Вазар H (Vasar H)

Валсартан - 80 мг

Гидрохлоротиазид - 12,5 мг

фармакодинамика. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, образующийся из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Являясь мощным сосудосуживающим веществом, ангиотензин II вызывает прямой вазопрессорный ответ. Кроме того, он способствует задержке натрия и стимулирует секрецию альдостерона.
Валсартан — активный и специфический антагонист рецепторов ангиотензина (АРА) II, предназначенный для перорального приема. Он действует избирательно на рецепторы подтипа AT₁, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные плазменные уровни ангиотензина II вследствие блокады AT₁-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ₂-рецепторы, что уравновешивает эффект AT₁-рецепторов. Валсартан не проявляет выраженной агонистической активности в отношении рецепторов подтипа AT₁. Сродство валсартана к рецепторам подтипа AT₁ примерно в 20 000 раз выше, чем к рецепторам подтипа AT₂.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также как кининаза II, превращающий ангиотензин I в ангиотензин II и разрушающий брадикинин. Не отмечено побочных эффектов, обусловленных брадикинином. В клинических исследованиях, в которых сравнивали валсартан с ингибитором АПФ, частота развития сухого кашля была достоверно (р<0,05) ниже у больных, принимавших валсартан, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6 и 7,9% соответственно). В клиническом исследовании, включавшем больных, у которых ранее при лечении ингибитором АПФ развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19,0%, в то время как в группе пациентов, получавших терапию ингибитором АПФ, кашель регистрировали в 68,5% случаев (р<0,05). Валсартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, имеющие важное значение для регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Назначение препарата пациентам с АГ приводит к снижению АД, не влияя при этом на ЧСС.
После перорального применения однократной дозы препарата у большинства пациентов начало антигипертензивного действия регистрируют в течение 2 ч, а максимальное снижение АД достигается через 4–6 ч. После приема препарата антигипертензивное действие сохраняется >24 ч. При условии постоянного применения препарата максимальное снижение АД, вне зависимости от принятой дозы, обычно достигается на протяжении 2–4 нед и поддерживается на достигнутом уровне при длительной терапии. При сочетанном применении с гидрохлоротиазидом достигается дополнительное снижение АД.
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков является корковый отдел дистальных извитых почечных канальцев, где расположены высокочувствительные к действию диуретиков рецепторы и происходит подавление транспорта ионов Na и Cl. Механизм действия тиазидов связан с подавлением насоса Na⁺Cl^–, что, по-видимому, происходит за счет конкуренции за места транспорта Cl^–. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора повышается примерно в одинаковой степени. Вследствие диуретического действия происходит уменьшение объема циркулирующей плазмы крови, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с мочой калия и, следовательно, снижение концентрации калия в плазме крови. Взаимосвязь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензином II, поэтому назначение АРА II уменьшит потерю калия, связанную с применением тиазидного диуретика.
Фармакокинетика. Валсартан. После перорального приема препарата валсартан всасывается быстро, однако степень всасывания значительно варьирует. Средний уровень абсолютной биодоступности препарата Вазар Н составляет 23%. Фармакокинетическая кривая валсартана имеет нисходящий мультиэкспоненциальный характер (Т_½α <1 ч и Т_½β около 9 ч).
В диапазоне изученных доз кинетика валсартана имеет линейный характер. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечали. При приеме препарата 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Концентрации препарата в плазме крови у женщин и мужчин были одинаковыми.
Валсартан в значительной степени (94–97%) связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Равновесный объем распределения малый (около 17 л). По сравнению с печеночным кровотоком (около 30 л/ч) плазменный клиренс валсартана происходит относительно медленно (около 2 л/ч). Выведение валсартана с калом составляет 70% принятой дозы. С мочой выводится около 30%, преимущественно в неизмененном виде.
При назначении валсартана с пищей AUC уменьшается на 48%, начиная примерно с 8 ч после приема препарата, концентрации препарата в плазме крови как в случае приема его натощак, так и с пищей одинаковые. Уменьшение AUC тем не менее не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта.
Гидрохлоротиазид. После приема внутрь всасывание гидрохлоротиазида происходит быстро (Т_max — около 2 ч). Фармакокинетика препарата в фазах распределения и выведения описывается в целом биэкспоненциальной нисходящей кривой; Т_½ конечной фазы составляет 6–15 ч.
В терапевтическом диапазоне доз среднее значение AUC увеличивается прямо пропорционально повышению дозы. При повторных применениях фармакокинетика гидрохлоротиазида не изменяется; при назначении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.
При пероральном приеме абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60–80%. Выводится с мочой: >95% дозы — в неизмененном виде и около 4% — в виде гидролизата — 2-амино-4-хлоро-m-бензенедисульфонамида.
При одновременном назначении гидрохлоротиазида с пищей отмечали как повышение, так и снижение его системной биодоступности (по сравнению с соответствующим показателем при приеме натощак). Диапазон этих изменений невелик и клинически незначим.
Валсартан/гидрохлоротиазид. При сочетанном применении с валсартаном системная биодоступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30%. Одновременное назначение гидрохлоротиазида не оказывает существенного влияния на кинетику валсартана. Однако отмеченное взаимодействие не влияет на эффективность комбинированного применения валсартана и гидрохлоротиазида. В контролируемых клинических исследованиях выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, превышающий эффект каждого компонента в отдельности и эффект плацебо.
Фармакокинетика в отдельных группах пациентов
Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное действие валсартана было более выраженным, чем у больных молодого возраста, однако оно не было клинически значимым. Немногочисленные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста (как у здоровых, так и с АГ) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30–70 мл/мин коррекции дозы не требуется. Нет данных относительно применения препарата Вазар Н у больных с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) и у лиц, находящихся на гемодиализе. Валсартан имеет высокую степень связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе. Гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.
Выделение гидрохлоротиазида почками происходит путем пассивной фильтрации и активной секреции в просвет почечных канальцев. Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида.
Пациенты с нарушением функции печени. Системное влияние валсартана у больных со слабовыраженными (n=6) и умеренно выраженными (n=5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Нет данных относительно применения валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.
Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида, поэтому снижения его дозы не требуется.

эссенциальная АГ у пациентов, АД которых не регулируется монотерапией.

рекомендуемая доза препарата Вазар Н — 1 таблетка 80 мг/12,5 мг/сут. При недостаточном снижении АД через 3–4 нед лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения терапии в дозе 1 таблетка 160 мг/12,5 мг/сут. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг АД снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения в дозе 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении таблеток 320 мг/12,5 мг.
Максимальная суточная доза составляет 320 мг/25 мг.
Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 2–4 нед. Для некоторых пациентов может понадобиться 4–8 нед лечения.
Препарат Вазар Н можно применять независимо от приема пищи. Таблетки следует запивать небольшим количеством воды.
У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина >30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У больных с незначительной и умеренной печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.
Дети. Препарат не рекомендован к применению у детей в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности.

повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата или к другим производным сульфонамидов, арахису или сое; тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаз; анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин); рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия; одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м²); беременные или женщины, планирующие беременность (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

нежелательные побочные реакции приведены по частоте возникновения: очень часто (1/10); часто (1/100, <1/10); нечасто (1/1000, <1/100); редко (1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (нельзя оценить на основе доступных данных).
В пределах каждой группы частоты побочные реакции приведены в порядке уменьшения серьезности.
Частота нежелательных реакций валсартана/гидрохлоротиазида
Нарушение обмена веществ, метаболизма: нечасто — дегидратация.
Неврологические расстройства: очень редко — головокружение; нечасто — парестезии; неизвестно — синкопе.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — звон в ушах.
Сосудистые расстройства: нечасто — артериальная гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель; неизвестно — некардиогенный отек легких.
Желудочно-кишечные расстройства: очень редко — диарея.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечасто — миалгия; очень редко — артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — нарушение функции почек.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: нечасто — повышенная утомляемость.
Исследования: неизвестно — повышение уровня мочевой кислоты в плазме, повышение билирубина и креатинина в плазме, гипокалиемия, гипонатриемия, повышение азота мочевины в крови, нейтропения.
Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных АГ, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: боль в животе, боль в верхней части живота, беспокойство, артрит, боль в спине, бронхит, острый бронхит, боль в груди, головокружение, диспепсия, одышка, сухость во рту, носовые кровотечения, импотенция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипестезия, грипп, бессонница, растяжение связок, судороги мышц, растяжение мышц, тошнота, заложенность носа, застойные явления в околоносовых пазухах, боль в шее, отек, периферический отек, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, фаринголарингеальная боль, поллакиурия, повышение температуры тела, назофарингит, синусит, сонливость, тахикардия, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушения зрения. Неизвестно, имели ли эти эффекты причинную связь с терапией.
Дополнительная информация по отдельным компонентам. Нежелательные реакции, ранее возникавшие при применении каждого компонента отдельно, могут быть потенциальными побочными эффектами также и при применении Вазар Н, даже если они не наблюдались в ходе клинических испытаний или в течение постмаркетингового периода применения данной комбинации.
Частота нежелательных реакций валсартана
Со стороны системы крови и лимфатической системы: неизвестно — снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно — другие реакции гиперчувствительности/аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.
Нарушение обмена веществ, метаболизма: неизвестно — повышение уровня калия в плазме, гипонатриемия.
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: нечасто — вестибулярное головокружение (вертиго).
Со стороны сосудов: неизвестно — васкулит.
Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе.
Со стороны гепатобилиарной системы: неизвестно — повышение показателей функции печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: неизвестно — ангионевротический отек, сыпь, зуд, буллезный дерматит.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — почечная недостаточность.
Следующие реакции наблюдались во время клинических испытаний у больных АГ, независимо от их причинной связи с исследуемым препаратом: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отек, фарингит, ринит, синусит, воспаление верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
Частота нежелательных реакций гидрохлоротиазида
Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, часто в более высоких дозах, чем те, которые содержатся в препарате Вазар Н. Следующие нежелательные реакции зарегистрированы у пациентов, получавших тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, в виде монотерапии.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: очень часто — гипокалиемия, при применении высоких доз — повышение уровня липидов крови; часто — гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко — гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и нарушения метаболизма у больных сахарным диабетом; очень редко — гипохлоремический алкалоз.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко — агранулоцитоз, лейкопения, гемолитическая анемия, угнетение функций костного мозга; неизвестно — апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности.
Со стороны психически: редко — депрессия, нарушение сна.
Неврологические расстройства: редко — головная боль, головокружение, парестезии.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения в первые несколько недель после начала лечения; неизвестно — острая закрытоугольная глаукома.
Кардиальные нарушения: редко — сердечная аритмия.
Сосудистые расстройства: часто — постуральная гипотензия, которая может усиливаться при применении алкоголя, анестетиков, седативных препаратов.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — дыхательная недостаточность, включая пневмонию и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: часто — потеря аппетита, легкая тошнота и рвота; редко — запор, ощущение желудочно-кишечного дискомфорта, диарея; очень редко — панкреатит.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко — внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — крапивница и другие виды сыпи; редко — фотосенсибилизация; очень редко — некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, кожные реакции, подобные красной волчанке, реактивация красной волчанки кожи; неизвестно — мультиформная эритема.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто — импотенция.
Со стороны мочевыделительной системы: неизвестно — ОПН, почечные расстройства.
Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: неизвестно — повышение температуры тела, повышенная утомляемость.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: неизвестно — мышечные спазмы.

изменение баланса электролитов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Вазар Н с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли, а также с лекарственными средствами, которые могут вызвать повышение уровня калия в крови (например гепарином). Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Рекомендуется частый контроль концентрации калия в плазме крови.
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз. Тиазиды вызывают повышение экскреции магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.
Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или ОЦК. У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих диуретики в высоких дозах, в отдельных случаях в начале лечения препаратом Вазар Н может возникать симптоматическая гипотензия. Поэтому до начала лечения препаратом следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или ОЦК. В случае развития артериальной гипотензии пациента следует уложить и при необходимости провести в/в инфузию солевого р-ра. После стабилизации АД лечение препаратом Вазар Н может быть продолжено.
Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или другими состояниями с повышенной активностью РААС. У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например у больных с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, редко — с ОПН. Применение препарата у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью необоснованно.
Поскольку не может быть исключено, что из-за подавления РААС применение препарата может быть связано с нарушением функции почек, Вазар Н не следует применять у таких пациентов.
Стеноз почечной артерии. Не следует применять препарат у пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки, поскольку у таких больных могут повышаться уровни мочевины и креатинина в плазме крови.
Первичный гиперальдостеронизм. Не следует применять препарат у больных с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их ренин-ангиотензиновая система не активирована.
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, у пациентов со стенозом аортального и митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией необходимо соблюдать особую осторожность.
Нарушение функции почек. Для пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Периодический контроль уровня калия в плазме крови, креатинина и мочевой кислоты рекомендуется при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек.
Одновременное применение АРА II, в том числе и валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.
Трансплантация почки. В настоящее время нет опыта безопасного применения препарата у пациентов, которым недавно проведена трансплантация почки.
Нарушение функции печени. У пациентов с незначительными и умеренными нарушениями функции печени без холестаза Вазар Н следует применять с осторожностью (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Тиазиды следует применять с осторожностью у больных с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку незначительные изменения баланса жидкости и электролитов могут спровоцировать печеночную кому.
Системная красная волчанка. Сообщалось, что тиазидные диуретики усиливают или активируют проявления системной красной волчанки.
Другие метаболические нарушения. Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, а также повышать уровни ХС, ТГ и мочевой кислоты в плазме крови. У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов. Тиазиды могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать непостоянное и незначительное повышение уровня кальция в плазме крови при отсутствии нарушений метаболизма кальция. Значительная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии у пациента фонового гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед проведением тестов по оценке функции паращитовидных желез.
Фоточувствительность. Сообщалось о случаях возникновения фотосенсибилизации при применении тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникает во время лечения, рекомендуется его прекратить. Если повторное применение мочегонного средства считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки кожи от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового излучения.
Общие. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с повышенной чувствительностью к другим АРА II в анамнезе. Реакции повышенной чувствительности к гидрохлоротиазиду более вероятны у пациентов с аллергией и БА.
Ангионевротический отек. О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан, некоторые из них имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе других АРА II. При развитии отека Квинке лечение АРА II следует немедленно прекратить. Противопоказано повторное применение препарата.
Острая закрытоугольная глаукома. Применение гидрохлоротиазида, сульфонамида было связано с возникновением идиосинкратической реакции, которая может привести к острой транзиторной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Отмечается острое снижение остроты зрения или боль в глазах. Эти симптомы обычно проявляются в течение нескольких часов в неделю при приеме препарата. Нелеченная глаукома может привести к необратимой потере зрения.
Следует немедленно прекратить применение препарата. Возможно, понадобится медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы является аллергическая реакция на применение сульфонамида или пенициллина.
Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Гидрохлоротиазид может снижать уровень связанного с белками йода в плазме крови. Гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию свободного билирубина в плазме крови.
Двойная блокада РААС. При одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск развития АГ, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая ОПН), поэтому из-за возможного развития двойной блокады РААС, одновременное применение данных препаратов не рекомендуется (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В случае, если такая комбинация абсолютно показана, рекомендуется контроль специалиста и частый мониторинг АД, функции почек и электролитов у таких пациентов.
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять у пациентов с диабетической нефропатией.
Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции. Не следует применять данный препарат у пациентов с редкой врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Лецитин. Не следует применять данный препарат у пациентов с непереносимостью арахиса или сои.
Гиперчувствительность. Таблетки Вазар Н по 160/12,5 мг содержат Sunset yellow FCF (E110), что может вызвать реакции гиперчувствительности.
Применение в период беременности и кормления грудью. Валсартан. Лекарственное средство противопоказано применять у беременных или женщин, планирующих беременность. Если во время лечения валсартаном подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим препаратом, разрешенным к применению у беременных.
Известно, что применение АРА II во II и III триместр вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).
Если применение АРА II имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля функции почек и черепа.
Младенцы, матери которых принимали АРА II, требуют тщательного наблюдения по поводу артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид. Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности ограничен, особенно в I триместр. Количество исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. На основании фармакологических механизмов действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместр беременности может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать у плода и новорожденного такие эффекты, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Период кормления грудью. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью. Нет никакой информации относительно применения валсартана в период кормления грудью, гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко. Тиазиды в высоких дозах вызывают диурез, что может подавлять выработку молока. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В начале применения препарата (период определяется индивидуально врачом) запрещается управлять автомобилем и выполнять работу, которая может привести к несчастному случаю. Позже степень запрета определяет врач.

взаимодействия, связанные как с валсартаном, так и с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение не рекомендуется
Литий. Сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в плазме крови и проявлении токсичности при одновременном применении ингибиторов АПФ и тиазидов, в том числе гидрохлоротиазида. В связи с отсутствием опыта сочетанного применения валсартана и лития такая комбинация не рекомендована. В случае необходимости применения такой комбинации рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме крови.
Одновременное применение, требующее осторожности
Другие антигипертензивные препараты. Вазар Н может усиливать действие других препаратов с антигипертензивными свойствами (например гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, АРА, блокаторы β-адренорецепторов, блокаторы кальциевых каналов и ингибиторы обратного захвата допамина).
Прессорные амины (например норэпинефрин, эпинефрин). Возможна сниженная реакция на прессорные амины, которая не является достаточной, чтобы исключить их применение.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВП. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, сочетанный прием препарата Вазар Н и НПВП может привести к снижению функции почек и повышению уровня калия в плазме крови. Таким образом, рекомендуется контроль функции почек в начале лечения, а также адекватная гидратация пациента.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Двойная блокада РААС АРА, ингибиторами АПФ или алискереном. В случае одновременного применения АРА, включая валсартан, с другими препаратами, блокирующие РААС, такими как ингибиторы АПФ или алискерен, необходимо соблюдение осторожности.
Одновременное применение АРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) противопоказано.
Одновременное применение не рекомендуется
Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки, солевые препараты для заместительной терапии, содержащие калий и другие вещества, которые могут повышать уровень калия. В случае применения лекарственного средства, которое влияет на уровень калия в комбинации с валсартаном, рекомендуется мониторинг уровня калия в плазме крови.
Транспортеры. Полученные in vitro данные показывают, что валсартан является субстратом транспортера печеночного поглощения ОАТР1В1/ОАТР1В3 и эффлюксного печеночного транспортера MRP2. Клиническое значение этих данных окончательно не установлено. Одновременное применение ингибиторов транспортера поглощения (например рифампина циклоспорина) или транспортеров эффлюкса (например ритонавира) может приводить к повышению системной экспозиции валсартана. Начиная или заканчивая одновременное лечение такими лекарственными средствами, рекомендуется проявлять необходимую осторожность.
Отсутствие взаимодействия
Не отмечено клинически значимого взаимодействия при проведении монотерапии валсартаном в сочетании с нижеперечисленными препаратами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут взаимодействовать с гидрохлоротиазидом в комбинации валсартан/гидрохлоротиазид (см. Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом).
Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом
Одновременное применение, которое требует осторожности
Лекарственные средства, применение которых связано с потерей калия и гипокалиемией. Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении калийуретических диуретиков, ГКС, слабительных средств, АКТГ, амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и производных).
Если есть необходимость в назначении этих лекарственных средств с комбинацией гидрохлоротиазида и валсартана, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.
Лекарственные средства, способные индуцировать желудочковую тахикардию по типу пируэт. Учитывая риск гипокалиемии, гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять одновременно с лекарственными средствами, которые могут индуцировать желудочковую тахикардию по типу пируэт, в частности антиаритмические препараты Ia и III класса, а также с некоторыми антипсихотическими лекарственными средствами.
Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в плазме крови. Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться в случае одновременного приема таких лекарственных средств как антидепрессанты, антипсихотические препараты, противоэпилептические препараты и тому подобные. В случае длительного применения этих лекарственных средств рекомендуется осторожность.
Лекарственные препараты, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes):

• антиаритмические препараты Ia класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
• антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторые нейролептики (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
• другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, кетансерин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в).

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут повлечь двунаправленную тахикардию (torsades de pointes).
Гликозиды наперстянки. Индуцированная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия могут возникнуть как побочный эффект, что способствует развитию сердечной аритмии, индуцированной препаратами наперстянки.
Соли кальция и витамин D. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, одновременно с витамином D или солями кальция может способствовать повышению уровня кальция в плазме крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков с солями кальция может вызвать гиперкальциемию у пациентов, склонных к гиперкальциемии (например с гиперпаратиреозом, злокачественными новообразованиями или витамин D-опосредованными состояниями), за счет усиления канальцевой реабсорбции кальция.
Противодиабетические средства (пероральные препараты и инсулин). Лечение тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы антидиабетического лекарственного средства.
Следует с осторожностью применять метформин из-за риска лактацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с гидрохлоротиазидом.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное использование тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.
Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может возникнуть необходимость в коррекции дозы препаратов, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость повышения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повысить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Биодоступность тиазидных диуретиков может быть повышена антихолинергическими препаратами, вероятно, из-за снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Наоборот, можно ожидать, что прокинетические лекарственные средства, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.
Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повысить риск развития побочных эффектов, вызванных амантадином.
Ионообменные смолы. Абсорбция тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается под влиянием колестирамина или колестипола. Это может обусловить субтерапевтические эффекты тиазидных диуретиков. Однако смещение во времени приема гидрохлоротиазида и смолы таким образом, чтобы применение гидрохлоротиазида осуществлялось не менее чем за 4 ч до или через 4–6 ч после приема смолы, может свести к минимуму риск взаимодействия.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин). Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, усиливают действие таких релаксантов скелетных мышц, как производные кураре.
Циклоспорин. Одновременное назначение с циклоспорином повышает риск гиперурикемии и осложнений, подобных подагре.
Алкоголь, анестетики и седативные препараты. В случае одновременного применения тиазидных диуретиков с препаратами, которые также могут снижать АД (например за счет снижения активности симпатической ЦНС или прямого сосудорасширяющего действия), возможно потенцирование ортостатической гипотензии.
Метилдопа. Получены отдельные сообщения о гемолитической анемии у пациентов, которым назначают одновременное лечение метилдопой и гидрохлоротиазидом.
Карбамазепин. У пациентов, которые получают гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Таким пациентам следует сообщить о возможности гипонатриемической реакции и наблюдать должным образом.
Контрастные вещества, содержащие йод. В случае вызванной диуретиком дегидратации существует повышенный риск развития ОПН, особенно при высоких дозах препарата, содержащего йод. Следует провести адекватное восполнение потери жидкости у пациента перед применением.

передозировка валсартаном может вызвать выраженную гипотензию, которая, в свою очередь, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шоку.
При передозировке гидрохлоротиазида могут возникнуть следующие признаки и симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, нарушение баланса электролитов и, как следствие, аритмия и мышечные спазмы. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, спазмы мышц, парестезии, истощение, нарушение сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота мочевины в крови (в основном почечная недостаточность).
Лечение. Терапевтические меры зависят от того, как давно принята высокая доза, а также от тяжести симптомов; при этом первоочередной мерой является нормализация гемоциркуляции.
Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения лекарственного средства прошло длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.
При артериальной гипотензии следует положить пациента в горизонтальное положение и безотлагательно обеспечить восстановление водно-солевого баланса путем введения изотонического солевого р-ра.
Валсартан нельзя вывести из организма с помощью гемодиализа вследствие его связывания с белками плазмы крови, но для выведения из организма гидрохлоротиазида гемодиализ эффективен.

в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.