Кардиприл (Cardipril)
Кардиприл инструкция по применению
Состав
Действующее вещество: рамиприл;
1 капсула содержит рамиприла 2,5 мг или 5 мг, или 10 мг
Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный.
Лекарственная форма
Капсулы.
Основные физико-химические свойства:
Кардиприл 2,5: капсулы твердые желатиновые размером 2, синего / белого цвета, содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета;
Кардиприл 5: капсулы твердые желатиновые размером 4, красно-коричневого / белого цвета, содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета;
Кардиприл 10: капсулы твердые желатиновые размером 4, синего / белого цвета, содержимое капсул — порошок белого или почти белого цвета.
Фармакологические свойства
Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует фермент дипептидил-карбоксипептидазу I (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) кининаза II). В плазме крови и тканях этот фермент катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — активное сосудосуживающее вещество (вазоконстриктор), а также блокирует распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и ингибирование распада брадикинина вызывает расширение кровеносных сосудов. Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, в результате действия рамиприлата секреция альдостерона уменьшается.
Ингибиторы АПФ эффективны даже для пациентов с артериальной гипертензией, у которых концентрация ренина в плазме крови низкая. Средний ответ на монотерапию ингибитором АПФ у больных негроидной расы (обычно у пациентов с артериальной гипертензией и низкой концентрацией ренина) ниже, чем у представителей других рас.
Фармакодинамика.
Прием рамиприла вызывает заметное снижение сопротивляемости периферических артерий. В общем почечный плазмоток и скорость клубочковой фильтрации существенно не изменяются.
Введение рамиприла больным артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя, без компенсаторного роста частоты сердечных сокращений.
У большинства пациентов антигипертензивный эффект после перорального приема однократной дозы проявляется через 1–2 часа. Максимальный эффект однократной дозы, как правило, достигается через 3–6 часов и обычно длится 24 часа.
Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом в целом наблюдается через 3–4 недели. Выявлено, что при длительной терапии он сохраняется в течение 2 лет.
В ответ на резкое прекращение приема рамиприла не происходит быстрого и значительного повышения артериального давления.
У пациентов с выраженной недиабетической или диабетической нефропатией рамиприл снижает скорость прогрессии почечной недостаточности и наступления терминальной стадии почечной недостаточности, и вследствие этого — потребность в проведении диализа или трансплантации почки. У пациентов с первыми проявлениями недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл уменьшает экскрецию альбумина.
Проведенные исследования показали, что рамиприл с высокой статистической значимостью снижает частоту наступления инфаркта миокарда (на 20%), инсульта (на 32%) или сердечно-сосудистой летальности (на 26%). Кроме того, рамиприл уменьшает общую летальность и возникновение потребности в реваскуляризации, а также задерживает возникновение и прогрессирование застойной сердечной недостаточности. Рамиприл снижает риск развития нефропатии в общей популяции и у больных сахарным диабетом. Рамиприл также существенно уменьшает частоту возникновения микроальбуминурии. Такие эффекты наблюдались у пациентов как с артериальной гипертензией, так и с нормотензией.
Фармакокинетика.
В печени происходит пресистемный метаболизм пролекарства — рамиприла, в результате которого образуется единый активный метаболит рамиприлат (путем гидролиза, который происходит в основном в печени). Кроме такой активации с образованием рамиприлата, рамиприл глюкуронидуеться и превращается в рамиприл дикетопиперазин (эфир). Рамиприлат также глюкуронидуеться и превращается в рамиприлат дикетопиперазин (кислоту).
В результате этой активации / метаболизма пролекарства примерно 20% принятого внутрь рамиприла является биодоступным. Биодоступность рамиприлата после приема 2,5 и 5 мг рамиприла составляет примерно 45% по сравнению с его доступностью после введения таких же доз.
После приема 10 мг рамиприла, меченого радиоактивной меткой, примерно 40% всей метки выводится с калом и приблизительно 60% — с мочой. После приема внутрь 5 мг рамиприла пациентам с дренажем желчных протоков с мочой и желчью экскретировалась примерно одинаковое количество рамиприла и его метаболитов в первые 24 часа.
Примерно 80–90% метаболитов в моче и желчи приходится на рамиприлат или метаболиты рамиприлата. Рамиприл глюкоронид и рамиприл дикетопиперазин составляют примерно 10–20% от общего количества, а неметаболизированный рамиприл — примерно 2%.
В ходе исследований на животных установлено, что рамиприл проникает в молоко.
Рамиприл быстро абсорбируется после перорального приема. Как было установлено с помощью измерения количества радиоактивной метки в моче, которая отражает лишь один из путей элиминации, абсорбция рамиприла составляет не менее 56%. Введение рамиприла с пищей не проявляло значительного влияния на абсорбцию.
Пиковая плазменная концентрация рамиприла достигается через 1 час после перорального приема. Период полувыведения рамиприла составляет примерно 1 час. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови наблюдается между 2 и 4 часами после приема рамиприла.
Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит за несколько фаз. Полупериод начальной фазы распределения и элиминации составляет примерно 3 часа. После этого наступает переходная фаза (с полувыведением около 15 часов), а затем — конечная фаза, во время которой плазменные концентрации рамиприлата очень низки, с полувыведения примерно 4–5 дней.
Наличие конечной фазы обусловлена медленной диссоциацией рамиприлата из ближней, но насыщенной связи с АПФ.
Несмотря на длительную конечную фазу вывода, после однократного приема рамиприла в дозе 2,5 мг и выше стационарное состояние — когда плазменные концентрации рамиприлата остаются постоянными — достигается уже через 4 дня. После принятия многократных доз «эффективный» период полувыведения, в зависимости от дозы, составляет 13–17 часов.
Исследование in-vitro показали, что константа ингибирования рамиприлата составляет 7 ммоль/л, а время полудисоциации рамиприлата в связи с АПФ — 10,7 часа, что свидетельствует о его высокой активности.
Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет около 73% и 56% соответственно.
У здоровых лиц в возрасте от 65 до 76 лет кинетика рамиприла и рамиприлата подобна кинетики у молодых здоровых лиц.
При нарушенной функции почек выведение рамиприлата почками уменьшается, почечный клиренс рамиприлата снижается пропорционально клиренсу креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются значительно медленнее, чем у лиц с нормальной функцией почек.
При введении высоких доз (10 мг) при нарушенной функции печени преобразования рамиприла в рамиприлат происходит позже, плазменные концентрации рамиприла возрастают и вывод рамиприлата замедляется.
Так же, как и у здоровых лиц и пациентов с гипертензией, после приема 5 мг рамиприла 1 раз в сутки в течение 2 недель у пациентов с застойной сердечной недостаточностью значительной аккумуляции рамиприла и рамиприлата не наблюдалось.
Показания
- Лечение артериальной гипертензии.
- Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и летальности у пациентов с:
- выраженным сердечно-сосудистым заболеваниям атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта, или заболевания периферических сосудов)
- сахарным диабетом, имеющими по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска.
- Лечение заболевания почек
- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;
- выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска;
- выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г в сутки.
- Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями.
- Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальности при острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности в начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.
Противопоказания
Препарат не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет).
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или другим ингибиторам АПФ (ангиотензинпревращающего фермента) (см. раздел «Состав»); ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ранее перенесенный на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II); значительный стеноз почечной артерии (двусторонний стеноз или стеноз артерии единственной почки); гипотензивные или гемодинамически нестабильные состояния, системная красная волчанка, склеродермия (повышенный риск развития нейтропении или агранулоцитоза); угнетение костномозгового кроветворения; гиперкалиемия, трансплантация почки, почечная недостаточность, гипонатриемия (риск дегидратации, артериальной гипотензии, почечной недостаточности), печеночная недостаточность, первичный гиперальдостеронизм.
Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).
Не следует применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной, или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин).
Следует избегать применения рамиприла или других ингибиторов АПФ в комбинации с методами экстракорпоральной терапии, которые могут повлечь контактирование крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку при этом существует риск развития тяжелой анафилактоидной реакции, иногда может привести к тяжелому анафилактическому шоку. Таким образом, при приеме рамиприла нельзя проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением полиакрилонитриловых, натрия-2-метилсульфонатних мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например, «AN 69») и процедуру афереза ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) с применением декстрана сульфата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Противопоказанные комбинации.
Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контактирование крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с применением определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембраны из полиакрилонитрила) и LDL-аферез с применением декстрина сульфата — учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.
Комбинированное применение рамиприла с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендуется другим категориям пациентов (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Комбинации, требующие мер предосторожности.
Не рекомендованы комбинации.
Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин): следует ожидать увеличения концентрации калия в сыворотке крови. В течение одновременного лечения рамиприлом с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактон) или солями калия необходим тщательный мониторинг сывороточной концентрации калия.
Применять с осторожностью.
Антигипертензивные лекарственные средства (например, диуретики) и другие препараты, способные снижать артериальное давление (например, нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин): следует ожидать усиления гипотензивного эффекта рамиприла. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточную концентрацию натрия у пациентов, получающих одновременное лечение диуретиками (см. раздел «Особенности применения» относительно диуретиков).
Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например, изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин). Могут ослаблять эффект снижения артериального давления. Рекомендуется особенно тщательно контролировать артериальное давление.
Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения в гемограмме, могут повышать вероятность возникновения гематологических реакций при одновременном применении с рамиприлом.
Соли лития. Экскреция лития под действием ингибиторов АПФ может уменьшаться. Такое уменьшение может привести к росту концентрации лития в сыворотке крови и увеличению токсичности лития. Поэтому необходимо тщательно контролировать концентрацию лития.
Противодиабетические средства (например, инсулин и производные сульфонилмочевины).
Ингибиторы АПФ могут увеличивать эффект инсулина. В отдельных случаях это может приводить к развитию гипогликемической реакции у пациентов, одновременно принимающих антидиабетические препараты. В начале лечения рекомендуется особенно тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови.
Еда.
Еда существенно не изменяет абсорбцию рамиприла.
Принять во внимание.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), например, индометацин и ацетилсалициловая кислота. Возможно ослабление эффекта снижения давления крови под действием рамиприла. Кроме того, одновременное лечение ингибиторами АПФ и НПВС может вызвать повышение риска ухудшения функции почек и уровня калия в сыворотке крови.
Гепарин. Возможно повышение концентрации калия в сыворотке крови.
Алкоголь. Увеличивается расширение сосудов. Рамиприл может усиливать действие алкоголя.
Соль. Повышенное потребление соли может ослаблять гипотензивное действие Кардиприлу.
Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.
Особенности применения
Рамиприл следует применять под постоянным наблюдением врача.
Особые категории пациентов.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы путем комбинированного применения рамиприла и алискирена не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек.
Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (ШКФ<60 мл/мин) комбинированное применении рамиприла и алискирена противопоказано (см. «Противопоказания»).
У пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки.
Безотлагательное лечение ангионевротического отека, который представляет угрозу для жизни, предусматривает немедленное введение эпинефрина (подкожно или медленно внутривенно), одновременно следует проводить контроль ЭКГ и артериального давления. В случае развития ангионевротического отека прием рамеприла следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Рекомендуется госпитализация, наблюдение за больным в течение 12–24 часов минимум, а выписывать его можно только после того, как симптомы полностью исчезнут.
Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием рамиприла.
У пациентов, лечившихся ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника. Эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты, или рвоты) в некоторых случаях также возникал ангионевротический отек лица. Симптомы ангионевротического отека кишечника исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ.
Не существует достаточного соответствующего терапевтического опыта применения пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин на 1,73 м2 площади поверхности тела).
Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы.
При лечении пациентов, у которых активность ренин-ангиотензиновой системы повышена, следует проявлять особую осторожность. Такие больные имеют риск неожиданного и значительного снижения артериального давления и ухудшение функции почек в результате ингибирования АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые в увеличенной дозе. В начале получения препарата или при увеличении дозы следует проводить тщательный контроль АД пока существует возможность его резкого снижения.
Повышенную активность ренин-ангиотензиновой системы, требующее медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, в частности:
-у пациентов с тяжелой, и особенно злокачественной гипертензией. На начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль;
- у пациентов с сердечной недостаточностью, особенно с тяжелой или такой, что лечилась другими препаратами, которые могут снижать артериальное давление. В случае тяжелой сердечной недостаточности в начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль;
- у пациентов с гемодинамически значимыми трудностями притока или оттока крови от левого желудочка (например, из-за стеноза аорты или стеноза митрального клапана или гипертрофической кардиомиопатии). На начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль;
- у пациентов с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии. На начальной фазе лечения нужно тщательное медицинское наблюдение. Может возникнуть необходимость прекратить начатое лечение диуретиками;
- у пациентов, предварительно принимавших диуретики. Если прекращение приема или снижение дозы диуретика невозможны, в начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль;
- у пациентов, у которых существует или может развиться недостаток жидкости или соли (в результате недостаточного потребления жидкости или соли, или, например, из-за диареи, рвоты или чрезмерное потоотделение, в случаях, когда компенсация недостатка жидкости и соли недостаточна)
- у пациентов, которым выполняют обширные хирургические вмешательства, или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотонию.
Рекомендуется коррекция состояний дегидратации, гиповолемии или недостатка соли до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно оценить с точки зрения риска объемной перегрузки). При клинически значимых состояниях лечение можно начинать или продолжать лишь тогда, когда одновременно принимаются меры по предупреждению чрезмерного снижения артериального давления и ухудшение функции почек.
Пациенты с заболеваниями печени.
У пациентов с нарушенной функцией печени ответ на лечение может быть либо увеличенный или уменьшенный. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышена; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особую осторожность.
Пациенты со значительным снижением артериального давления подпадают под особый риск. Пациентам, для которых значительное снижение артериального давления составляет особый риск (например, пациенты с гемодинамически значимым стенозом коронарных артерий или сосудов, которые поставляют кровь в мозг), в начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль.
Лица пожилого возраста.
У лиц пожилого возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале их лечения рекомендуется оценка почечной функции.
Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.
Мониторинг почечной функции.
Рекомендуется осуществлять мониторинг почечной функции до и во время проведения лечения и корректировать дозу, прежде всего в первые недели лечения ингибитором АПФ. Особенно тщательный контроль нужен для пациентов с:
- сердечной недостаточностью;
- вазоренальным заболеванием, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. В последней группе больных даже незначительный рост уровня креатинина в сыворотке крови может свидетельствовать об одностороннем ухудшение функции почек
- снижением функции почек
- трансплантированной почкой.
Мониторинг баланса электролитов.
Рекомендуется осуществлять регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. Частый контроль уровня калия в сыворотке нужен пациентам с пониженной функцией почек.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. В группу риска возникновения гиперкалиемии входят пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Контроль электролитного равновесия. Гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции антиантидиуретического гормона с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.
Нейтропения/агранулоцитоз. Случаи нейтропении/агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например системной красной волчанкой или склеродермией) или теми, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).
Гематологический мониторинг.
Рекомендуется осуществлять мониторинг количества лейкоцитов с целью своевременного выявления возможной лейкопении. Частый контроль рекомендован на начальной фазе лечения пациентов с пониженной функцией почек, с сопутствующей коллагеновой болезнью (например, красная волчанка или склеродермия) или тех, кто лечился другими препаратами, которые могут вызвать изменения картины крови. Случаи нейтропении / агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга.
Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и в случае применения других ингибиторов АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженным у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.
Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить о возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.
Способ применения и дозы
Препарат для перорального применения.
Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, вовремя и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Капсулы следует глотать целиком, запивая водой. Их нельзя разжевывать или измельчать.
Взрослые.
Пациенты, применяющие диуретики. В начале лечения может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и/или количества электролитов.
Желательно прекратить применение диуретика за 2–3 дня до начала лечения рамиприлом, если это возможно (см. раздел «Особенности применения»).
У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение следует начинать с дозы 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке). Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшие дозирования следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.
Артериальная гипертензия .
Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления. Рамиприл можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.
Начальная доза. Лечение препаратом следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки.
У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке), а их лечение нужно начинать под контролем (см. раздел «Особенности применения»).
Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2–4 недели до достижения целевого уровня артериального давления, максимальная доза рамиприла составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки (см. приведенную выше информацию относительно дозировки препарата для пациентов, получающих диуретики).
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.
Начальная доза. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1–2 недели лечения, а затем — через 2–3 недели — увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки. (см. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики).
Лечение заболевания почек
Для пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией .
Начальная доза. Рекомендованная начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (применять в соответствующей дозировке).
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения (см. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики).
У пациентов с сахарным диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.
Начальная доза. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1–2 недели лечения суточную дозу препарата рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2–3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг (см. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики).
Для пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сут.
Начальная доза. Рекомендованная начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (применять в соответствующей дозировке).
Титрование дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.
Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.
Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая доза составляет 1,25 мг в сутки (применять в соответствующей дозировке).
Титрование дозы и поддерживающая доза. Дозу рамиприла следует титровать путем ее удвоения каждые 1–2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема (см. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики).
Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.
Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильны, следует назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, тогда следует применять дозу 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить (см. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики).
Титрование дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу следует повышать путем ее удвоения с интервалом в 1–3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.
Когда это возможно, поддерживающую дозу следует распределять на 2 приема.
Если дозу нельзя повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке) 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.
Особые категории пациентов.
Пациенты с нарушением функции почек.
Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина:
- если клиренс креатинина составляет ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг;
- если клиренс креатинина составляет 30–60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг;
- если клиренс креатинина составляет 10–30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг в сутки (применять в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза — 5 мг;
- пациенты с артериальной гипертензией, находящиеся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг (применять в соответствующей дозировке), а максимальная суточная доза — 5 мг препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.
Пациенты с нарушением функции печени. Лечение рамиприлом пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза таких случаях должна составлять 2,5 мг.
Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных эффектов, особенно в очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу — 1,25 мг рамиприла (применять в соответствующей дозировке).
Дети
Препарат не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет), поскольку данных по эффективности и безопасности этого препарата для таких пациентов недостаточно.
Передозировки
Симптомы. Передозировка может вызвать чрезмерное расширение периферических сосудов (с выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечную недостаточность.
Лечение. По состоянию пациента следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. К предлагаемым лечебным мероприятиям относятся первичная детоксикация (промывание желудка, введение адсорбентов), а также мероприятиям, направленные на восстановление стабильной гемодинамики, в том числе введение агонистов альфа-1-адренорецепторов или ангиотензина ІІ (ангиотензинамиду ). Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, плохо выводится из системного кровотока путем гемодиализа.
Побочные реакции
Поскольку рамиприл является антигипертензивным средством, многие его побочные эффекты являются вторичными относительно его способности снижать артериальное давление, вследствие чего происходит адренергическая оборотная регуляция или гипоперфузия органов. Многие другие эффекты (например, влияние на баланс электролитов, определенные анафилактоидные реакции или воспалительные реакции слизистых оболочек) вызываются ингибированием АПФ или другими фармакологическими эффектами этого класса лекарственных средств. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, постоянный кашель, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения/агранулоцитоз.
Со стороны сердца: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки.
Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия; уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов; недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.
Гематологические реакции на действие ингибиторов АПФ чаще возникают у пациентов с нарушенной функцией почек и у тех, кто имеет сопутствующее коллагеновые заболевания (например, красная волчанка или склеродермия), или у тех, кто применяет другие препараты, которые могут вызвать изменения в составе крови.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; вертиго, парестезии, агевзия, дисгевзия; тремор, нарушение равновесия; церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушения психомоторных функций; чувство жжения; паросмия.
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, включая нечеткость зрения; конъюнктивит.
Со стороны органов слуха и лабиринта: нарушение слуха, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка, бронхоспазм, в том числе обострение астмы, заложенность носа.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота панкреатит (в редких случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту глоссит; афтозный стоматит.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, увеличение мочеобразования, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в крови.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, в частности макуло-папулезная; ангионевротический отек, нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может иметь летальный исход; зуд, гипергидроз; эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз; реакция фоточувствительности; токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная сыпь или энантема, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы, миалгия; артралгия.
Эндокринные расстройства: синдром ненадлежащей секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).
Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня калия в крови анорексия, снижение аппетита снижение уровня натрия в крови.
Со стороны сосудов: артериальная гипотензия, ортостатическое снижение артериального давления, обмороки; приливы; стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит; феномен Рейно.
Нарушение общего состояния: боль в груди, усталость; пирексия; астения.
Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеарных антител.
Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов и/или конъюгатов билирубина; холестатическая желтуха, повреждения печеночных клеток; острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в исключительных случаях — с летальным исходом).
С стороны репродуктивной системы и молочных желез: транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо, гинекомастия.
Со стороны психики: снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость, состояние спутанности сознания; нарушение внимания.
Педиатрическая популяция. Характер и степень тяжести нежелательных реакций у детей были подобны тем, которые наблюдаются у взрослых, но частота возникновения некоторых реакций у детей была выше, чем у взрослых, а именно:
Тахикардия, заложенность носа и ринит: часто (то есть от ≥ 1/100 до <1 / 10) в педиатрической и нечасто (то есть от ≥ 1/1000 до <1 / 100) в популяции взрослых пациентов.
Конъюнктивит: часто (то есть от ≥ 1/100 до <1 / 10) в педиатрической и редко (то есть от ≥ 1/10 000 до <1 / 1000) в популяции взрослых пациентов.
Тремор и крапивница: нечасто (то есть от ≥ 1/1000 до <1 / 100) в педиатрической и редко (то есть от ≥ 1/10 000 до <1 / 1000) в популяции взрослых пациентов.
Общий профиль безопасности рамиприла у детей и взрослых значимо не отличается.
Срок годности
3 года.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30° С.
Упаковка
Кардиприл 2,5: по 10 капсул в блистере, по 1 или 3 блистера в пачке.
Кардиприл 5 или Кардиприл 10: по 10 капсул в блистере, по 3 блистера в пачке.
Категория отпуска
По рецепту.
Производитель
Фламинго Фармасьютикалс Лтд.
Местонахождение производителя и адрес места его деятельности
Е-28, Опп. Фаер Бригейд, М.И.Д.С., Талоджа , Район Райгад, Махараштра, ИН–410208, Индия.
Заявитель
Ананта Медикеар Лтд.
Комментарии (1)
В справочнике «Компендиум» 2007 года по препарату Кардиприл (Cardipril) была представлена следующая информация
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
фармакодинамика. Амоксициллин — полусинтетический антибиотик с широким спектром антибактериальной активности против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Амоксициллин чувствителен к β-лактамазе и распадается под ее действием, поэтому спектр активности амоксициллина не включает микроорганизмы, синтезирующие этот фермент. Клавулановая кислота имеет β-лактамную структуру, сходную со структурой пенициллинов, и инактивирует β-лактамные ферменты, свойственные микроорганизмам, резистентным к пенициллинам и цефалоспоринам. В частности, она проявляет выраженную активность относительно важных с клинической точки зрения плазмидных β-лактамаз, которые часто ответственны за возникновение перекрестной резистентности к антибиотикам. Наличие клавулановой кислоты в составе Медоклава защищает амоксициллин от распада под действием ферментов β-лактамаз и расширяет спектр антибактериального действия амоксициллина, включая в него большое количество микроорганизмов, резистентных к амоксициллину и другим пеницилинам и цефалоспоринам.
Нижеприведенные микроорганизмы категоризированы в соответствии с чувствительностью к амоксициллину/клавулановой кислоте in vitro.
Чувствительные микроорганизмы
Грамположительные аэробы: Bacillus anthracis, Enterococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Nocardia asteroids, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, другие β-гемолитические виды Streptococcus, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные штаммы), Staphylococcus saprophyticus (метициллинчувствительные штаммы), коагулазоотрицательные стафилококки (метициллинчувствительные штаммы).
Грамотрицательные аэробы: Bordetella pertussis, Haemophilus Influenza, Haemophilus parainfluenzae, Helicobacter pylori, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida, Vibrio cholera.
Другие: Borrelia burgdorferi, Leptospirosa ictterohaemorrhagiae, Treponema pallidum.
Грамположительные анаэробы: виды Clostridium, Peptococcus niger, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, виды Peptostreptococcus.
Грамотрицательные анаэробы: виды Bacteroides (включая Bacteroides fragilis), виды Capnocytophaga, Eikenella corrodens, виды Fusobacterium, Fusobacterium nucleatum, виды Porphyromonas, виды Prevotella.
Штаммы с возможной приобретенной резистентностью
Грамотрицательные аэробы: Escherichia coli, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia, виды Klebsiella, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, виды Proteus, виды Salmonella, виды Shigella.
Грамположительные аэробы: виды Corynebacterium, Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia, виды Streptococcus viridans.
Нечувствительные микроорганизмы
Грамотрицательные аэробы: виды Acinetobacter, Citrobacter freundii, виды Enterobacter, Hafnia alvei, Legionella pneumophila, Morganella morganii, виды Providencia, виды Pseudomonas, виды Serratia, Stenotrophomas maltophilia, Yersinia enterolitica.
Другие: Chlamydia pneumonia, Chlamidia psittaci, виды Chlamidia, Coxiella burnetti, виды Mycoplasma.
Фармакокинетика.
Таблетки. Оба компонента Медоклава (амоксициллин и клавулановая кислота) полностью растворимы в водных р-рах при физиологических значениях pH. Оба компонента быстро и хорошо абсорбируются при пероральном применении. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после перорального применения. Абсорбция Медоклава улучшается при его применении в начале приема пищи.
Удвоение дозы Медоклава приводит к повышению его концентрации в плазме крови в 2 раза. Оба компонента препарата плохо связываются с белками крови, около 70% остаются в свободном состоянии в плазме крови.
Порошок для приготовления р-ра для инъекций и инфузий
Абсорбция. Фармакокинетические данные, полученные в исследованиях с привлечением группы здоровых добровольцев, которым назначали амоксициллин/клавулановую кислоту 1000/200 мг (1,2 г) в виде болюсной в/в инъекции, приведены ниже.
Усредненные фармакокинетические параметры
клавулановая кислота
1000/200 мг
Распределение. Около 25% общего объема клавулановой кислоты в плазме крови и 18% общего амоксициллина в плазме крови связывается с белками. Объем распределения составляет около 0,3–0,4 л/кг массы тела для амоксициллина и 0,2 л/кг — для клавулановой кислоты. После в/в введения амоксициллин и клавулановая кислота были выявлены в желчном пузыре, брюшной ткани, коже, жировой ткани, мышечной ткани, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и гное. Амоксициллин не распределяется в достаточной степени в СМЖ. Исследования на животных не выявили никаких доказательств значительной задержки производных любого компонента препарата в тканях организма. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может быть выявлен в грудном молоке. Незначительное количество клавулановой кислоты также может быть выявлено в грудном молоке (см. Применение в период беременности и кормления грудью). Выявлено, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер (см. Применение в период беременности и кормления грудью).
Биотрансформация. Амоксициллин частично выводится с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10–25% начальной дозы. Клавулановая кислота в значительной степени метаболизируется в организме человека и выводится с мочой и калом и в виде двуокиси углерода в выдыхаемом воздухе.
Выведение. Основным путем выведения амоксициллина являются почки, тогда как клавулановая кислота выделяется как почками, так и путем действия внепочечных механизмов. У здоровых добровольцев средний Т½ амоксициллина/клавулановой кислоты составляет около 1 ч, а средний общий клиренс — около 25 л/ч. Различные исследования показали, что выделение с мочой составляет 50–85% для амоксициллина и 27–60% — для клавулановой кислоты в течение 24-часового периода. В случае клавулановой кислоты наибольшее количество вещества выводится в течение первых 2 ч после приема. Одновременное применение пробенецида замедляет выведение амоксициллина, но не задерживает почечной экскреции клавулановой кислоты (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Возраст. Т½ амоксициллина идентичен у детей в возрасте от 3 мес до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых. Для детей (в том числе недоношенных новорожденных) до 1 нед частота приема не должна превышать 2 раза в сутки в связи с незрелостью почечного пути выделения. Поскольку пациенты пожилого возраста более склонны к снижению функции почек, дозу следует подбирать с осторожностью, рекомендуется также контроль функции почек.
Нарушение функции почек. Общий клиренс амоксициллина/клавулановой кислоты пропорционально уменьшается со снижением функции почек. Снижение клиренса препарата более выражено для амоксициллина, чем для клавулановой кислоты, поскольку большая часть амоксициллина выделяется почками. При почечной недостаточности дозирование должно предотвращать чрезмерную кумуляцию амоксициллина, в то же время сохраняя достаточный уровень клавулановой кислоты (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Нарушение функции печени. Пациентам с печеночной недостаточностью рекомендуется с осторожностью применять препарат и регулярно контролировать функцию печени.
ПОКАЗАНИЯ:
таблетки. Лечение при бактериальных инфекциях у взрослых и детей, вызванных чувствительными к Медоклаву микроорганизмами:
Порошок для приготовления р-ра для инъекций или инфузий
Лечение при бактериальных инфекциях, вызванных чувствительными к Медоклаву микроорганизмами:
Профилактика бактериальных инфекций при обширных оперативных вмешательствах в следующих зонах:
ПРИМЕНЕНИЕ:
препарат следует применять согласно официальным рекомендациям по антибиотикотерапии и данным относительно местной чувствительности к антибиотику. Чувствительность к амоксициллину/клавулановой кислоте отличается в разных регионах и может меняться со временем. В случае необходимости следует обратиться к данным по местной чувствительности и при необходимости провести микробиологическое исследование и тест на чувствительность. Диапазон предлагаемых доз зависит от ожидаемых патогенов и их чувствительности к антибактериальным препаратам, тяжести заболевания и локализации инфекции, возраста, массы тела и функции почек больного.
Таблетки 500 мг/125 мг. Для взрослых и детей с массой тела ≥40 кг суточная доза составляет 1500 мг амоксициллина/375 мг клавулановой кислоты (3 таблетки), как указано ниже.
Для детей в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг максимальная суточная доза составляет 2400 мг амоксициллина/600 мг клавулановой кислоты (4 таблетки), как указано ниже. Если для лечения нужно назначать высокие дозы амоксициллина, следует применять другие формы амоксициллина/клавулановой кислоты, чтобы избежать назначения излишних высоких доз клавулановой кислоты. Продолжительность лечения следует определять по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения.
Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг. 1 таблетка Медоклава 500 мг/125 мг 3 раза в сутки.
Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг. Доза от 20 мг/5 мг/кг массы тела/сут до 60 мг/15 мг/кг массы тела/сут, разделенная на 3 приема. В случае невозможности предоставления соответствующей дозы следует применять другие формы комбинации амоксициллина/клавулановой кислоты в соответствующей дозе. Поскольку таблетку нельзя делить, детям с массой тела менее 25 кг эту лекарственную форму назначать не следует.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. При необходимости дозу следует корректировать в зависимости от функции почек.
Дозирование при нарушении функции почек. Дозировка базируется на расчете максимального уровня амоксициллина. Нет необходимости изменять дозу пациенту при КК >30 мл/мин.
Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин
Дети в возрасте от 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг. Поскольку таблетку нельзя делить, детям в возрасте старше 6 лет с массой тела от 25 до 40 кг, клиренсом креатинина менее 30 мл/мин или детям, которые находятся не гемодиализе, эту лекарственную форму назначать не следует.
Дозирования при нарушении функции печени. Применять осторожно; необходимо регулярно контролировать функцию печени. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Если необходимо, таблетку можно разломать пополам и проглотить половинки, не разжевывая.
Для оптимальной абсорбции и уменьшения выраженности и частоты возможных побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта препарат следует принимать в начале еды. Продолжительность лечения определяют индивидуально. Терапию не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного. Лечение можно начинать парентерально, а затем продолжить перорально.
Дети. Эту форму Медоклава применять детям в возрасте от 6 лет с массой тела не менее 25 кг.
Таблетки 875 мг/125 мг
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет (с массой тела ≥40 кг) — суточная доза составляет 1 таблетку Медоклава 875 мг/125 мг 2 раза в сутки. Если для лечения нужно назначать более высокие дозы амоксициллина, следует применять другие формы комбинации амоксициллин/клавулановая кислота, чтобы избежать назначения излишних высоких доз клавулановой кислоты. Продолжительность лечения следует определять по клиническому ответу пациента на лечение. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения.
Дозирование при нарушении функции почек. Медоклав 875 мг/125 мг назначать только для лечения больных с клиренсом креатинина >30 мл/мин. При почечной недостаточности с клиренсом креатинина <30 мл/мин Медоклав 875 мг/125 мг не применять.
Дозирование при нарушении функции печени. Применять с осторожностью, необходимо регулярно контролировать печеночную функцию через определенные промежутки времени. Данных для рекомендации дозирования недостаточно.
Дозирование у пациентов пожилого возраста. Коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется. В случае необходимости дозу корректировать в зависимости от функции почек. Таблетку следует глотать целиком, не разжевывая. Чтобы снизить риск нежелательного влияния Медоклава на ЖКТ, препарат следует принимать в начале еды. При этом улучшается всасывание Медоклава. Лечение не следует продолжать более 14 дней без оценки состояния больного. Лечение можно начать парентерально, а затем продолжить перорально.
Дети. Эту форму Медоклава применять у детей в возрасте старше 12 лет.
Порошок для приготовления р-ра для инъекций/инфузий
Эти лекарственные формы Медоклава можно применять в суточной дозе до 3000 мг амоксициллина и 600 мг клавулановой кислоты. При необходимости применения более высокой дозы амоксициллина следует назначать другую форму Медоклава для избежания сверхвысоких суточных доз клавулановой кислоты. Продолжительность лечения необходимо определять индивидуально. Некоторые инфекции (например остеомиелит) требуют более длительного лечения. Продолжительность терапии не должна превышать 14 сут без оценки результатов применения и клинической картины (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Режим дозирования у взрослых и детей с массой тела ≥40 кг. Стандартная доза 1000/200 мг каждые 8 ч.
Профилактика осложнений при хирургических вмешательствах. При операциях длительностью <1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000/200 до 2000/200 мг при введении в наркоз (доза 2000/200 мг может быть достигнута при применении другой в/в формы амоксициллина/клавулановой кислоты). При операциях продолжительностью >1 ч рекомендуемая доза составляет от 1000/200 до 2000/200 мг при введении в наркоз, дозу 1000/200 мг можно вводить 3 раза в течение 24 ч.
Если имеются клинические признаки инфекции во время операции, в послеоперационный период следует назначать курс лечения с в/в или пероральным введением препарата.
Режим дозирования у детей с массой тела <40 кг. Дети в возрасте от 3 мес: 25/5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Дети в возрасте до 3 мес или массой тела <4 кг: 25/5 мг/кг каждые 12 ч.
Пациенты пожилого возраста. Коррекции дозы не требуется.
Нарушение функции почек. Коррекция дозы базируется на максимальных рекомендуемых дозах амоксициллина. При клиренсе креатинина >30 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Взрослые и дети с массой тела ≥40 кг
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин
Взрослые и дети с массой тела <40 кг:
Клиренс креатинина 10–30 мл/мин
Нарушение функции печени. Необходима осторожность при дозировании, постоянный мониторинг функции печени с регулярными интервалами. Медоклав вводить путем в/в инъекций (струйно) или путем периодических инфузий (капельно). Медоклав нельзя вводить в/м.
Детям в возрасте до 3 мес назначают Медоклав только в виде в/в инфузии.
Лечение Медоклавом можно начинать с в/в введения и продолжать формами для перорального применения.
Подготовка р-ра для в/в инъекций. 1000/200 мг растворить содержимое флакона в 20 мл воды для инъекций (конечный объем 20,9 мл). Медоклав нужно вводить путем медленной в/в инъекции в течение 3–5 мин, но не позднее, чем через 20 мин после растворения. Его можно вводить непосредственно в вену или через капельницу.
Подготовка р-ра для в/в инфузии. Растворенный, как указано выше, р-р 1000/200 мг дальше без задержки добавлять до 100 мл инфузионной жидкости (лучше применить миниконтейнер или бюретку). Проводить инфузию следует в течение 30–40 мин. Медоклав необходимо ввести в течение 4 ч после растворения, если используют воду для инъекций или в течение 3 ч, если применяют в/в инъекцию хлорида натрия (0,9% в/в) или р-р Рингера лактатный.
С микробиологических позиций приготовленный р-р необходимо вводить немедленно.
Медоклав менее стабилен в р-рах глюкозы, декстрана и бикарбоната, поэтому р-ры на указанной основе необходимо использовать в течение 3–4 мин после растворения. Любой неиспользованный р-р следует утилизировать в соответствии с действующими требованиями.
Дети. Применяется у детей с первых дней жизни.
Несовместимость. Медоклав не следует смешивать с продуктами крови, другими жидкостями, содержащими белок, в частности с гидролизатами белков, и с эмульсиями жиров для в/в применения.
Если Медоклав применяют одновременно с аминогликозидами, антибиотики не следует смешивать в одном шприце, емкости для в/в р-ра или других емкостях, поскольку активность аминогликозидов теряется. Медоклав не следует смешивать с инфузиями, содержащих глюкозу, декстран или бикарбонат.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к компонентам препарата, любым антибактериальным средствам группы пенициллина. Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в том числе анафилаксии), связанных с применением других бета-лактамных агентов (в том числе цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамов).
Наличие в анамнезе желтухи или дисфункции печени, связанных с применением амоксициллина/клавуланата.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
инфекции и инвазии: кандидоз кожи и слизистых оболочек, чрезмерное увеличение количества нечувствительных микроорганизмов, асептический менингит.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения, обратимый агранулоцитоз, гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового индекса.
Со стороны иммунной системы: ангионевротический отек, анафилаксия, сывороточной синдром, аллергический васкулит.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, обратимая гиперактивность и судороги. Судороги могут возникать у пациентов с нарушенной функцией почек или у тех, кто применяет препарат в высоких дозах.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, нарушение пищеварения, антибиотикоассоциированный колит (включая псевдомембранозный и геморрагический колит), черный волосатый язык. Тошнота чаще ассоциируется с высокими дозами препарата. Выраженность вышеуказанных симптомов со стороны пищеварительного тракта можно уменьшить, если принимать препарат в начале приема пищи.
Со стороны гепатобилиарной системы: умеренное повышение уровня АсАТ и/или АлАТ отмечалось у больных, у которых применяли антибиотики группы β-лактамов, однако клиническое значение этого не установлено; гепатит, холестатическая желтуха. Эти явления возникали при применении других пенициллинов и цефалоспоринов. Гепатиты возникали в основном у мужчин и больных пожилого возраста, их развитие может быть связано с длительным лечением. У детей такие явления возникали очень редко. Симптомы заболевания возникают во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях могут возникать через несколько недель после окончания лечения. Эти явления обычно носят обратимый характер. Очень редко (реже одного сообщения примерно на 4 млн назначений) регистрировали летальный исход у пациентов с тяжелым основным заболеванием или у лиц, одновременно получающих препараты, которые негативно влияют на печень.
Со стороны кожи и подкожной ткани: кожные высыпания, зуд, крапивница, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае появления любого аллергического дерматита лечение следует прекратить.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, кристаллурия (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
перед началом терапии амоксициллином/клавулановой кислотой следует тщательно собрать информацию о предыдущих реакциях гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины или другие бета-лактамные препараты (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Сообщалось о серьезных и в отдельных случаях летальных реакциях повышенной чувствительности (анафилактические реакции) у пациентов, получавших лечение пенициллином. Такие реакции, вероятно, возникают у больных с повышенной чувствительностью к пенициллину в анамнезе и пациентов с атопическими заболеваниями. При появлении аллергической реакции следует прекратить применение амоксициллина/клавулановой кислоты и начать соответствующую альтернативную терапию.
В случае если доказано, что инфекция вызвана микроорганизмом (-ами), чувствительным (-ыми) к амоксициллину, следует рассмотреть возможность перехода из комбинации амоксициллин/кислота клавулановая на амоксициллин в соответствии с общепринятыми рекомендациями.
Эту лекарственную форму не следует применять у пациентов высокого риска потому, что патогены резистентны к бета-лактамам, а также для лечения пневмонии, вызванной пеницилинрезистентными штаммами S. pneumoniae.
У пациентов с нарушением функции почек и у лиц, принимающих препарат в высоких дозах, возможно возникновение судорог (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Следует избегать применения амоксициллина/клавулановой кислоты при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку в этом случае с применением амоксициллина было связано возникновение кореподобного высыпания.
Одновременный прием аллопуринола во время лечения амоксициллином повышает вероятность возникновения аллергических реакций со стороны кожи.
Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительной к Медоклаву микрофлоры.
Возникновение в начале лечения лихорадочной генерализованной эритемы, связанной с возникновением пустул, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозного пустулеза (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Такая реакция требует отмены препарата Медоклав и является противопоказанием для дальнейшего применения амоксициллина.
Следует с осторожностью применять амоксициллин/клавулановую кислоту у пациентов с нарушением функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Побочные реакции со стороны печени возникали главным образом у мужчин и пожилых пациентов и были связаны с длительным лечением. У детей о таких явлениях сообщалось очень редко. Во всех группах пациентов симптомы и признаки обычно возникали во время или сразу после лечения, но в некоторых случаях они появлялись через несколько месяцев после прекращения лечения. В общем эти явления были обратимыми. Побочные реакции со стороны печени могут быть тяжелыми и очень редко могут иметь летальный исход. Они всегда возникали у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями или при одновременном применении лекарственных средств, известных потенциальным негативным влиянием на печень (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщалось о возникновении антибиотикоассоциированного колита, который может варьировать от легкой степени до угрожающего жизни (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Поэтому важно иметь это в виду в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. При возникновении антибиотикоассоциированного колита лечение следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение. Применение препаратов, угнетающих перистальтику, в таком случае противопоказано.
При длительной терапии рекомендуется периодическая оценка функций систем органов, в том числе функции почек, печени и кроветворения.
Редко у пациентов, принимающих амоксициллин/клавулановую кислоту и пероральные антикоагулянты, может наблюдаться увеличение протромбинового времени и повышение уровня международного нормализованного отношения (МНО). При одновременном приеме антикоагулянтов необходим соответствующий контроль лабораторных показателей. Может потребоваться коррекция дозы пероральных антикоагулянтов для поддержания необходимого уровня коагуляции (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Медоклав следует с осторожностью назначать пациентам с дисфункцией печени. Сообщалось об изменениях печеночных тестов у некоторых больных, которые лечились Медоклавом, хотя клиническое значение этого не установлено.
Пациентам с нарушением функции почек следует корректировать дозу в зависимости от степени нарушения (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. Во время приема амоксициллина в высоких дозах следует поддерживать достаточное потребление жидкости и диурез с целью снижения вероятности кристаллурии, связанной с амоксициллином. У пациентов с катетеризацией мочевого пузыря следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА).
Во время лечения амоксициллином необходимо применять ферментативные методы определения глюкооксидазы при исследовании на наличие глюкозы в моче, поскольку при применении неферментативных методов есть вероятность получения ложноположительных результатов.
Наличие клавулановой кислоты в препарате Медоклав может привести к неспецифическому связыванию IgG и альбумина мембранами эритроцитов, может вызвать ложноположительные результаты пробы Кумбса.
Сообщалось о положительных результатах ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories у пациентов, принимавших амоксициллин/клавулановую кислоту и у которых впоследствии было признано отсутствие инфекции Aspergillus. Сообщалось о перекрестной реакции с полисахаридами и полифуранозами non-Aspergillus при проведении ферментного иммуноанализа с использованием Platelia Aspergillus производства Bio-Rad Laboratories. Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, получающих лечение амоксициллином/клавулановой кислотой, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.
Применение в период беременности или кормления грудью. Как и в случае с другими лекарственными средствами, следует избегать применения препарата в период беременности, особенно в I триместре, кроме случаев, когда польза от применения препарата превышает потенциальный риск.
Оба активные компоненты препарата экскретируются в грудное молоко (нет информации относительно влияния клавулановой кислоты на младенца, находящегося на грудном вскармливании). Соответственно, у младенца возможно появление диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек, поэтому кормление грудью следует прекратить.
Медоклав в период кормления грудью можно применять только тогда, когда, по мнению врача, польза от применения превышает риск.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Исследований по изучению способности препарата влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами не проводили. Однако могут возникнуть побочные реакции (например аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
антикоагулянты для перорального применения
Антикоагулянты для приема внутрь и антибиотики пенициллинового ряда широко используются в практике при отсутствии сообщений о взаимодействии. Существуют отдельные данные о повышении уровня МНО у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин, которым был назначен курс лечения амоксициллином. Если необходим одновременный прием препаратов, следует тщательно контролировать протромбиновый индекс или МНО при добавлении или прекращении приема амоксициллина. Кроме того, может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов для перорального применения (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Метотрексат. Пенициллины могут уменьшать выведение метотрексата, что приводит к потенциальному повышению токсичности.
Пробенецид. Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид уменьшает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению уровня и продолжительности действия амоксициллина (но не клавулановой кислоты) в крови.
Мофетила микофенолат. У больных, которые лечатся мофетила микофенолатом, после начала применения перорального амоксициллина с клавулановой кислотой может снизиться предозовая концентрация активного метаболита микофенольной кислоты примерно на 50%. Это изменение предозового уровня может не соответствовать изменению общей экспозиции микофенольной кислоты.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
симптомы. Могут возникать симптомы расстройств ЖКТ и нарушения баланса жидкости и электролитов. Наблюдалась кристаллурия, связанная с приемом амоксициллина, которая в отдельных случаях приводила к почечной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). У пациентов с нарушениями функции почек и у лиц, принимающих препарат в высоких дозах, возможно возникновение судорог.
Сообщалось об оседании препарата в катетерах мочевого пузыря, преимущественно после в/в введения в высоких дозах. Следует регулярно проверять проходимость катетеров (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Лечение. Со стороны ЖКТ можно лечить симптоматически, учитывая баланс жидкости/электролитов. Амоксициллин/клавулановая кислота могут быть удалены из кровообращения при помощи гемодиализа.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °C.