Медокардил (Medocardil)

Карведилол - 6,25 мг

фармакодинамика. Неселективный блокатор β-адренорецепторов с сосудорасширяющим действием. Он также обладает антиоксидантными и антипролиферативными свойствами.
Активный ингредиент, карведилол, является рацематом; энантиомеры отличаются по своим эффектам и метаболизму. S(-)энантиомер обладает активностью, направленной на блокирование α₁- и β-адренорецепторов, тогда как R(+)энантиомер проявляет активность, направленную только на блокирование α₁-адренорецепторов. Благодаря кардионеселективной блокаде β-адренорецепторов он снижает АД, ЧСС и сердечный выброс. Карведилол снижает давление в легочных артериях и правом предсердии. Путем блокады α₁-адренорецепторов он вызывает расширение периферических сосудов и снижает системное сосудистое сопротивление. Благодаря этим эффектам уменьшается нагрузка на сердечную мышцу и предупреждается развитие приступов стенокардии. У пациентов с сердечной недостаточностью это приводит к увеличению фракции выброса из левого желудочка и уменьшению выраженности симптомов заболевания. Подобные эффекты отмечали у пациентов с дисфункцией левого желудочка. Карведилол не проявляет внутренней симпатомиметической активности, и он, как и пропранолол, обладает мембраностабилизирующими свойствами. Активность ренина в плазме крови снижается, а задержка жидкости в организме происходит редко. Влияние на АД и ЧСС проявляется через 1–2 ч после применения.
У больных АГ на фоне нормальной функции почек карведилол снижает почечное сосудистое сопротивление. При этом не возникает существенных изменений клубочковой фильтрации, почечного кровотока и экскреции электролитов. Благодаря поддержке периферического кровотока очень редко происходит охлаждение конечностей, характерное для лечения блокаторами β-адренорецепторов.
Карведилол, как правило, не влияет на уровень липопротеидов в плазме крови.
Фармакокинетика. Карведилол после перорального введения быстро и почти полностью всасывается. Он почти полностью связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет около 2 л/кг. Концентрация в плазме крови пропорциональна введенной дозы.
Из-за значительного метаболического распада при первом прохождении через печень (главным образом с помощью печеночных ферментов CYP 2D6 и CYP 2C9) биодоступность карведилола составляет примерно 30%. Образуются 3 активных метаболита, проявляющие β-блокирующую активность; один из них (4’-гидроксифениловое производное соединение) проявляет в 13 раз большую β-блокирующую активность, чем карведилол. По сравнению с карведилолом активные метаболиты оказывают слабый сосудорасширяющий эффект. Метаболизм является стереоселективным, поэтому уровень R(+)карведилола в плазме крови в 2–3 раза превышает уровень S(-)карведилола.
Уровень активных метаболитов в плазме крови примерно в 10 раз ниже такового карведилола. T_½ очень отличается: 5–9 ч для R(+)карведилола и 7–11 ч для S(-)карведилола.
У пациентов пожилого возраста отмечают повышение уровня карведилола в плазме крови приблизительно на 50%. У пациентов с циррозом печени биодоступность карведилола повышается в 4 раза, а C_max в плазме крови в 5 раз превышает соответствующие величины у здоровых людей. У пациентов с нарушенной функцией печени биодоступность повышается до 80% из-за сниженного метаболического распада первого прохождения. Поскольку карведилол выводится преимущественно с калом, у пациентов с нарушением функции почек маловероятно существенное накопление препарата.
Наличие пищи в желудке замедляет скорость абсорбции, но это не влияет на его биодоступность.

эссенциальная АГ. Препарат можно применять отдельно или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами (особенно с тиазидными диуретиками). Хроническая стабильная стенокардия. Хроническая стабильная сердечная недостаточность (в качестве дополнения к стандартной терапии диуретиками, дигоксином или ингибиторами АПФ), для предотвращения прогрессирования заболевания у пациентов с сердечной недостаточностью II–III класса по классификации NYHA.

для замедления абсорбции и предотвращения ортостатических эффектов карведилол следует принимать во время еды пациентам с сердечной недостаточностью. Дозу подбирать индивидуально. Таблетки запивать достаточным количеством жидкости. Лечение нужно начинать с низких доз, постепенно повышая до достижения оптимального клинического эффекта. После приема первой дозы и после каждого повышения дозы рекомендуется измерять у пациента АД в положении стоя через 1 ч после приема препарата для исключения возможной гипотензии. Лечение препаратом следует прекращать постепенно при снижении дозы в течение 1 или 2 нед. Если лечение прерывали более чем на 2 нед, то его восстановление следует начинать с низкой дозы.
Эссенциальная АГ
Взрослые. Начальная доза карведилола составляет 12,5 мг утром после завтрака или по 6,25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). После 2 дней лечения дозу следует повысить до 25 мг утром (1 таблетка 25 мг) или до 12,5 мг 2 раза в сутки. Через 14 дней лечения дозу можно снова повысить до 25 мг 2 раза в сутки. Максимальная разовая доза препарата для лечения гипертензии составляет 25 мг, максимальная суточная доза — не выше 50 мг.
Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в сутки и может быть достаточной для дальнейшего лечения. Однако если терапевтический эффект этой дозы недостаточный, ее можно постепенно повышать с интервалом 2 нед до достижения максимальной рекомендуемой суточной дозы 50 мг, разделенной на 2 приема.
Хроническая стабильная стенокардия
Взрослые. Начальная доза карведилола составляет 12,5 мг 2 раза в сутки после еды. Через 2 дня лечения дозу следует повысить до 25 мг 2 раза в сутки. Максимальная доза карведилола у пациентов со стабильной стенокардией составляет 25 мг 2 раза в сутки. Рекомендованная начальная доза карведилола для лечения стенокардии у пациентов с сердечной недостаточностью составляет 3,125 мг 2 раза в сутки.
Пациенты пожилого возраста. Дозу индивидуально подбирает врач. Рекомендованная начальная доза в первые 2 дня составляет 12,5 мг 2 раза в сутки. Потом лечение продолжают в дозе 25 мг 2 раза в сутки, что является рекомендуемой максимальной суточной дозой.
Хроническая стабильная сердечная недостаточность. Карведилол рекомендуется для лечения в случае стабильной слабо или умеренно выраженной, а также тяжелой хронической сердечной недостаточности как вспомогательное средство при применении стандартных препаратов, таких как диуретики, ингибиторы АПФ или препараты наперстянки. Препарат также могут принимать пациенты, которые не переносят ингибиторы АПФ. Пациенту можно назначать карведилол только после уравновешивания доз диуретика, ингибитора АПФ и дигиталиса (если применяются). Дозу подбирать индивидуально. В течение первых 2–3 ч после первоначального приема или после повышения дозы необходимо тщательное медицинское наблюдение для проверки переносимости препарата. Если у пациента отмечено замедление ЧСС до величины <55 уд./мин, дозу карведилола необходимо снизить. Если появятся симптомы артериальной гипотензии, то сначала необходимо рассмотреть возможность снижения дозы диуретика или ингибитора АПФ, а если эти меры недостаточны, то необходимо снизить дозу карведилола. В начале лечения или после повышения дозы может возникать преходящее увеличение выраженности симптомов сердечной недостаточности. В этом случае необходимо повысить дозу диуретика. Иногда необходимо временно снизить дозу карведилола или даже отменить ее. После стабилизации клинического состояния можно возобновить лечение карведилола или повысить его дозу. Начальная доза составляет 3,125 мг 2 раза в сутки. Если пациент хорошо переносит эту дозу, то ее можно постепенно повышать (через каждые 2 нед) до достижения оптимальной дозы. Последующие дозы составляют 6,25 мг 2 раза в сутки, затем — 12,5 мг 2 раза в сутки и 25 мг 2 раза в сутки при условии, если пациент хорошо переносит предварительно назначенную дозу. Пациенту следует принимать самую высокую дозу, которую он хорошо переносит. Максимальная рекомендованная доза составляет 25 мг 2 раза в сутки. Для пациентов с массой тела более 85 кг дозу можно осторожно повысить до 50 мг 2 раза в сутки. Если прием карведилола был прекращен менее 2 нед назад, дальнейшее лечение следует начинать с дозы 3,125 мг 2 раза в сутки и постепенно повышать в соответствии с существующими рекомендациями.
Пациенты пожилого возраста. Корекции дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Препарат не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью. Корекции дозы не требуется для пациентов с систолическим АД >100 мм рт. ст.
Дети. Препарат не рекомендуется назначать детям в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности его применения у этой категории пациентов.

повышенная чувствительность к компонентам препарата, тяжелая гипотензия (систолическое АД <85 мм рт. ст.), нестабильная или декомпенсированная сердечная недостаточность, которая требует в/в введения инотропных средств, выраженная печеночная недостаточность, тяжелая брадикардия (<50 уд./мин в состоянии покоя), AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с постоянным кардиостимулятором), стенокардия Принцметала, синдром слабости синусного узла (включая синоатриальную блокаду), кардиогенный шок, обструктивные заболевания дыхательных путей, БА или бронхоспазм в анамнезе, легочная гипертензия, легочное сердце, метаболический ацидоз и феохромоцитома (при отсутствии адекватного контроля с помощью блокатора α-адренорецепторов).

побочные реакции приведены ниже в соответствии с терминологии MedDRA, с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе доступных данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; редко — тромбоцитопения; очень редко — лейкопения.
Со стороны сердца: очень часто — сердечная недостаточность; часто — брадикардия, отек, гиперволемия, увеличение объема жидкости; нечасто — AV-блокада, стенокардия.
Со стороны органа зрения: часто — нарушение зрения, снижение слезоотделения (сухость глаз), раздражение глаз.
Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, диарея, рвота, запор, боль в животе; нечасто — запор; очень редко — сухость во рту.
Общие нарушения и реакции в месте введения: очень часто — общая слабость (повышенная утомляемость); часто — боль.
Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — повышение уровня АлАТ, АсАТ и ГГТ.
Со стороны иммунной системы: очень редко — гиперчувствительность (аллергические реакции).
Инфекции и инвазии: часто — бронхит, пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей.
Метаболические и алиментарные нарушения: часто — увеличение массы тела, гиперхолестеринемия, ухудшение контроля глюкозы в крови (гипергликемия, гипогликемия) у пациентов с имеющимся сахарным диабетом.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — боль в конечностях.
Со стороны нервной системы: очень часто — головокружение, головная боль; нечасто — пресинкопе, обмороки, парестезии.
Со стороны психики: часто — депрессия, депрессивное настроение; редко — расстройства сна.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — почечная недостаточность и нарушение функции почек у пациентов с диффузным сосудистым заболеванием и/или имеющейся почечной недостаточностью; редко — расстройства мочеиспускания; очень редко — недержание мочи у женщин.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка, отек легких, бронхиальная астма у предрасположенных пациентов; редко — заложенность носа, насморк.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто — кожные реакции (аллергическая сыпь, дерматит, крапивница, зуд, поражения кожи по типу псориатических поражений или поражений при красном плоском лишае), алопеция.
Со стороны сосудов: очень редко — артериальная гипотензия; часто — ортостатическая артериальная гипотензия, нарушения периферического кровообращения (холодные конечности, периферическое заболевания сосудов, обострение интермиттирующих эпизодов прихрамывания и феномена Рейно), АГ.
Другие: гриппоподобные симптомы, боль, повышение температуры тела, астения, возможны проявления латентного сахарного диабета, симптомы имеющегося диабета могут усилиться во время терапии.
Частота возникновения побочных реакций не является дозозависимой, за исключением таких реакций, как головокружение, нарушение зрения и брадикардия. Головокружение, потеря сознания, головная боль и астения обычно легкие и, вероятно, появляются в начале лечения.
У пациентов с застойной сердечной недостаточностью ухудшение сердечной недостаточности и задержка жидкости могут проявиться при повышении дозы карведилола путем титрования (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Сердечная недостаточность является нежелательной реакцией, которая часто возникала у пациентов как в группе плацебо, так и в группе карведилола (14,5 и 15,4% соответственно у пациентов с дисфункцией левого желудочка сердца после перенесенного острого инфаркта миокарда).
Во время терапии карведилолом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким АД, ИБС и диффузным заболеванием сосудов и/или у пациентов, которые уже имели почечную недостаточность на начальном уровне, наблюдалось обратимое снижение функции почек (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Класспецифическим эффектом блокаторов β-адренорецепторов является то, что они могут вызвать переход латентной формы сахарного диабета в манифестную, привести к ухудшению течения манифестного сахарного диабета и нарушения регулирования уровня глюкозы в крови.
Тяжелые кожные реакции (например синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз). Карведилол может вызвать недержание мочи у женщин, которое исчезает после отмены препарата.

хроническая сердечная недостаточность с застойными явлениями. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями возможны ухудшение сердечной недостаточности или задержка жидкости при повышении дозы карведилола путем титрования. Если такие симптомы появляются, то следует повысить дозу диуретиков, а дозу карведилола не следует повышать, пока не восстановится клиническая стабильность. Иногда может возникнуть необходимость в снижении дозы карведилола или во временном прекращении его приема. Такие эпизоды не исключают следующего удачного титрования дозы карведилола.
Карведилол следует применять с осторожностью в комбинации с сердечными гликозидами, поскольку препараты замедляют AV-проводимость.
Ортостатическая гипотензия. В начале лечения или при повышении дозы препарата у пациентов может возникать ортостатическая гипотензия с головокружением и вертиго, иногда также с потерей сознания. Наибольший риск отмечают у пациентов с сердечной недостаточностью, лиц пожилого возраста, а также пациентов, которые принимают другие гипотензивные средства или диуретики. Данные эффекты можно предупредить применением низкой начальной дозы препарата, тщательным повышением поддерживающей дозы и приемом препарата после еды. Пациентам необходимо рассказать о мерах по избежанию ортостатической гипотензии (осторожность при вставании, при появлении головокружения пациенту следует сесть или лечь).
Функция почек при сердечной недостаточности с застойными явлениями. Обратимое ухудшение функции почек отмечали при терапии карведилола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и низким АД (систолическое АД <100 мм рт. ст.), ИБС и диффузной болезнью сосудов и/или ОПН. У пациентов с сердечной недостаточностью с застойными явлениями с такими факторами риска следует контролировать функцию почек при повышении дозы карведилола путем титрования и прекратить прием препарата или снизить дозу при увеличении выраженности почечной недостаточности.
Дисфункция левого желудочка после острого инфаркта миокарда. Перед лечением карведилола пациент должен быть клинически стабильным и ему следует принимать ингибитор АПФ в течение минимум предыдущих 48 ч, а доза ингибитора АПФ должна быть стабильной в течение минимум предыдущих 24 ч.
ХОБЛ. Препарат можно применять у пациентов с ХОБЛ с бронхоспастическим компонентом, которые не принимают пероральные или ингаляционные препараты, только если потенциальная польза превышает потенциальный риск.
У пациентов с тенденцией к бронхоспазму остановка дыхания возможна в результате вероятного повышения резистентности. Пациента следует тщательно наблюдать во время начала приема и повышения дозы карведилола путем титрования, дозу карведилола следует снизить, если во время лечения выявлен любой признак бронхоспазма.
Сахарный диабет. Следует соблюдать осторожность при применении карведилола у пациентов с сахарным диабетом, поскольку ранние проявления острой гипогликемии могут быть замаскированы или невыражены. Учитывая это, нужно отдавать предпочтение альтернативным блокаторам β-адренорецепторов, по крайней мере у инсулинозависимых пациентов. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью с сахарным диабетом применение карведилола может ассоциироваться с ухудшением контроля уровня глюкозы в крови, поэтому для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови в начале приема карведилола или при повышении дозы путем титрования и соответствующая коррекция гипогликемической терапии.
Заболевания периферических сосудов. Карведилол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеванием периферических сосудов, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут ускорить или обострить симптомы артериальной недостаточности.
Болезнь Рейно. Карведилол следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями периферического кровообращения (например болезнь Рейно), поскольку симптомы могут обостриться.
Тиреотоксикоз. Карведилол может маскировать симптомы тиреотоксикоза.
Общая анестезия. При проведении общей анестезии у пациентов, принимающих блокаторы β-адренорецепторов, необходимо применять препараты, которые оказывают меньшее инотропное действие, или необходимо сначала прекратить (постепенно) лечение.
Брадикардия. Карведилол может вызвать брадикардию. Если частота пульса уменьшается до 55 уд./мин и меньше, то следует снизить дозу карведилола.
Повышенная чувствительность. Следует соблюдать осторожность при применении карведилола у пациентов с наличием в анамнезе серьезных реакций повышенной чувствительности и пациентов, которые получают терапию десенсибилизации, поскольку блокаторы β-адренорецепторов могут повысить как чувствительность к аллергенам, так и серьезность анафилактических реакций.
Псориаз. Больным, у которых ранее на фоне лечения блокаторами β-адренорецепторов возникал или обострялся псориаз, препарат можно назначать только после тщательной оценки возможной пользы и риска.
Одновременное применение блокаторов кальциевых каналов или антиаритмических препаратов. При необходимости одновременного назначения блокаторов кальциевых каналов — производных фенилалкиламина (верапамил) и бензотиазепина (дилтиазем), а также антиаритмических средств I класса (амиодарон) рекомендуется постоянный мониторинг ЭКГ и АД.
Феохромоцитома. У пациентов с феохромоцитомой прием блокатора α-адренорецепторов следует начинать до применения любого блокатора β-адренорецепторов. Хотя карведилол и проявляет фармакологическую блокирующую активность в отношении как α-, так и β-рецепторов, опыт применения карведилола при таком состоянии отсутствует. Поэтому следует соблюдать осторожность при приеме карведилола у пациентов с подозрением на феохромоцитому.
Стенокардия Принцметала. Препараты с неселективной β-блокирующей активностью могут спровоцировать боль за грудиной у пациентов со стенокардией Принцметала. Отсутствует любой клинический опыт применения карведилола у таких пациентов, хотя α-блокирующая активность карведилола может предупредить такие симптомы, однако следует соблюдать осторожность при применении карведилола у пациентов, у которых подозревают наличие стенокардии Принцметала.
Контактные линзы. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности уменьшения слезоотделения.
Прекращение лечения. При резком прекращении лечения карведилолом (как и другими блокаторами β-адренорецепторов) могут возникать повышенное потоотделение, тахикардия, одышка и усиление стенокардии. Наибольший риск отмечают у пациентов со стенокардией, у которых может возникнуть сердечный приступ. Дозу необходимо снижать постепенно в течение 1–2 нед. Если лечение было приостановлено более чем на 2 нед, то его обновление следует проводить, начиная с самой низкой дозы.
Вспомогательные вещества. В состав препарата входят сахароза и лактоза. Данный препарат не рекомендуется принимать пациентам со следующими нарушениями: непереносимость фруктозы, дефицит лактазы, галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы-галактозы или дефицит сахарозы-изомальтазы.
Применение в период беременности и кормления грудью. Недостаточно клинических данных о влиянии препарата в период беременности. Данные исследований на животных недостаточны для того, чтобы делать какие-либо выводы о влиянии на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие потомства (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА). Потенциальный риск для плода остается неизвестным. Не следует применять карведилол в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза от такой терапии превышает потенциальный риск. Блокаторы β-адренорецепторов уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода, рождению недоношенного ребенка или преждевременным родам. Кроме того, наблюдались побочные эффекты (преимущественно гипогликемия и брадикардия) у плода и новорожденного ребенка. Также может повышаться риск развития сердечных и респираторных осложнений у новорожденного ребенка в постнатальный период. Во время исследований, проведенных на животных, доказательных данных существования тератогенных эффектов карведилола не выявлено. Результаты исследований на животных указывают на то, что карведилол или его метаболиты экскретируются в грудное молоко. Поскольку существует возможность проникновения карведилола в грудное молоко, во время лечения препаратом грудное вскармливание ребенка не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не проводили исследований влияния карведилола на способность пациентов управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Как и с другими препаратами, которые влияют на АД, пациентов, принимающих карведилол, следует предупредить, чтобы они воздерживались от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, если у них отмечаются головокружение или сопутствующие симптомы. Это особенно касается начала или изменения лечения и в сочетании с алкоголем.

индукторы или ингибиторы Р-гликопротеина, СYP 2D6, CYP 2D9. Карведилол является ингибитором Р-гликопротеина, поэтому биодоступность лекарственных средств, которые транспортируются Р-гликопротеином, может повышаться при одновременном применении с карведилолом.
Ингибиторы, как и индукторы СYP 2D6 и CYP 2D9, могут стереоселективно менять системный или пресистемный метаболизм карведилола, повышая или снижая концентрацию R- и S-карведилола в плазме крови.
Дигоксин. Концентрация дигоксина повышается примерно на 20% при одновременном введении дигоксина и карведилола. Как дигоксин, так и карведилол, замедляют AV-проводимость. Рекомендуется повышенный мониторинг уровня дигоксина в начале, при коррекции дозы или прекращении приема карведилола.
Рифампицин. В ходе исследования с участием 12 здоровых лиц в результате применения рифампицина уровни карведилола в плазме крови снижались примерно на 70%, наиболее вероятно, вследствие индуцирования P-гликопротеина, в результате которого абсорбция карведилола в кишечнике уменьшалась.
Амиодарон. У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне применения амиодарона клиренс S-энантиомеров карведилола снижался, вероятно, вследствие ингибирования фермента CYP 2C9. Средние концентрации R-энантиомеров карведилола в плазме крови не менялись. Таким образом, существует потенциальный риск увеличения блокады β-адренорецепторов, вызванной повышением концентрации S-энантиомеров карведилола в плазме крови.
Флуоксетин и пароксетин. В ходе рандомизированного перекрестного исследования с участием 10 пациентов с сердечной недостаточностью на фоне одновременного применения флуоксетина, который является мощным ингибитором CYP 2D6, наблюдалось стереоселективное ингибирование метаболизма карведилола, при этом среднее значение AUC для R(+)-энантиомеров увеличивалось на 77%. Однако никакой разницы в профиле нежелательных реакций, значениях АД или ЧСС в разных группах лечения не выявлено.
Инсулин или пероральные гипогликемические средства. Препараты с β-блокирующими свойствами могут усилить эффект снижения уровня глюкозы в крови инсулина и пероральных гипогликемических средств. Проявления гипогликемии могут быть замаскированы или ослаблены (особенно тахикардия). Поэтому пациентам, которые принимают инсулин или пероральные гипогликемические средства, рекомендуется регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Стимуляторы и ингибиторы метаболизма в печени. Рифампицин снижает концентрации карведилола в плазме крови приблизительно на 70%. Циметидин увеличивает AUC примерно на 30%, но не вызывает никаких изменений С_max. Повышенное внимание может потребоваться тем, кто принимает стимуляторы оксидаз смешанной функции, например, рифампицин, поскольку уровень карведилола в плазме крови может быть снижен, или ингибиторов оксидаз смешанной функции, например циметидин, поскольку уровень карведилола в плазме крови может быть повышен. Однако, несмотря на относительно незначительное влияние циметидина на уровень карведилола, существует минимальна вероятность любого клинически важного взаимодействия.
Препараты, снижающие уровень катехоламинов. Пациентов, принимающих препараты с β-блокирующими свойствами и препараты, которые могут снижать уровень катехоламинов (например резерпин, гуанетедин, метилдопа, гуанфацин и ингибиторы МАО, за исключением ингибиторов МАО-В), следует тщательно контролировать относительно проявлений гипотензии и/или тяжелой брадикардии.
Циклоспорин. Выявлено умеренное повышение средних минимальных концентраций циклоспорина после начала лечения карведилолом пациентов с трансплантацией почки с хроническим васкулярным отторжением. Примерно у 30% пациентов дозу циклоспорина следовало снизить для поддержания концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, в то же время как другим не требовалась коррекция дозы. В среднем у этих пациентов доза циклоспорина была снижена примерно на 20%. Рекомендуется тщательный контроль концентрации циклоспорина после начала терапии карведилолом из-за широкой индивидуальной вариабельности клинического ответа у пациентов.
Верапамил, дилтиазем или другие антиаритмические препараты. В комбинации с карведилолом возможно повышение риска нарушения AV-проводимости. Отмечали отдельные случаи нарушения проводимости (редко — с гемодинамическим нарушением), когда карведилол и дилтиазем применяли одновременно. Как и при приеме других препаратов с β-блокирующими свойствами (если карведилол назначен перорально вместе с блокаторами кальциевых каналов (верапамил или дилтиазем)), рекомендуется проводить ЭКГ и мониторинг АД. Данные препараты не следует вводить в/в. Необходимо проводить тщательный мониторинг состояния пациента при одновременном применении карведилола и амиодарона (перорально) или антиаритмических препаратов I класса. Вскоре после начала лечения блокаторами β-адренорецепторов сообщалось о развитии брадикардии, остановке сердца, фибрилляции желудочков у пациентов, одновременно принимающих амиодарон. Существует риск развития сердечной недостаточности в случае проведения сопутствующей в/в терапии антиаритмическими препаратами классов Iа или Iс.
Клонидин. Сопутствующий прием клонидина и препаратов с β-блокирующими свойствами может усилить эффекты снижения АД и ЧСС. При завершении сопутствующего лечения препаратами с β-блокирующими свойствами и клонидином сначала следует прекратить прием блокатора β-адренорецепторов. Затем, через несколько дней, можно прекратить терапию клонидином путем постепенного снижения дозы.
Антигипертензивные препараты. Как и другие препараты с β-блокирующим действием, карведилол может усилить эффект других введенных одновременно препаратов с антигипертензивными свойствами (например антагонисты α₁-адренорецепторов) или может привести к гипотензии в соответствии со своим профилем побочных эффектов.
Анестетики. Следует соблюдать осторожность во время анестезии из-за синергических негативных инотропных и гипертензивных эффектов карведилола и анестетиков.
НПВП. Одновременное применение НПВП и блокаторов β-адренорецепторов может приводить к повышению АД и ослаблению его контроля.
β-Агонисты бронходилататоров. Некардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов противодействуют эффектам β-агонистам бронходилататоров, поэтому эти пациенты нуждаются в тщательном наблюдении.

симптомы. Передозировка может вызвать серьезную артериальную гипотензию, брадикардию, сердечную недостаточность, кардиогенный шок, остановку сердца. Также могут возникнуть проблемы со стороны дыхательных путей, бронхоспазм, рвота, нарушение сознания и генерализованные судороги.
Лечение. Необходимо контролировать состояние пациента и корректировать жизненно важные показатели в соответствии со стандартами по оказанию помощи пациентам при передозировке блокаторов β-адренорецепторов (например атропин, трансвенозная стимуляция ритма сердца, глюкагон, ингибиторы фосфодиэстеразы, такие как амринон или милринон, β-симпатомиметики), в случае необходимости — в условиях отделения интенсивной терапии. В течение первых часов — вызвать рвоту и промыть желудок. В случае серьезной передозировки, когда больной находится в состоянии кардиогенного шока, поддерживающее лечение следует проводить достаточно длительное время, поскольку выведение или перераспределение карведилола может проходить медленнее, чем обычно.

при температуре не выше 25 °С.