Мираксол (Miraxol)

1 таблетка содержит прамипексола дигидрохлорида моногидрата (в пересчете на прамипексол) 0,25 мг (0,18 мг)

Прамипексола дигидрохлорида моногидрат - 0,25 мг

фармакодинамика. Прамипексол, активный компонент Мираксола, является дофаминовым агонистом с высокой селективностью и специфичностью к дофаминовым рецепторам подтипа D₂ и имеет преимущественное сродство к D₃-рецепторам, он характеризуется полной внутренней активностью.
Прамипексол облегчает паркинсонические двигательные нарушения путем стимуляции дофаминовых рецепторов стриатума (полосатого тела). Исследования на животных показали, что прамипексол подавляет синтез и высвобождение дофамина. Прамипексол защищает дофаминовые нейроны от дегенерации в ответ на ишемию или метамфетаминовую нейротоксичность.
Точный механизм действия прамипексола при лечении синдрома беспокойных ног неизвестен. Хотя патофизиология синдрома беспокойных ног в общем неизвестна, нейрофармакологические данные указывают на привлечение первичной дофаминергической системы.
Исследования с использованием позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) указывают на возможность влияния незначительной дисфункции стриарной пресинаптической дофаминергической системы на патогенез синдрома беспокойных ног.
Исследования in vitro показали, что прамипексол защищает нейроны от нейротоксического воздействия леводопы. В исследованиях с участием добровольцев наблюдали дозозависимое снижение уровня пролактина.
Фармакокинетика. Прамипексол быстро и полностью всасывается после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет >90%.
C_max в плазме крови отмечают в течение 1–3 ч. На фоне приема пищи снижается скорость всасывания, но не общий уровень всасывания.
Прамипексолу присущи линейная кинетика и, независимо от лекарственной формы, относительно незначительные колебания уровня в плазме крови у разных пациентов.
У людей связывание прамипексола с белками плазмы крови является очень низким (<20%), а объем распределения — большим (400 л). В исследованиях на крысах отмечали высокую концентрацию препарата в мозговой ткани (примерно в 8 раз выше по сравнению с плазменными).
Прамипексол метаболизируется у людей только в незначительном количестве.
Выделение почками неизмененного прамипексола — важнейший путь элиминации и составляет около 80%. Около 90% дозы, меченной ¹⁴C, выделяется почками, тогда как менее 2% — определяется в кале. Общий клиренс прамипексола составляет около 500 мл/мин, а почечный — около 400 мл/мин. Т_½ — от 8 ч у больных молодого возраста и до 12 ч — у пожилого.

лечение симптомов идиопатической болезни Паркинсона у взрослых, как монотерапия (без леводопы) или в комбинации с леводопой на протяжении течения заболевания до поздних стадий, когда эффект леводопы снижается или становится неустойчивым и возникает колебание терапевтического эффекта (феномен «включения-выключения»).
Симптоматическое лечение идиопатического синдрома беспокойных ног от умеренной до тяжелой степени у взрослых (дозы не выше 0,75 мг).

вся информация по дозированию касается прамипексола в форме прамипексола дигидрохлорида.
Таблетки необходимо принимать перорально, запивая водой, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят поровну на 3 приема.
Болезнь Паркинсона. Начало лечения. Как приведено ниже, дозу препарата необходимо повышать постепенно с начальной дозы 0,375 мг/сут каждые 5–7 дней. В случаях, когда у пациентов не возникает непереносимости препарата, дозу необходимо титровать до достижения максимального терапевтического эффекта.

При необходимости дальнейшего повышения суточной дозы ее повышают на 0,75 мг еженедельно до максимальной, которая составляет 4,5 мг/сут.
Следует отметить, что сонливость повышается при дозах >1,5 мг/сут.
Поддерживающее лечение. Индивидуальная доза должна находиться в диапазоне 0,375–4,5 мг/сут. Обычно как в начале, так и на поздней стадии заболевания препарат является эффективным, начиная с суточной дозы 1,5 мг. В дальнейшем дозу корригируют, исходя из клинического ответа и переносимости препарата.
В ходе клинических исследований прамипексола некоторые пациенты получали дозы менее 1,5 мг. При прогрессирующей болезни Паркинсона доза выше 1,5 мг/сут может быть полезна пациентам, для которых планируется снижение дозы леводопы при комбинированной терапии с леводопой. Рекомендуется снижение дозы леводопы при повышении дозы Мираксола и во время поддерживающей терапии, в зависимости от реакции пациента (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Прекращение лечения. Резкое прекращение дофаминергической терапии может привести к развитию злокачественного нейролептического синдрома. Дозу прамипексола следует снижать на 0,75 мг/сут до суточной дозы 0,75 мг. После этого дозу следует снижать до 0,375 мг/сут (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Дозирование при нарушении функции почек. Выделение прамипексола зависит от функции почек. Нижеследующая схема дозирования предлагается для начальной терапии:

• пациентам с клиренсом креатинина >50 мл/мин не требуется снижения суточной дозы или частоты применения;
• пациентам с клиренсом креатинина 20–50 мл/мин начальная суточная доза Мираксола должна назначаться в 2 приема, начиная с 0,125 мг 2 раза в сутки (0,25 мг/сут). Нельзя превышать максимальную суточную дозу — 2,25 мг прамипексола;
• пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин суточная доза Мираксола назначается в 1 прием, начиная с 0,125 мг/сут. Нельзя превышать максимальную суточную дозу — 1,5 мг прамипексола.

Если во время поддерживающей терапии функция почек снижается, суточную дозу Мираксола снижают на процент, пропорциональный снижению клиренса креатинина, то есть, если клиренс креатинина снижается на 30%, суточную дозу Мираксола снижают на 30%.
Дозирование при нарушении функции печени. Для пациентов с нарушениями функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% абсорбировавшегося препарата выводится почками. Потенциальное влияние нарушения функции печени на фармакокинетику прамипексола не исследовали.
Синдром беспокойных ног. Рекомендуемая начальная доза Мираксола составляет 0,125 мг 1 раз в сутки за 2–3 ч до сна. Пациентам, которым требуется дополнительное уменьшение выраженности симптомов, дозу можно повышать каждые 4–7 дней до максимальной — 0,75 мг/сут (как указано в таблице):

Через 3 мес лечения следует оценить состояние пациента и определить необходимость продолжения терапии. Если лечение прекращено более чем на несколько дней, при его возобновлении дозу титруют, как описано выше.
Прекращение лечения. Применение Мираксола можно прерывать без постепенного снижения дозы, поскольку суточная доза для лечения синдрома беспокойных ног не должна превышать 0,75 мг. Как показали клинические исследования прамипексола, после резкого прекращения лечения у части пациентов симптомы заболевания возобновлялись с усилением их тяжести по сравнению с исходным уровнем. Такой эффект отмечали при применении всех доз.
Дозирование при нарушении функции почек. Выведение прамипексола зависит от функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина >20 мл/мин суточную дозу снижать не требуется. Применение прамипексола у больных, находящихся на гемодиализе, или с тяжелой почечной недостаточностью не изучалось.
Дозирование при нарушении функции печени. У пациентов с нарушением функции печени снижение дозы не считается необходимым, поскольку почти 90% абсорбированного препарата выделяется почками.

гиперчувствительность к прамипексолу или любому другому компоненту препарата.

болезнь Паркинсона
У пациентов с болезнью Паркинсона при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, дискинезия, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, бессонница, запор, галлюцинации, головная боль и повышенная утомляемость. Частота развития сонливости повышалась при применении доз, превышающих 1,5 мг/сут (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Наиболее частой побочной реакцией при приеме в комбинации с леводопой была дискинезия. Артериальная гипотензия возможна в начале лечения, особенно при слишком быстром титровании доз прамипексола.
Инфекции и инвазии: пневмония.
Эндокринные нарушения: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона¹.
Психические нарушения: анормальные сновидения/нарушение сна, поведенческие симптомы расстройств контроля над побуждением и компульсивное поведение, спутанность сознания, галлюцинации, бессонница. Компульсивное переедание¹, компульсивная покупка, бред, гиперфагия, гиперсексуальность, расстройства либидо, паранойя, патологическое влечение к азартным играм, беспокойство/возбуждение, делирий. Мания.
Нервная система: головокружение, дискинезия, сонливость. Головная боль. Амнезия, гиперкинезия, внезапное засыпание, обмороки (синкопе).
Орган зрения: нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения, снижение остроты зрения.
Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия (в том числе постуральная гипотензия). Сердечная недостаточность¹.
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: одышка, икота.
Пищеварительная система: тошнота, запор, рвота.
Кожа и подкожная клетчатка: реакции гиперчувствительности, зуд, высыпания.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, периферические отеки, уменьшение массы тела, снижение аппетита. Увеличение массы тела.
¹Эта побочная реакция отмечена в постмаркетинговый период. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не развивалась во время клинических исследований среди пациентов с болезнью Паркинсона, которые лечились прамипексолом.
Синдром беспокойных ног
У пациентов с синдромом беспокойных ног при лечении прамипексолом наиболее частыми побочными реакциями были тошнота, головная боль, головокружение и повышенная утомляемость. Тошнота и повышенная утомляемость чаще возникали у женщин.
Инфекции и инвазии: пневмония².
Эндокринные расстройства: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона².
Психические нарушения: анормальные сновидения/нарушение сна, бессонница. Поведенческие симптомы расстройств контроля над побуждением и компульсивное поведение, такое как компульсивное переедание², компульсивная покупка, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм², спутанность сознания, бред, галлюцинации, гиперфагия², расстройства либидо, паранойя², беспокойство/возбуждение, мания, делирий.
Нервная система: головокружение, головная боль, сонливость. Амнезия², дискинезия, гиперкинезия², внезапное засыпание, обмороки (синкопе).
Орган зрения: нарушения зрения, включая диплопию, нечеткость зрения, снижение остроты зрения.
Сердечно-сосудистая система: сердечная недостаточность², артериальная гипотензия (в том числе постуральная гипотензия).
Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: одышка, икота.
Пищеварительная система: тошнота, запор, рвота.
Кожа и подкожная клетчатка: реакции гиперчувствительности, зуд, высыпания.
Общие нарушения: повышенная утомляемость. Периферические отеки, уменьшение массы тела, включая снижение аппетита, увеличение массы тела.
²Эта побочная реакция отмечена в постмаркетинговый период. Установление точной частоты невозможно, поскольку побочная реакция не наблюдалась в ходе клинических исследований среди пациентов с синдромом беспокойных ног, которые лечились прамипексолом.
Сонливость. Применение прамипексола часто связано с сонливостью и нечасто с чрезмерной сонливостью в дневное время и эпизодами внезапного засыпания (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Расстройства либидо. Применение прамипексола нечасто может быть связано с расстройством либидо (повышение или снижение).
Нарушение контроля над побуждением. При лечении агонистами дофамина, включая прамипексол, могут возникать симптомы расстройства контроля над побуждением, включая патологическое влечение к азартным играм, усиление либидо, гиперсексуальность, компульсивные растраты или покупки, переедание и компульсивное употребление еды (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Сердечная недостаточность. В ходе клинических исследований и в постмаркетинговый период у пациентов, принимавших прамипексол, развивалась сердечная недостаточность. В ходе фармакоэпидемиологического исследования применение прамипексола было связано с повышением риска сердечной недостаточности.

пациентам с болезнью Паркинсона и нарушением функции почек рекомендуется назначение таблеток Мираксола в сниженных дозах в соответствии с разделом ПРИМЕНЕНИЕ.
Галлюцинации. Галлюцинации и спутанность сознания — известные побочные эффекты лечения агонистами дофамина и леводопой. Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, необходимо проинформировать о возможности возникновения галлюцинаций (в большинстве случаев зрительных).
Дискинезия. При комбинированной терапии леводопой у пациентов с болезнью Паркинсона в начале лечения в период титрования может возникнуть дискинезия. В этом случае дозу леводопы необходимо снизить.
Неожиданное засыпание и сонливость. Применение прамипексола связано с развитием сонливости и эпизодами внезапного засыпания, особенно у пациентов с болезнью Паркинсона. Были редкие сообщения о внезапном засыпании во время повседневной деятельности, в некоторых случаях без осознания или предупреждающих знаков.
Пациентов и лиц, которые за ними ухаживают, следует проинформировать о возможности таких состояний и предупредить о необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или при работе с другими механизмами в течение лечения препаратом. Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного засыпания следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с другой техникой. Кроме того, следует рассмотреть возможность снижения дозы или сокращения срока лечения/прекращения лечения этим препаратом.
Из-за возможных аддитивных эффектов пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения осторожности при применении других седативных средств или алкоголя в комбинации с прамипексолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение. Состояние пациентов следует тщательно контролировать относительно развития симптомов расстройства контроля над побуждением. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что при лечении дофаминергическими средствами, включая прамипексол, возможны расстройства контроля над побуждением и компульсивное поведение, в частности переедание, компульсивный прием пищи, болезненное влечение к посещению магазинов, повышение либидо, гиперсексуальность, патологическое влечение к азартным играм, компульсивная растрата и покупка. При возникновении таких эффектов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/постепенного прекращения приема препарата.
Мания и делирий. Состояние пациентов следует тщательно контролировать относительно развития мании и делирия. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны знать, что у больных, которые получают прамипексол, могут возникать мания и делирий. При развитии таких симптомов необходимо рассмотреть возможность снижения дозы/постепенного прекращения приема препарата.
Тяжелая сердечно-сосудистая патология. В случае тяжелой сердечно-сосудистой патологии необходимо особенно осторожно назначать препарат. Рекомендуется мониторинг АД, особенно в начале лечения, с учетом общего риска развития постуральной гипотензии, связанной с дофаминергической терапией.
Пациенты с психотическими расстройствами. Лечение пациентов с психотическими расстройствами агонистами дофамина, в том числе прамипексолом, возможно только в случае, если потенциальная польза от лечения превалирует над возможными рисками. Следует избегать сочетанного применения антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) и прамипексола.
Злокачественный нейролептический синдром. Симптомы, напоминающие нейролептический злокачественный синдром, отмечали после резкой отмены дофаминергического лечения.
Офтальмологический мониторинг. На фоне лечения препаратом рекомендуется офтальмологическое обследование через регулярные промежутки времени, особенно при возникновении проблем со зрением.
Аугментация. Сообщения в литературе указывают на то, что лечение синдрома беспокойных ног дофаминергическими средствами может вызвать аугментацию (усиление симптомов), что проявляется ухудшением состояния, более ранним появлением симптомов вечером (или даже днем), усилением симптомов и их распространением на верхние конечности.
В контролируемом исследовании прамипексола с участием пациентов с синдромом беспокойных ног на протяжении 26 нед анализ времени до аугментации по Каплану — Мейеру не продемонстрировал никакой существенной разницы между группами прамипексола и плацебо.
Риск развития меланомы. Эпидемиологические исследования продемонстрировали, что пациенты с болезнью Паркинсона имеют более высокий риск (в 2–6 раз выше) развития меланомы, чем в обычной популяции. Не установлено, был ли такой повышенный риск связан с болезнью Паркинсона или с применением лекарственных средств для лечения болезни Паркинсона.
В связи с вышеизложенными причинами пациентам и медицинским работникам в течение применения прамипексола или других дофаминергических агентов необходимо наблюдать за возможным появлением меланом.
Почечная недостаточность. Прамипексол следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью, поскольку прамипексол выделяется почками.
Рабдомиолиз. Единственный случай рабдомиолиза имел место у 49-летнего мужчины с прогрессирующей болезнью Паркинсона при лечении таблетками прамипексола. Пациент был госпитализирован с повышенным уровнем КФК (10,631 МЕ/л). Симптомы исчезли после прекращения лечения.
Применение в период беременности и кормления грудью. Влияние прамипексола на беременность и лактацию у человека не исследовали. Препарат можно применять в период беременности только в случае, если потенциальная польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.
Экскреция прамипексола в грудное молоко не изучалась. Поскольку препарат подавляет секрецию пролактина, возможно уменьшение лактации. Вследствие этого кормление грудью на период лечения следует прекратить.
Исследований относительно влияния на фертильность человека не проводили.
Дети. Болезнь Паркинсона. Безопасность и эффективность прамипексола для детей (до 18 лет) не установлены. Обоснование возможности применения прамипексола у детей при болезни Паркинсона нет.
Синдром беспокойных ног. Применение прамипексола не рекомендуется детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности.
Синдром Туретта. Прамипексол не следует применять у детей (до 18 лет) с синдромом Туретта из-за негативного соотношения преимущества/риски для этого заболевания.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Прамипексол может оказывать значительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Возможно появление галлюцинаций или сонливости.
Пациентам с сонливостью и/или эпизодами внезапного приступа сонливости во время применения прамипексола следует воздерживаться от управления транспортными средствами и потенциально опасной деятельности, когда ухудшение внимания повышает риск серьезного повреждения или смерти.

связывание с белками плазмы крови. Прамипексол у людей связывается с белками плазмы крови в очень незначительном количестве (<20%) и имеет низкую биотрансформацию. Поэтому взаимодействие с другим препаратом, который влияет на связывание белков плазмы крови или элиминацию путем биотрансформации, маловероятно.
Взаимодействие с антихолинергическими средствами не исследовали. Но, поскольку антихолинергические средства элиминируются преимущественно путем метаболизма в печени, потенциальное взаимодействие с прамипексолом маловероятно. Фармакокинетического взаимодействия прамипексола с селегилином и леводопой нет.
Ингибиторы/конкуренты активного почечного пути выведения. Циметидин снижает почечный клиренс прамипексола примерно на 34%, вероятно путем подавления системы транспорта катионной ренальной канальцевой секреции.
Таким образом, препараты, ингибирующие активную ренальную канальцевую секрецию или сами элиминирующиеся путем активной ренальной канальцевой секреции (такие как циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хинин, хинидин, дилтиазем, ранитидин, триамтерен, верапамил, дигоксин, прокаинамид, триметоприм), могут взаимодействовать с прамипексолом, что приводит к снижению клиренса прамипексола. В случае сопутствующего лечения такими препаратами необходимо обращать внимание на появление признаков дофаминовой сверхстимуляции, а именно: дискинезии, возбуждения или галлюцинаций. При одновременном применении этих лекарственных средств с прамипексолом следует рассмотреть необходимость снижения дозы прамипексола.
Комбинация с леводопой. При повышении дозы прамипексола пациентам с болезнью Паркинсона рекомендуется снижение дозы леводопы, а дозы других противопаркинсонических средств оставляют неизмененными.
Вследствие возможных аддитивных эффектов необходимо уделять особое внимание пациентам, которые принимают другие седативные препараты или употребляют алкоголь в комбинации с прамипексолом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Антипсихотические лекарственные средства. Следует избегать одновременного применения антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) с прамипексолом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), если ожидаются антагонистические эффекты.

клинический опыт значительной передозировки отсутствует.
Симптомы. Ожидаемые побочные эффекты, связанные с фармакодинамическим профилем дофаминового агониста, включают тошноту, рвоту, гиперкинезию, галлюцинации, возбуждение и артериальную гипотензию.
Лечение. Антидот при передозировке дофаминового агониста не установлен. В случае появления признаков возбуждения ЦНС могут быть назначены нейролептики. Пациентам с передозировкой может потребоваться проведение общих поддерживающих мер наряду с промыванием желудка, применением активированного угля, в/в введением жидкости и контролем ЭКГ.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.