комбинированный антибактериальный препарат, содержащий пиперациллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, и тазобактам — ингибитор большинства β-лактамаз.
Механизм действия пиперациллина натрия обусловлен ингибированием синтеза клеточной стенки: препарат проявляет бактерицидную активность. Тазобактам натрия является ингбитором β-лактамаз Ричмонда Сайкеса III класса: пенициллиназы и цефалоспориназы. Тазобактам в рекомендованных дозах не стимулирует хромосомы β-лактамазы.
Присутствие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина. К пиперациллину/тазобактаму чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и стойких к пиперациллину. Препарат активен в отношении широкого спектра бактерий: чувствительные: (аэробные грамположительные бактерии) — Brevibactarium spp., Corynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Propionibacterium granulosum, Popionibacterium spp., Staphylococcus aureus, метициллинчувствительные, Staphylococcus epidennidis, Staphylococcus haemoiyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuii, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (coagulase negative), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, стрептококк бета-негемолитической группы A, стрептококк бета-гемолитической группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group_, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.;
чувствительные (аэробные грамотрицательные бактерии) — Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenens spp., Branhamella catarrhflis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophihis influenzae, Haemophiliis parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsielia ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;
чувствительные (анаэробные грамположительные бактерии) — Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Pеptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;
чувствительные (анаэробные грамотрицательные бактерии) — Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus,Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroidesuniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacteriumnecrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp.,Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotellabivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis,Prevotella spp.;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии) — Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;
с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии) — Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;
стойкие (аэробные грамположительные бактерии) — Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (methicillin resistant), Staphylococcus coagulase negative (methicillin resistant).
Все показатели фармакокинетики при раздельном и сочетанном применении пиперациллина и тазобактама были однотипными.
Адсорбция. После в/в введения максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме крови достигается немедленно. После введения 4 г пиперациллина натрия максимальная концентрация в плазме крови составляет 298 мкг/мл, после введения 500 мг тазобактама натрия — 34 мкг/мл.
Всасывание. Максимальная концентрация в плазме крови (С_max) достигается сразу после в/в инъекции.
Распределение. Связывание с протеинами плазмы крови свойственно как для пиперациллина, так и для тазобактама, и составляет около 30%. Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются в организме, в частности в легких, женских репродуктивных органах (матка, яичники и фаллопиевы трубы), желчном пузыре, желчи, слизистой оболочке кишечника, интерстициальной жидкости. Концентрация в тканях в целом составляет 50–100% по сравнению с плазменной. Распределение пиперациллина и тазобактама в цереброспинальной жидкости низкое при отсутствии воспаления мозговых оболочек.
Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется с образованием диэтилового метаболита, проявляющего антимикробную активность. Тазобактам метаболизируется с образованием одного метаболита, проявляющего фармакологическую и антибактериальную активность.
Выведение. Время полувыведения пиперациллина и тазобактама из плазмы крови составляет 0,7–1,2 ч. Пиперациллин и тазобактам выделяются почками с помощью гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Пиперациллин выводится быстро, так как является необменным лекарственным средством, 68% дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты выделяются в основном (80%) почками. Период полураспада у здоровых добровольцев составляет 36–72 мин.
У пациентов с циррозом печени период полураспада пиперациллина увеличивается на 25% и тазобактама — на 8%.