Рак предстательной железы является одной из наиболее распространенных причин смерти среди мужского населения во всем мире, и смерть обычно как результат метастазирования болезни в кости и другие органы. В последние семь десятилетий гормональная терапия являлась основой лечения мужчин с метастазами. Примерно 80–90% пациентов с прогрессирующим или рецидивирующим раком предстательной железы отвечают на андроген-депривационную терапию, которая обычно опосредуется хирургической двусторонней орхиэктомией или лютеинизирующим гормоном рилизинг-гормоном
аналог (LHRH-A) лечения. Тем не менее, почти все пациенты, получающие начальную гормональную терапию, все еще будут реагировать на стероиды или на вторую и третью манипуляции с антиандрогеном и прогресс в кастрации резистентного рака предстательной железы. Кастрация как эффективное лечение рака предстательной железы была впервые описан в 1941 году. Чарльз Хаггинс получил Нобелевскую премию за это открытие.
Многие опухоли не очень агрессивны, остаются прикованными к простате и имеют довольно медленное течение; это означает, что пациенты могут жить с раком в течение многих лет без специального лечения и без негативных последствий для их здоровья. Кроме того, при необходимости варианты лечения являются множественными и достаточно эффективными. К сожалению, наряду с очень медленно растущими формами, существуют также более агрессивные формы рака предстательной железы с тенденцией к метастазированию. Эти типы рака быстро растут и могут распространяться на другие части тела (через кровь или лимфатическую систему ), где раковые клетки могут образовывать вторичные опухоли (метастазы). В таких обстоятельствах шансы на лечение заболевания очень низки.
Целенаправленная доставка клинически одобренного противоопухолевого препарата к участкам опухоли является эффективным способом достижения повышенной эффективности препарата, а также снижения побочных эффектов и токсичности.
Недавнее исследование показало, что внутриопухолевый тестостерон и/или рецептор андрогена (AR) всегда сверхэкспрессирует в КРРПЖ. Следовательно, хотя уровень тестостерона в сыворотке крови находится на уровне кастрации, опухолевые клетки могут расти, что обеспечивает обоснование постоянного реагирования кастратрезистентного рака простаты (КРРПЖ на десинтезируемые внутриклеточные андрогены. Некоторые исследования сообщили, что вторичная гормональная терапия служит эффективным терапевтическим вариантом для пациентов с ХПЗ( Qian SB1, Shen HB, Cao QF, Zhang L, Chen YF, Qi J.).
Бикалутамид является широко используемым, относительно нетоксичным антиандрогеном, особенно при использовании в сочетании с андрогенной депривацией. У мужчин при комбинированной андрогенной блокаде (КАБ) типичная доза составляет 50 мг в сутки. Для мужчин, получающих монотерапию бикалутамидным антиандрогеном, доза составляет 150 мг в сутки. Цель состояла в том, чтобы определить частоту ответа ПСA (простат-специфических антигенов) на увеличение бикалутамида до 150 мг в день у мужчин, у которых развился кастратрезистентный рак простаты (КРРПЖ) на КАБ с ацетатом гозерелина и бикалутамидом 50 мг в день.
Национальное, многоцентровое, открытое исследование фазы 2 у мужчин при КАБ с ростом ПСА> 2,0. Первичной конечной точкой испытания был ответ ПСА через 12 месяцев, определяемый как снижение на 50% или более по сравнению с исходным значением. Частичный ответ был определен как снижение ПСА на 10-49%. Вторичными конечными точками были продолжительность ответа ПСА, изменение наклона сывороточного ПСА, изменение соотношения свободного ПСА: общий ПСА через 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев по сравнению с исходным уровнем; длительность реакции отмены бикалутамида после отмены; частота сердечно-сосудистых событий; и токсичность. Изначально планировалось провести исследование на 100 пациентов, но оно было закрыто досрочно.
Шестьдесят четыре пациента принимали участие; 61 пациент получил пробное лечение и составил когорту «намерение лечить» (intention-to-treat — ITT). 70% были М0. Среди 59 оцениваемых пациентов с ITT у 13 (22%) пациентов наблюдалось снижение уровня ПСА> 50%, у 5 (8%) снижение составило от 10 до 50%, у 4 (7%) была стабилизация и у 37 (63%) прогрессирование ПСА. Медиана продолжительности составила 3,7 месяца (95% доверительный интервал 0,92-6,21 месяца).
У пациентов с ранней биохимической недостаточностью на КАБ с бикалутамидом 50 мг увеличение дозы до 150 мг бикалутамида приводило к ответу ПСА ⩾ 50% у 22% пациентов. Токсичность была легкой. Усиление дозы бикалутамида может принести пользу подгруппе пациентов с КРРПЖ. Мы считаем, что этот относительно недорогой подход требует дальнейшей оценки. (Klotz L, Drachenberg D, Singal R, Aprikian A, Fradet Y, Kebabdjian M, Zarenda M, Chin J.)