Кордипин (Cordipin)

Нифедипин - 40 мг

Фармакодинамика. Нифедипин тормозит поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Расширяет коронарные артерии, тем самым, увеличивая приток кислорода. Снижает потребность миокарда в кислороде за счет снижения сократимости миокарда и работы сердца, а также за счет уменьшения постнагрузки. Нормализация повышенного АД происходит благодаря расширению системных артерий и артериол и снижению периферического сопротивления.
Фармакокинетика.
Кордипин XL(таблетки с модифицированным высвобождением). Нифедипин почти полностью абсорбируется через 5–10 мин. В сыворотке максимальная концентрация достигается через 5±2,7 ч после приема.
94–99% нифедипина связывается с белками плазмы. Связывание с белками снижается у пациентов с почечной недостаточностью, циррозом печени, ИБС, пациентов, находящихся на гемодиализе. Метаболизируется полностью в печени посредством цитохрома Р450, изофермента CYP3A4 с появлением неактивных метаболитов. 80% нифедипина и его метаболитов выводится с мочой, а остаток — с калом. Период полувыведения составляет 14,9 (±6,0) ч, он может несколько удлиняться у пациентов с почечной недостаточностью.
Кордипин ретард.(таблетки пролонгированного действия). Нифедипин быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. В сыворотке определяется через 10 мин, максимальная концентрация достигается через 30–60 мин после приема.
Из таблеток ретард нифедипин высвобождается медленнее и достигает максимальной концентрации в сыворотке через 2–4 ч после приема, а эффект длится от 10 до 12 ч.
Нифедипин связывается с белками сыворотки крови. Метаболизируется в печени с появлением неактивных метаболитов. 80% нифедипина и его метаболитов выводится почками. Почечная недостаточность, гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на кинетику нифедипина.

АГ.
Стенокардия, главным образом, вазоспастическая и хроническая стабильная стенокардия.

доза устанавливается индивидуально для каждого пациента. Таблетки можно принимать во время или после приема пищи. Следует предупредить о необходимости регулярного приема таблетки в одно и то же время и не повышать назначенную дозу. Если пациент забыл своевременно принять таблетку, не следует удваивать последующую дозу.
Кордипин XL. Доза устанавливается индивидуально для каждого пациента. Обычно начальная и поддерживающая доза — 1 таблетка в сутки; максимальная рекомендованная доза — 2 таблетки в сутки в виде однократной дозы. Дозу подбирают постепенно, с интервалом 7–14 дней. Нужно применять целую таблетку, запивая ее стаканом воды, до, во время или после еды.
Кордипин ретард.Обычная доза — 1 таблетка пролонгированного действия 2 раза в сутки. Если необходимо, дозу можно увеличить до 2 таблеток 2 раза в сутки. Для пациентов со стенокардией Принцметала (вазоспастическая стенокардия) суточную дозу можно увеличить до 80 мг или максимум до 120 мг в сутки.

повышенная чувствительность к нифедипину или любому компоненту препарата, повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам; кардиогенный шок, выраженный стеноз аорты, порфирия, период кормления грудью — для Кордипина XL, кроме того, острый период инфаркта миокарда — для Кордипина ретард.

наиболее распространенными побочными эффектами являются головокружение, головная боль, утомляемость, слабость, ортостатическая гипотензия , гиперемия лица (приливы крови к лицу), периферические отеки, желудочно-кишечные расстройства (сухость во рту, гипертрофия десен, тошнота, изжога, запор, диарея), ускоренный или нерегулярный ритм сердца, сильное сердцебиение, боль в груди. Реже возникают такие побочные реакции: миалгия, мышечные судороги, зуд, крапивница, кожная сыпь.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, ишемия миокарда, нарушение проводимости.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, утомляемость, парестезии, тремор, депрессия, нервозность, расстройства сна, нечеткость зрения, беспокойство, атаксия.
Со стороны ЖКТ и гепатобилиарной системы: сухость во рту, гипертрофия десен, тошнота, изжога, отрыжка, рвота, кишечная колика, метеоризм, запор, диарея, аллергический гепатит, холестаз, желтуха.
Со стороны дыхательной системы: ангионевротический отек, затруднение носового дыхания (заложенность носа), одышка, кашель, носовое кровотечение, инфекции верхнего отдела дыхательных путей.
Со стороны кожи: сыпь, зуд, эритема, редко — эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, фотосенсибилизация.
Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, увеличение диуреза, дизурия, гематурия.
Со стороны системы кроветворения: редко — анемия, лейкопения, тромбоцитопения, апластическая анемия.
Прочие реакции: увеличение массы тела, гинекомастия, повышение температуры тела, в единичных случаях — транзиторное повышение концентрации глюкозы в сыворотке крови.

нифедипин необходимо применять с осторожностью при склонности к артериальной гипотензии, тяжелом митральном/аортальном стенозе, злокачественной гипертензии, гиповолемии, инфаркте миокарда, сердечной недостаточности.
В начале лечения нифедипином, а также при повышении дозы, и особенно при одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов, может возникать артериальная гипотензия.
Сочетанное применение нифедипина и блокаторов β-адренорецепторов иногда может привести к развитию сердечной недостаточности.
В начале лечения нифедипином или при повышении дозы у пациентов с тяжелой коронарной болезнью может ухудшиться течение ИБС (с повышением частоты приступов стенокардии) вследствие активации симпато-адреналовой системы.
Во время лечения нифедипином необходимо ограничить введение больших объемов жидкости, поскольку это повышает преднагрузку сердца и повышает риск отека легких.
Во время терапии нифедипином могут появиться периферические отеки (чаще нижних конечностей), при этом эффективно применение диуретических средств.
Нифедипин может оказывать влияние на значение некоторых показателей лабораторных исследований (повышение активности щелочной фосфатазы, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови, положительная реакция Кумбса) без клинических проявлений, хотя наблюдались случаи холестаза и желтухи.
Применение в период беременности и кормления грудью. Нифедипин можно применять для лечения беременных лишь тогда, когда потенциальная польза для матери преобладает над возможным риском для плода. Кормящие грудью не должны применять этот препарат, поскольку нифедипин проникает в грудное молоко.
Дети. Безопасность и эффективность применения нифедипина у детей изучена недостаточно, поэтому этот препарат не назначают этой возрастной группе.
Влияние на способность управлять транспортыми средствами и работать с другими механизмами. Нифедипин не оказывает значительного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако у чувствительных пациентов главным образом в начале лечения или при одновременном приеме алкоголя нифедипин может вызывать гипотензию и головокружение и ухудшить способность к управлению транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами. До выявления соответствующей индивидуальной реакции на лечение пациентам не рекомендуется управлять транспортыми средствами и работать с другими механизмами.

при сочетанном применении антигипертензивных средств, блокаторов β-адренорецепторов, диуретических средств, нитроглицерина и изосорбида пролонгированного действия необходимо учитывать возможность синергичного действия нифедипина. Гипотензивный эффект нифедипина усиливается при одновременном применении трициклических антидепрессантов.
У пациентов, которым проводится лечение нифедипином, фентанил может вызвать гипотензию. По крайней мере за 36 ч до проведения плановой операции с применением фентанилового наркоза необходимо прекратить применение нифедипина.
Параллельное применение нифедипина и циметидина, ранитидина может привести к повышению концентрации нифедипина в сыворотке крови и усилению гипотензивного эффекта нифедипина.
Пациентам, которые уже принимают циметидин, нифедипин необходимо применять с осторожностью, очень постепенно повышая дозу.
Введение нифедипина может привести к повышению концентрации карбамазепина и фенитоина в сыворотке крови.
Нифедипин может приводить к снижению концентрации хинидина в сыворотке крови, тогда как хинидин может повышать чувствительность пациента к действию нифедипина.
Нифедипин может усиливать токсическое действие сульфата магния, что приводит к нейромышечной блокаде. Сочетанное введение нифедипина и сульфата магния опасно и может угрожать жизни пациента, поэтому применять эти препараты одновременно не рекомендуется.
Во время сочетанного введения нифедипина и теофиллина или дигоксина может повышаться концентрация теофиллина или дигоксина в сыворотке крови.
Параллельное назначение рифампицина и нифедипина нецелесообразно, поскольку благодаря стимуляции активности печеночных ферментов рифампицином и ускорению метаболизма нифедипина, практически нельзя достичь эффективного уровня концентрации нифедипина в крови, что может привести к ослаблению эффектов последнего.
Одновременное лечение нифедипином и итраконазолом (возможно, также другими азольными антимикотическими средствами, эритромицином и кларитромицином, подавляющими действие изофермента СYP 3A4) может привести к повышению концентрации нифедипина в сыворотке крови и усилению его действия, а также к повышению частоты побочных эффектов. При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо снизить его дозу (если это возможно) или прекратить применение антимикотического средства.
Концентрация нифедипина в сыворотке крови и его действие могут также усиливаться при сочетанном введении таких препаратов: циклоспорин, индинавир, ритонавир или саквинавир (ингибиторы активности цитохромного изофермента СYP 3A4). При появлении побочных эффектов нифедипина необходимо снизить его дозу.
Во время сочетанного введения такролимуса и нифедипина может повыситься концентрация такролимуса в сыворотке крови (он метаболизируется при участии изофермента СYP 3A4).
У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, наблюдалось увеличение протромбинового времени после введения нифедипина.
Нифедипин может изменять соответствующую реакцию бронхов на метахолин (по возможности лечение нифедипином следует прекратить перед проведением метахолинового теста).
Грейпфрутовый сок может повышать концентрацию нифедипина в сыворотке крови и усиливать его гипотензивный эффект и частоту вазодилататорных побочных эффектов.

первым проявлением передозировки в основном является гипотензия. После приема большого количества таблеток могут также возникать шок, брадикардия или тахикардия, сердечная недостаточность, тошнота, рвота, сонливость, головокружение, спутанность сознания, летаргия, метаболический ацидоз, кома и судороги. Эти симптомы в основном появляются через несколько часов после применения препарата.
После приема большого количества таблеток необходимо принять меры для выведения препарата из ЖКТ (промывание желудка, прием активированного угля и слабительного средства).
При появлении гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Рекомендуется парентеральное введение р-ров и плазмозаменителей. При неэффективности этих мер рекомендуется с целью повышения АД ввести симпатомиметики (дофамин, добутамин или норэпинефрин). Во время лечения требуется контролировать функцию сердца, дыхания, объем циркулирующей жидкости и диурез.
Кардиодепрессивный эффект нифедипина тормозится введением кальция в форме 10% р-ра глюконата или хлорида кальция (хлорид кальция не рекомендуется вводить пациентам с ацидозом). При неэффективности проводимой терапии можно также ввести глюкагон.
При брадикардии применяют атропин и орципреналин; в тяжелых случаях устанавливают временный кардиостимулятор.
Гемодиализ, гемоперфузия и плазмаферез являются неэффективными мерами для выведения нифедипина из организма.

в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.