Применение рибавирина как монотерапии не является эффективным, поэтому препарат нельзя применять как единственное терапевтическое средство лечения гепатита С. Эффективность и безопасность применения комбинированной терапии были установлены только для рибавирина в комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь или интерфероном альфа-2Ь, раствором для инъекций. Различия в дозировании, пути введения и побочных эффектах существуют для разных торговых марок интерферонов. Поэтому только пегинтерферон альфа-2Ь или интерферон альфа-2Ь следует прменять в комбинации с рибавирином.

Нет опыта применения препарата в комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь среди пациентов, которые имели рецидив после терапии рибавирином и интерфероном альфа- 2b. Следует руководствоваться действующими рекомендациями относительно лечения при решении вопроса о необходимости биопсии печени до начала терапии.

Гемолиз/анемия. Снижение уровня гемоглобина 2b. Хотя рибавирин не оказывает непосредственного влияния на сердечно-сосудистую систему, анемия, связанная с приемом этого препарата, может вызвать прогрессирование сердечной недостаточности и/или обострение симптомов коронарного заболевания.

Поэтому терапию рибавирином в комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь или раствором интерферона альфа-2Ь назначют с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца. Следует оценить состояние сердечно-сосудистой системы до начала лечения и на протяжении терапии. В случае выявления каких-либо признаков ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы терапию следует прекратить. Вследствие гемолиза может повышаться уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Поэтому, учитывая риск развития подагры, необходимо тщательно наблюдать за предрасположенными к этому заболеванию пациентами.

Сердечно-сосудистая система. Взрослые пациенты, которые имеют или имели застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и/или аритмию, должны находиться под постоянным наблюдением врача. Пациентам с заболеваниями сердца до начала и во время лечения рекомендуется проводить электорокардиографию. Аритмии (в основном наджелудочковые), как правило, поддаются обычной терапии, но могут требовать прекращения терапии. Нет данных относительно применения комбинированной терапии детям и подросткам с сердечно-сосудистым заболеванием в анамнезе.

Гиперчувствительность немедленного типа. При развитии острой реакции гиперчувствительности (например крапивницы, ангионевротического отека, бронхоспазма, анафилаксии) применение препарата Максвирин® в комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь или с раствором интерферона альфа-2Ь следует немедленно прекратить и назначить соответствующее лечение. Транзиторная кожная сыпь не является основанием для прекращения лечения.

Применение при нарушении функции печени. Фармакокинетического влияния рибавирина на функцию печени не выявлено. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью модификации дозы препарата Максвирин® в комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь или раствором интерферона альфа-2Ь не требуется. Гепатотоксичность, в том числе фатальная, наблюдалась редко при применении интерферона альфа-2Ь. Все пациенты, которые на протяжении лечения выявили признаки значительного ухудшения функции печени, должны находиться под тщательным наблюдением. Терапию необходимо прекратить в случае прогрессирования признаков и симптомов нарушения функции печени. Максвирин® в комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь или интерфероном альфа-2Ь противопоказан при тяжелой дисфункции печени или при декомпенсированном заболевании печени.

Применение при нарушении функции почек. В связи с выраженным снижением клиренса креатинина у пациентов с почечной дисфункцией фармакокинетика рибавирина у них нарушается. Поэтому рекомендовано контролировать функцию почек у всех пациентов до начала терапии препаратом. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 50 мл/мин не должны проходить лечение препаратом (см. также таблицу 2).

Применение Для лечения больных пожилого возраста (>65 лет). Явной зависимости фармакокинетики рибавирина от возраста нет. Однако как и у пациентов младших возрастных групп, рекомендовано оценивать функцию почек до начала терапии препаратом.

Психические нарушения и центральная нервная система (ЦНС). Если решено, что комбинированная терапия препаратом Максвирин® и пегинтерфероном альфа-2Ь или интерфероном альфа-2Ь является необходимой для взрослых пациентов с клиническими или анамнестичними данными о тяжелом психическом нарушении, ее необходимо начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и на фоне терапевтического наблюдения психического состояния пациента. Применение рибавирина для лечения детей с клиническими или анамнестичними данными о тяжелом психиатрическом нарушении противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

При развитии тяжелых нейропсихических расстройств, особенно депрессии, применение препарата в комбинации с пегинтерфероном альфа-2Ь или интерфероном альфа-2Ь следует прервать.

При появлении психических нарушений или изменений со стороны ЦНС, в том числе клиники депрессии, за больными рекомендуется постоянно наблюдать на протяжении лечения и в период дальнейшего наблюдения, учитывая потенциальную серьезность подобных нежелательных явлений. При сохранении или росте симптомов или при выявлении суицидальных мыслей или агрессивного поведения, направленного на окружающих, рекомендуется прекратить лечение и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Применение при ко-инфицировании ВИЧ и вирусом гепатита С. У пациентов, получающих терапию ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы в комплексе с комбинацией рибавирина с пегинтерфероном альфа-2Ь или интерфероном альфа-2Ь, может возрастать риск возникновения митохондриальной токсичности, лактоацидоза и печеночной недостаточности. При назначении такой терапии необходимо также руководствоваться инструкцией для медицинского применения соответствующих противовирусных препаратов.

У ко-инфицированных больных с циррозом, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), может возрастать риск возникновения печеночной декомпенсации и летального исхода. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает вышеуказанный риск у данной категории больных.

Лабораторные исследования. Всем больным до начала терапии и во время лечения (на 2-й и 4-й неделе и далее по необходимости) рекомендуется проводить общий анализ крови (развернутый анализ с определением лейкоцитарной формулы) и биохимический анализ крови (электролиты, сывороточный креатинин, печеночные пробы, мочевая кислота), исследование функции щитовидной железы. До начала комбинированной терапии приемлемыми являются следующие исходные значения показателей крови: гемоглобин, взрослые: ≥120 г/л у женщин и ≥130 г/л — у мужчин; дети: ≥110 г/л у девочек и ≥120 г/л — у мальчиков; тромбоциты ≥100 x 10⁹/л; нейтрофилы ≥1,5 x 10⁹/л; ТТГ в пределах нормы. Контроль функции щитовидной железы. Приблизительно у 12% детей, которые получали терапию рибавирином и интерфероном альфа-2Ь, наблюдалось повышение уровня ТТГ, у 4% детей определялось транзиторное снижение ТТГ. До начала терапии интерфероном альфа-2Ь необходимо определять уровень ТТГ. Любые отклонения тиреоидной функции, которые были выявлены в это время, должны быть скорректированы традиционной терапией. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение интерфероном альфа-2Ь может быть начато. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы при лечении альфа-интерфероном необходимо определить тиреоидный статус и провести соответствующее лечение. У детей следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца (например, определять уровень ТТГ).

Эмбриотоксическое и тератогенное действие. В исследованиях на животных рибавирин проявлял значительную эмбриотоксичность и/или тератогенное действие в дозах значительно ниже, чем рекомендованные для клинического применения (1:10, 1:20). Были зарегистрированы мальформация черепа, неба, глаз, челюсти, конечностей, скелета и желудочно-кишечного тракта. Количество случаев и тяжесть тератогенного влияния усиливалась при повышении дозы препарата.

Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. В исследованиях на животных рибавирин приводил к изменениям в составе спермы в дозах ниже рекомендованных для клинического применения. Неизвестно, может ли рибавирин, накапливающийся в сперме, оказать свойственное ему тератогенное или генотоксическое действие на человеческий эмбрион/плод.

Пациенты-мужчины и их половые партнерши.Следует придерживаться эффективных средств контрацепции для предупреждения беременности у партнерш мужчин, которые получают Максвирин®. Пациенты мужского пола и их партнерши детородного возраста должны пользоваться эффективными методами контрацепции во время лечения и на протяжении 6–7 месяцев после окончания лечения. Ежемесячно на протяжении всего этого времени женщины — половые партнерши мужчин-пациентов должны проводить тесты на беременность. Мужчины-пациенты должны использовать презерватив для предотвращения попадания спермы, если их партнерша беременна.

Максвирин® (Maxvirin®)

Максвирин^® (Maxvirin^®)