывания устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. (Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром «Mix-2Vial^тм 20/20» предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки, а также по истечении срока годности, указаного на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: «ЕХР. год-месяц»).

	1. Откройте блистерную упаковку устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром. НЕ вынимайте фильтр из блистерной упаковки!
	2. Поместите флакон с растворителем на ровную твердую чистую поверхность и крепко держите флакон. Возьмите фильтр вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проткните вертикально вниз пробку флакона с растворителем.
	3. Осторожно снимите блистерную упаковку с устройства для добавления растворителя, держа ее за край и поднимая вертикально вверх. Убедитесь, что снята только блистерная упаковка, а не вытянуто само устройство.
	4. Поместите флакон с препаратом на ровную твердую чистую поверхность. Переверните флакон с растворителем с присоединенным к нему устройством, затем острым стержнем прозрачной части устройства проткните вертикально вниз пробку флакона с порошком. Растворитель автоматически переместится во флакон с порошком.
	5. Одной рукой держите устройство со стороны флакона с препаратом, а другой — со стороны флакона с растворителем и, осторожно поворачивая, разъедините набор на две части.
	6. Осторожно вращайте круговыми движениями флакон препарата с присоединенным прозрачным адаптером, пока вещество не растворится полностью. НЕ ТРЯСИТЕ ФЛАКОН. После приготовления раствора и перед введением готовый раствор следует визуально обследовать на наличие включений и изменения цвета. Однако, даже при тщательном соблюдении инструкций по приготовлению раствора, изредка могут проявляться мелкие частицы. Они удаляются с помощью фильтра, входящего в комплект. При этом концентрация активного фармацевтического ингредиента не снижается.
	7. Втяните воздух в пустой стерильный шприц (иглу для инъекций не использовать). Держа флакон с препаратом вертикально, присоедините шприц к наконечнику устройства. Введите воздух внутрь флакона с препаратом.
	8. Держа поршень шприца нажатым, переверните систему вверх дном и втяните восстановленный раствор в шприц, медленно оттягивая поршень назад.
	9. Теперь, когда восстановленный раствор набран в шприц, крепко держите цилиндр шприца (поршень шприца должен быть направлен вниз) и отсоедините устройство от шприца.

С помощью прилагаемой системы или иглы для инъекций внутривенно медленно введите раствор (максимальная скорость введения − 2 мл/мин).

БиоКлот А^® следует растворять только непосредственно перед применением. Приготовленный раствор препарата во флаконе можно хранить 3 часа при температуре не выше 25 °С. Восстановленный раствор препарата, набранный в шприц, должен быть использован немедленно (препарат не содержит консервантов). Неиспользованный раствор или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Отсутствуют данные по применению лекарственного средства БиоКлот А^® детям. Поэтому применение детям не рекомендуется.

Повышенная чувствительность или аллергические реакции, к которым могут относиться ангионевротический отек, изжога, гиперемия и острая боль в месте введения, озноб, приливы, общая крапивница, головная боль, сыпь, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, летаргия, тошнота, беспокойство, тахикардия, ощущение сжатия в груди, звон в ушах, рвота и свистящее дыхание, слабость. В некоторых случаях они могут прогрессировать до тяжелой анафилаксии (в том числе шока). Пациентам нужно сообщить о необходимости обращения к врачу в случае появления этих симптомов.
В редких случаях наблюдается повышение температуры тела, лихорадка.
У пациентов с гемофилией А могут появиться антитела (ингибиторы) к фактору VIII, что клинически проявляется отсутствием гемостатического эффекта в ответ на введение препарата БиоКлот А^®. В таких случаях рекомендуется обращаться в специализированные центры по гемофилии. Применение больших доз препарата БиоКлот А^® у пациентов с группами крови А, В или АВ может привести к развитию гемолитической реакции.

Системы органовПобочные реакцииЧастота случаев

2 года.

Приготовленный раствор препарата можно хранить 3 часа при температуре не выше 25 °С.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 до 8 ^оС. Допускается хранение при температуре не выше 25 °С в течение 6 месяцев в любой период срока годности.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 250 МЕ препарата и по 5 мл растворителя во флаконах. По 500 МЕ или 1000 МЕ препарата и по 10 мл растворителя во флаконах.

По 1 флакону с препаратом и по 1 флакону с растворителем вместе со средствами для растворения и введения (1 фильтр, 1 шприц одноразовый с иглой для инъекций, 1 крыльчатая инфузионная система) и инструкцией по применению вкладывают в пачку из картона коробочного.

По рецепту.

ООО «БИОФАРМА ПЛАЗМА», Украина.

Юридический адрес: Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.

Адрес места осуществления деятельности:

Украина, 03680, г. Киев, ул. Н. Амосова, 9;

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.