во время лечения антипсихотическими средствами улучшение угнетенного состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходим тщательный мониторинг пациента.
Психоз, связанный с деменцией и/или расстройствами поведения. Оланзапин не предназначен для лечения психозов, связанных с деменцией и/или нарушением поведения, а также не рекомендуется для применения у таких пациентов в связи с повышением летальности и риска цереброваскулярных случаев. В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований (продолжительностью 6–12 нед) с участием пациентов пожилого возраста (средний возраст 78 лет) с психозами, связанными с деменцией и/или нарушением поведения, количество летальных случаев было в 2 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (3,5% против 1,5% соответственно). Высокая летальность не была связана с применяемыми дозами оланзапина (средняя суточная доза составляет 4,4 мг) или с продолжительностью лечения. Факторы риска, которые могут привести к повышению летальности, включают возраст от 65 лет, дисфагию, седативный эффект, недоедание и обезвоживание, легочные состояния (пневмония с или без аспирации), одновременное применение бензодиазепинов. Однако летальность была выше при терапии оланзапином, чем при приеме плацебо, независимо от факторов риска.
В ходе клинических исследований зарегистрированы случаи цереброваскулярных побочных реакций (инсульт, транзиторный ишемический инсульт), в том числе с летальным исходом. Количество цереброваскулярных побочных реакций было в 3 раза выше у пациентов, принимавших оланзапин, по сравнению с плацебо (1,3% против 0,4% соответственно). Все пациенты, которые принимали оланзапин или плацебо и у которых возникали цереброваскулярные побочные реакции, имели факторы риска. Возраст от 75 лет и сосудистый/смешанный тип деменции были идентифицированы как факторы риска цереброваскулярных побочных реакций при терапии оланзапином. Эффективность оланзапина не установлена в ходе данных исследований.
Болезнь Паркинсона. Не рекомендуется применение оланзапина в терапии психозов, ассоциированных с агонистами допамина. Не рекомендуется одновременное применение оланзапина и противопаркинсонических лекарственных средств у пациентов с болезнью Паркинсона и деменцией. В ходе клинических исследований очень часто развивалось ухудшение симптоматики болезни Паркинсона и галлюцинации, чаще, чем при приеме плацебо; при лечении психотических симптомов терапия оланзапином не была более эффективной по сравнению с применением плацебо. С самого начала этих исследований от пациентов требовалось постоянное применение наименьшей эффективной дозы противопаркинсонических лекарственных средств (агонистов допамина), а также применение тех же противопаркинсонических лекарственных средств и доз в течение всего исследования. Терапию оланзапином было начато с дозы 2,5 мг/сут, которую повышали путем титрования до максимального показателя 15 мг/сут.
Нейролептический злокачественный синдром (НЗС). НЗС — это потенциально летальный симптомокомплекс, описанный в связи с приемом антипсихотических препаратов. Редко сообщалось о случаях НЗС, связанного с применением оланзапина. Клиническими проявлениями НЗС являются гиперпирексия, мышечная ригидность, потеря сознания и симптомы сердечной нестабильности (нестабильная ЧСС или АД, тахикардия, повышенное потоотделение и аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышенный уровень КФК, миоглобинурию (рабдомиолиз) и ОПН. Клиническое проявление НЗС или наличие гипертермии без клинического проявления НЗС требует немедленной отмены всех антипсихотических средств, включая оланзапин.
Гипергликемия и сахарный диабет. Нечасто сообщалось о гипергликемии и/или развитии сахарного диабета или ухудшении течения уже существующего, ассоциированного с кетоацидозом или диабетической комой, а также о летальных случаях. В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, которое могло быть фактором риска.
Рекомендовано проводить соответствующий клинический мониторинг пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета, в частности измерять уровень глюкозы в крови в начале лечения, через 12 нед, а также ежегодно в дальнейшем. Пациенты, получающие лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, должны находиться под наблюдением для выявления симптомов гипергликемии (таких как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). У пациентов с сахарным диабетом и пациентов с факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно проверять уровень глюкозы в крови. Необходимо контролировать массу тела, например в начале лечения, через 4 нед, через 8 и 12 нед, а также 1 раз в 3 мес в дальнейшем.
Антихолинергическая активность. В ходе клинических исследований выявлено низкую частоту антихолинергических явлений. Однако из-за ограниченности клинического опыта применения оланзапина у пациентов с сопутствующими заболеваниями следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с гипертрофией предстательной железы, паралитической кишечной непроходимостью или подобными состояниями.
Показатели функции печени. При применении оланзапина часто отмечены преходящее бессимптомное повышение уровня печеночных трансаминаз (АлАТ и АсАТ), особенно в начале лечения. Пациентам с повышенным уровнем АлАТ и/или АсАТ, признаками и симптомами нарушения деятельности печени, состояниями, связанными с печеночной недостаточностью, а также пациентам, которые принимают потенциально гепатотоксические препараты, препарат Эголанза назначают с осторожностью. При выявлении гепатита (включая гепатоцеллюлярное, холестатическое или смешанное поражение печени) оланзапин необходимо отменить.
Нейтропения. Оланзапин необходимо назначать с осторожностью при низком уровне лейкоцитов и/или нейтрофилов по какой-либо причине, пациентам, получающим лечение препаратами, которые могут вызвать нейтропению, пациентам, в анамнезе которых медикаментозная супрессия/токсическое поражение костного мозга, пациентам с угнетением костного мозга, вызванным сопутствующими заболеваниями, облучением или химиотерапией, и пациентам с гиперэозинофилией и миелопролиферативным заболеванием. Нейтропения является частым побочным эффектом при сочетанном применении вальпроата и оланзапина.
Прекращение терапии. При резком прекращении терапии очень редко (≥0,01 и 0,1%) сообщалось об острых симптомах, в частности о чрезмерном потоотделении, бессоннице, треморе, раздражительности, тошноте или рвоте.
Интервал Q–T. В ходе клинических исследований оланзапин не вызывал длительной пролонгации абсолютных интервалов Q–T и Q–Tс. Однако, как и при лечении другими антипсихотическими средствами, назначать оланзапин в комбинации с препаратами, которые могут вызвать пролонгацию интервала Q–Tс, следует с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста, пациентов с врожденным синдромом пролонгации интервала Q–T, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией сердца, гипокалиемией или гипомагниемией.
Тромбоэмболия. Нечасто сообщалось о временной связи между лечением оланзапином и случаями развития венозной тромбоэмболии (≥0,1–<1%). Причинно-следственная связь между лечением оланзапином и развитием венозной тромбоэмболии не установлена. Однако, принимая во внимание то, что у пациентов с шизофренией часто развивается склонность к тромбоэмболии, необходимо учитывать все возможные факторы риска, например иммобилизацию пациента, и принимать все необходимые предупредительные меры.
Общее действие на ЦНС. Учитывая преимущественное влияние оланзапина на ЦНС, необходимо принимать дополнительные меры предосторожности при приеме оланзапина в сочетании с другими препаратами центрального действия, включая употребление алкоголя.
Эпилептические припадки. Оланзапин необходимо с осторожностью применять у пациентов с эпилептическими приступами в анамнезе или пациентов, у которых имеются факторы, снижающие порог приступов. Редко сообщалось об эпилептических приступах при лечении оланзапином. В большинстве этих случаев пациенты имели в анамнезе эпилептические припадки, или риск их возникновения был повышен.
Поздняя дискинезия. При приеме оланзапина отмечена статистически значимо более низкая частота возникновения дискинезии, вызванной лечением. Из-за возрастающего риска развития поздней дискинезии при длительном приеме антипсихотических препаратов необходимо согласованное снижение дозы или полная отмена препарата при появлении у пациента симптомов поздней дискинезии. Со временем эти симптомы могут усиливаться или даже появляться после прекращения лечения.
Ортостатическая гипотензия. Нечасто сообщалось о случаях ортостатической гипотензии у пациентов пожилого возраста. Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, при применении оланзапина рекомендуется периодический контроль АД у пациентов в возрасте от 65 лет.
Внезапная остановка сердца. Сообщалось о случаях внезапной остановки сердца. Риск внезапной остановки сердца у пациентов, получавших лечение оланзапином, повышался почти вдвое по сравнению с пациентами, которые не применяли антипсихотические препараты. Риск при применении оланзапина соответствует таковому при применении атипичных антипсихотических средств, которые были включены в объединенный анализ.
Лактоза. Таблетки Эголанза содержат лактозу, поэтому их нельзя назначать больным, имеющим наследственную непереносимость лактозы, дефицит лактазы Лаппа или синдром глюкозо-галактазной мальабсорбции.
Допаминергический антагонизм. Оланзапин in vitro проявляет антагонизм к допамину и теоретически может противодействовать эффектам леводопы и агонистам допамина, как и другие антипсихотические средства.
Глюкоза. Оланзапин вызывает большие изменения уровня глюкозы по сравнению с плацебо. Разница в изменениях значений между оланзапином и плацебо была больше у пациентов с симптомами дисрегуляции глюкозы в анамнезе (включая пациентов с сахарным диабетом или пациентов с проявлениями гипергликемии). У этих пациентов отмечено значительное повышение HbA1с по сравнению с группой плацебо.
Процентное соотношение пациентов, у которых изменился уровень глюкозы от нормального или предельного до высокого, постоянно увеличивалось.
В анализах пациентов, прошедших 9–12-месячную терапию оланзапином, повышенный уровень глюкозы в крови снижался через 6 мес.
Изменения уровня липидов. Нежелательные изменения уровней липидов могут наблюдаться у пациентов, которые лечатся оланзапином. Изменения уровня липидов следует лечить должным образом у пациентов с дислипидемией и у пациентов с факторами риска развития нарушений обмена липидов. У пациентов, получающих лечение антипсихотическими средствами, включая оланзапин, необходимо регулярно контролировать уровень липидов в крови, например в начале лечения, через 12 нед, а также каждые 5 лет в дальнейшем.
У пациентов, принимавших оланзапин, отмечено повышение уровня общего ХС, ЛПНП и ТГ по сравнению с группой плацебо.
Значительное повышение уровня липидов (общего ХС, ЛПНП, ТГ) регистрировали чаще у пациентов без нарушения обмена липидов в анамнезе.
Не отмечено статистически подтвержденных различий в повышении ЛПВП между пациентами, которые принимали оланзапин, и пациентами, которые получали плацебо.
Количественное соотношение пациентов, у которых изменился уровень общего ХС, ЛПНП или ТГ от нормального или предельного до высокого или изменилось содержание ЛПВП от нормального или предельного до низкого, было большим в ходе длительных исследований (не менее 48 нед) по сравнению с таковым при краткосрочных исследованиях. У пациентов, которые прошли 12-месячную терапию, уровень общего ХС не возрастал после 4–6 мес.
Суицид. Возможность попыток суицида присуща как для пациентов с шизофренией, так и для больных с биполярным расстройством I типа, в связи с чем необходимо тщательно наблюдать пациентов, которые находятся в зоне высокого риска и получают терапию оланзапином. С целью снижения вероятности передозировки у пациентов следует выписывать оланзапин в таблетках в малых количествах для обеспечения необходимого терапевтического эффекта.
Масса тела. Перед началом терапии оланзапином следует учитывать потенциальные последствия увеличения массы тела пациента. Пациенты, получающие лечение оланзапином, должны контролировать массу тела.
Монотерапия оланзапином у взрослых. У пациентов, получавших терапию оланзапином, зарегистрировано увеличение массы тела в среднем на 2,6 кг по сравнению с потерей массы тела в среднем на 0,3 кг в группе плацебо при медиане применения 6 нед; у 22,2% пациентов из тех, которые получали терапию оланзапином, отмечали увеличение массы тела не менее чем на 7% массы в начале лечения по сравнению с 3% пациентов группы плацебо при медиане применения 8 нед; у 4,2% пациентов наблюдали увеличение массы тела по крайней мере на 15% массы в начале лечения по сравнению с 0,3% пациентов группы плацебо при медиане применения 12 нед. Клинически значимое увеличение массы тела определяли у всех категорий пациентов по ИМТ. Прекращение терапии из-за увеличения массы тела отмечали у 0,2% пациентов, получавших лечение оланзапином, по сравнению с 0% пациентов группы плацебо.
В ходе длительных клинических исследований (не менее 48 нед) среднее увеличение массы тела у пациентов составляло 5,6 кг (при медиане применения 573 дня; n=2021). Количество пациентов, у которых регистрировали увеличение массы тела не менее чем на 7; 15 или 25% начальной массы тела, при длительном применении оланзапина составляло 64; 32 и 12% соответственно. Прекращение терапии из-за увеличения массы тела отмечали у 0,4% пациентов, получавших лечение оланзапином в течение не менее 48 нед.
Дисфагия. Нарушение эзофагеальной моторики и одышка были ассоциированы с приемом антипсихотических средств. Аспирационная пневмония была частой причиной заболеваемости и летальности у пациентов с болезнью Альцгеймера. Оланзапин не одобрен для лечения пациентов с болезнью Альцгеймера.
Регуляция температуры тела. Нарушение способности тела снижать свою температуру зафиксировано в связи с применением антипсихотических средств. Рекомендовано учитывать этот факт при назначении оланзапина пациентам, находящимся в условиях, которые могут привести к повышению температуры тела, таких как усиленные тренировки, пребывание в условиях экстремальных температур, одновременное применение средств с антихолинергической активностью или состояние дегидратации.
Применение у пациентов с сопутствующими заболеваниями. Клинический опыт применения оланзапина у пациентов с определенными заболеваниями ограничен. Оланзапин усиливает in vitro аффинность к мускариновым рецепторам. В ходе премаркетинговых клинических исследований оланзапина его применение было ассоциировано с запором, ощущением сухости во рту, тахикардией и другими побочными явлениями, которые, возможно, связаны с холинергическим антагонизмом препарата. Подобные побочные реакции редко требовали прекращения терапии оланзапином, но необходимо с осторожностью применять оланзапин у пациентов с клинически значимой гипертрофией предстательной железы, узкоугольной глаукомой, паралитической непроходимостью кишечника в анамнезе или аналогичными состояниями, вызванными холинергическим антагонизмом и которые могут ухудшаться при применении оланзапина. В ходе 5 плацебо-контролируемых исследований оланзапина у пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией (n=1184), сообщалось о таких побочных реакциях, связанных с терапией, с частотой возникновения не менее 2% и со значимо более высокой частотой возникновения по сравнению с пациентами группы плацебо: нарушение равновесия, сонливость, периферические отеки, нарушение походки, недержание мочи, летаргия, увеличение массы тела, астения, пирексия, пневмония, сухость во рту и зрительные галлюцинации. Уровень прекращения терапии из-за побочных явлений был выше в группе, получавшей оланзапин, по сравнению с плацебо (13% по сравнению с 7% соответственно). У пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, которые получали оланзапин, выше уровень летального исхода. Оланзапин не показан для лечения пациентов пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией. Оланзапин не применяли в достаточном количестве случаев у пациентов с недавно перенесенным инфарктом миокарда или нестабильным заболеванием сердца. Следует с осторожностью применять оланзапин для лечения пациентов с заболеваниями сердца из-за риска возникновения ортостатической гипотензии.
Лабораторные исследования. Рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови натощак и липидный профиль в начале лечения и периодически во время лечения.
Гиперпролактинемия. Как и другие средства со свойствами антагонистов допаминовых рецепторов D₂, оланзапин повышает уровень пролактина в крови, и это повышение сохраняется при длительном применении. Гиперпролактинемия может подавлять гипоталамический гормон гонадотропин-РГ, результатом чего является снижение секреции питуитарного гонадотропина. Это, в свою очередь, может ингибировать репродуктивную функцию путем нарушения гонадного сперматогенеза у мужчин. Сообщалось о галакторее, аменорее, гинекомастии и импотенции у пациентов, получавших препараты, повышающие уровень пролактина. Долговременная гиперпролактинемия, ассоциированная с гипогонадизмом, может привести к снижению плотности костной ткани как у мужчин, так и у женщин.
Дополнительные исследования/лабораторные данные. В ходе некоторых исследований на животных отмечена нейтропения, ассоциированная с приемом других психотропных компонентов, и лейкопения, связанная с приемом оланзапина. Не было признаков риска возникновения клинически значимой нейтропении, связанной с лечением оланзапином, в премаркетинговой базе данных оланзапина.
Постмаркетинговые отчеты. Отчеты о побочных реакциях с момента выхода оланзапина на рынок, временно связанные (но не обязательно вызваны) с терапией оланзапином, включали нейтропению.
Токсикологические исследования на животных. Во время исследований оланзапина на животных основными гематологическими результатам были обратимая периферическая цитопения у отдельных особей собак при дозировке 10 мг/кг (в 17 раз выше максимальной рекомендуемой суточной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м²), дозозависимое уменьшение количества лимфоцитов и нейтрофилов у мышей и лимфопения у крыс. У нескольких собак, получавших дозы 10 мг/кг, развилась обратимая нейтропения и/или обратимая гемолитическая анемия в период между 1-м и 10-м месяцем применения препарата. Дозозависимое уменьшение количества лимфоцитов и нейтрофилов отмечено у мышей, получавших дозу 10 мг/кг (равна двукратной максимальной рекомендуемой суточной пероральной дозе для человека при расчете дозы в мг/м²) в ходе исследований продолжительностью 3 мес. Неспецифическая лимфопения, в соответствии со снижением прироста массы тела, наблюдалась у крыс, получавших дозу 22,5 мг/кг (в 11 раз выше максимальной рекомендуемой суточной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м²) в течение 3 мес или 16 мг/кг (в 8 раз выше максимальной рекомендуемой суточной пероральной дозы для человека при расчете дозы в мг/м²) — в течение 6 или 12 мес. Никаких доказательств цитотоксичности для костного мозга не было ни для одного из изученных видов. Клетки костного мозга были нормоцеллюлярные или гиперцеллюлярные, что свидетельствует о том, что уменьшение количества циркулирующих клеток крови было, вероятно, связано с периферическими (не связанными с костным мозгом) факторами.
Применение в период беременности и кормления грудью. Отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования действия оланзапина у беременных. Поскольку существующий опыт лечения людей оланзапином ограничен, применение его в период беременности необходимо только тогда, когда ожидаемые результаты оправдывают возможный риск для плода.
У новорожденных, матери которых принимали антипсихотические лекарственные средства (включая оланзапин) в течение III триместра беременности, существует риск возникновения побочных реакций, включая экстрапирамидные нарушения и/или синдром отмены, симптомы которых могут после рождения изменяться по выраженности и продолжительности. Сообщалось об ажитации, АГ, артериальной гипотензии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушении питания. Поэтому необходимо контролировать состояние новорожденных.
При исследовании здоровых женщин, которые кормили грудью, оланзапин выявлен в грудном молоке. Средняя доза для младенца (мг/кг) без риска для него оценивалась как 1,8% материнской дозы (мг/кг). Пациенткам рекомендуется не кормить младенцев грудью при лечении оланзапином.
Дети. Оланзапин не показан для лечения детей и подростков (в возрасте до 18 лет). Исследование пациентов в возрасте 13–17 лет показало различные побочные реакции, а именно: увеличение массы тела, изменение метаболических параметров и повышение уровня пролактина. Результаты, которые были связаны с этими побочными действиями, не исследовались и остаются неизвестными.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований влияния оланзапина на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводилось. Поскольку оланзапин может вызывать сонливость и головокружение, пациентов следует предупредить об опасности, связанной с эксплуатацией машин, включая автотранспортные средства.

Аналоги Эголанза