Синерпен порошок для раствора для инфузий флакон 30 мл №1

Имипенем - 500 мг

Циластатина натрия - 500 мг

фармакодинамика. Синерпен состоит из 2 компонентов: имипенема — первого представителя нового класса β-лактамных антибиотиков — тиенамицинов, и циластатина натрия — специфического ингибитора фермента, блокирующего метаболизм имипенема в почках и существенным образом повышающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Количественное соотношение имипенема и циластатина натрия в Синерпене — 1:1.
Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому относится имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем тот, который обеспечивается любым из изученных антибиотиков.
Синерпен показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Синерпен показал свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефотаксиму, моксалактаму, цефамандолу, цефтазидиму и цефтриаксону. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицин, амикацин, тобрамицин) и/или пенициллинам (ампициллин, карбенициллин, пенициллин-G, тикарциллин, пиперациллин, азлоциллин, мезлоциллин) возбудителями, также поддается лечению препаратом Синерпен.
Синерпен не показан для лечения менингита.
Синерпен является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной чертой является высокая активность в отношении грамположительных видов, ранее наблюдавшейся лишь у β-лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности препарата Синерпен охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, разнообразную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, устойчивых, как правило, к другим антибиотикам.
Синерпен эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как виды Serratia и Enterobacter, которые являются от природы устойчивыми к большинству β-лактамных антибиотиков.
Антибактериальный спектр препарата Синерпен более широкий по сравнению с известными антибиотиками и охватывает все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Имипенем, как правило, эффективен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:
грамотрицательные аэробные бактерии: виды Achromobacter; виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea); Aeromonas hydrophila; виды Alcaligenes; Bordetella bronchicanis; Bordetella bronchiseptica; Bordetella pertussis; Brucella melitensis; Burkholderia pseudomallei (ранее Pseudomonas pseudomallei); Burkholderia stutzeri (ранее Pseudomonas stutzeri); виды Campylobacter; виды Capnocytophaga; виды Citrobacter; Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus); Citrobacter freundii; Eikenella corrodens; виды Enterobacter; Enterobacter aerogenes; Enterobacter agglomerans; Enterobacter cloacae; Escherichia coli; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; Haemophilus influenzae (включая β-лактамазопродуцирующие штаммы); Haemophilus parainfluenzae; Hafnia alvei; виды Klebsiella; Klebsiella oxytoca; Klebsiella ozaenae; Klebsiella pneumonia; виды Moraxella; Morganella morganii (ранее Proteus morganii); Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы); Neisseria meningitidis; виды Pasteurella; Pasteurella multocida; Plesiomonas shigelloides; виды Proteus; Proteus mirabilis; Proteus vulgaris; виды Providencia; Providencia alcalifaciens; Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri); Providencia stuartii; виды Pseudomonas*; Pseudomonas fluorescens; Pseudomonas putida; Pseudomonas aeruginosa; виды Salmonella; Salmonella typhi; виды Serratia; Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens); Serratia marcescens; виды Shigella; виды Yersinia (ранее Pasteurella); Yersinia enterocolitica; Yersinia pseudotuberculosis.
*Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomonas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к препарату Синерпен.
Грамположительные аэробные бактерии: виды Bacillus; Enterococcus faecalis; Erysipelothrix rhusiopathiae; Listeria monocytogenes; виды Nocardia; виды Pediococcus; Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы); Staphylococcus epidermidis (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы); Staphylococcus saprophyticus; Streptococcus agalactiae; Streptococcus группы С; Streptococcus группы G; Streptococcus pneumonia; Streptococcus pyogenes; Viridans Streptococci (включая α- и γ-гемолитические штаммы).
Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки нечувствительны к препарату Синерпен.
Грамотрицательные анаэробные бактерии: виды Bacteroides; Bacteroides distasonis; Bacteroides fragilis; Bacteroides ovalus; Bacteroides thelaiotaomicron; Bacteroides uniformis; Bacteroides vulgatus; Bilophila wadsworthia; виды Fusobacterium; Fusobacterium necrophorum; Fusobacterium nucleatum; Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus); Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius); Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens); Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius); Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus); Veilonella spp.
Грамположительные анаэробные бактерии: виды Actinomyces; виды Bifidobacterium; виды Clostridium; Clostridium perfringens; виды Eubacterium; виды Lactoballus; виды Mobiluncus; Microaerophilic streptococcus; виды Peptococcus; виды Peptostreptococcus; виды Propionibacterium (включая P. acnes).
Другие: Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium smegmatis.
Исследования in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.
Фармакокинетика. У здоровых добровольцев в/в инфузия препарата Синерпен в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковым уровням имипенема в плазме крови от 21 до 58 мкг/мл.
T_½ имипенема из плазмы крови составлял 1 ч. Около 70% примененного антибиотика определяется в интактном виде в моче в течение 10 ч, последующего выведения препарата с мочой не отмечено. При применении препарата Синерпен по схеме каждые 6 ч не выявлено накопления имипенема в плазме крови или моче у пациентов с нормальной функцией почек. Сочетанное применение препарата Синерпен и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме крови и T_½ имипенема из плазмы крови. При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой І. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне 5–40%, в среднем в нескольких исследованиях — 15–20%. Связывание имипенема с протеинами плазмы крови человека составляет около 20%.
Циластатин — специфический ингибитор фермента дегидропептидазы-І, он эффективно подавляет метаболизм имипенема, поэтому одновременное применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме крови. Пиковые уровни циластатина в плазме крови после 20-минутной инфузии препарата Синерпен в дозе 500 мг находились в диапазоне 21–55 мкг/мл. T_½ циластатина из плазмы крови составляет около 1 ч. Примерно 70–80% дозы циластатина в течение 10 ч после применения препарата Синерпен выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не определялся в моче. Около 10% определяется в виде метаболита N-ацетил, который оказывает угнетающее действие в отношении дегидропептидазы, по сравнению с активным веществом препарата.
Совместное применение препарата Синерпен и пробенецида приводило к двукратному повышению уровня в плазме крови и Т_½ циластатина, но не оказало влияния на восстановление циластатина с мочой.
Связывание циластатина с белками плазмы крови человека составляет около 40%.
Почечная недостаточность. После однократной дозы препарата Синерпен 250 мг/250 мг AUC для имипенема увеличилась соответственно в 1,1; 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин/1,73 м²), умеренной (клиренс креатинина — 30–<50 мл/мин/1,73 м²) и тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина >80 мл/мин/1,73 м²), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6; 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. После однократной в/в дозы препарата Синерпен 250 мг/250 мг, примененной через 24 ч после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек после в/в введения препарата Синерпен. Коррекция дозы необходима для пациентов с нарушением функции почек.
Печеночная недостаточность. Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Из-за ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не влияет на его фармакокинетику. Поэтому коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью не рекомендуется.
Дети. Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 мес до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше, чем экспозиция у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина у детей была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу в 1000 мг/1000 мг.
Пациенты пожилого возраста. У здоровых добровольцев пожилого возраста (в возрасте 65–75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной дозы препарата Синерпен в 500 мг/500 мг, которая вводилась в течение 20 мин, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с незначительной почечной недостаточностью, для которых любые изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91±7 и 69±15 мин. Многократное дозирование не оказывало влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина и не выявлено какого-либо накопления имипенема/циластатина.

лечение инфекций у взрослых и детей в возрасте старше 1 года, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторассоциированную пневмонию);
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• инфекции мочеполовой системы;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит.

Препарат Синерпен можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, которая сопровождается лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.
Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

рекомендации доз для препарата Синерпен: следует назначать количество имипенема/циластатина, которое будет применяться.
Суточную дозу препарата Синерпен определяют, принимая во внимание тип инфекции; дозу разделить на несколько равных введений, учитывая степень чувствительности петогена (-ов) и состояние функции почек.
Взрослые и подростки. Рекомендуемый режим дозирования для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥90 мл/мин) следующий:

• 500 мг/500 мг каждые 6 ч; или
• 1000 мг/1000 мг каждые 8 ч или через каждые 6 ч.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например у пациентов с нейтропенией и лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг каждые 6 ч.
Дозу следует снизить, если клиренс креатинина <90 мл/мин (см. табл. 1). Максимальная суточная доза не должна превышать 4000/4000 мг.
Нарушение функции почек. Чтобы определить сниженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:
1. Определить общую суточную дозу (то есть 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), которую обычно применяют у пациентов с нормальной функцией почек.
2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (табл. 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии (см. Способ применения).
Таблица 1.

Пациенты с клиренсом креатинина <15 мл/мин. Синерпен для в/в введения не следует назначать пациентам с клиренсом креатинина <15 мл/мин, если в течение ближайших 48 ч им не проводить гемодиализ.
Гемодиализ. При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина составляет <15 мл/мин и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин (см. табл. 1).
Как имипенем, так и циластатин выводятся при проведении гемодиализа. Пациенту необходимо ввести Синерпен сразу же после сеанса гемодиализа и в дальнейшем вводить каждые 12 ч после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у которых основным заболеванием является заболевание ЦНС, требуют внимательного наблюдения; назначать Синерпен таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
В настоящее время существует недостаточно данных по применению препарата Синерпен у пациентов, которые находятся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.
Печеночная недостаточность. Коррекции дозы не требуется для пациентов с нарушениями функции печени.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.
Дети в возрасте от 1 года. Для детей в возрасте >1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 ч.
Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например нейтропении у пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг каждые 6 ч.
Дети в возрасте до 1 года. Не рекомендуется применять препарат детям в возрасте до 1 года из-за недостатка клинических данных.
Дети с нарушением функции почек. Не рекомендуется применять препарат у детей с нарушениями функции почек (креатинин плазмы крови >2 мг/дл) из-за недостатка клинических данных.
Способ применения. Перед применением Синерпен следует восстановить, а затем развести.
Каждую дозу, не превышающую 500/500 мг препарата Синерпен для в/в применения, следует вводить в течение 20–30 мин. Каждую дозу, превышающую 500/500 мг, следует вводить в течение 40–60 мин. Если у пациента во время инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения препарата.
Восстановление. Каждый флакон предназначен только для разового применения.
Содержимое каждого флакона нужно перенести в 100 мл соответствующего р-ра для инфузий (0,9% р-р натрия хлорида). В исключительных случаях, когда 0,9% р-р натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно применять 5% р-р глюкозы.
Рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% р-ра натрия хлорида во флакон.
Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с р-ром для инфузий.
Предупреждение: суспензия не является готовым р-ром для инфузий. Повторить процедуру, добавив снова 10 мл р-ра для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло в р-р для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной. Концентрация восстановленного р-ра по вышеуказанной процедуре составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.
Разведенный р-р следует немедленно применять. Временной интервал между началом восстановления и окончанием в/в инфузии не должен превышать 2 ч.
Дети. Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять Синерпен детям в возрасте до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови >2 мг/дл) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим препаратам группы карбапенемов, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, кожные реакции тяжелой степени) к другим β-лактамным антибиотикам (например к пенициллину или цефалоспоринам).

при в/в применении имипенема/циластатина сообщалось о таких распространенных системных побочных реакциях, которые, возможно, были связаны с лечением: тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5% ), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%); местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурации вены (0,2%); также отмечалось повышение уровня трансаминаз и ЩФ в сыворотке крови.
Побочные явления были распределены по классам систем органов и частоте: очень часто (от ≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (от <1/10 000) и частота неизвестна (нельзя оценить на основании доступных данных).
Инфекции и инвазии: редко — псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко — гастроэнтерит.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто — эозинофилия; иногда — панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко — агранулоцитоз; очень редко — гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции.
Со стороны психики: редко — психические нарушения, включая галлюцинации и состояние спутанности сознания.
Со стороны нервной системы: иногда — судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость; редко — энцефалопатия, парестезии, фокальный тремор, нарушение вкуса; очень редко — ухудшение тяжелой миастении, головная боль; частота неизвестна — ажитация, дискинезия.
Со стороны органа слуха и лабиринта: редко — потеря слуха; очень редко — вертиго, шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: очень редко — цианоз, тахикардия, сердцебиение.
Сосудистые нарушения: часто — тромбофлебит; нечасто — артериальная гипотензия; очень редко — приливы.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — одышка, гипервентиляция, фарингеальная боль.
Со стороны пищеварительного тракта: часто — диарея, тошнота, рвота (тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным препаратом, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без нейтропении, получавших лечение препаратом); редко — изменение цвета зубов и/или языка; очень редко — геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — печеночная недостаточность, гепатит; очень редко — фульминантный гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь (например, экзантематозная); иногда — крапивница, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, болезнь Квинке, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко — гипергидроз, изменения структуры кожи.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: очень редко — полиартралгия, боль в торакальном отделе позвоночника.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — ОПН, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасное явление, не путать с гематурией). Влияние Синерпена на изменение функции почек трудно оценить, поскольку обычно присутствовали факторы, обусловливающие склонность к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — генитальный зуд.
Общие нарушения и состояния в месте применения: иногда — лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции; очень редко — дискомфорт в области грудной клетки, астения/слабость.
Исследования: часто — повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня ЛФ в сыворотке крови; иногда — положительная прямая проба Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови.
В ходе исследований с участием детей в возрасте ≥3 мес сообщалось о побочных реакциях, подобных тем, которые отмечали у взрослых пациентов.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях. Важно отчитываться о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет и в дальнейшем контролировать соотношение польза/риск при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в области здравоохранения просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях.

известны некоторые клинические и лабораторные данные, которые указывают на частичную перекрестную аллергенность препарата Синерпен и других β-лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксии) отмечают при применении большинства β-лактамных антибиотиков. Вероятнее всего такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии препаратом следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим β-лактамным антибиотикам и другим аллергенам. Если во время применения препарата развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры.
Тяжелые анафилактические реакции требуют неотложной терапии.
В ходе лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (повышение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и фульминантный гепатит).
Пациентам с заболеваниями печени в анамнезе необходимо контролировать функции печени во время лечения имипенемом/циластатином. Нет необходимости в коррекции дозы.
Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или непрямая проба Кумбса.
Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу для жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный, или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген(ы) подходит для такого лечения. Одновременное применение данного средства против устойчивого к метициллину Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано участие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Одновременное применение аминогликозидов может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.
Не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Развитие антибиотикоассоциированного колита и псевдомембранозного колита зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до угрожающих жизни пациента. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать пациентам, в анамнезе которых имеются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о риске развития псевдомембранозного колита, когда у пациента в ходе лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные препараты, ингибирующие перистальтику.
Препарат Синерпен не рекомендуется для лечения менингита.
Имипенем-циластатин накапливается у пациентов с нарушением функции почек. Если доза не откорректирована с учетом функции почек, могут возникать побочные реакции со стороны ЦНС.
Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении препарата Синерпен описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония, спутанность сознания или судороги, особенно в тех случаях, когда были превышены рекомендованные дозы в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные нарушения отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушенной функцией почек, у которых возможна кумуляция препарата в организме. В связи с этим, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго придерживаться рекомендуемых доз и лечебного режима. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить больным с судорогами в анамнезе.
Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска судорог или получающих сопутствующее лечение лекарственными препаратами для снижения интенсивности судорог.
Если в процессе лечения возникают фокальный тремор, миоклония или судорожные припадки, пациентам следует пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, дозу препарата Синерпен следует снизить или отменить препарат.
Синерпен не показан для лечения пациентов с клиренсом креатинина ≤15 мл/мин, за исключением тех случаев, когда через 48 ч будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Синерпен рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск развития судорог.
Препарат Синерпен 500/500 мг содержит 37,6 мг натрия (1,6 мЭкв), что следует учитывать при применении его у пациентов, которые находятся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.
Период беременности или кормления грудью
Беременность. Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились.
В ходе исследований на беременных обезьянах была обнаружена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять препарат Синерпен во время беременности можно только в случае, если ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.
Кормление грудью. Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата следует взвесить пользу от кормления грудью для ребенка и потенциальный риск для ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Однако некоторые побочные явления (такие как галлюцинации, сонливость, головокружение и вертиго), связанные с применением препарата, могут влиять на способность некоторых пациентов управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

у больных, получавших ганцикловир одновременно с препаратом Синепрен для в/в применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять сочетанно только в случае, если ожидаемая польза от применения превышает возможный риск.
В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при одновременном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях — о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата и следует рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить выраженность его антикоагуляционных эффектов. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента, поэтому трудно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (INR). Рекомендуется проводить частый мониторинг международного нормализованного отношения (INR) во время и после сочетанного применения антибиотиков с пероральным средством против свертывания крови.
Одновременное применение препарата Синепрен и пробенецида приводило к минимальному повышению концентрации имипенема в плазме крови и T_½ имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось примерно до 60% дозы, когда препарат Синепрен применялся с пробенецидом. Одновременное применение препарата Синепрен и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и T_½ циластатина, но не оказывало эффекта на выведение циластатина с мочой.
Несовместимость. Синерпен для в/в введения химически несовместим с лактатами (солями молочной кислоты) и не должен разводиться растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Синерпен можно вводить через ту же в/в систему, через которую осуществляется инфузия р-ром лактата.
Синерпен для в/в введения не разрешается смешивать с другими антибиотиками.

симптомы передозировки, которые могут возникать, согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.
Нет специфической информации по лечению при передозировке препаратом. Препарат выводится путем гемодиализа. Однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

в защищенном от света месте при температуре до 25 °C. Не замораживать! Хранить в недоступном для детей месте.