фармакодинамика. α-Липоевая кислота — это витаминоподобное вещество эндогенного происхождения, имеющее функцию коэнзима в оксидантном декарбоксилировании α-кетокислот.
Гипергликемия, которую вызывает сахарный диабет, приводит к накоплению так называемых конечных продуктов развитой глюкозиляции. Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии и ишемии, сопровождающемуся повышенным образованием свободных кислородных радикалов, которые, в свою очередь, повреждают периферический нерв. Также в периферических нервах отмечают снижение уровня антиоксидантов (таких как глутатион).
α-Липоевая кислота вмешивалась в эти процессы, приводя к уменьшению образования конечных продуктов глюкозилирования, улучшению эндоневрального кровотока, повышению физиологического уровня антиоксидантов, таких как глутатион, являющегося антиоксидантом для свободных кислородных радикалов в диабетическом нерве.
Эти эффекты, наблюдавшиеся в эксперименте, поддерживают теорию о том, что функциональность периферических нервов может улучшиться с помощью α-липоевой кислоты. Это касается сенсорных нарушений при диабетической полинейропатии, которые проявляются дизестезией, парестезиями, такими как ощущение жжения, боли, онемения и «ползания мурашек».
Фармакокинетика
Тиоктацид 600 HR, таблетки. При пероральном применении Тиоктацида 600 HR (быстрое высвобождение) происходит быстрое всасывание α-липоевой кислоты. Благодаря значительному эффекту первого прохождения абсолютная биодоступность α-липоевой кислоты (которая определяется как материнская субстанция) при приеме таблеток Тиоктацид 600 HR составляет около 20% по сравнению с таковой при в/в введении. Благодаря быстрому распределению в тканях Т_½ α-липоевой кислоты составляет около 25 мин. Подобно р-ру для перорального приема, который является стандартом как лекарственная форма с максимальным всасыванием, у таблеток Тиоктацида 600 HR профиль абсорбции с быстрым притоком активного вещества сопровождается снижением межиндивидуальной вариабельности. Относительная биодоступность Тиоктацида 600 HR (по сравнению с р-ром для перорального приема) составляет >60%. C_max в плазме крови на уровне 4 мкг/мл отмечена примерно через 0,5 ч после приема внутрь 600 мг α-липоевой кислоты. Эксперименты на животных (крысы, собаки) с использованием радиоактивных меток показали выделение препарата преимущественно почками на 80–90%, преимущественно в виде метаболитов. У человека лишь незначительная часть неизмененного вещества остается в моче. Биотрансформация происходит преимущественно за счет окислительного сокращения боковых цепочек (β-окисления) и/или с помощью S-метилирования соответствующих тиолов.
Тиоктацид 600T, р-р для инъекций. Первичное преобразование α-липоевой кислоты происходит в печени. Относительно системной доступности α-липоевой кислоты нет существенных разногласий у разных пациентов. α-Липоевая кислота метаболизируется благодаря окислению боковых цепей и конъюгации и выделяется преимущественно почками.
T_½ α-липоевой кислоты из плазмы крови у людей составляет около 25 мин, а общий клиренс в плазме крови — составляет 10–15 мл/мин/кг. В конце инфузии 600 мг в течение 12 мин концентрация в плазме крови составляет около 47 мкг/мл. В опытах на животных (крысы, собаки) радиоактивное обозначение позволило определить преимущественно почечный клиренс в виде метаболитов в доле 80–90%. У людей также только небольшая часть в виде интактного вещества оказывается в моче. Биотрансформация происходит преимущественно в виде окисления боковых цепей (β-окисления) и/или S-метилирования соответствующих тиоловых групп.