побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинским словарем регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10) нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до < 1/1000), очень редко (<1/10 000), неизвестная частота (нельзя оценить по имеющимся данным).
Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота; часто — боль в животе, диарея; очень редко — рвота, кишечная фистула, перитонит, диспепсия, метеоризм, воспаление слепой кишки, туберкулез околоушной слюнной железы, туберкулез печени, туберкулез слепой кишки, брюшной абсцесс слепой кишки.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — цистит, воспаление (гранулематоз) мочевого пузыря, гематурия, частое мочеиспускание с ощущением дискомфорта и боли, дизурия; часто — раздражение мочевого пузыря, императивные позывы к мочеиспусканию, недержание мочи, патологические результаты анализа мочи; нечасто — инфекции мочевыводящей системы, контрактура мочевого пузыря, задержка мочи, непроходимость мочевыводящих путей, пиурия (лейкоцитурия); редко — почечные абсцессы; очень редко — ОПН, воспаление почек, туберкулез почек, туберкулез мочевого пузыря, пузырно-мочевыводящий рефлюкс, никтурия.
Со стороны мочеполовой системы: очень часто — бессимптомный гранулематозный простатит; нечасто — воспаление придатков яичек (эпидидимит), воспаление яичек (орхит); редко — симптоматический гранулематозный простатит; очень редко — воспаление и абсцесс яичек и придатков яичек, не реагирующее на лечение противотуберкулезными препаратами, воспаление кожи головки полового члена и внутреннего листка крайней плоти, простатит, дисфункция эрекции, дискомфорт в участке наружных женских половых органов.
Общие нарушения: очень часто — температура тела ниже 38,5 °С, слабость, гриппоподобные симптомы (недомогание, лихорадка, лихорадка), общий дискомфорт; часто — дрожь, устойчивое повышение температуры тела выше 38,5 °С; нечасто — снижение АД; очень редко — боль в грудной клетке, периферический отек, гранулематоз (наблюдается в различных органах: аорта, придаток яичка, ЖКТ, почки, печень, лимфоузлы, брюшная полость, предстательная железа, селезенка, кости), полиорганная недостаточность, септический шок.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечная боль; нечасто — артриты, боли в суставах; очень редко — воспаление костного мозга, инфекция костного мозга, абсцессы большой поясничной мышцы, артропатия, костно-суставные инфекции, миелосупрессия, воспалительный процесс в позвоночнике, туберкулез позвоночника, боли в спине.
Инфекции и инвазии: нечасто — инфицирование палочками БЦЖ; редко — БЦЖ-сепсис; очень редко — инфекция палочками БЦЖ имплантантов и окружающих тканей (например, инфекция протеза аорты, кардиостимулятора, протеза бедра или колена), инфекция послеоперационной раны, волчанка.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: нечасто — анемия, цитопения, понижение количества тромбоцитов; очень редко — генерализованное увеличение лимфоузлов, воспаление шейных лимфоузлов; воспаление регионарных лимфоузлов, криоглобулинемия.
Со стороны иммунной системы: нечасто — болезнь Рейтера (конъюнктивит, асимметричный артрит мелких суставов); очень редко — реакция гиперчувствительности, болезнь Микулича.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — пневмония, вызванная палочками БЦЖ, гранулематоз легких; редко — кашель; очень редко — бронхит, одышка, насморк, воспаление горла, обширное повреждение альвеол, гнойный плеврит.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — гепатит;
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, абсцессы, дерматозы; очень редко — облысение, чрезмерное потоотделение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — инфекция сосудов; очень редко — фистулы в сосудах, микотическая аневризма, геморрагический васкулит (болезнь Шенлейна — Геноха), кардиотоксичность.
Со стороны органов слуха: очень редко — воспаление сосудистой оболочки и сетчатки, воспаление роговицы, конъюнктивит, воспаление сосудистой оболочки яблока глаза.
Со стороны нервной системы: очень редко — головокружение, гипестезия, парестезия, сонливость, головные боли, гипертония, невралгия, астения.
Метаболизм и расстройства питания: очень редко — анорексия.
Лабораторные анализы: нечасто — повышенная концентрация печеночных энзимов; очень редко — уровень специфического антигена предстательной железы (ПСА), потеря массы тела.
Лечение неинвазивных форм рака мочевого пузыря препаратами Онко БЦЖ 50 или Онко БЦЖ 100 в виде внутрипузырных инстилляций обычно хорошо переносится большинством пациентов, хотя у некоторых больных вероятно развитие как местных, так и системных побочных эффектов. Как правило, они не представляют угрозы и довольно быстро проходят.
Наиболее часто наблюдаемые осложнения (приблизительно у 90% пациентов) это слабо выраженные, кратковременные локальные расстройства со стороны мочевого пузыря: воспаление мочевого пузыря, проявляющееся обычно после второй или третьей инстилляции, поллакиурия, гематурия, болезненные позывы к мочеиспусканию, которые имеют место в день инстилляции и проходят, как правило, после назначения НПВП.
Известны также более нежелательные последствия терапии как, например, сухотовидное воспаление более глубоких слоев стенки мочевого пузыря, простатит и/или эпидидимит с образованием казеозных очагов некроза, воспаление суставов, очаги сухотообразного гранулематоза в легких и печени.
Могут развиться общесистемные реакции, к которым относятся преимущественно истощение, недомогание, кратковременное повышение температуры тела (38–39 °С), лихорадка, тошнота, боли в мышцах, суставах, боли в половых органах, диарея. Как правило, эти симптомы сохраняются не более 1–3 дней.
У 5% пациентов могут развиваться симптомы интоксикации, септические состояния, угрожающие жизни и требующие интенсивной терапии. Лечение туберкулостатиками дополнительно требуется примерно у 5–10% пациентов, проходящих иммунотерапию БЦЖ, прежде всего во время интенсивных поддерживающих курсов.
Введение препарата в мочевой пузырь с поврежденной слизистой оболочкой (например, непосредственно после электрорезекции) способно повлечь за собой проникновение аттенуированных палочек в кровь, что может стать причиной развития милиарного туберкулеза и даже сепсиса. После введения строгих критериев безопасности БЦЖ-терапии количество сообщений о серьезных осложнениях значительно сократилось. В связи с этим особое значение имеет время, истекающее от даты операции (не менее 14 сут), атравматическое введение катетера, отсутствие инфекции в мочевыводящих путях в активной форме, тщательное наблюдение за пациентами во время терапии и, соответственно, быстрое применение противотуберкулезного лечения.
Считается, что у пациентов с мочевым пузырем малой емкости существует больший риск развития фиброза мочевого пузыря, а у пациентов с наличием НLA-В27 могут усиливаться симптомы ревматической болезни или симптомы Рейтера (реактивного артрита).
Следует немедленно сообщить врачу или обратиться в ближайшую больницу в случае возникновения следующих симптомов:
— аллергическая реакция, которая может проявляться в виде проблем с дыханием, кашлем, сыпью, отеком лица;
— туберкулезная инфекция, которая может проявляться кашлем, лихорадкой, продолжающейся более 12 ч (температура тела выше 39,5 °С) или дольше 2 сут (температура тела выше 38,5 °С).
Следует как можно скорее сообщить врачу в случае выявления следующих симптомов:
— желтые глаза или кожа;
— сероватый или беловатый стул;
— лихорадка (температура тела выше 38,5 °С) с лихорадкой, головные боли, боли в мышцах или суставах, продолжающиеся более 2 сут;
— существенная боль во время мочеиспускания или чрезмерное мочеиспускание;
— воспалительное состояние глазного яблока;
— гематурия.
Порядок действий при осложнениях во время или после БЦЖ-терапии:

Степень интенсивности побочных действий	Рекомендуемые мероприятия
I° — симптомы слабой или умеренной степени интенсивности/до 48 ч. поллакиурия, гематурия, дизурия, температура тела <38,5 °С, недомогание, истощение и слабость	Нестероидные обезболивающие и противовоспалительные препараты, спазмолитики. Продолжение курса инстилляций БЦЖ
II° — симптомы значительной степени интенсивности/после 48 ч. Интенсивная поллакиурия, дизурия, длительная лихорадка, температура тела >38,5 °С. Рекомендуемые исследования: посев мочи, рентгенологическое исследование грудной клетки, уровень печеночных трансаминаз	Нестероидные обезболивающие и противовоспалительные препараты, спазмолитики, ципрофлоксацин, офлоксациллин или изониазид (INH) (300 мг/сут) до исчезновение симптомов. Лечение симптомов неспецифической инфекции в соответствии с антибиотикограммой. Продолжение курса инстилляций БЦЖ допускается только после полного исчезновение симптомов. Следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы. Антигистаминные препараты, НПВП. Следует рассмотреть целесообразность назначения изониазида (INH) и рифампицина (RFP), если симптомы продолжаются дольше 15 сут: INH (300 мг/сут) и RFP (600 мг/сут) в течение 3 мес. INH и RFP в течение 6 мес. Временное прекращение БЦЖ терапии.
III° — местные регионарные симптомы или аллергические реакции. Аллергические: сыпь, боль в суставах, ревматоидный артрит, конъюнктивит. Воспаление придатков яичек, симптоматический гранулематозный простатит, туберкулезный гранулематоз почек, специфический гепатит, пневмония, остит. Рекомендуемые исследования: общий клинический анализ мочи, посев мочи, рентгенологическое исследование грудной клетки, УЗИ брюшной полости
IV° — системные, тяжелые, септические побочные эффекты. Симптомы мультиорганного поражения, сепсис, симптомы дыхательной недостаточности, кровоснабжения, гепатомегалия, лейкопения. Дополнительные исследования: полный морфологический и биохимический анализ крови, микробиологический анализ крови и мочи, при необходимости биопсия печени, щеточная биопсия бронхов	Госпитализация, немедленное применение противотуберкулезной терапии (INH, RFP, этамбутол), преднизолон 40 мг/сут, ципрофлоксацин. Симптоматическая терапия

Для предотвращения развития побочных явлений рекомендуется:

прекратить курение (если пациент является курильщиком);
употреблять много жидкости (воды);
в случае ощущения истощения отдыхать;
избегать употребления алкоголя;
выполнять все рекомендации врача и принимать рекомендованные врачом препараты.

Аналоги Онко БЦЖ 100