Фармакодинамика. Меропенем является карбапенемовым антибиотиком для парентерального применения, относительно стабильным к воздействию человеческой дигидропептидазы-1 (DHP-1), поэтому не требует добавления ингибитора DHP-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие путем внедрения в жизненно важный синтез стенок бактериальной клетки. Легкость проникновения в стенки бактериальной клетки, высокий уровень устойчивости к действию всех сериновых β-лактамаз, выраженное сродство к белкам, связывающим пенициллин, объясняют сильное бактерицидное действие меропенема против широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) обычно такие же, как и минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% бактерий соотношение МПК:МИК составило ≤2.
Меропенем стабилен в тестах на чувствительность, а эти тесты можно проводить с помощью обычных рутинных методов. Тесты in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. Как продемонстрировано in vitro и in vivo, меропенем обладает постантибиотическим эффектом.
Опираясь на фармакокинетику и соотношение клинических и микробиологических результатов по диаметру зоны и МПК (МИК) для микроорганизмов, рекомендуется единый комплекс критериев чувствительности к меропенему.

Категоризация	Метод оценки
Категоризация	Диаметр зоны, мм	Критические точки МИК, мг/мл
Чувствительность	≥14	≤4
Промежуточный уровень	12–13	8
Резистентность	≤11	≥16

Антибактериальный спектр меропенема in vitro включает большинство клинически значимых грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных штаммов бактерий, как указано ниже.
Грамположительные аэробы: Bacillus spp., Corynebacterium diphteriae, Enterococcus faecalis, Enterococcus liquifaciens, Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp., Nocardia asteroids, Staphylococcus aureus (положительные и отрицательные к пенициллиназе), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus capitis, Staphylococcus cohnii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus warneri, Staphylococcus hominis, Staphylococcus simulans, Staphylococcus intermedius, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus pneumoniae (чувствительные и резистентные к пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis, Streptococcus mitior, Streptococcus milleri, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus morbillorum, Streptococcus Group G, Streptococcus Group F, Rhodococcus equi.
Грамотрицательные аэробы: Achromobacter xylosoxidans, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter baumannii, Aeromonas hydrophila, Aeromonas sorbria, Aeromonas caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella bronchiseptica, Brucella melitensis, Campylobacter coli, Campylobacter jejuni, Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter koseri, Citrobacter amalonaticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter (Pantoea) aglomeran, Enterobcter cloacae, Enterobacter sakazakii, Escherichia coli, Escherichia hermannii, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae (включая положительные к бета-лактамазам и резистентные к ампициллину штаммы), Heamophilus parainfluenzae, Heamophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitides, Neisseria gonorrhoeae (включая положительные к бета-лактамазам, резистентные к пенициллину и резистентные к спектиномицину штаммы), Hafnia alvei, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae, Klebsiella oxytoca, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus penneri, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia (Pseudomonas) cepacia, Pseudomonas flourescens, Pseudomonas stutzeri, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas acidovorans, Salmonella spp., включая Salmonella enteritidis/typhi, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, Serratia rubidaea, Shigella sonnei, Shigella flexneri, Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Vibrio cholerae, Vibrio parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica.
Анаэробные бактерии: Actinomyces odontolyticus, Actinomyces meyeri, Bacteroides-Prevotella-Porphynomonas spp., Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulans, Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides eggerthii, Bcteroides capsillosis, Prevotella buccalis, Prevotella corporis, Bacteroides gracilis, Prevotella melaninogenica, Prevotella intermedia, Prevotella bivia, Prevotella splanchnicus, Prevotella oralis, Prevotella disiens, Prevotella rumenicola, Bacteroides ureolyticus, Prevotella oris, Prevotella buccae, Prevotella denticola, Bacteroides levii, Porphyromonas asaccharolytica, Bifidobacterium spp., Bilophila wadsworthia, Clostridium perfringens, Clostridium bifermentalis, Clostridium ramosum, Clostridium sporogenes, Clostridium cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum, Clostridium clostridiiformis, Clostridium, innocuum, Clostridium subterminale, Clostridium tertium, Eubacterium lentum, Eubacterium aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus saccharolyticus, Peptostreptococcus asaccharolyticus, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus prevotii, Propionibacterium acnes, Propionibacterium aidum, Propionibacterium granulosum.
Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faecium и стафилококки, резистентные к метициллину, как выявлено, резистентны к меропенему.
Фармакокинетика. В/в инфузия в течение 30 мин однократной дозы меропенема у здоровых добровольцев приводит к максимальным плазменным концентрациям, составляющим ≈11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл — для дозы 500 мг и 49 мкг/мл — для дозы 1 г.
Однако не существует абсолютной фармакокинетической пропорциональности между введенной дозой и показателями C_max в плазме крови и AUC. Кроме того, отмечено снижение клиренса с 287 до 205 мл/мм при дозе в пределах 250 мг — 2 г.
Болюсная инъекция меропенема в течение 5 мин у здоровых добровольцев приводит к максимальным плазменным концентрациям, составляющим около 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл — для дозы 1 г.
Инфузии по 1 г в течение 2; 3 и 5 мин сравнивали в трехстороннем перекрестном исследовании. Эти продолжительности инфузии приводили к максимальным плазменным концентрациям, составляли 110; 91 и 94 мкг/мл соответственно.
После в/в введения дозы 500 мг уровни меропенема в плазме крови снижаются до 1 мкг/мл или менее через 6 ч после введения.
При многократном применении с интервалом 8 ч у пациентов с нормальной функцией почек кумуляции меропенема не отмечено.
У субъектов с нормальной функцией почек T_½ меропенема составляет около 1 ч.
Связывание меропенема с белками плазмы крови составляет ≈2%.
Около 70% введенной дозы меропенема выводится в неизмененном виде с мочой за 12 ч, после чего отмечается незначительное дальнейшее выведение с мочой. Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл, сохраняется вплоть до 5 ч после введения дозы 500 мг. Накопление меропенема в плазме крови или моче у добровольцев с нормальной функцией почек при режиме введения дозы 500 мг каждые 8 ч или 1 г каждые 6 ч не выявлено.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая СМЖ у пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих уровень, необходимый для ингибирования большинства бактерий.
Исследования, проведенные у детей, показали, что фармакокинетика меропенема у детей такая же, как у взрослых. T_½ меропенема у детей в возрасте до 2 лет составляет 1,5–2,3 ч, а фармакокинетика линейная в пределах доз 10–40 мг/кг массы тела.
Фармакокинетические исследования у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема соотносится с клиренсом креатинина. У пациентов с почечной недостаточностью есть необходимость в коррекции дозы.
Фармакокинетические исследования у лиц пожилого возраста показали снижение клиренса меропенема, которое соотносится с возрастным снижением клиренса креатинина.
Фармакокинетические исследования у пациентов с заболеванием печени не продемонстрировали влияния заболевания печени на фармакокинетику меропенема.