Фармакодинамика. Сульперазон является комбинацией сульбактама натрия/цефоперазона натрия. Сульбактам натрия — производное основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пенициллината. Содержит 92 мг натрия (4 мЭкв) на 1 г. Сульбактам — очень легкорастворимый в воде кристаллический порошок почти белого цвета. Молекулярная масса 255,22.
Цефоперазон натрия — это полусинтетический цефалоспориновый антибиотик третьего поколения широкого спектра действия, применяется только парентерально. Содержит 34 мг натрия (1,5 мЭкв) на 1 г. Цефоперазон — легкорастворимый в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса 667,65.
Антибактериальным компонентом сульбактама/цефоперазона является цефоперазон, действующий против чувствительных микроорганизмов в стадии активной мультипликации путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны. Сульбактам не обладает выраженной антибактериальной активностью, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter. Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.
Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден в исследованиях резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к препарату Сульперазон, чем к действию одного цефоперазона.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна против всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, отмечают синергизм действия (снижение С_max комбинации, подавляющей микроорганизмы примерно в 4 раза по сравнению с такими концентрациями для каждого компонента отдельно) против различных микроорганизмов, с наиболее выраженным действием против следующих микроорганизмов: Haemophilus influenzae, видов Bacteroides, видов Staphylococcus, Acinetabacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Сульперазон проявляет активность in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов:
Грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus (штаммы, продуцирующие или не продуцирующие пенициллиназу);
Staphylococcus epidermidis;
Streptococcus pneumoniae (прежнее название Diplococcus pneumoniaе);
Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А);
Streptococcus agalactiae (β-гемолитический стрептококк группы В);
большинство других штаммов β-гемолитических стрептококков;
многие штаммы Streptococcus faecalis (энтерококки).

Грамотрицательные микроорганизмы:

Escherichia coli;
виды Klebsiella;
виды Enterobacter;
виды Citrobacter;
Haemophilus influenzae;
Proteus mirabilis;
Proteus vulgaris;
Morganella morganii (предыдущее название Proteus morganii);
Providencia rettgeri (предыдущее название Proteus rettgeri);
виды Providencia;
виды Serratia (включая S. marcescens);
виды Salmonella и Shigella;
Pseudomonas aeruginosa и некоторые виды Pseudomonas;
Acinetobacter calcoaceticus;
Neisseria gonorrhoeae;
Neisseria meningitidis;
Bordetella pertussis;
Yersinia enterocolitica.

Анаэробные микроорганизмы:

грамотрицательные бациллы (включая Bacteroides fragilis, другие виды Bacteroides и виды Fusobacterium);
грамположительные и грамотрицательные кокки (включая виды Peptococcus, Peptostreptococcus и Veillonella);
грамположительные бациллы (включая виды Clostridium, Eubacterium и Lactobacillus).

Для препарата Сульперазон установлены такие диапазоны эффективных концентраций:

МИК, в мкг/мл по концентрации цефоперазона
Чувствительные	≤16
Промежуточные	17–63
Резистентные	≥64

Размеры диска зоны чувствительности по Кирби — Бауэру, мм
Чувствительные	≥21
Промежуточные	16–20
Резистентные	≤15

Для определения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) следует применять серийные разведения сульбактама/цефоперазона с помощью метода разведения агара или бульона. Рекомендовано применение теста чувствительности диска, содержащего 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Лабораторный ответ «чувствительный» означает, что на микроорганизм — возбудитель инфекции, вероятно, будет эффективно воздействовать терапия Сульперазоном, а ответ «резистентный» означает, что такое эффективное влияние маловероятно. Ответ «промежуточный» означает, что микроорганизм может быть чувствительным к препарату Сульперазон при применении последнего в более высоких дозах или инфекция развилась в тех тканях или жидкостях организма, где ожидается достижение высоких концентраций антибиотика.
Рекомендуемые диапазоны качества для чувствительных к сульбактаму/цефоперазону 30 мкг/75 мкг дисков:

Контрольный штамм	Размер зоны, мм
Виды Acinetobacter ATCC 43498	26–32
Pseudomonas aeruginosae ATCC 27853	22–28
Escherichia coli ATCC 25922	27–33
Staphylococcus aureus ATCC 25923	23–30

Фармакокинетика. Средние значения C_max сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 5 мин 2 г (в соотношении 1:1) препарата Сульперазон (1 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляли 130 и 236,8 мкг/мл соответственно. Это свидетельствует о большем объеме распределения сульбактама (Vd=18,0–27,6 л) по сравнению с распределением цефоперазона (Vd=10,2–11,3 л).
Средние значения С_max сульбактама и цефоперазона после однократного введения в течение 15 мин 4,5 г (в соотношении 1:2) препарата Сульперазон (1,5 г сульбактама + 3 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составили 88,3 и 416,1 мкг/мл соответственно.
С_max сульбактама и цефоперазона в плазме крови после первого в/м введения 1,5 г препарата Сульперазон (0,5 г сульбактама + 1 г цефоперазона) у здоровых добровольцев составляла 11,0 и 45,3 мкг/мл, и 29,9 и 58,4 мкг/мл соответственно, после введения 7-й дозы при применении препарата каждые 12 ч.
Около 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона, полученной при введении препарата сульбактам/цефоперазон, выделяется почками. Большая часть дозы цефоперазона, которая осталась, выводится с желчью. После введения сульбактама/цефоперазона средний Т_½ сульбактама составляет 1 ч, а цефоперазона — 1,7 ч. Концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе. Эти данные соответствуют ранее опубликованным результатам фармакокинетического исследования этих компонентов при их отдельном применении.
После в/м введения 1,5 г препарата Сульперазон (0,5 г сульбактама и 1 г цефоперазона) С_max сульбактама и цефоперазона в плазме крови достигались в период от 15 мин до 2 ч после введения препарата. Средние значения С_max составляли 19,0 и 64,2 мкг/мл для сульбактама и цефоперазона соответственно.
После многократного введения препарата не сообщалось о каких-либо существенных изменениях в фармакокинетике компонентов препарата Сульперазон и не выявлена их кумуляция при применении через каждые 8–12 ч.
Применение при нарушении функции печени. См. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
Применение при нарушении функции почек
У пациентов с нарушением функции почек различной степени тяжести, которым вводили Сульперазон, общий клиренс сульбактама в организме высоко коррелировал с клиренсом креатинина. У пациентов с нефункционирующей почкой Т_½ сульбактама был значительно длиннее (в среднем — 6,9 и 9,7 ч по данным разных исследований). Применение гемодиализа значительно изменяет Т_½, общий клиренс организма и объем распределения сульбактама. Не выявлено значимых различий в фармакокинетике цефоперазона у пациентов с почечной недостаточностью.
Применение у пациентов пожилого возраста
Фармакокинетику препарата Сульперазон изучали у пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек и нарушением функции печени. Оба компонента препарата, сульбактам и цефоперазон, показали более длительный Т_½, более низкий клиренс и больший объем распределения по сравнению с соответствующими показателями у добровольцев. Фармакокинетические данные для сульбактама хорошо соотносятся со степенью нарушения функции почек, тогда как данные для цефоперазона хорошо коррелируют со степенью нарушения функции печени.
Применение у детей
Исследования, которые проводили у детей, показали отсутствие каких-либо существенных изменений фармакокинетики компонентов препарата Сульперазон по сравнению с данными для взрослых пациентов. У детей средний Т_½ сульбактама колебался от 0,91 до 1,42 ч, цефоперазона — от 1,44 до 1,88 ч.
Сульбактам и цефоперазон хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма, включая желчь, желчный пузырь, кожу, аппендикс, фаллопиевы трубы, яичники, матку и др.
Нет доказательств какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при их одновременном применении в форме препарата Сульперазон.
Цефоперазон не замещает билирубин в местах связывания с белками плазмы крови.

Сульперазон® (Sulperasone®)

Сульперазон^® (Sulperasone^®)