Нарушение функции печени
Фармакокинетика Вивитрола не меняется у больных со слабым или умеренно выраженным нарушением функции печени (класс А и В по классификации Чайлд- Пью). Таким больным коррекция дозы не нужна.
У больных с тяжелым нарушением функции печени фармакокинетику Вивитрола не изучали, в этом случае препарат назначают с осторожностью в связи с сопутствующим риском в/м инъекций (например при наличии тромбоцитопении и нарушения коагуляции).
Нарушение функции почек. Больным с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) коррекция дозы не нужна. У больных с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью фармакокинетику Вивитрола не изучали. В связи с тем, что налтрексон и его первичный метаболит выводятся из организма в основном с мочой, назначать Вивитрол пациентам с умеренно выраженной и тяжелой почечной недостаточностью следует с осторожностью.
Гепатотоксичность. Прием налтрексона в избыточных дозах может привести к гепатоцеллюлярным нарушениям. Налтрексон противопоказан при острых гепатитах и печеночной недостаточности. Назначение Вивитрола пациентам с острыми заболеваниями печени должно быть тщательно продумано и обосновано, принимая во внимание риск возникновения нарушения функции печени. Соотношение между безопасной дозой налтрексона и дозой, которая вызывает нарушение функции печени, составляет <5. При применении в рекомендуемых дозах Вивитрол не выявляет гепатотоксичности. Пациентам следует знать о возможности развития нарушений функции печени и своевременно обращаться за помощью в случае возникновения симптомов гепатита. При возникновении таких симптомов лечение Вивитролом необходимо прекратить.
Эозинофильная пневмония. В клинических исследованиях Вивитрола зарегистрирован 1 случай подозрения и 1 случай собственно эозинофильной пневмонии. Оба случая были излечены с помощью применения антибиотиков и ГКС. Наличие причинно-следственной связи между применением Вивитрола и развитием эозинофильной пневмонии не выяснено. Однако при развитии прогрессирующей одышки и гипоксии у больного, получающего Вивитрол, следует немедленно обратиться к врачу, а врачу следует учитывать возможность развития эозинофильной пневмонии.
Неумышленная индукция отмены опиатов. Для предупреждения развития синдрома острой отмены или усиления существующего субклинического синдрома отмены до начала применения Вивитрола в организме больного не должно быть опиоидов. Для этого пациентам следует прекратить прием опиоидов не менее чем за 7–10 дней до начала лечения Вивитролом. Поскольку отсутствие опиоидов в моче часто является недостаточным для подтверждения отсутствия опиоидов в организме, то при наличии риска развития реакции отмены перед применением Вивитрола необходимо провести провокационную пробу с налоксоном.
Попытка преодоления опиатной блокады. Вивитрол не предназначен для блокады действия опиоидов или лечения опиатной зависимости. Хотя Вивитрол является активным опиатным антагонистом продолжительного действия, блокада опиоидных рецепторов, которая вызывается им, может быть преодолена. Это является потенциальным риском, так как больные могут попробовать самостоятельно преодолеть эту блокаду повышением дозы экзогенных опиоидов. Любая попытка больного преодолеть блокаду путем приема опиоидов опасна. Поскольку концентрация экзогенных опиоидов в плазме крови сразу после их введения может быть достаточной для преодоления конкурентной блокады опиоидных рецепторов, это может навредить здоровью больного. Больной может подвергаться риску угрожающей жизни опиоидной интоксикации (остановка дыхания, сосудистый коллапс). Больного следует проинформировать о серьезных последствиях попытки преодоления опиоидной блокады. Также существует возможность того, что больной, получающий Вивитрол, станет чувствительным к опиоидам в более низких дозах, чем до периода лечения. Это может привести к опиоидной интоксикации, угрожающей жизни (остановка дыхания, сосудистый коллапс). Больные должны знать о том, что после прекращения лечения Вивитролом они могут быть более чувствительными к опиоидам в более низких дозах.
Обезболивание. Вивитрол может снижать эффект опиоидных анальгетиков. При необходимости обезболивания следует рассмотреть возможность применения неопиоидных анальгетиков, региональной или местной анестезии/обезболивания, бензодиазепинов или общей анестезии. При необходимости применения опиоидных анальгетиков может возникнуть потребность в повышении дозы, что может сопровождаться усилением или удлинением сопутствующего угнетения дыхания. Преимущество отдают быстродействующим опиоидным анальгетикам, обладающим минимальной способностью подавлять дыхание. Дозу анальгетика следует корректировать в зависимости от эффекта для конкретного больного. Необходимо быть готовыми к развитию неспецифических эффектов (не обусловленных взаимодействием с рецептором, а, вероятно, связанных с выбросом гистамина) — отек лица, зуд, генерализованная эритема, бронхоспазм. Независимо от того, какое средство избрано для блокады Вивитрола, следует тщательно контролировать состояние больного, наблюдение должен осуществлять персонал, имеющий соответствующую квалификацию, при наличии оборудования и специалистов для проведения сердечно-легочной реанимации.
Депрессия и суицидальное поведение. Во время клинических исследований Вивитрола побочные явления суицидального характера (суицидальные мысли, попытки самоубийства) наблюдались нечасто, однако регистрировались чаще у пациентов, принимавших Вивитрол, чем у пациентов, принимавших плацебо (1 против 0%). В некоторых случаях суицидальные мысли и поведение наблюдались после завершения исследования, но были последствиями депрессии, развившейся во время лечения препаратом. Имели место два самоубийства, в обоих случаях пациенты принимали Вивитрол. Прекращение лечения препаратом в связи с развитием депрессии чаще наблюдалось в группе пациентов, принимающих Вивитрол (1%), чем в группе плацебо (0%). В 24-недельном исследовании побочные явления, связанные с депрессивным настроением, наблюдались у 10% пациентов, принимавших Вивитрол в дозе 380 мг, по сравнению с 5% пациентов, принимавших плацебо.
За больными алкоголизмом (включая тех, которые принимают Вивитрол) необходимо наблюдать для выявления развития депрессии или суицидального настроения. При лечении Вивитролом следует предупредить родственников и лиц, ухаживающих за больными, о необходимости контроля состояния их с целью выявления развития депрессии или суицидального настроения и необходимости информирования врача о таких симптомах.
Отмена алкоголя. Применение Вивитрола не устраняет и не ослабляет симптомов отмены алкоголя.
Реакции в месте инъекции. Инъекции Вивитрола могут сопровождаться болью или болезненностью, но в целом они хорошо переносятся больными. В месте инъекции может появиться инфильтрат, обычно небольшой, который самостоятельно рассасывается в течение нескольких недель. В клинических исследованиях зарегистрирован один случай увеличивающегося инфильтрата и через 4 нед было проведено его хирургическое удаление. Были зарегистрированы случаи развития абсцесса, стерильного абсцесса, инфильтрата и некроза, у некоторых из них требовалось хирургическое лечение. Больных следует информировать о том, что если очаг уплотнения продолжает увеличиваться, то они должны обратиться к врачу.
Окклюзия сосудов сетчатки. Окклюзию ретинальной артерии после применения другого инъекционного лекарственного средства, содержащего полимер [поли(сI-I-лактид-когликолид)], в пострегистрационных исследованиях выявляли очень редко и отмечали при наличии аномального атриовенозного анастомоза. При применении Вивитрола не было зарегистрировано случаев окклюзии ретинальной артерии. Вивитрол следует применять в виде инъекций в ягодичную мышцу и предотвращать попадание в кровеносный сосуд.
Общие. Как и любой другой препарат для в/м инъекций, Вивитрол необходимо с осторожностью применять у больных с тромбоцитопенией или любым нарушением свертывания крови (например гемофилия, тяжелая печеночная недостаточность и др.).
Влияние на лабораторные показатели. У пациентов в период лечения Вивитролом наблюдалось повышение уровня эозинофилов, однако после нескольких месяцев лечения уровень эозинофилов возвращался к норме. У пациентов, получающих препарат в высоких дозах, наблюдалось снижение уровня тромбоцитов в среднем до 17,8·10^3 мкл. Однако в ходе дальнейших рандомизированных исследований влияние Вивитрола на время кровотечения не доказано. Повышение уровня AсАT при лечении Вивитролом было таким, как и при применении налтрексона перорально, и составляло 1,5% по сравнению с 0,9% в группе пациентов, принимающих плацебо.
В ходе клинических исследований у пациентов, лечившихся Вивитролом, наблюдалось повышение уровня КФК, как правило, в 1–2 раза по сравнению с верхней границей нормы. Подобные изменения показателей наблюдались и при пероральном применении налтрексона. Однако были зарегистрированы случаи повышения этого фермента в 4 раза и даже в 35 раз у пациентов, принимавших налтрексон перорально и Вивитрол соответственно. При проведении некоторых иммуноферментных анализов мочи возможно появление ложноположительного результата на ряд препаратов, особенно опиоидов. Дополнительная информация содержится в инструкции по проведению этих анализов.
Период беременности и кормления грудью. Контролируемых исследований применения Вивитрола в период беременности не проводили. Препарат можно применять в период беременности только в случае, если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Вероятное влияние Вивитрола в период родов не исследовано.
Отмечено проникновение налтрексона и β-налтрексола в грудное молоко. В связи с потенциальной канцерогенностью и вероятностью возникновения у детей грудного возраста серьезных побочных явлений, следует принять решение о прекращении терапии Вивитролом в период кормления грудью или прекращении кормления грудью при лечении препаратом в зависимости от важности терапии для матери.
Дети. Безопасность и эффективность применения Вивитрола у детей не установлены.

Аналоги Вивитрол