Стрептокиназа-Биофарма (Streptokinasum-Biopharma) (170930) - инструкция по применению ATC-классификация

Стрептокиназа - 1500000 МЕ

фармакодинамика. Стрептокиназа-Биофарма — высокоочищенный фермент, полученный из культивированного штамма β-гемолитических стрептококков группы С. Представляет собой белок с молекулярной массой около 50 000 Да. Проявляет фибринолитическую активность. С плазминогеном стрептокиназа образует комплекс, активирующий переход плазминогена (крови или кровяного сгустка) в плазмин. Плазмин, который проявляет протеолитическую ферментативную активность, обусловливает лизис нитей фибрина кровяных сгустков, деградацию фибриногена и других протеинов плазмы крови, в том числе V (акцелерин) и VII (конвертин) факторов свертывания крови. Растворяет тромбы, действуя как на их поверхности, так и изнутри. Стрептокиназа наиболее эффективна при свежих сгустках фибрина (до ретракции), восстанавливает проходимость тромбированных кровеносных сосудов. После окончания инфузии фибринолитический эффект стрептокиназы достигает максимума через 45 мин и длится в течение нескольких часов. Однако удлинение тромбинового времени может сохраняться до 24 ч в результате одновременного снижения уровня фибриногена и увеличения числа циркулирующих продуктов деградации фибрина и фибриногена.
Фармакокинетика. T_½ комплекса стрептокиназа-плазминоген составляет около 23 мин. Поскольку стрептокиназа является слабым стрептококковым антигеном, она частично инактивируется антистрептококковыми антителами, которые всегда присутствуют в крови. Поэтому фибринолиз достигается только при введении избыточного количества стрептокиназы, необходимого для нейтрализации антител и дальнейшего проникновения активной стрептокиназы в тромб. Большая часть стрептокиназы распадается до пептидов и выделяется почками.

• острый коронарный синдром с устойчивым подъемом сегмента ST или недавней блокадой левой ножки предсердно-желудочкового пучка, острый инфаркт миокарда с зубцом Q — не позднее чем через 12 ч от начала заболевания (при применении препарата по истечении вышеуказанного периода результат терапии нельзя предсказать);
• массивные тромбозы глубоких вен с риском возникновения гангрены;
• тромбоэмболия легочной артерии;
• острые, подострые и хронические тромбозы периферических артерий с угрозой ишемии;
• тромбоз центральной артерии или центральной вены сетчатки.

препарат Стрептокиназа-Биофарма, флаконы по 750 000 МЕ, назначают в/в или в/а. Препарат Стрептокиназа-Биофарма, флаконы по 1 500 000 МЕ, назначают в/в или внутрикоронарно.
Приготовление р-ра. В начале терапии готовят концентрированный р-р препарата Стрептокиназа-Биофарма: во флакон медленно ввести 5 мл стерильного 0,9% р-ра NaCl (натрия хлорида) и осторожно перемешать, вращая флакон. Не добавлять во флакон никакие другие лекарственные средства. Для приготовления инфузионного р-ра необходимое количество концентрированного р-ра добавить в 50–200 мл стерильного 0,9% р-ра натрия хлорида, или р-ра Рингера, или 5% р-р глюкозы.
Дозировка препарата Стрептокиназа-Биофарма
Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST. Доза составляет 1,5 млн МЕ в/в в течение 1 ч.
Введение препарата внутрикоронарно проводят по схеме: 20 000 МЕ Стрептокиназы-Биофарма болюсно; в дальнейшем проводят поддерживающую фибринолитическую терапию в/в введением препарата в дозе 2000–4000 МЕ/мин в течение 0,5–1,5 ч (в зависимости от скорости восстановления проходимости коронарной артерии). После завершения введения Стрептокиназы-Биофарма рекомендуется как можно скорее назначить ацетилсалициловую кислоту (150 мг/сут, per os).
Тромбоз глубоких вен. Начальная доза составляет 250 000 МЕ, которую вводят в/в в течение 0,5 ч, затем вводят поддерживающую дозу 100 000 МЕ/ч. Продолжительность лечения — 72 ч.
Тромбоэмболия легочной артерии. При кратковременном тромболизисе препарат Стрептокиназа-Биофарма вводят в/в 1 500 000 МЕ в течение 1–2 ч.
Стандартный режим введения: начальная доза 250 000 МЕ, которую вводят в течение 0,5 ч; поддерживающая доза — 100 000 МЕ/ч. Продолжительность лечения — 24 ч.
Тромбоз периферических артерий. Препарат Стрептокиназа-Биофарма применяют в/а через интраартериальный локальный катетер по следующей схеме: поэтапные инфузии — 1000–2500 МЕ с интервалом 3–5 мин, максимальная продолжительность введения — 10 ч. Суммарная максимальная доза — 250 000 МЕ.
При наличии множественных окклюзий начальная доза препарата Стрептокиназа-Биофарма составляет 250 000 МЕ, которую вводят в течение 0,5 ч, затем продолжают введение поддерживающей дозы 100 000 МЕ/ч. Продолжительность лечения — до 5 дней.
Тромбоз центральных сосудов сетчатки. Начальная доза — 250 000 МЕ, которую вводят в течение 0,5 ч. В дальнейшем вводят поддерживающую дозу 100 000 МЕ/ч. Продолжительность лечения — 12 ч.
Контроль лечения
При лечении стрептокиназой снижается уровень плазминогена и фибринолизина в плазме крови и повышается уровень продуктов деградации, что является подтверждением фибринолитической активности препарата. Поэтому контроль лечения проводят с помощью определения тромбинового времени (ТВ) или активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ). Если через 4 ч после начала терапии препаратом Стрептокиназа-Биофарма ТВ или АЧТВ не увеличиваются более чем в 1,5 раза по сравнению с уровнем в начале лечения, рекомендуется прекратить введение в связи с наличием резистентности к стрептокиназе.
Дальнейшее лечение. После терапии препаратом необходимо дальнейшее лечение антикоагулянтами или антиагрегантами для профилактики повторных тромбозов. Необходимо учитывать возможный риск возникновения кровотечения при гепаринотерапии.

гиперчувствительность к компонентам препарата.
Из-за повышенного риска кровотечений, обусловленных тромболитической терапией, препарат не следует применять в следующих ситуациях:

• наличие в данное время или недавно перенесенных кровотечений; перенесенная в предыдущие 10 дней операция (в том числе имплантация сосудистых протезов), травма (особенно головы), биопсия, пункция сосуда, который не спадается (подключичной или яремной вены), спинномозговая пункция, тампонада сердца, эндотрахеальная интубация;
• поражение артерий мозга, что возможно при тяжелой АГ, гипертонической или диабетической ретинопатии, недавно (до 2 мес) перенесенном инсульте или иной цереброваскулярной патологии, аневризмах;
• кровотечение или высокий риск возникновения кровотечения (геморрагические диатезы, тромбоцитопения);
• тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность;
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в предыдущие 6 мес — пептическая язва, неспецифический язвенный колит, дивертикулит;
• менструальные кровотечения;
• состояние после родов;
• активная форма туберкулеза;
• опухоли;
• острый панкреатит;
• недавнее лечение стрептокиназой (от 5 дней до 6 мес, с предварительным определением высокого титра нейтрализующих антител);
• неконтролируемая АГ с систолическим АД >200 мм рт. ст. и/или диастолическое АД >100 мм рт. ст.;
• одновременный прием пероральных антикоагулянтов (международное нормализованное отношение >1,3);
• митральные пороки сердца с фибрилляцией предсердий, септический эндокардит или перикардит.

общие нарушения: головная, мышечная боль, боль в спине, астения, озноб и лихорадка, недомогание.
Со стороны системы крови: часто — кровоизлияния (кровотечения) в месте инъекции, желудочно-кишечные, мочеполовые, носовые кровотечения; нечасто — осложненные церебральные кровоизлияния с возможным летальным исходом, печеночные кровоизлияния, разрыв селезенки, ретроперитонеальные кровотечения, кровоизлияния в суставы, сетчатку; очень редко — кровоизлияния в перикард у больных острым инфарктом миокарда, разрывы миокарда.
При тяжелых геморрагических осложнениях терапию стрептокиназой прекращают и назначают ингибиторы протеиназ, например апротинин (сначала от 500 000 — до 1 млн МЕ, после чего вводят по 50 000 МЕ ежечасно в/в капельно до остановки кровотечения). Рекомендуют комбинации с синтетическими антифибринолитиками. В случае необходимости назначают факторы свертывания крови.
Со стороны иммунной системы: очень часто — повышение уровня антител к стрептокиназе; часто — аллергические анафилактические реакции (сыпь, в том числе в виде пузырьков, покраснение лица и кожи, зуд, крапивница, ангионевротический отек, диспноэ, бронхоспазм); очень редко — артрит, васкулит, боль в спине, нефрит и нейроаллергический синдром (полинейропатии — синдром Гийена — Барре, сывороточная полинейропатия), сывороточная болезнь, которые по времени возникновения совпадали с назначением стрептокиназы.
Если возникает аллергическая реакция или анафилактический шок, применение препарата следует немедленно прекратить (прервать инфузию) и назначить соответствующее лечение (в тяжелых случаях — противошоковая терапия: адреналин; высокие дозы кортикостероидов; инфузионная терапия, оксигенотерапия). После чего лечение можно продолжить гомологичными фибринолитиками.
Со стороны нервной системы: редко — нейрологическая симптоматика (головокружение, спутанность сознания, паралич, гемипаралич, возбуждение, судороги) как проявление церебрального кровоизлияния или кардиоваскулярного нарушения с гипоперфузией мозга.
Со стороны органа зрения: очень редко — ирит, увеит, иридоциклит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто в начале терапии — артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия; очень редко — холестериновая эмболия, экстрасистолия, боль в сердце.
У больных инфарктом миокарда отмечали реакции, которые расценивались как осложнение инфаркта миокарда: очень часто — гипотензия, тахикардия, аритмия, стенокардия; часто — стенокардия, которая не купируется, сердечная недостаточность, повторный инфаркт миокарда, кардиогенный шок, перикардит, отек легких; нечасто — остановка сердца, недостаточность митрального клапана, кровоизлияние в перикард, тампонада сердца, разрыв миокарда, легочная или периферическая эмболия. Эти кардиоваскулярные осложнения могут угрожать жизни и привести к смерти. Возможность периферической эмболизации не исключается во время местного лизиса в артериях.
Со стороны дыхательной системы: очень редко — некардиогенный отек легких после интракоронарной тромболитической терапии у пациентов с распространенным инфарктом миокарда; одышка, бронхоспазм.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота, диарея, боль в эпигастрии, рвота.
Лабораторные показатели: часто — транзиторное повышение уровня трансаминаз и билирубина.

препарат применяют в условиях стационара, а также на догоспитальном этапе врачом специализированной бригады скорой медицинской помощи с обязательной последующей госпитализацией больного в специализированное отделение стационара.
Для определения чувствительности к компонентам препарата рекомендуется проводить кожную пробу (100 МЕ Стрептокиназы-Биофарма). При положительной реакции следует применять гомологичные фибринолитики. При отрицательной реакции — через 15–20 мин можно вводить препарат в терапевтической дозе.
Применение Стрептокиназы-Биофарма следует начинать как можно раньше, поскольку лучший эффект отмечают при свежих тромбах. До введения препарата рекомендуется определять содержание фибриногена, ТВ и АЧТВ.
Лечение проводят под контролем ТВ и уровня фибриногена в крови.
Следует соблюдать особую осторожность, применяя стрептокиназу у пациентов в возрасте старше 75 лет.
Во время и после терапии Стрептокиназой-Биофарама следует избегать проведения инвазивных процедур, в том числе инъекций, это может повысить риск кровотечения. Если возникает необходимость пункции артерии, предпочтение следует отдавать сосудам верхних конечностей. После пункции следует прижимать место пункции в течение не менее 30 мин и осматривать это место для выявления первых признаков кровотечения.
Поскольку возможно образование антител к стрептокиназе через 5 дней после начала применения, это может привести к развитию резистентности или реакциям гиперчувствительности. Поэтому не следует применять препарат более 5 дней. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 мес после начала терапии. Эффективность препарата может снижаться у пациентов, недавно перенесших стрептококковую инфекцию (стрептококковый фарингит, острая ревматическая лихорадка, гломерулонефрит). С целью профилактики развития побочных реакций необходимо начинать инфузию препарата очень медленно, наблюдая за состоянием пациента. Для снижения вероятности развития аллергических реакций можно назначать кортикостероиды перед введением стрептокиназы.
В случае, если непосредственно перед началом лечения стрептокиназой пациент получал гепарин, его действие нейтрализуют введением протамина сульфата. При предшествующем лечении непрямыми антикоагулянтами рекомендуется применять препараты витамина К.
Применение гепарина можно начинать не ранее чем через 4 ч после прекращения инфузии препарата.
Не рекомендуется:

• системное назначение: тромбоз глубоких вен — не позднее чем через 14 дней; инфаркт миокарда — не позднее чем через 12 ч; окклюзия центральных сосудов сетчатки, артериальные окклюзии — не позднее чем через 6–8 ч; венозные окклюзии — не позднее чем через 10 дней;
• локальный тромболизис: инфаркт миокарда — не позднее чем через 12 ч; эмболии — не позднее чем через 6 нед.

Препарат Стрептокиназа-Биофарма не применяют для промывания венозного катетера.
Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности применение препарата не рекомендуется. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.
Дети. Опыт применения препарата у детей отсутствует.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или механизмами. Во время лечения препаратом не рекомендуется управлять транспортными средствами или механизмами.

при одновременном назначении стрептокиназы и препаратов, влияющих на систему свертывания крови (гепарин, непрямые антикоагулянты, антиагреганты), повышается риск возникновения кровотечений.
Перед началом длительного системного тромболизиса следует дождаться уменьшения выраженности эффектов препаратов, действующих на формирование и функцию тромбоцитов.
Несовместимость. Стрептокиназа несовместима с декстранами и гидроксилэтилированным крахмалом.

симптомы: усиление выраженности побочных эффектов, чаще всего — кровотечения. В случае возникновения кровотечения введение стрептокиназы следует прекратить.
Если необходимо быстро восстановить состояние системы свертывания крови, следует начать лечение препаратами аминокапроновой кислоты. При необходимости восстановления объема крови рекомендуется введение плазмозаменителей, эритроцитарной массы или цельной крови, назначение антифибринолитических средств (транексамовая кислота, апротинин).

при температуре 2–8 °C.