Уголь активированный с пектином таблетки 0,28 г, №10 Лекарственный препарат

Отравление — одно из часто отмечаемых состояний. Этиология отравления значительно варьирует, так что причиной интоксикации может стать множество различных ядов и/или токсинов. Начиная с 1977 г., активированный уголь — часто назначаемый препарат в комплексной терапии отравлений, он включен в Перечень ВОЗ основных лекарственных средств (WHO).
Несмотря на это, сегодня не существует признанных международных рекомендаций по применению активированного угля. Наиболее полными публикациями являются документы с изложением позиции Американской академии клинической токсикологии (AACT) и Европейской ассоциации токсикологических центров и клинических токсикологов (EAPCCT) в отношении однократного (Chyka P.A., 1997) и многократного применения активированного угля в лечении острых отравлений (European Academy of Clinical Toxicology, 1999). Практически невозможно по этическим причинам провести рандомизированные контролируемые исследования, поэтому большая часть данных получена из исследований in vitro, экспериментов на животных, исследований с участием людей-добровольцев, отчетов о случаях, сериях клинических случаев или наблюдательных исследованиях (Zellner T., 2019).

Как действует активированный уголь?

Попытки применения древесного угля в медицинской практике начались достаточно давно — первая публикация о его наружном применении относится к 1797 г. (Simmons W., 1979), однако существует информация, что еще Гиппократ в своих трудах упоминал о пользе применения активированного угля внутрь при различных отравлениях и нарушениях пищеварения (Фармацевтична енциклопедія).
Активированный уголь адсорбирует на своей поверхности многие вещества — лекарственные препараты, фитотоксины и химические вещества отравляющего действия, предотвращая их всасывание в ЖКТ. В качестве вторичного механизма детоксикации он прерывает потенциальную энтерогепатическую и/или энтероэнтеральную циркуляцию. Способность связываться с токсичным веществом зависит от нескольких факторов, включая:

• размер частиц вещества;
• растворимость вещества;
• ионизацию вещества;
• рH вещества;
• содержимое желудка (Zellner T., 2019).

Активированный уголь обычно получают из древесного угля путем его отжига и активации парами воды, в результате чего происходит удаление смолистых веществ и остается тонкопористая ячеистая структура с большой сорбционной поверхностью. В результате тонкопористые разновидности активированного угля хорошо адсорбируют даже при низких концентрациях, а в широкопористых разновидностях отмечается явление капиллярной конденсации (Фармацевтична енциклопедія).
К веществам, которые адсорбируются на активированном угле, относятся ингибиторы АПФ; амфетамины; антидепрессанты (кроме лития); противоэпилептические препараты; антигистаминные препараты; ацетилсалициловая кислота, салицилаты; атропин; барбитураты; бензодиазепины; блокаторы β-адренорецепторов; блокаторы кальциевых каналов; хинин, хинидин; хлорохин и примахин; дапсон; дигоксин, дигитоксин; диуретики (особенно фуросемид, торасемид); НПВП; нейролептики; пероральные противодиабетические средства (особенно глибенкламид, глипизид); опиаты, декстрометорфан; парацетамол; пироксикам; тетрациклины; теофиллин.
Активированный уголь адсорбирует такие фитотоксины: аматоксин; аконитин (аконит); колхицин; кукурбитацин (содержится в кабачках, растениях семейства тыквенных); эрготамин, алкалоиды спорыньи; иботеновую кислоту, мускарин (содержится в мухоморах); никотин (табак); рицин; стрихнин; таксаны; гликозиды наперстянки (Zellner T., 2019).
Важно учитывать, что существуют такие вещества, которые адсорбируются активированным углем в недостаточной степени или не адсорбируются вообще. К ним относятся спирты (например этанол, метанол) и гликоли (например этиленгликоль); неорганические соли (например хлорид натрия); металлы и их неорганические соединения (например литий, железо или другие тяжелые металлы, такие как свинец или ртуть); органические растворители (например ацетон, диметилсульфоксид); кислоты и основания; цианиды (Zellner T., 2019).

Общие принципы применения активированного угля внутрь

Активированный уголь целесообразно принимать после проглатывания ядов, которые им адекватно адсорбируются. При умеренной интоксикации рекомендуется прием активированного угля с соблюдением эффективной дозы и с учетом противопоказаний в пределах временного периода 1–2 ч, когда ожидается наибольший клинический эффект (Zellner T., 2019).
Активированный уголь чаще всего производится в форме таблеток по 250 мг. При отравлениях разовая доза для взрослого человека может достигать 30 г (инструкция МЗ Украины), причем для увеличения площади адсорбции (площадь поверхности современных препаратов древесного угля составляет 2500–3000 м²/г), таблетки необходимо измельчить и суспендировать в воде. Не рекомендуется применять для приготовления суспензии другие напитки, поскольку они могут снижать адсорбирующую способность препарата. Если пациент не может самостоятельно глотать, суспензию активированного угля можно вводить через желудочный зонд (Zellner T., 2019) и вводить многократно для промывания желудка (инструкция МЗ Украины). Если же известно точное количество принятого ядовитого вещества, рекомендуется принимать активированный уголь в количестве в 10–40 раз больше (Jurgens G., 2009)
Установлено, что введение активированного угля в течение 30 мин после приема внутрь отравляющего вещества снижает его биодоступность в среднем на 69,1%; для приема через 1 ч этот показатель составил 34,4% (Chyka P.A., 2005).
В отдельных случаях более позднее введение активированного угля может быть эффективным, например, после приема препаратов с медленным высвобождением или веществ, подавляющих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как опиаты, салицилаты или холинолитики. Существуют также и другие препараты, обычно неполярные липофильные вещества с медленным достижением C_max и низким эндогенным клиренсом (например амлодипин), для которых может быть эффективным позднее применение активированного угля. Однако метаанализ исследований с участием добровольцев не показал большей эффективности отсроченного введения активированного угля для холинергических препаратов, чем для антихолинергических препаратов (Jurgens G., 2009).
Клиническая эффективность отсроченного приема активированного угля (более часа после приема внутрь) была установлена для следующих препаратов:

• кветиапин с быстрым высвобождением: снижение резорбции на 35% при введении активированного угля через 0,5–6 ч (в среднем 3 ч) после приема внутрь (Isbister G.K., 2007);
• циталопрам: снижается частота такого побочного эффекта, как удлинение интервала Q–T (4,2% против 11,2%, относительный риск 0,28) при приеме активированного угля через 0,5–6,25 ч (в среднем 2 ч) после приема внутрь (Isbister G.K., 2007);
• парацетамол: значительно менее серьезное повреждение печени при приеме активированного угля через 4–16 ч после приема внутрь и одновременном применении ацетилцистеина (Spiller H.A., 2006);
• прометазин: снижение вероятности делирия на 20% (абсолютное снижение риска) при приеме активированного угля в течение 2 ч и на 9% при приеме в течение 4 ч после приема внутрь (Page C.B., 2009)

Многократный прием активированного угля оказывает двойной эффект: во-первых, токсины выводятся даже в дистальных отделах желудочно-кишечного тракта. Более того, повторное введение эффективно против веществ, которые дольше остаются в желудке. Точные рекомендации по длительному применению многократных доз отсутствуют. В случае дапсона, например, ускоренное выведение наблюдалось даже тогда, когда введение нескольких доз активированного угля не начиналось до 5-го дня после приема внутрь. Токсичные вещества, которые остаются в желудке более длительное время, включают безоарообразующие препараты, такие как карбамазепин и кветиапин с медленным высвобождением. Эти вещества образуют плотную массу неполностью переваренного или непереваренного материала (безоар). Ацетилсалициловая кислота также длительно находится в желудке, что связано с осаждением в кислом содержимом желудка с комкованием и, возможно, пилороспазмом (European Academy of Clinical Toxicology, 1999).
Второй эффект — вторичное выведение токсина в случае, если активное вещество подвергается энтерогепатической и/или энтероэнтеральной циркуляции. Оба эти механизма прерываются активированным углем. В случае энтероэнтеральной циркуляции этот эффект называется желудочно-кишечным диализом. В этих условиях стенка кишечника функционирует как полупроницаемая мембрана: токсины могут диффундировать из крови от серозной к слизистой оболочке на уголь в просвете кишечника. Эти вещества обычно имеют длительный период полувыведения, низкий объем распределения и низкое связывание с белками плазмы крови (Eyer F., 2008). Например, аматоксин и колхицин имеют эффективную энтерогепатическую циркуляцию (European Academy of Clinical Toxicology, 1999).
Эффективность многократного введения активированного угля при тяжелой интоксикации карбамазепином, хинином, фенобарбиталом и теофиллином была продемонстрирована клинически и/или в исследованиях на животных. Особенностью теофиллина является то, что активированный уголь эффективен даже после в/в его (теофиллина) передозировки. Многократный прием активированного угля также эффективен в отношении дигитоксина и дигоксина, хотя антидот наперстянки является препаратом выбора в случае тяжелой интоксикации. В результате исследований на добровольцах продемонстрировано ускоренное выведение амитриптилина, декстропропоксифена, дизопирамида, надолола, фенилбутазона, фенитоина, пироксикама, соталола и салицилатов, окскарбазепина и ламотриджина (European Academy of Clinical Toxicology, 1999).
Продолжительность приема активированного угля зависит от концентрации токсина в плазме крови и/или степени клинического улучшения. Если в качестве критерия используется уровень в плазме крови, то прием активированного угля не следует прекращать до тех пор, пока концентрация не снизится почти до терапевтического диапазона. Обычно при лечении активированным углем не требуется более 24 ч, но в исключительных случаях может потребоваться применение в течение 48 ч. Возможна комбинация с прокинетическим препаратом, например метоклопрамидом для в/в введения, при соблюдении противопоказаний и рассмотрении возможности введения желудочного зонда. У пациентов, получающих несколько доз активированного угля, необходимо контролировать перистальтику кишечника, а также баланс электролитов и водный баланс. При необходимости многократного применения активированного угля перед каждой последующей дозой следует опорожнять желудок (например аспирировать через желудочный зонд) (Zellner T., 2019).

Активированный уголь: особенности интенсивной терапии

Активированный уголь в таблетках или суспензии следует принимать пациенту, у которого сохранено сознание и не нарушен глотательный рефлекс. В случае тяжелой интоксикации и нарушения глотательной функции следует защищать дыхательные пути от аспирации путем интубации. Такая рекомендация связана с тем, что аспирация активированного угля может вызвать острое нарушение дыхательной функции и привести к летальному исходу (Menzies D.G., 1988).

Активированный уголь: заключение

Активированный уголь — лекарственное средство, применяемое для первичного выведения токсина при умеренных и тяжелых отравлениях. Его следует применять максимально быстро после употребления внутрь отравляющего вещества (обычно в течение 30–60 мин) как под контролем медицинского персонала, так и самостоятельно.