Вабадин® 10 мг таблетки, покрытые оболочкой 10 мг, №28 Лекарственный препарат

Симвастатин..................... 10 мг
Прочие ингредиенты: ядро таблетки: лактоза, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, бутилгидроксианизол (Е320), кислота аскорбиновая, лимонная кислота, кремния диоксид коллоидный, тальк, магния стеарат;
оболочка: гипромеллоза, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), триэтилцитрат, титана диоксид (Е171), тальк, повидон.

Симвастатин - 10 мг

фармакодинамика. После перорального приема симвастатин, представленный в неактивной лактоновой форме, гидролизуется в печени с образованием β-гидроксикислоты (активная форма), обладающей выраженным ингибирующим действием на ГМГ-КоА-редуктазу. Этот энзим катализирует преобразование ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту, являющуюся ранним и лимитирующим этапом биосинтеза ХС. Установлено, что симвастатин снижает уровень ХС ЛПНП как при нормальном, так и при повышенном его исходном уровне. ЛПНП образуются из ЛПОНП и катаболизируются преимущественно путем связывания с ЛПНП-рецепторами, обладающими высоким сродством к ЛПНП. Механизм снижения уровня ЛПНП в крови симвастатином может включать как снижение концентрации ХС ЛПНП, так и стимуляцию ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению продукции и усилению катаболизма ХС ЛПНП. Терапия симвастатином также существенно снижает уровень аполипопротеина В. Кроме этого, он умеренно повышает уровень ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ. В результате снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП, а также ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.
Фармакокинетика. Неактивная лактоновая форма симвастатина гидролизуется преимущественно в печени в активную β-гидроксикислоту.
Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и подвергается экстенсивному экстрагированию из крови при первом прохождении через печень. Уровень экстрагирования зависит от скорости потока крови в печени. Печень является главным местом действия активной формы препарата. Доступность β-гидроксикислоты в системном кровотоке после перорального применения составляет 5% принятой дозы. C_max активных ингибиторов достигается через 1–2 ч после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на всасываемость препарата. При длительном применении препарата его кумуляции не происходит.
Системное распределение. Связывание с белками плазмы крови симвастатина и его активных метаболитов составляет 95%.
Выведение. Симвастатин — это субстрат изоэнзима CYP 3A4. Основными его метаболитами, присутствующими в плазме крови, являются β-гидроксикислота и 4 других метаболита. После перорального приема радиоактивного симвастатина, меченного радиоактивным изотопом, 13% радиоактивности выявляют в моче и 60% — в кале на протяжении 96 ч. При в/в введении β-гидроксикислоты симвастатина Т_½ составлял в среднем 1,9 ч. Около 0,3% введенной дозы выводилось с мочой в форме активных метаболитов-ингибиторов.

гиперхолестеринемия: лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнения к диетотерапии или при недостаточной эффективности диеты и других нефармакологических методов лечения, например физические упражнения, уменьшение массы тела; лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других видов липидоснижающей терапии, например афереза ХС ЛПНП или в случае, когда проведение этих методов терапии невозможно.
Профилактика сердечно-сосудистой патологии: как дополнительная терапия для снижения сердечно-сосудистой смертности и заболеваемости на фоне атеросклероза или сахарного диабета с нормальным или повышенным уровнем ХС на фоне другой кардиопротекторной терапии и коррекции факторов риска.

диапазон дозирования составляет 5–80 мг/сут. Препарат назначают внутрь 1 раз в сутки в вечернее время. При необходимости повышения дозы следует соблюдать интервал не менее 4 нед между повышением дозы до достижения максимальной дозы 80 мг/сут, которую также назначают 1 раз в сутки вечером. Применение в дозе 80 мг/сут рекомендуется только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений.
Гиперхолестеринемия. Больным следует придерживаться стандартной гипохолестериновой диеты в период применения препарата Вабадин. Обычная доза препарата составляет 10–20 мг/сут в 1 прием вечером. Для пациентов, которым необходимо снижение уровня ХС ЛПНП более чем на 45%, начальная доза может составлять 20–40 мг/сут. Повышение дозы проводят согласно вышеприведенным указаниям.
Гомозиготная, семейная гиперхолестеринемия. Начальная рекомендуемая доза препарата составляет 40 мг/сут, которые принимают вечером, или 80 мг/сут в 3 приема: 2 дозы по 20 мг на протяжении дня и 40 мг — вечером.
Профилактика сердечно-сосудистой патологии. Обычная доза препарата для пациентов с ИБС с/без гиперлипидемии составляет 20–40 мг/сут и принимается 1 раз вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с назначением диеты и физических упражнений. Повышение дозы в случае необходимости проводится по вышеприведенной схеме.
Сопутствующая терапия. Симвастатин можно назначать как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами, усиливающими секрецию желчных кислот. В последнем случае препарат применяют не позже чем за 2 ч до или не раньше чем через 4 ч после приема препаратов, усиливающих секрецию желчных кислот (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Почечная недостаточность. При умеренной почечной недостаточности коррекции дозы не требуется; при тяжелой (клиренс креатинина <30 мл/мин) — назначение дозы, превышающей 10 мг/сут, должно быть тщательно обосновано, а препарат необходимо применять с осторожностью.
Применение у больных пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Для точного дозирования необходимо использовать соответствующие лекарственные формы препарата Вабадин, содержащие 10 мг, 20 мг или 40 мг симвастатина в 1 таблетке.

гиперчувствительность к симвастатину или прочим ингредиентам препарата, заболевания печени в активной фазе или устойчивое повышение уровня трансаминаз в крови невыясненной этиологии, период беременности и кормления грудью, одновременное применение активных ингибиторов изофермента CYP 3А4, например итраконазола, кетоконазола, ингибиторов протеазы ВИЧ, эритромицина, кларитромицина, телитромицина и нефазодона, гемфиброзила, циклоспорина, даназола.

со стороны системы крови и лимфатической системы: анемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезия, головокружение, периферическая полинейропатия.
Со стороны пищеварительной системы: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.
Со стороны печени и желчных путей: гепатит, желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки: сыпь, зуд, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата, соединительной ткани и костей: миопатия, в том числе миозиты, рабдомиолиз с или без ОПН, миалгия, спазмы мышц, тендинопатия (иногда с разрывами).
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция.
Общие нарушения: астения. Реакции гиперчувствительности отмечались редко и характеризовались следующими проявлениями: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, повышение температуры тела, приливы крови к лицу, удушье и ощущение дискомфорта.
Со стороны показателей лабораторных исследований: повышение активности трансаминаз в плазме крови (АлАТ, АсАТ и γ-глутамилтранспептидазы), повышение активности ЩФ и КФК в плазме крови.
Сообщалось о следующих побочных эффектах при применении статинов: нарушение сна, бессонница, нарушение памяти, нарушения со стороны половой системы, депрессия, нарушения со стороны интерстициальной ткани легких, особенно при длительном применении. Возможно развитие сахарного диабета при применении статинов (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

миопатия/рабдомиолиз. Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, редко вызывает развитие миопатии, сопровождающейся болью в мышцах, болезненностью их при пальпации или слабостью мышц и значительным повышением концентрации КФК, в 10 раз превышающей норму. Иногда миопатия развивается в форме рабдомиолиза с наличием или отсутствием вторичной почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией. В крайне редких случаях развитие рабдомиолиза приводило к летальному исходу. Риск развития миопатии возрастает при высоком уровне ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в крови.
Начало терапии. Все пациенты, начинающие прием симвастатина, или которым была повышена доза препарата, должны быть проинформированы о риске развития миопатии и необходимости немедленно информировать врача при появлении любой необъяснимой мышечной боли или болезненности при пальпации или слабости мышц. Особая осторожность необходима при лечении пациентов с предрасположенностью к рабдомиолизу, а именно: следует определять уровень КФК до начала применения симвастатина с целью установления его исходного уровня и проводить его мониторинг у больных в возрасте старше 70 лет, при нарушении функции почек, неконтролируемом гипотиреозе, наследственных заболеваниях скелетных мышц в анамнезе, токсических реакциях со стороны скелетных мышц в анамнезе при применении статинов или фибратов, алкогольной зависимости. В этих случаях перед назначением препарата следует оценить соотношение риск/польза от планируемого лечения; в дальнейшем проводить клинический мониторинг. Если у больного в анамнезе отмечены нарушения со стороны скелетных мышц, обусловленные применением любого фибрата или статина, терапию другими препаратами этих классов следует начинать с осторожностью. Если начальный уровень КФК в плазме крови значительно повышен (более чем в 5 раз превышает норму), препарат не назначают.
На протяжении терапии. При появлении у больных миалгии, слабости или спазмов мышц следует определить уровень КФК. Если при отсутствии значительной физической нагрузки уровень КФК значительно повышен (в 5 раз выше нормы), лечение прекращают. При наличии симптомов со стороны скелетных мышц, вызывающих постоянный дискомфорт, следует рассмотреть вопрос об отмене препарата, даже если уровень КФК превышает норму не более чем в 5 раз. При подозрении на миопатию препарат отменяют. При условии исчезновения симптомов и нормализации уровня КФК возможно возобновление приема препарата или назначение альтернативного статина в минимальной дозе при условии регулярного мониторинга. Терапию симвастатином временно прекращают за несколько суток перед проведением обширных плановых хирургических вмешательств или если у пациента возникает любое другое заболевание либо травматическое повреждение.
Мероприятия по снижению риска развития миопатии, обусловленной взаимодействием с другими лекарствами. Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно повышается при одновременном применении симвастатина с эффективными ингибиторами изоэнзима CYP 3A4 (например с итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном, ингибиторами ВИЧ-протеазы), а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующем применении фибратов, ниацина в дозах, снижающих уровень липидов (>1 г/сут), или при одновременном назначении амиодарона или верапамила и симвастатина в высоких дозах. Риск развития миопатии и рабдомиолиза незначительно повышается при применении симвастатина в дозе 80 мг одновременно с дилтиаземом. Риск развития миопатии, в том числе и рабдомиолиза, повышается при одновременном применении фузидовой кислоты и статинов. Поэтому сочетанное применение симвастатина и ингибиторов изоэнзима CYP 3A4 (итраконазола, кетоконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона, ингибиторов ВИЧ-протеазы) противопоказано. Если назначения ингибиторов изоэнзима CYP 3A4 невозможно избежать, применение симвастатина необходимо прекратить на период лечения вышеуказанными препаратами. Более того, необходимо соблюдать осторожность при применении симвастатина с другими, менее эффективными ингибиторами изоэнзима CYP 3A4: циклоспорином, верапамилом, дилтиаземом. Необходимо избегать одновременного применения симвастатина и грейпфрутового сока. Для больных, применяющих циклоспорин, даназол, гемфиброзил или ниацин в дозах, снижающих уровень липидов крови (>1 г/сут), доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут. Необходимо избегать одновременного применения симвастатина и гемфиброзила, за исключением случаев, когда польза от применения такой комбинации с большой достоверностью преобладает над повышенным риском развития миопатии. Польза от одновременного применения симвастатина в дозе 10 мг/сут с другими фибратами (ниацином, циклоспорином, даназолом), кроме фенофибрата, должна быть тщательно взвешена относительно возможного потенциального риска таких комбинаций. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении фенофибрата и симвастатина, поскольку каждый из них отдельно способен привести к развитию миопатии. Больные, применяющие фузидовую кислоту и симвастатин, должны находиться под постоянным наблюдением. Может возникнуть необходимость временной отмены применения симвастатина.
Влияние на печень. Как и при применении других средств, снижающих уровень липидов в крови, при терапии симвастатином отмечены случаи умеренно выраженного повышения уровня трансаминаз в плазме крови, не более чем в 3 раза превышающие норму. Эти изменения возникали сразу после начала терапии и часто имели преходящий характер, не сопровождались клинической симптоматикой и не требовали прекращения лечения. У незначительного количества больных, применявших симвастатин, отмечали устойчивое повышение уровня трансаминаз в плазме крови (в 3 раза выше нормы). При отмене терапии их уровень возвращался к исходному, зафиксированному до начала лечения. Поэтому при наличии соответствующих клинических показаний рекомендуется проводить контроль функции печени до и после начала терапии симвастатином. При повышении дозы до 80 мг/сут следует проводить дополнительный контроль функции печени до повышения дозы, через 3 мес после повышения и каждые полгода на протяжении 1-го года лечения. Особого внимания требуют пациенты, у которых на протяжении лечения отмечали повышение активности трансаминаз, следует немедленно провести их повторное определение и чаще проводить их контроль в будущем. Если повышение активности трансаминаз прогрессирует, особенно при их устойчивом повышении в 3 раза выше нормы, терапию симвастатином прекращают. Препарат с осторожностью применяют у больных, злоупотребляющих алкоголем.
Сахарный диабет. Существуют доказательства того, что у некоторых пациентов статины повышают уровень глюкозы крови. У таких пациентов существует высокий риск возникновения в будущем сахарного диабета, а также возможно повышение уровня ТГ в крови. Риск осложнений превышает риск возникновения сахарного диабета, поэтому в таких случаях не следует прекращать применение статинов. Необходимо проводить клинический и лабораторный контроль у больных группы риска (уровень глюкозы 5,6–6,9 ммоль/л, индекс массы тела >30 кг/м², повышенный уровень ТГ в крови, АГ).
Нарушение со стороны интерстициальной ткани легких. Сообщалось о случаях нарушения со стороны интерстициальной ткани легких, которые связывали с применением статинов, особенно при продолжительном использовании. Они проявляются в виде диспноэ, непродуктивного кашля и ухудшения общего состояния (утомляемость, уменьшение массы тела, лихорадка). При подозрении на развитие у больных таких нарушений лечение статинами необходимо прекратить.
Вспомогательные вещества. Препарат содержит лактозу, поэтому не следует применять его у больных с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или при нарушении абсорбции глюкозы-галактозы.
Период беременности и кормления грудью. Применение препарата противопоказано в период беременности, а его применение следует прекратить до наступления беременности. Неизвестно, проникает ли симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку многие лекарственные средства проникают в грудное молоко, из-за возможности возникновения серьезных побочных реакций симвастатин противопоказан в период кормления грудью.
Дети. Опыт применения симвастатина у детей ограничен, поэтому применять его в педиатрической практике не рекомендуется.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Симвастатин не влияет или очень незначительно влияет на способность к управлению транспортными средствами или работу с механизмами. Однако следует учитывать вероятность появления головокружения.

фармакодинамические взаимодействия. Взаимодействие с другими препаратами, снижающими уровень липидов в крови и способными вызывать развитие миопатии. Риск развития миопатии, рабдомиолиза повышается при одновременном применении с фибратами и никотиновой кислотой в дозе >1 г/сут. Кроме этого, отмечают фармакокинетическое взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к повышению концентрации симвастатина в плазме крови. Нет указаний на то, что при одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии превышает сумму индивидуальных рисков этих препаратов. Для других фибратов нет адекватных данных относительно фармакокинетики и фармакологической безопасности.
Фармакокинетические взаимодействия
Взаимодействия, связанные с повышенным риском развития миопатии/рабдомиолиза

Взаимодействие с привлечением изоэнзима CYP 3A4. Симвастатин — субстрат цитохрома Р450 3А4. Активные ингибиторы Р450 3А4 повышают риск развития миопатии и рабдомиолиза в связи с повышением концентрации ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови в период лечения симвастатином. К ингибиторам цитохрома Р450 3А4 относятся итраконазол, кетоконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы протеазы ВИЧ, нефазодон. Сочетанное применение итраконазола обусловливало более чем 10-кратное усиление действия симвастатиновой кислоты (активный метаболит). Телитромицин вызывал усиление действия этой кислоты в 11 раз. Если применения итраконазола, кетоконазола, посаконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона, ингибиторов протеазы ВИЧ избежать нельзя, лечение симвастатином прекращают на период их применения. Итак, одновременное применение симвастатина с итраконазолом, кетоконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, эритромицином, кларитромицином, телитромицином и нефазодоном противопоказано.
Циклоспорин. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при сочетанном применении циклоспорина, особенно при применении симвастатина в высоких дозах. Поэтому при одновременном их применении доза симвастатина не должна превышать 10 мг/сут.
Даназол. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном приеме даназола, особенно при применении симвастатина в высоких дозах.
Гемфиброзил. При одновременном применении с гемфиброзилом концентрация симвастатина в плазме крови повышается.
Амиодарон и верапамил. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона или верапамила, особенно с симвастатином в высоких дозах. Во время проведения клинических исследований у 6% больных развивалась миопатия при сочетанном применении симвастатина в дозе 80 мг/сут и амиодарона. Анализ существующих данных клинических исследований показал, что у 1% больных развивалась миопатия при одновременном применении симвастатина в дозе 40 или 80 мг/сут и верапамила, поэтому суточная доза симвастатина у таких больных не должна превышать 20 мг, кроме ситуации, когда клиническая польза с большей вероятностью превышает возможное развитие миопатии/рабдомиолиза.
Дилтиазем. Анализ существующих данных клинических исследований показал, что у 1% пациентов развивалась миопатия при сочетанном применении симвастатина в дозе 80 мг/сут и дилтиазема. Риск развития миопатии не повышался, если больные получали симвастатин в дозе 40 мг/сут, поэтому суточная доза симвастатина у больных, которые применяют дилтиазем, не должна превышать 40 мг, исключая ситуации, когда клиническая польза с большей вероятностью превышает возможное развитие миопатии/рабдомиолиза.
Амлодипин. Доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут у больных, применяющих амлодипин.
Грейпфрутовый сок. Грейпфрутовый сок подавляет цитохром Р450 3А4. Одновременное применение большого количества грейпфрутового сока (1 л/сут) и симвастатина усиливало действие симвастатиновой кислоты в 7 раз. Прием 240 мл сока утром и симвастатина вечером приводит к увеличению выраженности действия симвастатиновой кислоты в 1,9 раза. Поэтому следует избегать употребления грейпфрутового сока при применении симвастатина.
Колхицин. Сообщалось о развитии миопатии и рабдомиолиза у больных с почечной недостаточностью, которые одновременно применяли колхицин и симвастатин.
Рифампицин. У больных, длительно применяющих рифампицин (мощный индуктор CYP 3А4), возможно отсутствие эффективности симвастатина.
Флуконазол. Были редкие сообщения о развитии рабдомиолиза, связанного с одновременным применением флуконазола и симвастатина.
Пероральные антикоагулянты. Применение симвастатина в дозе 20–40 мг умеренно усиливает действие антикоагулянтов кумаринового типа: протромбиновое время, выраженное через международное нормализованное отношение (MHO; International Normalized Ratio, INR), увеличивается по сравнению с начальным значением у здоровых добровольцев с 1,7 до 1,8 и у больных с гиперхолестеринемией — с 2,6 до 3,4. Наблюдалось очень небольшое количество случаев повышения МНО. У пациентов, применявших антикоагулянты кумаринового типа, определяют протромбиновое время перед началом терапии симвастатином, регулярно в раннюю фазу терапии (для выявления значительных изменений протромбинового времени) и после регистрации стабильного протромбинового времени с интервалами, которые обычно рекомендуются для такого типа антикоагулянтов. При изменении дозы симвастатина проводят повторный мониторинг протромбинового времени. Причинно-следственная связь между приемом симвастатина и развитием кровотечений или изменением протромбинового времени у больных, не принимающих антикоагулянты, отсутствует.
Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств. Симвастатин не оказывает ингибирующего влияния на цитохром Р450 3А4, поэтому не следует ожидать повышения концентрации в плазме крови веществ, которые метаболизируются этим ферментом, при их одновременном применении с симвастатином.

зарегистрировано несколько случаев передозировки, которые завершились без каких-либо последствий для пациентов. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г симвастатина. Передозировка препарата не требует специальных лечебных мероприятий. В случае передозировки при необходимости проводят общие мероприятия и симптоматическую терапию.

при температуре не выше 25 °С.