Мирцера^® (Mircera^®) (171565) - инструкция по применению ATC-классификация

Метокси полиэтилен гликоль-эпоэтин бета - 50 мкг

Фармакодинамика. Метокси полиэтилен гликоль-эпоэтин бета, активная субстанция препарата Мирцера, является длительным активатором рецепторов эритропоэтина, который в отличие от эритропоэтина, продемонстрировал другую активность на рецепторном уровне, которая характеризуется более медленным соединением и более быстрым отделением от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также более длительным T_½. Средняя молекулярная масса метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета составляет примерно 60 кДа, включая 30 кДа молекулярной массы углеводородной части.
Доза препарата указывает на количество белка в молекуле метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета без учета гликозилирования. Белок синтезируется путем технологии рекомбинантной ДНК в клетках яичника китайского хомяка и ковалентно конъюгированный с линейным полиэтиленгликолем (ПЭГ).
Механизм действия
Мирцера стимулирует эритропоэз путем взаимодействия с рецепторами к эритропоэтина на клетках-предшественниках костного мозга. Природный гормон эритропоэтин, первичный фактор эритроидного развития, вырабатывается почками и выделяется в сосудистое русло в ответ на гипоксию. В ответ на гипоксию эритропоэтин взаимодействует с клетками-предшественниками эритропоэза, что приводит к увеличению числа эритроцитов.
Клиническая эффективность
Результаты исследований коррекции анемии у пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера с частотой введения 1 раз в 2 нед или 1 раз в 4 нед, демонстрируют, что частота ответа со стороны гемоглобина в группе применения препарата Мирцера в конце периода коррекции была высокой и сопоставимой с группами препаратов сравнения. Среднее время до ответа составляло 43 дня в группе применения препарата Мирцера и 29 дней — в группе препарата сравнения, при этом повышение гемоглобина в течение первых 6 нед было на уровне 0,2 г/дл/нед и 0,3 г/л/нед соответственно.
В настоящее время проведено 4 рандомизированных контролируемых исследования пациентов, находившихся на диализе и получавших дарбепоэтин альфа или эпоэтин на момент включения в исследование. На время включения в исследование пациенты были рандомизированы для терапии эритропоэтинами, которые пациенты получали ранее, или при переходе на лечение препаратом Мирцера с целью достижения стабильного уровня гемоглобина. В период оценки (29–36 нед) средний уровень и медиана уровня гемоглобина у пациентов, применявших препарат Мирцера, фактически были идентичными исходному уровню гемоглобина.
Препарат Мирцера не разрешен для лечения у пациентов с анемией, индуцированной химиотерапией.
Фармакокинетика. Фармакокинетику метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета изучали у здоровых добровольцев и у пациентов с ХПН и анемией, включая больных, получающих и не получающих диализ.
После п/к введения пациентам с ХПН, не получающим диализ, C_max метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови наблюдались через 95 ч (среднее значение) после введения. Абсолютная биодоступность метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета после п/к введения составляла 54%. Терминальный Т_½ составлял 142 ч у пациентов с ХПН, не получающих диализ.
После п/к введения пациентам с ХПН, получающим диализ, C_max метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови наблюдали через 72 ч (среднее значение) после введения. Абсолютная биодоступность метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета после п/к введения составляла 62%. Терминальный Т_½ составлял 139 ч у пациентов с ХПН, получающих диализ.
После в/в введения пациентам с ХПН, получающим диализ, общий системный клиренс составлял 0,494 мл/ч/кг массы тела. После введения Т_½ метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета составил 134 ч.
Сравнение концентрации метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета в сыворотке крови, которая определялась до и после проведения гемодиализа у 41 пациента с ХПН, продемонстрировало, что гемодиализ не влияет на фармакокинетику препарата Мирцера.
Анализ данных 126 пациентов с ХПН показал отсутствие разницы в фармакокинетических показателях у лиц, получающих и не получающих диализ.
В однодозовом исследовании после в/в введения фармакокинетика метокси полиэтилен гликоль-эпоэтина бета является сопоставимой у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью и у здоровых лиц (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

лечение при симптоматической анемии, связанной с хронической болезнью почек (ХБП).

лечение симптоматической анемии у взрослых больных с ХПН
Лечение препаратом Мирцера следует осуществлять под наблюдением врача, имеющего опыт в лечении пациентов с почечной недостаточностью.
Симптомы анемии и ее последствия могут варьировать в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания, поэтому необходима оценка врачом индивидуального течения болезни и состояния пациента.
Препарат можно применять п/к или в/в с целью повышения уровня гемоглобина не выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Пациентам, которые не получают гемодиализ, рекомендуется п/к введение во избежание пункции периферических вен. Мирцера вводится п/к в область живота, плеча или бедра. Указанные участки одинаково подходят для п/к введения.
В связи с индивидуальной вариабельностью редко может отмечаться уровень гемоглобина выше или ниже желаемого уровня гемоглобина. Повлиять на вариабельность уровня гемоглобина можно с помощью коррекции дозы с учетом целевого диапазона уровня гемоглобина от 10 г/дл (6,21 ммоль/л) до 12 г/дл (7,45 ммоль/л). Следует избегать устойчивого повышения уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л); рекомендации по соответствующей коррекции дозы при росте уровня гемоглобина выше 12 г/дл (7,45 ммоль/л ) приведены ниже.
Следует избегать повышения уровня гемоглобина выше 2 г/дл (1,24 ммоль/л) в течение 4-недельного периода. При возникновении такой ситуации требуется откорректировать дозу препарата Мирцера.
Пациенты требуют тщательного наблюдения для подтверждения того, что они получают самую низкую утвержденную дозу препарата Мирцера с целью адекватного контроля симптомов анемии.
Уровень гемоглобина необходимо контролировать каждые 2 нед до его стабилизации с последующим периодическим контролем.
Пациенты, которые в настоящее время не получают лечения средствами, стимулирующими эритропоэз.
Для пациентов, не получающих диализ, рекомендуемая начальная доза составляет 1,2 мкг/кг 1 раз в мес п/к с целью достижения уровня гемоглобина выше 10 г/дл (6,21 ммоль/л).
Альтернативно возможно назначение рекомендованной начальной дозы 0,6 мкг/кг 1 раз в 2 нед п/к или в/в пациентам, получающим диализ, и пациентам, не получающим диализ.
При приросте уровня гемоглобина <1 г/дл (<0,621 ммоль/л) в течение 1 мес, дозу препарата Мирцера можно повысить примерно на 25% начальной дозы. Дальнейшее повышение дозы препарата Мирцера на 25% можно проводить через 1 мес до достижения индивидуального целевого уровня гемоглобина.
При росте уровня гемоглобина на >2 г/дл (>1,24 ммоль/л) в 1-й месяц лечения или при повышении уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,45 ммоль/л), дозу препарата Мирцера снижают на ≈25%. Если уровень гемоглобина продолжает расти, лечение следует прервать до момента снижения уровня гемоглобина, после чего восстановить введение препарата Мирцера в дозе, на ≈25% меньше предыдущей дозы. После прекращения лечения уровень гемоглобина снижается на ≈0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата не следует проводить чаще 1 раза в месяц.
Пациентам, получающим препарат Мирцера с частотой 1 раз в 2 нед, и у которых уровень гемоглобина >10 г/дл (>6,21 ммоль/л), возможно назначение препарата Мирцера 1 раз в мес с применением дозы, равной удвоенной дозе, которая вводилась с частотой 1 раз в 2 нед.
Пациенты, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз.
Пациентов, которые в настоящее время получают лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, можно перевести на терапию препаратом Мирцера с частотой введения 1 раз в месяц в/в или п/к. Начальную дозу препарата Мирцера рассчитывают на основе недельной дозы дарбепоэтин альфа или эпоэтина, которая вводилась на момент замены (табл. 1). Первое введение препарата Мирцера следует выполнить в день запланированного введения ранее применяемых дарбепоэтин альфа или эпоэтина.
Таблица 1
Начальные дозы препарата Мирцера

Для поддержания целевого уровня гемоглобина >10 г/дл (>6,21 ммоль/л) месячная доза препарата может быть повышена на ≈25%.
При повышении уровня гемоглобина на >2 г/дл (>1,24 ммоль/л) в течение 1 мес или до 12 г/дл (7,45 ммоль/л) дозу препарата Мирцера снижают на ≈25%. Если уровень гемоглобина продолжает повышаться, лечение следует прервать до момента снижения уровня гемоглобина, после чего восстановить введение препарата Мирцера в дозе на ≈25% ниже предыдущей. После прекращения лечения уровень гемоглобина снижается на ≈0,35 г/дл (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата не следует проводить чаще 1 раза в месяц.
У пациентов, находящихся на перитонеальном диализе, рекомендуется проводить регулярный мониторинг уровня гемоглобина и строго соблюдать рекомендации по коррекции дозы.
Прекращение лечения. Лечение препаратом Мирцера продолжительное. При необходимости оно может быть прекращено в любое время.
Пропущенная доза. Пропущенную дозу препарата Мирцера необходимо ввести как можно быстрее. Введение препарата Мирцера следует восстановить с частотой, используемой ранее.
Специальные рекомендации по дозированию
Применение у детей Не рекомендуется лечение препаратом Мирцера детей в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных об эффективности и безопасности применения препарата.
Пациенты пожилого возраста
В клинических исследованиях возраст 24% пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера, составлял от 65 до 74 лет, возраст 20% пациентов составлял ≥75 лет. Пациентам пожилого возраста в возрасте ≥65 лет коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция начальной дозы и режима дозирования препарата Мирцера не требуется пациентам с печеночной недостаточностью.
Правила хранения р-ра
Шприц-тюбик готов к использованию. Стерильный шприц-тюбик не содержит консервантов и каждый шприц-тюбик можно применять однократно. Только 1 дозу следует вводить с помощью шприц-тюбика. Можно использовать только прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый р-р, в котором не содержится видимых частиц.
Не встряхивать.
Перед применением р-р доводят до комнатной температуры.
Неиспользованную часть препарата следует уничтожить в соответствии с локальными требованиями.
Инструкция по применению шприц-тюбика
1. Достать контурную ячейковую упаковку с препаратом Мирцера из картонной упаковки, не вскрывая защитную пленку.
2. Тщательно вымыть руки теплой водой с мылом.
3. Снять защитную пленку с контурной ячеистой упаковки, достать шприц-тюбик и пластмассовый контейнер с иглой.
4. Удерживая контейнер с иглой, отсоединить колпачок, сделав вращательное движение по часовой стрелке.
5. Удерживая шприц-тюбик, снять резиновый наконечник, предварительно согнув и потянув.
6. Удерживая прозрачный контейнер с иглой, плотно вставить иглу в шприц-тюбик.
7. Для введения препарата Мирцера выбрать один из рекомендуемых участков тела: передняя брюшная стенка, передняя поверхность середины бедра или наружная поверхность плеча. Не вводить препарат в родимые пятна. Не следует использовать для этого пупок и участки кожи, которые могут подвергаться раздражению ремнем или поясом одежды.
8. Тщательно обработать кожу в месте инъекции тампоном, смоченным спиртом. Дождаться, пока обработанный участок подсохнет.
9. Осторожно удерживая шприц-тюбик, не нажимая на поршень, осторожно снять контейнер с иглы.
10. Двумя пальцами собрать кожу в складку в месте инъекции. Ввести иглу в кожную складку под прямым углом.
11. Медленно ввести весь препарат, плавно нажимая на поршень. Не прекращать давить на поршень шприц-тюбика до извлечения иголки из кожи!
12. После введения всей дозы вынуть иглу из кожи, не отпуская поршень шприц-тюбика.
13. После отпускания поршня высвободится защитное устройство и закроет иглу.
14. Прижать ватным тампоном место введения препарата Мирцера. При необходимости заклеить место инъекции пластырем.

повышенная чувствительность к метокси полиэтилен гликоль-эпоэтину бета или к любому компоненту препарата. Неконтролируемая АГ.

база данных по безопасности на основании результатов клинических исследований, включающих 3042 пациента с ХБП, в том числе 1939 пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера, и 1103 пациента, получавших лечение другим средством, стимулирующим эритропоэз. При применении препарата Мирцера возможно возникновение побочных реакций у ≈6% пациентов. Наиболее частой побочной реакцией была АГ (часто).
Для описания частоты побочных реакций используют следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10 000 и <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (не может быть определена на основе имеющихся данных).
Побочные реакции, связанные с лечением препаратом Мирцера, зарегистрированные в контролируемых клинических исследованиях у пациентов с ХБП
Неврологические расстройства: редко — головная боль; очень редко — гипертензивная энцефалопатия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко — макулопапулезные высыпания.
Повреждения (травмы, раны), отравления: нечасто — тромбоз шунта.
Сосудистые нарушения: часто — АГ; редко — приливы.
Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности.
Все другие побочные реакции, связанные с лечением препаратом Мирцера, регистрировались редко и в большинстве случаев были легкой или средней степени тяжести. Эти побочные реакции могут быть обусловлены сопутствующими заболеваниями.
В клинических исследованиях применения препарата Мирцера отмечено некоторое увеличение количества тромбоцитов в пределах нормы.
Тромбоцитопению (количество тромбоцитов <100 · 10⁹/л) отмечали у 7% пациентов, получавших лечение препаратом Мирцера, и у 4% пациентов, применявших другие средства, стимулирующие эритропоэз.
Согласно данным, полученным в контролируемых клинических исследованиях эпоэтина альфа или дарбепоэтина альфа, частота возникновения инсульта была распространенной (≥1/100 и <1/10).
Побочные реакции, выявленные в пострегистрационный период. Получены спонтанные сообщения о случаях реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, частота неизвестна.
Как и при применении других средств, стимулирующих эритропоэз, при постмаркетинговом применении сообщалось о случаях тромбоза, в том числе тромбоэмболии легочной артерии, частота неизвестна.
Получены спонтанные сообщения о случаях тромбоцитопении, частота которой неизвестна.
Выявлены случаи парциальной красноклеточной аплазии (PRCA), опосредованной синтезом нейтрализующих антител к эритропоэтину, частота неизвестна. При диагностировании PRCA прием препарата Мирцера необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на лечение другими рекомбинантными эритропоэтинами.

безопасность и эффективность терапии препаратом Мирцера при других показаниях к применению, в том числе анемии у пациентов со злокачественными опухолями, не установлена.
Дополнительная терапия препаратами железа рекомендуется всем пациентам с уровнем ферритина в сыворотке крови <100 мкг/л или насыщение трансферрина железом <20%. Для обеспечения эффективного эритропоэза уровень железа необходимо определять у всех пациентов до и во время лечения.
При отсутствии ответа на лечение препаратом Мирцера необходимо инициировать поиск причинных факторов. Дефицит железа, фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижают эффективность терапии средствами, стимулирующими эритропоэз, и поэтому дефицит указанных веществ необходимо корректировать. К снижению эффективности терапии средствами, стимулирующими эритропоэз, могут приводить также интеркуррентные инфекции, воспалительные процессы, травмы, скрытая кровопотеря, гемолиз, выраженный избыток алюминия, заболевания крови, фиброз костного мозга. При обследовании пациентов следует определять и число ретикулоцитов. При исключении перечисленных состояний и внезапном снижении уровня гемоглобина, ассоциированном с ретикулоцитопенией и выявлением антител к эритропоэтина, необходимо провести исследование костного мозга для исключения диагноза красноклеточной аплазии. При подтверждении диагноза красноклеточной аплазии лечения препаратом Мирцера следует прекратить. Переходить на лечение другими средствами, стимулирующими эритропоэз, не рекомендуется.
Парциальная красноклеточная аплазия (PRCA) вызывается продуцированием антител к эритропоэтину на фоне лечения всеми средствами, стимулирующими эритропоэз, в том числе препаратом Мирцера. Показано, что антитела к эритропоэтину перекрестно реагируют со всеми средствами, стимулирующими эритропоэз. Пациентов, у которых подозревается наличие или выявлены антитела к эритропоэтина, не следует переводить на лечение препаратом Мирцера.
Парциальная красноклеточная аплазия (PRCA) у пациентов с вирусным гепатитом С: при парадоксальном снижении уровня гемоглобина и развитии тяжелой анемии, ассоциированной с низким числом ретикулоцитов, необходимо прекратить лечение эпоэтином и обследовать пациента на антитела к эритропоэтину. Случаи красноклеточной аплазии зарегистрированы у лиц с гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином одновременно с эпоэтином.
Мониторинг АД: на фоне лечения анемии препаратом Мирцера, как и другими препаратами, стимулирующими эритропоэз, возможно повышение уровня АД. Уровень АД необходимо регулярно контролировать до, в начале и во время лечения препаратом Мирцера. При плохо контролируемой медикаментозно или с помощью диеты АГ дозу препарата Мирцера необходимо снизить или прекратить лечение.
Концентрация гемоглобина: у пациентов с ХПН не следует превышать верхнюю границу нормы целевой концентрации гемоглобина, указанной в разделе ПРИМЕНЕНИЕ. При проведении клинических исследований отмечали повышенный риск смерти и серьезных сердечно-сосудистых событий, в том числе тромбоза, при применении средств, стимулирующих эритропоэз, с целью достижения целевого уровня гемоглобина >12 г/дл (>7,5 ммоль/л) (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
В контролируемых клинических исследованиях не отмечено существенной пользы от применения эпоэтина при повышении концентрации гемоглобина, превышающей уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и во избежание трансфузии крови.
Безопасность и эффективность лечения препаратом Мирцера не установлены у пациентов с гемоглобинопатией, эпилептическими припадками, кровотечениями, в том числе кровотечениями в анамнезе, требующих гемотрансфузий, количеством тромбоцитов >500 · 10⁹/л. Поэтому применять препарат Мирцера у данной категории пациентов необходимо с осторожностью.
Влияние на опухолевый рост: Мирцера, подобно другим средствам, стимулирующим эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует продукцию эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессировать на поверхности различных опухолевых клеток. Предполагают, что препараты, стимулирующие эритропоэз, как и другие факторы роста, могут стимулировать рост злокачественных опухолей. В двух контролируемых клинических исследованиях, в которых эпоэтины назначали пациентам с различными опухолями, включая рак головы и шеи, рак молочной железы, отмечали повышение смертности, причины которой не выяснены.
Ошибочное применение препарата Мирцера здоровыми людьми может привести к избыточному повышению уровня гемоглобина, может ассоциироваться с сердечно-сосудистыми осложнениями, опасными для жизни.
Препарат содержит <1 ммоль натрия (23 мг) в 1 мл, считается, что препарат не содержит натрия.
Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности: попадание препарата в окружающую среду необходимо свести к минимуму. Препарат не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.
Период беременности и кормления грудью. Нет данных относительно применения препарата Мирцера у беременных.
В исследованиях на животных прямого повреждающего влияния препарата Мирцера на беременность, развитие эмбриона, плода, роды и постнатальное развитие не выявлено, однако наблюдалось обратимое уменьшение массы плода, связанное с применением средств, стимулирующих эритропоэз. Применять препарат Мирцера у беременных необходимо с осторожностью.
Неизвестно, экскретируется метокси полиэтилен гликоль-эпоэтин бета с молоком при лактации у человека. В одном из исследований у животных показано, что метокси полиэтилен гликоль-эпоэтин бета экскретируется с молоком при лактации. Решение о продолжении или отмене грудного кормления необходимо принимать, основываясь на учете преимуществ грудного вскармливания для ребенка и преимуществ лечения препаратом Мирцера для женщины.
В исследованиях на животных не выявлено признаков нарушения фертильности. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с другими механизмами. Препарат оказывает незначительное влияние или не влияет на способность управления транспортными средствами и работу с другими механизмами.

исследование взаимодействия препарата Мирцера с другими препаратами не проводились. Нет данных, что препарат Мирцера влияет на метаболизм других лекарственных средств. Результаты клинического применения препарата Мирцера свидетельствуют об отсутствии взаимодействия с другими препаратами. Влияние других препаратов на фармакокинетику и фармакодинамику препарата Мирцера изучали с помощью исследования популяции. Полученные результаты свидетельствовали об отсутствии влияния препаратов при одновременном приеме на фармакокинетику и фармакодинамику препарата Мирцера. Не следует смешивать препарат Мирцера с другими лекарственными средствами или инъекционными р-рами.

препарат Мирцера обладает широким терапевтическим диапазоном. В начале лечения препаратом Мирцера необходимо учитывать индивидуальный ответ на терапию. Передозировка может привести к повышению фармакодинамического эффекта, то есть чрезмерному эритропоэзу. В случае чрезмерного повышения уровня гемоглобина необходимо временно отменить лечение препаратом Мирцера. При наличии клинических проявлений передозировки рекомендуется флеботомия.

при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте. Не замораживать! Шприц-тюбик можно достать из холодильника и хранить единовременно при комнатной температуре (не выше 30 °С). Препарат следует использовать в течение этого периода, который не должен превышать 1 мес.