Лебел (Lebel) (172992) - инструкция по применению ATC-классификация

Левофлоксацин - 500 мг

фармакодинамика. Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, является S-энантиомером рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.
Как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов, левофлоксацин действует на комплекс ДНК-ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.
Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения С_max в плазме крови или АUC и МПК.
Основной механизм резистентности является следствием мутации в генах gyr-A. In vitro существует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами.
Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.
Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МПК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от организмов промежуточно чувствительных (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МПК (мг/л).
Клинические пограничные значения МПК EUCAST для левофлоксацина (20.06.2006):

Рекомендуемые CLSI (Институтом клинических и лабораторных стандартов, ранее NCCLS) предельные значения МПК для левофлоксацина, отделяющие чувствительные от промежуточно чувствительных организмов и промежуточно чувствительные от резистентных организмов, представлены в нижеприведенной таблице тестирования МПК (мкг/мл) или диско-диффузного метода (диаметр зоны [мм] с использованием диска с левофлоксацином 5 мкг).
Рекомендуемые CLSI пограничные значения МПК и диско-диффузного метода для левофлоксацина (М100-S17, 2007):

Антибактериальный спектр. Распространенность резистентности может варьировать географически и по времени для выбранных видов, желательно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что полезность агента при некоторых типах инфекций сомнительна.
Обычно чувствительные виды
Аэробные грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus* метициллинчувствительный, Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, группа С и G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae*, Streptococcus pyogenes*.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Burkholderia cepacia**, Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae*, Haemophilus para-influenzae*, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.
Анаэробные бактерии: Peptostreptococcus.
Другие: Chlamydophila pneumoniae*, Chlamydophila psittaci, Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila*, Mycoplasma pneumoniae*, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.
Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной
Аэробные грамположительные бактерии: Enterococcus faecalis*, Staphylococcus aureus метициллинрезистентный, Staphylococcus coagulase spp.
Аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter baumannii*, Citrobacter freundii*, Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae*, Escherichia coli*, Morganella morganii*, Proteus mirabilis*, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa*, Serratia marcescens*.
Анаэробные бактерии: Bacteroides fragilis, Bacteroides ovatus**, Bacteroides thetaiotamicron**, Bacteroides vulgatus**, Clostridium difficile**.
*Клиническая эффективность продемонстрирована для чувствительных изолятов в утвержденных клинических показаниях.
**Естественная промежуточная чувствительность.
Другие данные. Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут требовать комбинированной терапии.
Фармакокинетика. Абсорбция. Левофлоксацин при пероральном приеме быстро и почти полностью всасывается, при этом С_max в плазме крови достигается в течение 1 ч. Абсолютная биодоступность составляет ≈100%.
Пища практически не влияет на всасывание левофлоксацина.
Распределение. Около 30–40% левофлоксацина связывается с белками плазмы крови. Кумуляционный эффект левофлоксацина при применении 500 мг 1 раз в сутки многократного приема практически отсутствует. Существует незначительный, но предполагаемый кумуляционный эффект после приема доз по 500 мг 2 раза в сутки. Стабильное состояние достигается в течение 3 дней.
Проникновение в ткани и жидкости организма
Проникновение в слизистую оболочку бронхов, бронхиальный секрет тканей легких. С_max левофлоксацина в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете легких после приема внутрь в дозе 500 мг составила 8,3 и 10,8 мкг/мл соответственно. Эти показатели достигались в течение 1 ч после приема препарата.
Проникновение в ткани легких. С_max левофлоксацина в тканях легких после приема внутрь 500 мг составляла ≈11,3 мкг/г и достигалась через 4–6 ч после приема препарата. Концентрация в легких превышает таковую в плазме крови.
Проникновение в содержимое мочевого пузыря. С_max левофлоксацина 4,0–6,7 мкг/мл в содержимом мочевого пузыря достигается через 2–4 ч после приема препарата через 3 дня приема препарата в дозах 500 мг 1 или 2 раза в сутки соответственно.
Проникновение в СМЖ. Левофлоксацин плохо проникает в СМЖ.
Проникновение в ткани предстательной железы. После перорального приема 500 мг левофлоксацина 1 раз в сутки в течение 3 дней средние концентрации в ткани предстательной железы достигали 8,7; 8,2 и 2,0 мкг/г соответственно через 2, 6 и 24 ч; средний коэффициент концентрации предстательная железа/плазма составил 1,84.
Концентрация в моче. Средние концентрации в моче через 8–12 ч после однократного приема внутрь дозы 150; 300 или 500 мг левофлоксацина составляли 44, 91 и 200 мг/л соответственно.
Биотрансформация. Левофлоксацин метаболизируется в незначительной степени, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют <5% количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.
Выведение. После приема внутрь и в/в введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (T_½ составляет 6–8 ч). Выделяется обычно через почки (85% введенной дозы).
Нет существенных различий фармакокинетики левофлоксацина после в/в введения и приема внутрь, что свидетельствует о том, что эти пути (в/в введение и прием внутрь) являются взаимозаменяемыми.
Линейность. Левофлоксацину присуща линейная фармакокинетика в диапазоне 50–600 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью. На фармакокинетику левофлоксацина влияет почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный клиренс и клиренс креатинина, а T_½ увеличивается, как показано в таблице:

Пациенты пожилого возраста. Нет значительных различий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме различий, связанных с клиренсом креатинина.
Гендерные различия. Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Данные различия не являются клинически значимыми.

взрослым с инфекциями легкой или средней степени таблетки Лебел назначают для лечения инфекций, вызванных чувствительными к левофлоксацину микроорганизмами: острый синусит, обострение хронического бронхита, пневмония, осложненные и неосложненные инфекции мочевых путей (в том числе пиелонефрит), инфекции кожи и мягких тканей, хронический бактериальный простатит.

таблетки Лебел принимают 1–2 раза в сутки. Доза зависит от типа и тяжести инфекции. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Рекомендовано продолжать лечение препаратом в течение 48–72 ч после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.
Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости. Для удобства дозирования таблетку можно разделить с помощью разделительной линии. Принимать таблетки можно независимо от приема пищи. Взрослым пациентам с нормальной функцией почек (клиренс креатинина 50 мл/мин) следует придерживаться следующих рекомендаций:

*В комбинации с антибиотиками с действием на анаэробные возбудители.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией почек, у которых клиренс креатинина <50 мл/мин:

¹После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.
Дозирование для пациентов с нарушенной функцией печени. Коррекции дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в незначительной степени метаболизируется в печени и выделяется преимущественно через почки.
Дозирование для пациентов пожилого возраста. Если функция почек не нарушена, необходимости в коррекции дозы нет.

повышенная чувствительность к левофлоксацину или другим хинолонам. Эпилепсия, наличие побочных реакций со стороны сухожилий после предварительного применения хинолонов. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст.

побочные реакции описываются по классам систем органов MedRA, приведенных ниже.
Частота определяется, исходя из следующего условного обозначения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, ≤1/100), редко (≥1/10 000, ≤1/1000), очень редко (≤1/10 000), неизвестно (не может быть оценено, исходя из имеющихся данных).
Инфекции и инвазии: нечасто — микозы (и активация роста других резистентных микроорганизмов).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: нечасто — лейкопения, эозинофилия; редко — тромбоцитопения, нейтропения; очень редко — агранулоцитоз; неизвестно — панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — анафилактический шок (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после приема первой дозы; неизвестно — повышенная чувствительность (гиперчувствительность) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Метаболические нарушения: нечасто — анорексия; очень редко — гипогликемия, особенно у пациентов с сахарным диабетом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны психики: редко — бессонница, нервозность; редко — психотические расстройства, депрессия, спутанность сознания, тревожность, возбуждение, беспокойство; очень редко — психотические реакции с саморазрушающим поведением, включая суицидальную направленность мышления или действий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), галлюцинации.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль, сонливость; редко — судороги, тремор, парестезии; очень редко — сенсорная или сенсомоторная периферическая нейропатия, дисгевзия (субъективное расстройство вкуса), включая агевзию (потеря вкуса), паросмия (нарушение обоняния), включая аносмию (отсутствие обоняния).
Со стороны органа зрения: очень редко — зрительные нарушения.
Со стороны органа слуха: редко — вертиго; очень редко — нарушение слуха; неизвестно — звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, артериальная гипотензия; неизвестно — удлинение интервала Q–T на ЭКГ (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ (удлинение интервала Q–T) и ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Со стороны дыхательной системы: редко — бронхоспазм, диспноэ; очень редко — аллергический пневмонит.
Со стороны ЖКТ: часто — диарея, тошнота; часто — рвота, боль в животе, диспепсия, вздутие живота, запор; редко — диарея геморрагическая, что в очень редких случаях может свидетельствовать об энтероколите, включая псевдомембранозный колит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение активности печеночных ферментов (АлАТ/АсАТ, ЩФ, ГГТП); часто — повышение билирубина в крови; очень редко — гепатит; неизвестно — сообщалось о случаях желтухи и тяжелом поражении печени, включая случаи острой печеночной недостаточности при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, зуд; редко — крапивница; очень редко — ангионевротический отек, повышенная чувствительность к солнечному и ультрафиолетовому излучению; неизвестно — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса — Джонсона, экссудативная мультиформная эритема, гипергидроз.
Иногда могут возникать реакции со стороны кожи или слизистых оболочек даже после приема первой дозы.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: редко — поражение сухожилий (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), в том числе их воспаление (тендинит) (например ахиллова сухожилия), артралгия, миалгия; очень редко — разрыв сухожилия ( см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Это побочное действие может проявиться на протяжении 48 ч от начала лечения и поразить ахилловы сухожилия обеих ног. Возможна мышечная слабость, которая может иметь особое значение для больных тяжелой миастенией gravis; неизвестно — поражение мышц (рабдомиолиз).
Со стороны мочевыделительной системы: редко — повышение активности креатинина в плазме крови, очень редко — ОПН (например вследствие интерстициального нефрита).
Общие нарушения: часто — астения; очень редко — пирексия; неизвестно — боль (включая боль в спине, груди и конечностях).
Среди других нежелательных побочных эффектов, ассоциированных с приемом фторхинолонов, возможны: экстрапирамидные симптомы и другие нарушения координации движений, гиперсенситивный васкулит, приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии.

при очень тяжелом течении воспаления легких, вызванном пневмококками, препарат Лебел может не дать оптимального терапевтического эффекта.
Госпитальные инфекции, вызванные P. aeruginosa, могут потребовать применения комбинированной терапии.
Тендинит и разрыв сухожилий. Редко возможны случаи тендинита. Чаще всего это касается ахиллова сухожилия и может привести к его разрыву. Риск тендинита и разрыва сухожилия повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов, принимающих кортикостероиды. Поэтому необходимо тщательное наблюдение таких пациентов при назначении препарата Лебел. Пациентам следует проконсультироваться с врачом при возникновении симптомов тендинита. При подозрении на тендинит лечение препаратом Лебел следует немедленно прекратить и начать необходимое лечение (например обеспечив иммобилизацию сухожилия).
Заболевания, вызванные Clostridium difficile. Диарея, особенно в тяжелых случаях, персистирующая и/или геморрагическая, при/после лечения таблетками Лебел, может быть симптомом болезни, вызванной Clostridium difficile, наиболее тяжелой формой которой является псевдомембранозный колит. Если возникают подозрения на псевдомембранозный колит, следует немедленно прекратить прием таблеток Лебел, и пациентов следует незамедлительно лечить поддерживающими средствами с проведением специфической терапии (например пероральный прием ванкомицина). Средства, угнетающие моторику кишечника, противопоказаны в этой клинической ситуации.
Пациенты, склонные к судорогам. Таблетки Лебел противопоказаны пациентам с эпилепсией в анамнезе, которые, как и в случае с другими хинолонами, следует применять с крайней осторожностью пациентам, склонным к судорогам, например с поражениями ЦНС в анамнезе, при одновременной терапии фенбуфеном и подобными ему НПВП или препаратами, повышающими судорожную готовность (снижают судорожный порог), такими как теофиллин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае появления судорог лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Пациенты с латентными или имеющимися дефектами активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут быть склонны к гемолитическим реакциям при лечении антибактериальными средствами группы хинолонов, таким образом, левофлоксацин у них следует применять с осторожностью.
Пациенты с почечной недостаточностью. Поскольку левофлоксацин выделяется преимущественно почками, требуется коррекция дозы у больных с нарушенной функцией почек (почечной недостаточностью) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности). Левофлоксацин может время от времени вызывать тяжелые потенциально опасные реакции гиперчувствительности (например ангионевротический отек до анафилактического шока) после применения начальной дозы (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В этом случае пациентам следует немедленно прекратить лечение и обратиться к врачу.
Гипогликемия. Как в случае со всеми хинолонами, сообщалось о случаях гипогликемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом, получавших сопутствующую терапию гипогликемическими средствами перорально (например глибенкламид) или инсулином. Рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем глюкозы в плазме крови у больных сахарным диабетом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Профилактика фотосенсибилизации. Хотя фотосенсибилизация возникает очень редко при приеме левофлоксацина, с целью ее предотвращения пациентам не рекомендуется без особой необходимости подвергаться воздействию сильных солнечных лучей или искусственного УФ-излучения (например лампы искусственного УФ-излучения, солярий).
Пациенты, получавшие антагонисты витамина К. Вследствие возможного повышения показателей коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и/или кровотечения у пациентов, принимавших Лебел в сочетании с антагонистом витамина К (например варфарином), следует контролировать коагуляционные тесты, если эти лекарственные средства применяются одновременно (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Психотические реакции. Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. В очень редких случаях они прогрессировали до суицидальных мыслей и саморазрушающего поведения, иногда — только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). В случае, если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и провести симптоматическую терапию. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин у пациентов с психотическими расстройствами или с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала Q–T. Следует соблюдать осторожность при применении фторхинолонов, включая левофлоксацин, у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала Q–T, например:

• врожденный синдром удлинения интервала Q–T;
• одновременное применение лекарственных средств, известных своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты, макролиды);
• некорректированный электролитный дисбаланс (например гипокалиемия, гипомагниемия);
• пожилой возраст;
• болезнь сердца (например сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ, ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, ПЕРЕДОЗИРОВКА).

Периферическая нейропатия. Сообщалось о сенсорной или сенсомоторной периферической нейропатии, которая может быстро наступать у пациентов, принимающих фторхинолоны, включая левофлоксацин. Прием левофлоксацина следует прекратить, если у пациента отмечают симптомы нейропатии, чтобы предупредить возникновение необратимого состояния.
Опиаты. У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость в подтверждении положительных результатов на опиаты с помощью более специфических методов.
Гепатобилиарная система. Сообщалось о случаях некротического гепатита, до печеночной недостаточности, угрожающей жизни, при приеме левофлоксацина, преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в области живота.
Применение в период беременности и кормления грудью. По причине отсутствия исследований и возможного повреждения хинолонами суставного хряща в развивающемся организме препарат Лебел нельзя назначать беременным и женщинам, кормящим грудью. Если во время лечения препаратом Лебел диагностируется беременность, об этом следует сообщить врачу.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортным средством или работе с механизмами. Во время лечения препаратом Лебел следует воздерживаться от управления транспортным средством и работы с механизмами, поскольку возможно возникновение нежелательных побочных реакций со стороны ЦНС (головокружение, сопор, сонливость, спутанность сознания, нарушения зрения и слуха, нарушения процессов движения также во время ходьбы).
Дети. Применение препарата Лебел противопоказано у детей, поскольку не исключено повреждение суставного хряща.

соли железа, антациды, содержащие магний и алюминий. Всасывание левофлоксацина значительно уменьшается при одновременном применении с таблетками Лебел солей железа и антацидов, содержащих магний или алюминий. Таблетки Лебел следует принимать не менее чем за 2 ч до или через 2 ч после приема препаратов, содержащих двух- или трехвалентные катионы, такие как соли железа или антациды, содержащие магний или алюминий (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Не выявлено взаимодействия с карбонатом кальция.
Сукральфат. Биодоступность таблеток Лебел значительно уменьшается при одновременном применении с сукральфатом. Если пациенту необходимо получать как сукральфат, так и Лебел, лучше принимать сукральфат через 2 ч после приема таблеток Лебел (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Теофиллин, фенбуфен или другие подобные НПВП. Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно существенное снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином, НПВП и другими агентами, снижающими судорожный порог. Концентрация левофлоксацина в присутствии фенбуфена примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.
Пробенецид и циметидин. Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида на 34%, поскольку оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, которые применяли в исследовании, нет вероятности, что статистически значимые кинетические различия имели клиническую значимость. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на канальцевую секрецию, такими как пробенецид и циметидин, особенно у пациентов с почечной недостаточностью.
Другая информация. Сообщалось, что на фармакокинетику левофлоксацина не оказывалось никакого клинически значимого влияния при приеме со следующими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин.
Влияние препарата Лебел на другие лекарственные средства
Циклоспорин. T_½ циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.
Антагонисты витамина К. При одновременном применении с антагонистами витамина К (например варфарином), сообщалось о повышении коагуляционных тестов (ПВ/МНО) и/или кровотечения, которые могут быть выраженными. Учитывая это, пациентам, получающим параллельно антагонисты витамина К, необходимо осуществлять контроль показателей коагуляции (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лекарственные средства, удлиняющие интервал Q–T. Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, известные своей способностью удлинять интервал Q–T (например антиаритмические средства класса IA и III, трициклические антидепрессанты и макролиды) (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Другие формы взаимодействия
Прием пищи. Не отмечено клинически значимого взаимодействия с пищевыми продуктами. Таблетки Лебел можно принимать независимо от приема пищи.

симптомы: головокружение, нарушение сознания и судорожные приступы, тошнота и эрозия слизистых оболочек. При применении в дозах, превышающих терапевтические, отмечали удлинение интервала Q–T.
Лечение. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента, включая ЭКГ. Терапия симптоматическая. В случае острой передозировки назначается промывание желудка. Для защиты слизистой оболочки желудка применяются антацидные средства.
Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, неэффективен для выведения левофлоксацина из организма. Нет специфических антидотов.

в сухом месте при температуре не выше 25 °C.