Резонатив раствор для инъекций 625 МЕ/мл ампула 1 мл №1

международное непатентованное название: Human anti-D immunoglobulin;

действующее вещество: 1 мл раствора содержит 625 МЕ (125 мкг) анти-D иммуноглобулина человека. (содержание белка человека 165 мг, с содержанием иммуноголобулина человека G не менее 95%);

вспомогательные вещества: глицин, натрия хлорид, натрия ацетат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Содержание иммуноглобулина А (IgA) не превышает 0,05% общего содержания белка.

Одна 1 мл ампула содержит 625 МЕ (125 мкг) анти-резусного (anti-D) иммуноглобулина человека.

Одна 2 мл ампула содержит 1250 МЕ (250 мкг) анти-резусного (anti-D) иммуноглобулина человека.

Активность определяется с помощью количественного анализа Евр. Фарм. Эквивалентность в Международных Единицах международного эталонного препарата указывается Всемирной Организацией Здравоохранения.

Распределение подклассов IgG-типа (приблизительные значения): IgG1 — 70,5%, IgG2 — 26,0%, IgG3 — 2,8%, IgG4 — 0,8%. Максимальное содержание IgA: 82,5 мкг/мл. Изготавливается из плазмы крови человека.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до слабо-желтого или светло-коричневого цвета. При хранении может образовываться незначительная мутность или небольшое количество механических включений.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины. Анти-D (Rh) иммуноглобулин.

Код АТС J06B B01.

Фармакодинамика.

Анти-D иммуноглобулин содержит специфические антитела (IgG) к D резус (Rh)-антигену эритроцитов человека.

В период беременности и особенно родов эритроциты плода могут попасть в кровь матери. Если женщина является Rh (D)-негативной, а плод Rh (D)-положительным, женщина может иммунизироваться антигеном Rh (D) и производить анти-Rh (D) антитела, которые проходят трансплацентарно и могут вызвать гемолитическую болезнь новорожденного. Пассивная иммунизация анти-D иммуноглобулином предотвращает Rh (D) иммунизацию в более чем 99% случаев при условии, что была введена достаточная доза анти-D иммуноглобулина вскоре после воздействия Rh (D)-положительных эритроцитов плода.

Механизм подавления иммунизации Rh (D)-положительных эритроцитов анти-D иммуноглобулином неизвестен. Такое подавление может быть связано с клиренсом эритроцитов из кровообращения до того, как они достигнут иммунокомпетентных мест или, возможно, вследствие сложных механизмов, вовлечённых в распознавание чужеродного антигена и презентации антигена соответствующими клетками в соответствующих местах при наличии или отсутствии антитела.

Исследование послеродовой профилактики (исследование 1–6) и антенатальной (исследование 7) профилактики у пациентов.

Клинические исследования Резонатива были начаты с целью оценки эффективности и безопасности препарата. В нижеследующей таблице предоставлен обзор важнейших данных по эффективности:

ПРП — послеродовая профилактика; ВУП — внутриутробная профилактика; н.с. — не сообщалось.

*6–8 недель до предполагаемой даты родов.

По данным этих исследований можно сделать вывод, что лечение Резонативом обеспечивает надежную анти-D профилактику.

Исследование трансфузии резус-несовместимых компонентов крови.

В исследовании № 8 изучалась эффективность Резонатива у 21 Rh-отрицательного добровольца, которым вводили Rh-положительные, AB0-совместимые эритроциты плода в количествах, соответствующих 10 мл (1 случай), 25 мл (10 случаев) и 50 мл (10 случаев) пуповинной крови. Через 2–3 суток внутримышечно ввели 260 мкг Резонатива. Через 6 месяцев (в одном случае 9 месяцев) после начала эксперимента не было обнаружено никаких серологических признаков Rh-иммунизации ни у одного добровольца. В период от 6 месяцев до 2,5 лет 8 человек из группы 25 мл и все 10 человек из группы 50 мл получили 5 мл Rh-положительной, AB0-совместимой пуповинной крови. Через 2–3 дня было введено соответственно 260 и 333 мкг Резонатива. Через 6 месяцев (в одном случае через 8 месяцев) не было обнаружено никаких Rh-антител ни у одного добровольца.

Результаты этого исследования показывают, что Rh-профилактика достигается при применении анти-D иммуноглобулина в дозе 10 мкг на 1 мл крови плода. Был сделан вывод, что, поскольку из-за фетоплацентарного кровотечения в конце беременности Rh-иммунизация опасна, Резонатив в дозе 260 мкг предотвращает серологически определенную Rh-иммунизацию минимум у 998 Rh-отрицательных матерей из 1000.

Фармакокинетические исследования Резонатива.

Основные фармакокинетические параметры и обмен Резонатива изучали у 15 Rh-отрицательных беременных женщин, которым Резонатив вводили внутримышечно на 28-й неделе беременности. У 8 женщин доза составляла 125 мкг, у 7 женщин — 250 мкг. Кроме того, 3 небеременные Rh-отрицательные женщины получали меньшие дозы.

Биологический период полувыведения анти-D IgG после внутримышечной инъекции Резонатива в дозе 125 мкг у этих женщин совпадал с таким периодом, который описывается в литературных данных (см. раздел «Фармакокинетика»).

Фармакокинетика.

Анти-резусный (anti-D) иммуноглобулин человека для внутримышечного введения медленно абсорбируется в кровотоке реципиента и достигает максимума через 2 — 3 дня.

Период полувыведения из кровообращения у лиц с нормальным уровнем IgG составляет 3–4 недели. Период полувыведения может отличаться у разных пациентов.

IgG и IgG комплексы разрушаются в клетках ретикулоэндотелиальной системы.

Профилактика резус-иммунизации (Rh (D)) у женщин детородного возраста с отрицательным резусом.

Антенатальная профилактика.

Плановая антенатальная профилактика.

Антенатальная профилактика после осложнений предыдущей беременности, включая выкидыш/угрозу выкидыша, внематочную беременность или хорионаденому, внутриутробную смерть плода, трансплацентарное кровотечение вследствие дородового кровотечения, амниоцентез, биопсию хориона или акушерские манипуляционные процедуры, например, наружный акушерский поворот, инвазивные вмешательства, кордоцентез, тупую травма живота или терапевтическое вмешательство у плода.

Постнатальная профилактика.

Рождение Rh (D)-положительного (D, Dслабого, Dнеполного) ребенка.

Лечение женщин детородного возраста с отрицательным резусом Rh (D) после переливания несовместимой резус-положительной крови или других препаратов, содержащих эритроциты, например, тромбоконцентрат/тромбоцитарная масса.

Повышенная чувствительность к активным компонентам препарата или к любому другому вспомогательному веществу.

Повышенная чувствительность к человеческому иммуноглобулину, особенно у пациентов с антителами к IgA.

Живые ослабленные вирусные вакцины.

Активную иммунизацию живыми вирусными вакцинами (например, корь, эпидемический паротит или краснуха) следует отложить на 3 месяца от последнего введения анти-D иммуноглобулина, поскольку эффективность живой вирусной вакцины может снизиться.

Если анти-D иммуноглобулин необходимо ввести в течение 2–4 недель после вакцинации живыми вирусными вакцинами, эффективность вирусной вакцины может снизиться.

Взаимосвязь с серологическими анализами.

После инъекции иммуноглобулина, временное повышение уровня различных антител, которые были пассивно перенесены в кровь пациента, может привести к ошибочным положительным результатам серологических тестов.

Пассивная передача антител к эритроцитарным антигенам, например, A, B, D, может негативно влиять на некоторые серологические тесты на эритроцитарные антитела, например, антиглобулиновый тест (проба Кумбса), особенно у Rh(D)-положительных новорожденных, матерям которых была проведена антенатальная профилактика.

Перед применением препарат следует довести до комнатной температуры или температуры тела.

Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим от бесцветного до слабо-желтого или светло-коричневого цвета.

Не применять раствор, если он имеет значительную мутность или имеет значительный осадок.

Неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными положениями.

Резонатив следует вводить внутримышечно.

Если требуется введение больших общих доз (>5 мл для взрослых), рекомендуется разделить их на меньшие дозы и вводить в разные места.

В случаях геморрагических расстройств, когда внутримышечные инъекции противопоказаны, Резонатив можно вводить подкожно, если нет препаратов для внутривенного введения. После введения препарата на место инъекции следует осторожно наложить мягкую сжимающие повязку.

Дозу анти-D иммуноглобулина следует определять согласно уровню влияния Rh(D)-положительных эритроцитов, и учитывая, что для нейтрализации 0,5 мл Rh (D)-положительной эритроцитарной массы или 1 мл Rh(D)-положительной крови необходимо примерно 10 мкг (50 Международных Единиц, МЕ) анти-D иммуноглобулина.

На основании результатов клинических исследований Резонатива, рекомендуются следующие дозировки.

Профилактика Rh (D) иммунизации у Rh (D)-негативных женщин.

- Антенатальная профилактика: в соответствии с общими рекомендациями, сейчас назначаются дозы 50–330 мкг или 250–1650 МЕ (или 0,4–2,64 мл).

- Плановая антенатальная профилактика: назначается однократная доза (например, 250 мкг или 1250 МЕ (или 2 мл) в 28–30 недель беременности или две дозы на 28-й и 34-й неделе беременности.

- Антенатальная профилактика после осложнений предыдущей беременности: разовую дозу (например, 125 мкг или 625 МЕ (или 1 мл) до 12-й недели беременности; и 250 мкг или 1250 МЕ (или 2 мл) после 12-й недели беременности) следует вводить как можно быстрее в течение 72 часов и, в случае необходимости, повторить вводедение с 6–12 недельными интервалами в течение беременности.

После амниоцентеза и биопсии хориона следует вводить разовую дозу (например, 250 мкг или 1250 МЕ (или 2 мл).

- Постнатальная профилактика: согласно общим рекомендациям, сейчас назначаются дозы 100–300 мкг или 500–1500 МЕ (или 0,8–2,4 мл). Если назначается меньшая доза (100 мкг или 500 МЕ), следует определять количество эмбриональной материнской кровотечения.

Стандартная доза 1250 МЕ (250 мкг или 2 мл).

При постнатальном применении препарат следует назначать матери как можно скорее, в течение 72 часов после рождения Rh-положительного (D, Dслабого, Dнеполного) ребенка. Даже если прошло 72 часа, препарат все равно следует вводить как можно раньше.

Препарат следует вводить постанально даже в случае проведения антенатальной профилактики, а также и тогда, когда в сыворотке матери присутствуют остатки активности антенатальной профилактики.

Если подозревают сильное фетоплацентарное кровотечение (>4 мл (0,7% — 0,8% женщин), например, в случае анемии плода/новорожденного или внутриутробной смерти плода, ее тяжесть следует определить соответствующим методом, например, тестом кислотной элюции Кляйнхауера-Бетке (Kleihauer-Betke) для определения гемоглобина плода (HbF) или проточной цитометрией для специфического определения Rh D-положительных клеток. Соответственно следует вводить дополнительные дозы анти-D иммуноглобулина (10 мкг или 50 МЕ на 0,5 мл эритроцитов плода).

Трансфузии несовместимых эритроцитов (RBCs)

Рекомендуемая доза составляет 20 мкг (100 МЕ) анти-D иммуноглобулина на 2 мл перелитой Rh (D)-положительной крови или 1 мл концентрата эритроцитов.

Рекомендуется консультация со специалистом по гемотрансфузиологии для того, чтобы оценить целесообразность процедуры обменного переливания эритроцитов для уменьшения нагрузки резус-положительных эритроцитов в кровотоке и определения дозы анти-D иммуноглобулина, необходимой для подавления иммунизации. Каждые 48 часов следует делать дополнительные тесты для определения Rh D-положительных эритроцитов и поддерживать введение анти-D иммуноглобулина, пока все Rh D-положительные эритроциты не будут исключены из кровообращения. В любом случае, из-за возможного риска гемолиза, предлагается не превышать максимальную дозу, которая составляет 3000 мкг (15000 МЕ). Рекомендуется применение альтернативного внутривенного препарата, поскольку он немедленно достигнет должного уровня в плазме крови. Если нет внутривенного препарата, следует вводить очень большой объем внутримышечно в течение нескольких дней.

Безопасность и эффективность препарата при применении у детей не определялась.

Пациенты с избыточным весом

Для пациентов с избыточным весом, следует рассмотреть применение внутривенного анти-D иммуноглобулина.

Краткое описание профиля безопасности

Иногда могут возникать такие побочные реакции как озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, аллергические реакции, тошнота, артралгия (боль в суставах), низкое кровяное давление и умеренная боль в нижней части спины.

Редко иммуноглобулины человека могут вызвать внезапное снижение артериального давления и, в отдельных случаях, анафилактический шок, даже если пациент не продемонстрировал повышенную чувствительность при предыдущем их введении.

Местные реакции в месте введения препарата: отек, болезненное ощущение, покраснение, уплотнение (затвердение), ощущение тепла, зуд, гематома, локальная боль, болезненность и сыпь, некоторые из этих реакций можно предупредить (избежать), разделив большие дозы на дозы для введения в несколько мест.

Для получения информации о безопасности в отношении передачи инфекций см. раздел Особенности применения.

Не было получено надежных данных о частоте побочных реакций из клинических испытаний. Сообщалось о таких побочных реакциях.

Таблица, представленная ниже, соответствует классификации системы органов (SOC и преимущественные сроки) Медицинского словаря нормативно-правовой деятельности/MedDRA.

Частота оценивалась в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥ 1/1,000 до <1/100); редко (от ≥1/ 10,000 до <1/1,000); очень редко (<1/10,000); неизвестно (невозможно оценить, исходя из существующих данных).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата важны. Это позволяет осуществлять непрерывный/постоянный мониторинг баланса пользы и риска лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать про любые подозреваемые побочные реакции.

2,5 года.

Открытую ампулу использовать немедленно.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C (в холодильнике).

Хранить ампулы в оригинальной упаковке для защиты от света. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Раствор для инъекций по 1 мл или 2 мл в ампуле из стекла типа I, Евр. Фарм. с точкой надлома красного цвета, по 1 ампуле в пластиковой блистерной упаковке.

По 1 пластиковой блистерной упаковке в картонной коробке.

По рецепту.

Октафарма АБ, Швеция/Octapharma AB, Sweden.

Ларс Форсселлс гата 23, Стокгольм, 11275, Швеция/Lars Forssells gata 23 Stockholm, 11275, Sweden.