Миропристон (Miropriston)

Мифепристон - 0,2 г

фармакодинамика. Мифепристон — синтетическое стероидное антигестагенное средство (блокирует действие прогестерона на уровне рецепторов), гестагенной активности не проявляет. Имеет место антагонизм с ГКС (за счет конкуренции на уровне связи с рецепторами). Усиливает сократительную способность миометрия, стимулируя высвобождение интерлейкина-8 в хориодецидуальных клетках, повышая чувствительность миометрия к простагландину. В результате действия препарата происходит десквамация децидуальной оболочки и выведение плодного яйца.
Фармакокинетика. После однократного приема в дозе 600 мг C_max в сыворотке крови 1,98 мг/л достигается через 1,3 ч. Абсолютная биодоступность составляет 69%. В плазме крови мифепристон на 98% связывается с белками: альбумином и кислым α₁-гликопротеином. После фазы распределения выведение вначале происходит медленно, концентрация снижается в 2 раза между 12–72 ч, далее — значительно быстрее. Т_½ составляет 18 ч.

• медикаментозное прерывание маточной беременности на ранних сроках (до 42 дней) в сочетании с мизопростолом.
• подготовка и индукция родов.

Миропристон применяют в учреждениях с необходимым оборудованием и опытными врачами.
Для медикаментозного прерывания беременности на ранних сроках. 600 мг Миропристона (3 таблетки по 200 мг) принимают в присутствии врача внутрь однократно через 1–1,5 ч после еды (легкий завтрак), запивая 100 мл кипяченой воды.
Через 36–48 ч после приема Миропристона применяют простагландины; мизопростол 400 мкг внутрь (при беременности с задержкой менструации до 49 дней) или гемипрост 1 мг вагинально при беременности с задержкой менструации до 63 дней). Пациентка должна находиться под наблюдением медицинского персонала в течение 2 ч после применения. Через 36–48 ч после приема Миропристона пациентке необходимо провести УЗИ. Через 8–14 дней повторно проводится клиническое обследование и УЗИ-контроль, а также определяют уровень бета-хорионического гормона для подтверждения того, что выкидыш произошел. При отсутствии эффекта от применения препарата на 14-й день (неполный аборт или имеющаяся беременность) проводят вакуум-аспирацию с последующим гистологическим исследованием аспирата.
Для подготовки и индукции родов. 200 мг Миропристона (1 таблетка) принимают в присутствии врача внутрь однократно. Через 24 ч повторно принимают 200 мг. Через 48–72 ч проводится обследование родовых путей и при необходимости назначают простагландины или окситоцины.

наличие в анамнезе повышенной чувствительности к мифепристону, аллергия на мифепристон, недостаточность надпочечников и длительная ГКС-терапия, острая и хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, порфирия, миома матки, наличие рубцов на матке, анемия (уровень гемоглобина <100 г/л), нарушения гемостаза (в том числе предшествующее лечение антикоагулянтами), поражения коронарных или мозговых сосудов, воспалительные заболевания женских половых органов, наличие тяжелой экстрагенитальной патологии, лейомиома матки, сердечно-сосудистые заболевания. Тяжелое течение БА, не поддающейся лечению.
Неудаленные внутриматочные контрацептивы.
Острые воспалительные и инфекционные заболевания. В случае установления острого воспалительного или инфекционного заболевания искусственное прерывание беременности производится после проведенного лечения до окончания срока беременности полных 12 нед.
Не следует применять у курящих женщин в возрасте старше 35 лет (без предварительной консультации терапевта).
Для медикаментозного прерывания беременности: подозрение на внематочную беременность; беременность, не подтвержденная клиническими исследованиями; аменорея сроком >42 дней, или наступившая в период применения внутриматочной контрацепции или после отмены гормональной контрацепции.
Для подготовки и индукции родов: гестоз тяжелой степени, преэклампсия, эклампсия, несоответствие размеров таза матери и головки плода, недоношенная или переношенная беременность.

связанные с применением Миропристона: ощущение дискомфорта в нижних отделах живота, болезненные маточные сокращения, общая слабость, головная боль, тошнота и рвота, диарея, спазмы, головокружение, артериальная гипотензия, ощущение приливов, гипертермия.
Связанные с процедурой лечения: кровянистые выделения из половых путей, боль внизу живота, обострение воспалительных процессов матки и придатков.
Возможны реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, эритродермию, узловатую эритему, эпидермальный некролиз, крапивницу, озноб.
В случае осложнений, требующих принятия срочных мер, крайне важно обращение в соответствующие медицинские учреждения. По этой причине курс лечения противопоказан пациентам, не имеющим необходимого доступа к медицинским учреждениям с наличием оборудования и персонала для неотложного лечения неполного аборта, переливания крови и реанимационных мероприятий.

перед применением пациента следует проинформировать о действии препарата и его побочных эффектах. В случае сильного кровотечения или других патологических явлений при применении препарата необходимо принять соответствующие меры.
После приема препарата у пациента обычно возникает незначительное влагалищное кровотечение, у части женщин наблюдается длительное влагалищное кровотечение.
После применения Миропристона в комбинации с препаратом, содержащим простагландин, примерно у 80% женщин децидуальная оболочка выходит через 6 ч и примерно у 10% женщин — через 1 нед после применения.
Состояние пациентки следует повторно проконтролировать через 8–14 дней после применения препарата. Обязательно следует провести УЗИ или определить уровень хорионического гонадотропина человека в сыворотке крови. Если подтверждается неполный аборт или сохранена беременность, следует принять необходимые меры.
Если не удалось прервать беременность путем введения Миропристона, аборт следует провести другим методом.
С осторожностью назначают при ХОБЛ (в том числе БА), тяжелой АГ; нарушении ритма сердца и сердечной недостаточности.
Применение в период беременности и кормления грудью. Кормление грудью следует прекратить на 14 дней после приема Миропристона.
Применение Миропристона для подготовки шейки матки к родам не влияет на последующую лактацию.
Дети. Опыта применения препарата у детей нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с механизмами. Миропристон может вызвать головокружение, поэтому в таких случаях необходимо избегать управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами.

необходимо избегать одновременного применения с НПВП.
На основании метаболизма препарата, который осуществляется с помощью системы цитохрома CYP 3A4, можно предположить, что кетоконазол, итраконазол, эритромицин и грейпфрутовый сок могут подавлять его метаболизм (результатом чего является повышение сывороточной концентрации мифепристона). Рифампицин, дексаметазон, некоторые противосудорожные средства (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) могут стимулировать метаболизм мифепристона (снижать его концентрацию в плазме крови).
Исследования в лабораторных условиях показывают, что результатом сочетанного приема Миропристона может быть повышение сывороточной концентрации метаболических продуктов системы цитохрома CYP 3A4. Из-за медленного выведения мифепристона из человеческого организма описанные реакции могут отмечать в течение длительного времени после приема препарата. По этой причине рекомендуется принимать меры безопасности при применении Миропристона с препаратами с низким профилем безопасности, которые метаболизируются системой цитохрома CYP 3A4 (включая некоторые общие анестетики).
При одновременном приеме Миропристона и ГКС необходимо повысить дозу последних.

применение Миропристона в дозах до 2 г не вызывает нежелательных реакций. В случае приема внутрь высокой дозы препарата пациент требует постоянного наблюдения, поскольку могут появиться симптомы надпочечниковой недостаточности.
Терапия симптоматическая.

при температуре не выше 30 °С.