Онбрез Бризхайлер порошок для ингаляций, капсулы твердые 150 мкг блистер с ингалятором №30

Индакатерол - 150 мкг

фармакодинамика. Механизм действия. Фармакологические эффекты агонистов β₂-адренорецепторов отчасти обусловлены стимуляцией внутриклеточной аденилциклазы — фермента, катализирующего превращение АТФ в циклический 3´-, 5´-аденозинмонофосфат (циклический монофосфат). Повышенный уровень цАМФ приводит к расслаблению гладких мышц бронхов. Исследования in vitro показали, что индакатерол обладает активностью агониста β₂-рецепторов длительного действия, которая в 24 раза выше активности к β₁-рецепторам и в 20 раз выше активности к β₃-рецепторам. После ингаляции индакатерол действует местно в легких как бронходилататор. Индакатерол является частичным агонистом β₂-адренорецепторов человека с наномолярной активностью. В изолированном бронхе человека индакатерол продемонстрировал быстрое начало и большую продолжительность действия.
Хотя β₂-рецепторы преобладают среди адренорецепторов в гладких мышцах бронхов, а β₁-рецепторы — среди рецепторов в сердце человека, в сердце также есть β₂-адренорецепторы, составляющие 10–50% общего числа адренорецепторов. Точная функция β₂-адренорецепторов в сердце человека неизвестна, но их наличие повышает вероятность воздействия высокоселективных агонистов β₂-адренорецепторов на функцию сердца.
Фармакодинамические эффекты. Онбрез Бризхайлер, принимаемый 1 раз в сутки в дозах 150 и 300 мкг, обеспечивал постоянное значимое улучшение функции легких (объем форсированного выдоха за 1 с — ОФВ₁) в течение 24 ч во время ряда клинических фармакодинамических исследований и исследований эффективности применения препарата. Отмечено быстрое начало действия в течение 5 мин после ингаляции Онбрез Бризхайлер с повышением ОФВ₁ относительно исходного показателя на 110–160 мл по сравнению с быстродействующим агонистом β₂-адренорецепторов сальбутамолом 200 мкг и статистически значительно более быстрое начало действия по сравнению с сальметеролом/флутиказоном 50/500 мкг. Максимальное влияние препарата Онбрез Бризхайлер на ОФВ₁ относительно исходного показателя составляло 250–330 мл в равновесном состоянии. Бронхолитический эффект не зависел от времени введения дозы (утром или вечером).
Онбрез Бризхайлер сокращал перерастяжение легких как динамическое, так и в состоянии покоя, что приводило к увеличению дыхательной емкости по сравнению с плацебо.
Влияние на электрофизиологию сердца. Результаты двойного слепого плацебо- и активно- (моксифлоксацин) контролируемого исследования, проводившегося в течение 2 нед с участием 404 здоровых добровольцев, продемонстрировали максимальное среднее (90% доверительный интервал — ДИ) удлинение интервала Q–TcF (в мс) — 2,66 (0,55; 4,77), 2,98 (1,02; 4,93) и 3,34 (0,86; 5,82) после многократного применения препарата (150; 300 и 600 мкг соответственно). Таким образом, это указывает на отсутствие риска проаритмического потенциала, связанного с удлинением интервала Q–T при приеме препарата в рекомендуемых терапевтических дозах или дозах, которые в 2 раза превышают максимальную рекомендуемую дозу. Данных о связи концентрации препарата с дельта Q–Tc в диапазоне оцениваемых доз не получено.
Как было продемонстрировано в 26-недельном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании III фазы с участием 605 пациентов с ХОБЛ, клинически значимое различие в развитии явлений аритмии при 24-часовом мониторинге на начальном уровне и трижды в течение 26-недельного лечения не отмечено между пациентами, которые получали рекомендованные дозы препарата Онбрез Бризхайлер, и пациентами, которые получали плацебо или тиотропий.
Клиническая эффективность и безопасность. Программа клинических исследований включала одно 12-недельное исследование, два 6-месячных исследования (одно из которых было продлено до 1 года для оценки безопасности применения и переносимости препарата) и одно 1-летнее рандомизированное контролируемое исследование с участием пациентов с клиническим диагнозом ХОБЛ. Эти исследования включали такие критерии оценки функции легких и состояния здоровья, как одышка, обострение заболевания и связанное со здоровьем качество жизни.
Функция легких. Препарат Онбрез Бризхайлер при применении в дозах 150 и 300 мкг 1 раз в сутки показал клинически значимое улучшение функции легких. В 12-недельной первичной конечной точке (24-часовой минимальный ОФВ₁) применение препарата в дозе 150 мкг привело к увеличению показателя на 130–180 мл по сравнению с приемом плацебо (р<0,001), а также его увеличению на 60 мл по сравнению с применением сальметерола в дозе 50 мкг 2 раза в сутки (р<0,001). Прием препарата в дозе 300 мкг способствовал увеличению ОФВ₁ на 170–180 мл по сравнению с применением плацебо (р<0,001) и к увеличению показателя на 100 мл по сравнению с приемом формотерола в дозе 12 мкг 2 раза в сутки (р<0,001). Применение препарата в обеих дозах привело к увеличению на 40–50 мл показателя по сравнению с незамаскированным применением тиотропия в дозе 18 мкг 1 раз в сутки (15 мкг, р=0,004; 300 мкг, р=0,01). 24-часовой бронхолитический эффект препарата Онбрез Бризхайлер поддерживался после применения первой дозы в течение 1-летнего периода лечения без признаков потери эффективности (тахифилаксии).
Симптоматические преимущества. Обе дозы показали статистически значимое уменьшение выраженности симптомов заболевания по сравнению с применением плацебо — одышку и общее состояние здоровья оценивали с помощью динамического индекса одышки (TDI) и опросника Госпиталя Святого Георгия для оценки дыхательной функции (SGRQ) соответственно. Уровень ответа был обычно выше, чем это было выявлено при применении активных препаратов сравнения (таблица). Кроме того, у пациентов, получавших препарат Онбрез Бризхайлер, была потребность в применении значительно меньшего количества лекарственных средств неотложной помощи, отмечено значительно большее количество дней, когда не было необходимости в применении этих препаратов по сравнению с плацебо, а также был значительно больший процент дней с отсутствием симптомов заболевания в дневное время.
Объединенный анализ данных эффективности лечения в течение 6 мес показал, что частота обострений ХОБЛ была статистически значимо ниже, чем частота обострений заболевания в группе применения плацебо. При сопоставлении видов лечения по сравнению с плацебо при применении препарата в дозах 150 и 300 мкг определено соотношение частоты на уровне 0,68 (95% ДИ [0,47; 0,98], р=0,036) и 0,74 (95% ДИ [0,56; 0,96], р=0,026) соответственно.
В отношении лиц негроидной расы опыт лечения ограничен.
Таблица Уменьшение выраженности симптомов при проведении лечения продолжительностью 6 мес

Дизайн исследования с применением:
^аиндакатерола в дозе 150 мкг, сальметерола и плацебо;
^bиндакатерола в дозах 150 и 300 мкг, тиотропия и плацебо;
^синдакатерола в дозе 300 мкг, формотерола и плацебо.
*MCID — минимальное клинически важное различие (изменение в TDI на ≥1 пункт, изменение в SGRQ на ≥4 пункта);
н/о — не оценивали в течение 6 мес.
Дети
Европейское агентство по лекарственным средствам отказалось от обязательства представить результаты исследований препарата Онбрез Бризхайлер во всех подгруппах пациентов детского возраста при ХОБЛ.
Фармакокинетика. Абсорбция. Среднее время достижения C_max индакатерола в плазме крови составляло примерно 15 мин после введения одноразовых или повторных ингаляционных доз. Системное действие индакатерола увеличивалось при пропорциональном повышении дозы (с 150 до 600 мкг). Абсолютная биодоступность индакатерола после применения ингаляционной дозы в среднем составляла 43%. Системное действие обусловливается сочетанием абсорбции индакатерола в легких (около 75%) и кишечнике (около 25%).
Концентрация индакатерола в плазме крови повышается при повторном введении индакатерола 1 раз в сутки. Равновесное состояние достигается в течение 12–14 дней. Среднее отношение кумуляции индакатерола, то есть AUC при 24-часовом интервале дозирования на 14-й день, в сравнении с 1-м днем находилось в диапазоне от 2,9 до 3,5 для ингаляционных доз от 150 до 600 мкг 1 раз в сутки.
Распределение. После в/в инфузии объем распределения индакатерола на протяжении фазы конечного выведения составлял 2557 л, что свидетельствует о его значительном распределении. Связывание индакатерола in vitro с белками сыворотки и плазмы крови составляло 94,1–95,3 и 95,1–96,2% соответственно.
Биотрансформация. После перорального применения радиоактивно меченного индакатерола при исследовании ADME (абсорбции, распределения, метаболизма и выведения) у людей индакатерол в неизмененном виде был основным компонентом, который выявляли в плазме крови, и составил около ¹/₃ суммарного показателя AUC за 24 ч. Гидроксилированный производный метаболит был наиболее значимым в плазме крови. Фенольный О-глюкуронид индакатерола и гидроксилированный индакатерол также были значимыми метаболитами. Также были определены следующие метаболиты: диастереомер гидроксилированного производного, N-глюкуронид индакатерола и С- и N-деалкилированные продукты.
Исследования in vitro показали, что изоформа UGT1А1 оказывается единственной изоформой уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазы (UGT), которая метаболизировала индакатерол до фенольного О-глюкуронида. Окислительные метаболиты выявлены при инкубации с рекомбинантными CYP 1A1, CYP 2D6 и CYP 3A4. CYP 3A4 считается доминирующим изоферментом, участвующим в процессе гидроксилирования индакатерола. Исследования in vitro также показали, что индакатерол является низкоаффинным субстратом для эффлюксной помпы Р-gp.
Выведение. В клинических исследованиях, включавших анализ мочи, количество индакатерола, выведенного в неизмененном виде с мочой, в целом было меньше, чем 2% дозы. Почечный клиренс индакатерола в среднем 0,46–1,20 л/ч. При сравнении с плазменным клиренсом индакатерола 23,3 л/ч становится очевидным, что почечный клиренс играет незначительную роль (около 2–5% системного клиренса) в выведении системно доступного индакатерола.
В исследовании ADME у лиц, у которых индакатерол применяли перорально, путь выведения индакатерола с калом преобладал над выведением индакатерола с мочой. Индакатерол выводился с калом человека в основном в виде неизмененного исходного вещества (54% дозы) и в меньшей степени — в виде гидроксилированных метаболитов индакатерола (23% дозы). Баланс массы был полным при ≥90% дозы, определенной в выделениях.
Концентрация индакатерола в плазме крови снижается в несколько этапов со средним значением конечного Т_½ в диапазоне от 45,5 до 126 ч. Эффективный Т_½, определенный на основании показателя кумуляции индакатерола после введения повторной дозы, изменялся в диапазоне от 40 до 52 ч, что согласуется со временем достижения равновесного состояния, которое составляет около 12–14 дней.
Особые группы пациентов. Популяционный фармакокинетический анализ данных не выявил клинически значимого влияния возраста (взрослые в возрасте до 88 лет), пола, массы тела (32–168 кг) или расы на фармакокинетику индакатерола. Этот анализ не продемонстрировал никакой разницы между этническими подгруппами в этой группе населения. Соответствующие изменения в C_max или AUC индакатерола у пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени не отмечены, также не выявили различий в связывании индакатерола с белками у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми участниками исследования в контрольных группах. Исследований с участием пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не проводили.
Ввиду очень малой доли выведения индакатерола с мочой относительно общего выведения препарата из организма исследований с участием пациентов с нарушениями функции почек не проводили.

поддерживающая бронходилатационная терапия обструкции дыхательных путей у взрослых пациентов с ХОБЛ.

применяют у взрослых. Рекомендуемая доза — ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 150 мкг с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер 1 раз в сутки. Дозу можно повышать только по рекомендации врача.
Ингаляция содержимого 1 капсулы Онбрез Бризхайлер 300 мкг 1 раз в сутки с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер продемонстрировала дополнительное клиническое преимущество в уменьшении (устранении) одышки у пациентов с тяжелой формой ХОБЛ. Максимальная рекомендуемая доза — 300 мкг 1 раз в сутки.
Онбрез Бризхайлер следует применять в одно и то же время каждый день.
При пропуске дозы последующую дозу необходимо принять в то же время на следующий день.
Пациенты пожилого возраста. Максимальная плазменная концентрация и общая системная экспозиция повышаются с возрастом, но коррекции дозы пациентам пожилого возраста не требуется.
Нарушение функции печени или почек. Для пациентов с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени коррекции дозы не требуется. Нет данных о применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени. Для пациентов с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется.
Способ применения. Онбрез Бризхайлер капсулы следует применять только перорально ингаляционно и только с помощью ингалятора Онбрез Бризхайлер. Капсулы Онбрез Бризхайлер глотать нельзя.
Инструкция по применению ингалятора. При каждом назначении препарата следует использовать новый ингалятор Онбрез Бризхайлер. Следует утилизировать ингалятор через 30 дней использования.
1. Снять колпачок.
2. Открыть ингалятор: крепко удерживать основание ингалятора и наклонить мундштук. Это открывает ингалятор.
3. Подготовка капсулы: непосредственно перед использованием сухими руками достать одну капсулу из блистера.
4. Поместить капсулу в капсульный отсек.
Никогда не помещать капсулу непосредственно в мундштук.
5. Закрыть ингалятор до щелчка.
6. Проколоть капсулу: держать ингалятор в вертикальном положении так, чтобы мундштук был направлен вверх.
Проколоть капсулу путем одновременного сильного нажатия на обе боковые кнопки. Делать это только 1 раз. В момент прокалывания капсулы должен быть слышен щелчок.
7. Полностью отпустить боковые кнопки.
8. Выдохнуть: прежде чем поместить мундштук в рот, сделать полный выдох. Не дуть в мундштук.
9. Вдохнуть лекарственное средство: для того чтобы лекарственное средство попало глубоко в дыхательные пути, необходимо правильно держать ингалятор. Боковые кнопки должны быть расположены слева и справа. Не сжимать боковые кнопки. Поместить мундштук в рот и плотно сжать его губами.
Сделать быстрый, но равномерний вдох так глубоко, как только возможно.
10. Примечание: во время вдоха через ингалятор капсула вращается, и можно слышать дребезжание. Чувствуется сладкий привкус, как только лекарство начнет проникать в легкие.
Дополнительная информация. Иногда очень маленькие частицы капсулы могут пройти через защитную сетку и попасть в рот. Если это произойдет, можно ощутить их на языке. Проглатывание или вдыхание частиц не является вредным. Вероятность измельчения капсулы повысится, если ее случайно проколоть больше одного раза (пункт 6).
Если не слышно дребезжания — возможно, капсулу заклинило в камере. Если это произошло: открыть ингалятор и осторожно освободить капсулу, постукивая по основанию ингалятора. Не нажимать на боковые кнопки.
Снова вдохнуть лекарство, повторив пункты 8 и 9.
11. Задержка дыхания: после того, как вдохнули лекарство, задержать дыхание, по крайней мере на 5–10 с или на сколько возможно, не чувствуя дискомфорта, одновременно вынимая ингалятор изо рта. Потом сделать выдох. Открыть ингалятор и проверить капсулу на наличие остатков порошка.
Если в капсуле остался порошок — закрыть ингалятор.
Повторить пункты 8, 9, 10 и 11. Большинство людей могут опустошить капсулу одним или двумя вдохами.
Дополнительная информация. Некоторые люди иногда могут непродолжительно кашлять сразу после вдыхания лекарственного средства. Если такое случилось, не стоит волноваться. Если капсула пустая, получено достаточное количество лекарственного средства.
12. После завершения приема лекарственного средства: снова открыть мундштук и извлечь пустую капсулу, наклоняя камеру, чтобы капсула выпала. Пустую капсулу выбросить в бытовые отходы. Закрыть ингалятор и вставить колпачок на место.
Не хранить капсулы в ингаляторе Онбрез Бризхайлер.
13. Делать отметки в ежедневном календаре контроля введения лекарственного средства: с внутренней стороны упаковки есть ежедневный календарь введения препарата. Поставить отметку в квадратике, который соответствует дню приема, это поможет напомнить, когда следует принять следующую дозу препарата.

гиперчувствительность к действующему веществу, лактозе или другому вспомогательному веществу.

профиль безопасности. Наиболее частыми побочными реакциями при применении препарата в рекомендуемых дозах были назофарингит (14,3%), инфекции верхних дыхательных путей (14,2%), кашель (8,2%), головная боль (3,7%) и мышечные спазмы (3,5%). В основном степень выраженности этих побочных реакций была легкая или умеренная, частота снижалась при продолжении лечения.
В рекомендуемых дозах профиль нежелательных реакций препарата Онбрез Бризхайлер у пациентов с ХОБЛ показывает клинически незначительные системные эффекты стимуляции β₂-адренорецепторов. Изменения средней ЧСС составляли <1 уд./мин, тахикардия развивалась редко и с такой же частотой, что и в группе приема плацебо. Соответствующее удлинение интервала Q–TcF не выявлено по сравнению с группой приема плацебо. Частота возникновения значимых интервалов Q–TcF [то есть >450 мс (у мужчин) и >470 мс (у женщин)] и гипокалиемии были такими же, как и в группе приема плацебо. Среднее значение максимальных изменений содержания глюкозы в крови было аналогичным в группе приема препарата Онбрез Бризхайлер и плацебо. В программе клинических исследований III фазы препарата Онбрез Бризхайлер участвовали пациенты с клиническим диагнозом ХОБЛ умеренной или тяжелой степени. У 4764 больных применяли индакатерол в течение 1 года в дозах, которые до 2 раз превышали максимальную рекомендуемую дозу. Из этих пациентов у 2611 применяли препарат в дозе 150 мкг 1 раз в сутки и 1157 — 300 мкг 1 раз в сутки. Примерно у 41% пациентов отмечали ХОБЛ тяжелой степени. Средний возраст больных составил 64 года, причем 48% пациентов были в возрасте старше 65 лет. Большинство пациентов (80%) принадлежали к европеоидной расе.
Побочные реакции приведены по классам систем органов согласно MedDRA и представлены по частоте выявляемости в порядке снижения (CIOMS III): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: часто — назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит.
Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность¹.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — сахарный диабет, гипергликемия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — фибрилляция предсердий, ИБС, учащенное сердцебиение, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель, боль в горле и гортани, включая раздражение горла, ринорея; нечасто — парадоксальный бронхоспазм.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд/сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечный спазм; нечасто — миалгия, скелетно-мышечная боль.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения: часто — боль в грудной клетке, периферические отеки.
¹Сообщения о случаях повышенной чувствительности касались опыта применения препарата Онбрез Бризхайлер в пострегистрационный период. Эти сообщения были получены на добровольной основе от популяции неопределенного размера, таким образом, не всегда возможно достоверно оценить частоту или установить причинно-следственную связь с экспозицией лекарственного средства. Поэтому частоту рассчитали, исходя из опыта применения препарата во время проведения клинических исследований.
При применении дозы 600 мкг 1 раз в сутки профиль безопасности препарата Онбрез Бризхайлер в целом был аналогичным таковому при применении в рекомендуемых дозах. К дополнительным побочным реакциям относится тремор (часто).
Отдельные побочные реакции на препарат. Во время клинических исследований III фазы отмечено, что в среднем у 17–20% пациентов возникал спорадический кашель, который начинался в течение 15 с после ингаляции и обычно длился 5 с (около 10 с у курильщиков). Кашель отмечали чаще у женщин, чем у мужчин, и у курильщиков. Этот кашель обычно переносился пациентами хорошо и не приводил к прекращению участия пациента в исследованиях при применении в рекомендуемых дозах (кашель является симптомом ХОБЛ, и только 8,2% пациентов сообщали о кашле как о побочной реакции). Данных о том, что постингаляционный кашель связан с бронхоспазмом, осложнениями, повышением тяжести заболевания или снижением эффективности лечения, нет.

БА. Онбрез Бризхайлер не следует применять при БА из-за отсутствия данных о последствиях долгосрочного применения Онбрез Бризхайлер при этом заболевании.
Гиперчувствительность. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности немедленного типа после применения препарата Онбрез Бризхайлер. Если отмечены симптомы, свидетельствующие об аллергических реакциях (в частности затруднение дыхания или глотания, отек языка, губ и лица, крапивница, кожная сыпь), применение препарата Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.
Парадоксальный бронхоспазм. Как и при применении другой ингаляционной терапии, прием Онбрез Бризхайлер может привести к возникновению парадоксального бронхоспазма, что может быть опасным для жизни. В таком случае применение Онбрез Бризхайлер следует немедленно прекратить и начать альтернативную терапию.
Повышение тяжести заболевания. Онбрез Бризхайлер не показан в начале лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть как ургентная терапия. В случае повышения тяжести ХОБЛ при применении препарата Онбрез Бризхайлер следует провести повторную оценку состояния здоровья пациента и режима лечения ХОБЛ. Превышать суточную дозу препарата Онбрез Бризхайлер более максимальной рекомендуемой дозы 300 мкг не следует.
Системные эффекты. Хотя после применения Онбрез Бризхайлер в рекомендуемых дозах клинически значимого влияния на сердечно-сосудистую систему обычно не отмечают, как и в случае применения других агонистов β₂-адренорецепторов, индакатерол необходимо с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, особенно с коронарной недостаточностью, сердечной аритмией и АГ, лицам с судорожными расстройствами или тиреотоксикозом, а также пациентам, которые неадекватно реагируют на воздействие агонистов β₂-адренорецепторов.
Сердечно-сосудистые эффекты. Как и другие агонисты β₂-адренорецепторов, индакатерол может вызывать клинически значимое влияние на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов, что определяется повышением частоты пульса, повышением АД и/или другими симптомами. При этом может возникнуть необходимость в отмене препарата. Кроме того, сообщалось, что агонисты β₂-адренорецепторов приводят к изменениям на ЭКГ, таким как сглаживание зубца Т и депрессия сегмента ST. Клиническая значимость этих данных неизвестна. Клинически значимые эффекты относительно удлинения интервала Q–T не отмечены в клинических исследованиях препарата Онбрез Бризхайлер при применении в рекомендуемых терапевтических дозах.
Гипокалиемия. У некоторых пациентов агонисты β₂-адренорецепторов могут вызвать выраженную гипокалиемию, что может привести к развитию побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Снижение содержания калия в плазме крови обычно временное и не требует его восполнения. У пациентов с ХОБЛ тяжелой степени гипокалиемия может быть усилена гипоксией и сопутствующим лечением, что может повысить склонность к сердечной аритмии.
Гипергликемия. Ингаляция высоких доз агонистов β₂-адренорецепторов может вызвать повышение уровня глюкозы в плазме крови. После начала лечения препаратом Онбрез Бризхайлер следует более тщательно контролировать уровень глюкозы в плазме крови у пациентов с диабетом.
В клинических исследованиях клинически значимые изменения уровня глюкозы в плазме крови были более частыми (на 1–2%) у пациентов, которые применяли Онбрез Бризхайлер в рекомендуемых дозах, чем у тех, кто принимал плацебо. Влияние препарата Онбрез Бризхайлер не исследовали у пациентов с плохо контролируемым сахарным диабетом.
Применение в период беременности и кормления грудью
Беременность. Данные о действии препарата Онбрез Бризхайлер в период беременности отсутствуют. Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или опосредованном негативном влиянии на репродуктивную функцию. Как и другие агонисты β₂-адренорецепторов, индакатерол может подавлять родовую деятельность через расслабляющее действие на гладкие мышцы матки. Индакатерол в период беременности следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период кормления грудью. Неизвестно, проникает ли индакатерол/метаболиты в грудное молоко. Имеющиеся фармакокинетические/токсикологические данные демонстрируют экскрецию индакатерола/метаболитов в молоко животных. Риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, нельзя исключить. Решение об отказе от кормления грудью или отмене терапии препаратом Онбрез Бризхайлер следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и преимуществ терапии для женщины.
Фертильность. У крыс отмечено уменьшение доли беременностей. Однако маловероятно, что индакатерол будет влиять на репродуктивную функцию и фертильность после ингаляции максимальной рекомендуемой дозы.
Дети. Нет данных относительно соответствующего применения препарата Онбрез Бризхайлер у детей (в возрасте до 18 лет).
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Онбрез Бризхайлер не влияет или незначительно влияет на способность к управлению транспортными средствами и работе с другими механизмами.

симпатомиметические средства. Одновременное применение других симпатомиметических средств (в качестве монотерапии или как часть комбинированной терапии) может усилить побочные эффекты препарата Онбрез Бризхайлер.
Онбрез Бризхайлер не следует применять сочетанно с другими агонистами β₂-адренорецепторов длительного действия или лекарственными средствами, содержащими агонисты β₂-адренорецепторов длительного действия.
Гипокалиемия. Сопутствующее лечение производными метилксантина, стероидами или некалийсберегающими диуретиками может усилить возможный гипокалиемический эффект агонистов β₂-адренорецепторов, поэтому требует осторожности.
Блокаторы β-адренорецепторов. Блокаторы β-адренорецепторов могут ослабить или противодействовать эффекту агонистов β₂-адренорецепторов. Поэтому индакатерол нельзя применять сочетанно с блокаторами β-адренорецепторов (включая глазные капли), за исключением случаев их вынужденного обоснованного применения. При необходимости следует отдать предпочтение кардиоселективным блокаторам β-адренорецепторов, хотя применять их необходимо с осторожностью.
Метаболизм и переносчики, задействованные в лекарственных взаимодействиях. Угнетение действия основных метаболитов клиренса индакатерола, CYP 3A4 и Р-гликопротеина (Pgp) повышает системную экспозицию индакатерола до 2 раз. Повышение экспозиции препарата в результате лекарственных взаимодействий не снижает безопасности применения препарата, о чем свидетельствует опыт лечения препаратом Онбрез Бризхайлер в клинических исследованиях до одного года в дозах, которые в 2 раза превышали максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу. Не выявлено, что индакатерол приводит к лекарственным взаимодействиям с сопутствующими лекарственными препаратами. Исследования in vitro показали, что индакатерол имеет незначительный потенциал вызывать метаболические взаимодействия с лекарственными препаратами на уровне системного действия, которое достигалось в клинической практике.

у пациентов с ХОБЛ одноразовые дозы, превышающие максимальную рекомендуемую терапевтическую дозу в 10 раз, были связаны с умеренным повышением частоты пульса, повышением систолического АД и удлинением интервала Q–Tc.
Передозировка индакатерола может привести к эффектам, характерным для стимуляторов β₂-адренорецепторов, то есть к тахикардии, тремору, учащенному сердцебиению, головной боли, тошноте, рвоте, сонливости, желудочковой аритмии, метаболическому ацидозу, гипокалиемии и гипергликемии.
При передозировке индакатерола показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В тяжелых случаях пациента необходимо госпитализировать. Возможно применение кардиоселективных блокаторов β-адренорецепторов, но только под наблюдением врача и с чрезвычайной осторожностью, поскольку их применение может спровоцировать бронхоспазм.

в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 30 °С.