Золопент® таблетки, покрытые кишечно-растворимой оболочкой 20 мг блистер №30

действующее вещество: pantoprazole;

1 таблетка содержит пантопразола натрия сесквигидрат эквивалентно пантопразолу 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия карбонат безводный, манит (Е 421), кросповидон, гидроксипропилцеллюлоза, кальция стеарат, ойдрагит L30D55, триэтилцитрат, натрия лаурилсульфат, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), тальк, покрытие Opadry 03F58750 белый*.

* Opadry 03F58750 белый: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета.

Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибитор протонной помпы.

Код АТХ А02В С02.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Пантопразол — замещенный бензимидазол, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфической блокады протонных насосов париетальных клеток. Пантопразол трансформируется в активную форму в кислой среде в париетальных клетках, где ингибирует фермент И+-К+-АТФазу, т.е. блокирует конечный этап выработки соляной кислоты в желудке. Ингибирование является дозозависимым и подавляет как базальную, так и стимулируемую секрецию соляной кислоты . Большинство пациентов освобождаются от симптомов в течение 2 недель. Применение пантопразола, как и других ингибиторов протонной помпы (ИПП) и ингибиторов И2-рецепторов, снижает кислотность в желудке и таким образом увеличивает секрецию гастрина пропорционально уменьшению кислотности. Увеличение секреции гастрина является обратимым. Поскольку пантопразол связывает фермент дистально по отношению к клеточному рецептору, он может ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолин, гистамин, гастрин). Эффект при пероральном и внутривенном применении препарата одинаков.

При применении пантопразола увеличивается уровень гастрина натощак. При кратковременном применении пантопразола уровни гастрина в большинстве случаев не превышают верхней границы нормы. При длительном лечении уровни гастрина в большинстве случаев увеличиваются вдвое. Чрезмерное их увеличение, однако, возникает лишь в единичных случаях. Как следствие, иногда при длительном лечении наблюдается слабое или умеренное увеличение количества специфических эндокринных (ECL) клеток в желудке подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако на сегодня нет данных об образовании у людей клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка. С учетом опубликованных данных нельзя полностью исключить влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Пантопразол всасывается быстро, а максимальная концентрация в плазме достигается уже после одноразового перорального приема дозы 20 мг. В среднем через 2–2,5 часа после приема достигается максимальная концентрация в сыворотке на уровне около 1–1,5 мкг/мл; концентрация остается постоянной после многоразового приема. Фармакокинетические свойства не изменяются после одноразового или повторного приема. В диапазоне доз от 10 до 80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме остается линейной как при пероральном приеме, так и при внутривенном введении. Установлено, что абсолютная биодоступность таблеток составляет около 77%. Одновременный прием пищи не влияет на AUC (площадь под кривой «концентрация-время») или максимальную концентрацию в сыворотке крови, а, соответственно, и на биодоступность. При одновременном приеме пищи увеличивается лишь вариативность латентного периода.

Распределение.

Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения составляет около 0,15 л/кг.

Биотрансформация.

Вещество метаболизируется практически исключительно в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование с помощью CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; к другим метаболическим путям принадлежит окисление с помощью CYP3A4.

Выведение.

Конечный период полувыведения составляет около 1 часа, а конечный клиренс — 0,1 л/ч/кг. Было отмечено несколько случаев задержки выведения. Благодаря специфическому связыванию пантопразола с протонными помпами париетальных клеток период полувыведения не коррелирует с намного более длительной продолжительностью действия (ингибирование секреции кислоты).

Основная часть метаболитов пантопразола выводится с мочой (около 80%), остальная часть выводится с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. Период полувыведения основного метаболита (около 1,5 часа) ненамного превышает период полувыведения пантопразола.

Особые группы пациентов.

Медленные метаболизаторы.

Около 3% европейцев не имеют активного фермента CYP2C19, их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме — время», была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих активный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация в плазме возросла приблизительно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола.

Нарушение функции почек.

Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с нарушением функции почек (в том числе пациентам на диализе) нет. Как и у здоровых людей, период полувыведения пантопразола у них короткий. Диализируются лишь очень небольшие количества пантопразола. Несмотря на то, что у основного метаболита умеренно длительный период полувыведения (2–3 часа), выведение все равно является быстрым, поэтому кумуляции не происходит.

Нарушение функции печени.

Хотя у пациентов с циррозом печени (классы А и Б по Чайлд Пью) период полувыведения увеличивается до 3–6 часов, а AUC увеличивается в 3–5 раз, максимальная концентрация в сыворотке крови увеличивается лишь незначительно — в 1,5 раза, по сравнению с таковой у здоровых добровольцев.

Пациенты пожилого возраста.

Незначительное увеличение показателей AUC и Cmax у пациентов пожилого возраста, по сравнению с младшими пациентами, не является клинически значимым.

После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и Cmax у детей от 5 до 16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых.

Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 12 лет, поскольку данные относительно безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Длительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

Взрослые.

Профилактика образования язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванной приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) у пациентов группы риска, которые должны применять НПВС в течение длительного времени.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или какому-либо компоненту препарата.

Действие пантопразола на абсорбцию других лекарственных препаратов. Пантопразол может снижать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, позаконазол, или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Препараты против ВИЧ (атазанавир). Совместное применение ИПП с атазанавиром и другими препаратами, которые применяются против ВИЧ, адсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ИПП с атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Хотя нет достаточных данных относительно взаимодействия при одновременном назначении пантопразола с фенпрокумоном и варфарином, пациентам, которые применяют кумариновые антикоагулянты, рекомендуется осуществлять мониторинг протромбинового времени/МНИ (международный нормализационный индекс) после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразола.

Метотрексат. Сообщалось, что одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ингибиторов протонной помпы увеличивает уровни метотрексата в крови некоторых пациентов. Пациентам, которые применяют высокие дозы метотрексата, например, больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Другие взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему цитохрома Р450. Основной путь метаболизма — деметилирование с помощью CYP2C19 и других метаболических путей, в том числе окисления ферментом CYP3А4. Нет данных о клинически значимых взаимодействиях между пантопразолом и лекарственными средствами, которые также метаболизируются с помощью этих путей (карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, пероральные контрацептивы, содержащие левоноргестрел и этинилэстрадиол). Известно, что пантопразол не влияет на метаболизм таких активных веществ, которые метаболизируются с помощью CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопролол), CYP2Е1 (таких как этанол). Также пантопразол не влияет на р-гликопротеин, который обеспечивает всасывание дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначаемыми антацидами.

Нет данных относительно клинически значимых взаимодействий между пантопразолом и одновременно назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин).

Нарушение функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. В случае повышения уровня печеночных ферментов лечение необходимо прекратить.

Комбинированная терапия. При комбинированной терапии необходимо придерживаться инструкций для медицинского применения соответствующих лекарственных средств.

Совместное применение с НПВС.

Длительное применение препарата Золопент^®, таблетки по 20 мг для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванное приемом НПВС, следует ограничить у пациентов, которые склонны к частым обострениям язв желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка уровня риска проводится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст (> 65 лет), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Наличие тревожных симптомов. При наличии тревожных симптомов (например, в случае существенной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка нужно исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы сохраняются при дальнейшем адекватном лечении, необходимо продолжать исследования.

Совместное применение с атазанавиром. Ингибиторы протонной помпы не рекомендуется применять совместно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация препарата Золопент^® с атазанавиром является необходимой, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола 20 мг не следует превышать.

Абсорбция витамина В12. У пациентов с гиперсекреторными патологическими состояниями, требующими длительного лечения, пантопразол, как и все препараты, которые блокируют продукцию соляной кислоты, может снижать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) в связи с возникновением гипо- и ахлоргидрии. Это следует учитывать в случае пониженной массы тела у пациентов или наличия факторов риска снижения поглощения витамина В12 при длительном лечении, или наличии соответствующих клинических симптомов.

Длительное лечение. При длительном периоде лечения, особенно больше года, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ингибиторы протонной помпы, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может в незначительной степени повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile.

Гипомагниемия. Наблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, которые получали ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, и в большинстве случаев на протяжении года. Могут возникнуть и незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которые нуждаются в продолжительной терапии, или пациентам, которые принимают ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо определять уровень магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Продолжительное лечение (более 1 года) высокими дозами ингибиторов протонной помпы может в незначительной мере увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у людей пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Известно, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10–40%.

Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Золопент^®, таблетки 20 мг следует принимать за 1 час до еды целыми, не разжевывать и не измельчать, напивать водой.

Рекомендованная дозировка.

Взрослые и дети от 12 лет.

Симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Золопент^® в сутки. Обычно симптомы изжоги проходят в течение 2–4 недель. Если этого срока недостаточно, лечение продолжают на протяжении следующих 4-х недель. После исчезновения симптоматики ее рецидивы можно контролировать, применяя 20 мг препарата в зависимости от необходимости.

Продолжительное лечение и профилактика рецидивов рефлюкс-эзофагита.

Для продолжительного лечения поддерживающая доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Золопент^® в сутки, при обострении заболевания возможно увеличение дозы до 40 мг в сутки. В таком случае рекомендуется прием таблеток Золопент^® 40 мг. После устранения рецидива дозу снова можно уменьшить до 20 мг препарата в сутки.

Взрослые.

Профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом неселективных нестероидных противовоспалительных средств (Н11ВС) у пациентов группы риска, которые должны принимать НПВС продолжительное время.

Рекомендованная доза составляет 20 мг (1 таблетка) препарата Золопент^® в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени. Пациентам с тяжелыми нарушениями функций печени не следует превышать дозу 20 мг (1 таблетка) в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациенты с нарушением функций почек не нуждаются в коррекции дозы.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы.

Со стороны крови и лимфатической системы: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин); изменения массы тела, гипонатриемия, гипомагниемия.

Со стороны психики: расстройства сна (в том числе обострения), дезориентация (в том числе обострения), галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов в случае их наличия).

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, расстройства вкуса, парестезия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения/помутнение зрения.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (трансаминазы, g- ГТ), повышение уровня билирубина, поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей: кожные высыпания, экзантема, зуд, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: перелом бедра, запястья или позвоночника, артралгия, миалгия, спазм мышц.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит (с возможным развитием почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: гинекомастия.

Общие нарушения: астения, усталость, недомогание, повышение температуры тела, периферические отеки.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере. По 1 блистеру в картонной упаковке.

По рецепту.

ООО «КУСУМ ФАРМ».

Украина, 40020, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.