домперидон. Антихолинергические препараты могут нейтрализовать антидиспептическое действие домперидона.
Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с домперидоном, поскольку они снижают его биодоступность после приема внутрь.
Главный путь метаболических превращений домперидона происходит при участии изофермента CYP 3A4 системы цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении домперидона и лекарственных средств, значительно ингибирующих этот изофермент, возможно повышение уровня домперидона в плазме крови.
Одновременное применение с кетоконазолом, эритромицином или другими потенциальными ингибиторами CYP 3A4 может приводить к удлинению интервала Q–T.
При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и кетоконазола в дозе 200 мг 2 раза в сутки отмечают удлинение интервала Q–T в среднем на 9,8 мс (от 1,2 до 17,5 мс индивидуально). При одновременном применении домперидона в дозе 10 мг 4 раза в сутки и эритромицина в дозе 500 мг 3 раза в сутки отмечают удлинение интервала Q–T в среднем на 9,9 мс (от 1,6 до 14,3 мс индивидуально). В равновесном состоянии при таком взаимодействии C_max и AUC для домперидона увеличивается примерно в 3 раза. В указанных исследованиях монотерапия домперидоном в дозе 10 мг 4 раза в сутки приводила к увеличению интервала Q–T на 1,6 мс (исследование взаимодействия с кетоконазолом) и на 2,5 мс (исследование взаимодействия с эритромицином). Монотерапия кетоконазолом (200 мг 2 раза в сутки) приводила к увеличению интервала Q–T на 3,8 мс, а монотерапия эритромицином (500 мг 3 раза в сутки) — на 4,9 мс.
Сильные ингибиторы CYP 3A4, с которыми не рекомендуется применять домперидон: азольные противогрибковые препараты, такие как флуконазол^*, итраконазол^* и вориконазол^*; макролидные антибиотики, такие как кларитромицин^* и эритромицин; ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир; антагонисты кальция, такие как дилтиазем и верапамил; амиодарон^*; амрепитант; нефазодон; телитромицин^* (^*пролонгируют интервал Q–Tс). Домперидон можно сочетать с нейролептиками, действие которых он усиливает; дофаминергическими агонистами (бромокриптином, L-допой), нежелательные периферические действия которых — нарушение пищеварения, тошноту, рвоту — он подавляет без нейтрализации основных свойств.
Омепразол. Снижение кислотности в желудке в течение применения омепразола может изменять всасывание препаратов, для которых этот процесс является рН-зависимым. При одновременном применении омепразола с нелфинавиром, атазанавиром концентрация последних в плазме крови снижается. Сочетанное применение омепразола с нелфинавиром противопоказано. Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки уменьшает содержание нелфинавира в среднем на 40%, а его фармакологически активного метаболита М8 — на 75–90%. Другой механизм взаимодействия возможен через CYP 2C19.
Сочетанное применение омепразола с атазанавиром противопоказано. При одновременном применении омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки и атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира снижается на 75%. Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсирует такого влияния омепразола. При сочетанном применении омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и атазанавира 400 мг/ритонавира 100 мг у здоровых добровольцев эффект атазанавира снижается примерно на 30%.
Сообщалось о повышении уровня в сыворотке крови других антиретровирусных средств, таких как саквинавир. Существуют также другие антиретровирусные препараты, уровни которых в плазме крови при одновременном применении с омепразолом оставались неизменными.
Сочетанное применение омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки с дигоксином у здоровых добровольцев повышает биодоступность дигоксина на 10%. Хотя о токсических проявлениях дигоксина в таких случаях не сообщается, следует соблюдать осторожность при применении омепразола в высоких дозах с дигоксином лицам пожилого возраста.
В перекрестном клиническом исследовании при одновременном применении клопидогрела (нагрузочная доза 300 мг, а затем 75 мг/сут) с омепразолом (80 мг при одновременном приеме) в течение 5 сут эффект активного метаболита клопидогрела снижался на 46% (1-е сутки) и на 42% (2-е сутки). Агрегация тромбоцитов снижалась на 47% через 24 ч и на 30% — на 5-е сутки. В другом клиническом исследовании показано, что прием клопидогрела и омепразола в разное время не предотвращает указанного взаимодействия, которое, вероятно, обусловлено ингибированием CYP 2C19, вызванным препаратом.
Применение омепразола существенно снижает всасывание позаконазола, эрлотиниба, кетоконазола и итраконазола, вследствие чего может снижаться клиническая эффективность указанных препаратов.
Омепразол подавляет CYP 2C19, основной омепразолметаболизирующий фермент. Таким образом, метаболизм сопутствующих препаратов, также метаболизирующихся CYP 2C19, — диазепам, фенитоин, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К и цилостазол, может замедляться. Рекомендуется мониторинг пациентов, принимающих фенитоин, также может возникнуть необходимость в снижении дозы фенитоина. Однако одновременное применение 20 мг омепразола в сутки не изменяло концентрацию фенитоина в плазме крови пациентов, длительно применявших этот препарат. Рекомендуется мониторинг международного нормализованного отношения у пациентов, которые применяют варфарин или другие антагонисты витамина К; может потребоваться снижение дозы варфарина (или другого антагониста витамина К). Одновременное применение 20 мг омепразола в сутки, тем не менее, не изменяло время коагуляции у пациентов, длительно применявших варфарин.
Омепразол частично метаболизируется также CYP 3A4, но не подавляет этот фермент. Таким образом, омепразол не влияет на метаболизм препаратов, которые метаболизируются CYP 3A4, таких как циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид. Сообщалось о повышении уровня метотрексата у некоторых пациентов при одновременном приеме с ингибиторами протонной помпы. При необходимости применения метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть вопрос о временной отмене омепразола.
Одновременное применение омепразола с такролимусом может привести к повышению концентрации такролимуса в плазме крови. В начале или после лечения препаратом рекомендуется мониторировать концентрацию такролимуса в плазме крови.
При одновременном применении омепразола и ингибиторов CYP 2C19 и CYP 3A4 (например кларитромицин и вориконазол) возможно повышение содержания омепразола в плазме крови вследствие снижения метаболизма последнего. Сочетанное применение вориконазола и омепразола приводит к усилению эффектов последнего вдвое. Поскольку такое увеличение содержания омепразола вполне приемлемо, обычно коррекции дозы не требуется, за исключением больных с тяжелой печеночной недостаточностью или в случае длительного курса лечения.
Препараты, индуцирующие CYP 2C19, CYP 3A4 или оба фермента (например рифампицин), могут приводить к снижению уровня омепразола в плазме крови путем ускорения его метаболизма.

Аналоги Омез® Д