Тебантин® капсулы 300 мг блистер №100

Вспомогательные вещества: магния стеарат; тальк; крахмал прежелатинизированный; лактозы моногидрат; железа оксид желтый (Е172); железа оксид красный (Е172); титана диоксид (Е171); желатин.

Габапентин - 300 мг

фармакодинамика
Механизм действия. Габапентин легко проникал в головной мозг и предотвращал возникновение судорог в ряде исследований на животных, в которых моделировали эпилепсию. Габапентин не изменяет метаболизм ГАМК, а также не обладает сродством к ГАМК A- или ГАМК B-рецепторам. Он не связывается с другими нейротрансмиттерными рецепторами головного мозга и не взаимодействует с натриевыми каналами. Габапентин с высокой степенью сродства связывается с α₂-δ-субъединицей потенциалзависимых кальциевых каналов, что, по предположениям, вызывает противосудорожный эффект у животных. Широкий спектр скрининговых исследований не установил, что габапентин связывается с другими мишенями, кроме α₂-δ.
Данные нескольких доклинических исследований свидетельствуют о том, что фармакологическая активность габапентина может быть опосредована связыванием с α₂-δ-субъединицей из-за снижения высвобождения возбуждающих нейромедиаторов в различных отделах ЦНС. Такая активность может лежать в основе противосудорожного эффекта габапентина, однако ее роль в достижении этого эффекта у людей еще не изучена.
Габапентин также проявлял эффективность в ряде доклинических исследований на животных с моделированием боли. Предполагается, что специфическое связывание габапентина с субъединицей α₂-δ вызывает ряд различных эффектов, которые могли обеспечивать анальгезирующее действие при моделировании боли у животных. Габапентин может вызвать анальгезирующее действие как на уровне спинного мозга, так и высших центров головного мозга путем взаимодействия с нисходящими тормозными путями болевой чувствительности. Роль этих его свойств в клинической эффективности препарата у человека не изучена.
Клиническая эффективность и безопасность. Клинические исследования вспомогательной терапии при парциальных судорогах у детей в возрасте 3–12 лет показали численно большее, но статистически незначимое расхождение в частоте получения ответов у 50% исследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо. Дополнительный post-hoc-анализ частоты респондеров в зависимости от возраста не показал наличия значимой зависимости от возраста при использовании в качестве непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группы 3–5 лет и 6–12 лет). Результаты анализа представлены в табл. 1.
Таблица 1. Частота ответа на лечение (≥50% улучшения) по категориям лечения и группам (популяция MITT*)

*MITT (модифицированная популяция пациентов, принимавших хотя бы одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследование, которые смогли в достаточной для оценки степени заполнить дневники приступов в течение 28 дней при начальной и двойной слепой фазах.
Фармакокинетика. Всасывание. После перорального приема C_max габапентина в плазме крови достигается через 2–3 ч. Биодоступность габапентина (фракция адсорбированной дозы) имеет тенденцию снижаться с повышением дозы. Абсолютная биодоступность капсулы 300 мг составляет около 60%. Пища, включая рацион с высоким содержанием жиров, не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику габапентина.
Фармакокинетика габапентина при повторном приеме не изменяется. Несмотря на то что концентрация габапентина в плазме крови в клинических исследованиях в целом колебалась в диапазоне 2–20 мкг/мл, такая концентрация не предусматривает безопасности или эффективности. Фармакокинетические показатели приведены в табл. 2.
Таблица 2. Резюме средних (% CV) равновесных фармакокинетических параметров после введения препарата каждые 8 ч

Ae% — процент выведенной с мочой в неизмененном виде дозы с момента времени 0–8 ч после введения препарата.
НД — недоступно.
Распределение. Габапентин не связывается с белками плазмы крови. Vd препарата составляет 57,7 л. Концентрация габапентина в СМЖ пациентов с эпилепсией составляет около 20% от равновесной минимальной плазменной концентрации. Габапентин проникает в грудное молоко.
Биотрансформация. Не получено данных о метаболизме габапентина у человека. Препарат не индуцирует окислительные ферменты печени, участвующие в метаболизме лекарственных средств.
Выведение. Габапентин выделяется исключительно почками в неизмененном виде. T_½ габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5–7 ч.
У пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек клиренс габапентина снижен. Константа скорости элиминации, клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны клиренсу креатинина.
Габапентин выводится из плазмы крови при гемодиализе. Пациентам с нарушением функции почек или находящимся на гемодиализе рекомендуется пересмотр дозы препарата (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Фармакокинетику габапентина у детей оценивали у 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 мес до 12 лет. В целом при расчете дозы на килограмм массы тела (мг/кг) плазменные концентрации габапентина у детей в возрасте от 5 лет не отличались от таковых у взрослых.
В фармакокинетическом исследовании с участием 24 здоровых детей в возрасте 1–48 мес установлено, что AUC примерно на 30% меньше, более низкая C_max и более высокий клиренс при расчете на единицу массы тела, по сравнению с данными, полученными у детей в возрасте старше 5 лет.
Линейность/нелинейность. Биодоступность габапентина (абсорбированная часть препарата) снижается с повышением дозы, что свидетельствует о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно параметров биодоступности (F): Ae%, CL/F, Vd/F. Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T_½) имеет линейную закономерность. Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата.

эпилепсия. В качестве адъювантной терапии при парциальных приступах со вторичной генерализацией или без у взрослых и детей в возрасте >6 лет (см. Фармакодинамика).
В монотерапии при парциальных приступах со вторичной генерализацией или без у взрослых и детей в возрасте >12 лет.
Нейропатическая боль. Габапентин показан для лечения при периферической нейропатической боли, например, при болевой диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

дозировка. В табл. 3 представлена схема титрования дозы для начала лечения по всем показаниям, рекомендуемая для взрослых и детей в возрасте ≥12 лет. Инструкции относительно дозирования для детей в возрасте <12 лет представлены в отдельной части данного раздела.
Таблица 3. Расчет дозирования при начальном подборе доз

Отмена габапентина. Согласно текущим клиническим рекомендациям следует отменять габапентин постепенно в течение минимум 1 нед, независимо от показания.
Эпилепсия. Это заболевание обычно требует продолжительной терапии. Дозу определяет врач согласно индивидуальной переносимости и эффективности.
Взрослые и подростки: эффективные дозы при эпилепсии составляют 900–3600 мг/сут. Лечение начинается с титрования дозы препарата (см. табл. 3) или по 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день. Затем в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно повышать на 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Наиболее короткий период достижения дозы 1800 мг/сут — 1 нед, 2400 мг/сут — 2 нед, 3600 мг/сут — 3 нед.
В долгосрочных открытых клинических исследованиях дозу 4800 мг/сут хорошо переносили пациенты. Суточную дозу следует делить на 3 приема. Максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 ч, чтобы избежать перерывов в противосудорожной терапии и предупредить возникновение судорожных припадков.
Дети в возрасте от 6 лет. Начальная доза препарата должна составлять 10–15 мг/кг массы тела в сутки. Эффективная доза должна быть достигнута титрованием препарата в течение около 3 дней. Эффективная доза габапентина у детей в возрасте от 6 лет составляет 25–35 мг/кг/сут. Доказано, что дозу 50 мг/кг/сут хорошо переносили пациенты в рамках долгосрочных клинических исследований. Суточную дозу следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки); максимальный интервал между приемами препарата не должен превышать 12 ч.
Нет необходимости в контроле уровня габапентина в плазме крови. Кроме того, габапентин можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, поскольку при этом не изменяется концентрация габапентина или других противоэпилептических препаратов в плазме крови.
Периферическая нейропатическая боль. Взрослые. Лечение начинается с титрования дозы препарата в соответствии с табл. 3, в противном случае начальная доза 900 мг/сут должна быть разделена на 3 приема. Затем в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно повышать по 300 мг/сут каждые 2–3 дня до максимальной — 3600 мг/сут. Для некоторых пациентов бывает необходимо более медленное титрование габапентина. Кратчайшие сроки достижения дозы 1800 мг/сут — 1 нед, 2400 мг/сут — 2 нед, 3600 мг/сут — 3 нед.
Эффективность и безопасность габапентина при периферической нейропатической боли (например болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью >5 мес. Если пациенту требуется более длительное (>5 мес) лечение габапентином по поводу нейропатической боли, перед продолжением терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.
Инструкции при всех показаниях. Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами, такими как недостаточная масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее или снижая шаговую дозу, или увеличивая интервалы между повышением дозы.
Применение у лиц пожилого возраста (≥65 лет). Пациентам пожилого возраста иногда требуется индивидуальный подбор дозы в связи с возможным снижением функции почек (табл. 4). У лиц пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и/или лицам, находящимся на гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы препарата (см. табл. 4).
Таблица 4. Дозы при нарушении функции почек

^aОбщую суточную дозу необходимо распределить на 3 приема. Снижение дозы для пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <79 мл/мин);
^bсуточную дозу в 150 мг следует принимать по 300 мг через день;
^cу пациентов с клиренсом креатинина <15 мл/мин суточную дозу необходимо снизить пропорционально клиренсу креатинина (например пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл/мин должны получать половину той суточной дозы, которую получают пациенты с клиренсом креатинина 15 мл/мин).
Применение у пациентов, находящихся на гемодиализе. У пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и ранее не получавших габапентин, рекомендуют применять насыщающие дозы 300–400 мг*, затем — 200–300 мг* габапентина после каждого 4-часового сеанса гемодиализа. В дни, когда диализ не проводится, габапентин принимать нельзя.
Поддерживающую дозу габапентина для пациентов, находящихся на гемодиализе, следует определять на основании рекомендаций, указанных в табл. 4. В дополнение к поддерживающей дозе пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется прием 200–300 мг* после каждых 4 ч гемодиализа.
*Применять препараты габапентина в соответствующей дозировке.
Способ введения. Предназначен для приема внутрь.
Габапентин можно принимать вместе с едой или по отдельности. Препарат следует запивать достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных компонентов препарата (см. СОСТАВ).

в ходе исследований эпилепсии (дополнительная терапия или монотерапия) и нейропатической боли были отмечены следующие нежелательные реакции (приведены с учетом их частоты и класса системы органов): очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до ≤1/100), редко (≥1/10 000 до ≤1/1000), очень редко (<1/10 000). Если в разных исследованиях частота побочных эффектов отличалась, в отчет включали данные о самой высокой частоте.
Дополнительные нежелательные явления, зарегистрированные в ходе постмаркетинговых исследований, включены в категорию «частота неизвестна» (невозможно оценить на основании доступных данных) и выделены курсивом. В рамках каждой группы частоты нежелательные эффекты представлены в порядке убывания серьезности.

Сообщалось о случаях острого панкреатита при лечении габапентином. Причинная связь с габапентином не установлена (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, зарегистрированы случаи миопатии с повышением уровня КФК.
Случаи инфекции дыхательных путей, средний отит, судороги и бронхиты описаны только в клинических исследованиях с участием детей. Кроме того, в исследованиях у детей довольно часто отмечали агрессивное поведение и гиперкинезы.
Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы оповещения о побочных эффектах.

медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Тяжелые, угрожающие жизни системные реакции гиперчувствительности, такие как медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), зарегистрированы у пациентов, принимающих лекарственные средства, включая габапентин (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Важно отметить, что ранние проявления гиперчувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут появиться еще до возникновения сыпи. При наличии таких симптомов лечение габапентином нужно немедленно прекратить, если альтернативная причина появления симптомов не установлена.
Анафилаксия. Габапентин может быть причиной анафилаксии. В зарегистрированных случаях отмечались следующие симптомы: затрудненное дыхание, отек губ, горла и языка и гипотензия, что требует неотложного лечения. Следует проинструктировать пациентов, что в случае появления симптомов анафилаксии необходимо немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за неотложной медицинской помощью (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Суицидальные мысли и поведение. Суицидальные мысли и поведение были отмечены у пациентов, лечившихся противоэпилептическими средствами по нескольким показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал небольшое повышение риска суицидальных мыслей и поведения, механизм которого неизвестен, однако имеющиеся данные не позволяют исключить возможность воздействия габапентина. Таким образом, признаки суицидальных мыслей и поведения должны быть проверены, и должно быть рассмотрено применение соответствующей терапии. Пациентам (и лицам, осуществляющим уход) следует рекомендовать обратиться к врачу в случае появления признаков суицидальных мыслей и поведения.
Острый панкреатит. В случае возникновения острого панкреатита на фоне применения габапентина показана отмена габапентина (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Судорожные припадки. Несмотря на отсутствие доказательств наличия реактивных судорожных припадков при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у пациентов с эпилепсией может привести к развитию эпилептического статуса (см. ПРИМЕНЕНИЕ).
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, у некоторых пациентов возможно повышение частоты приступов или возникновения новых типов судорожных приступов при применении габапентина.
Как и при применении других противоэпилептических препаратов, попытки прекратить применение сопутствующих противоэпилептических средств с целью перехода на монотерапию габапентином у рефракционных пациентов, получавших несколько противоэпилептических средств, редко были успешными.
Не считается, что габапентин эффективен для лечения первично-генерализованных приступов, таких как абсансы, и может усиливать интенсивность таких приступов у некоторых пациентов. По этой причине габапентин следует с осторожностью применять у пациентов со смешанными судорожными припадками, включающими абсансы.
Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и нарушение умственной деятельности. Лечение габапентином сопровождалось головокружением и сонливостью, которые могли стать причиной случайных травм (в результате падения). Данные постмаркетинговых исследований зарегистрировали случаи спутанности сознания, потери сознания и нарушения умственной деятельности. Поэтому пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока они не знакомы со всеми потенциальными эффектами препарата.
Одновременный прием с опиоидами. Пациенты, которые нуждаются в сопутствующем лечении опиоидами, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления признаков угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания. У пациентов, одновременно принимающих габапентин и морфин, возможно повышение концентрации габапентина. Доза габапентина или опиоидов должна быть соответственно снижена (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Угнетение дыхания. Прием габапентина связывали с тяжелым угнетением дыхания. У пациентов с нарушением функции дыхания, заболеваниями дыхательной и нервной систем, почечной недостаточностью, одновременным применением препаратов, угнетающих функцию ЦНС и пациентов пожилого возраста риск тяжелого угнетения дыхания повышается. Этим пациентам может потребоваться коррекция дозы.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет). Не проводили систематических исследований применения габапентина у пациентов в возрасте от 65 лет. В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью у пациентов в возрасте от 65 лет чаще, чем у более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость. За исключением этих данных, при клинических исследованиях в такой возрастной группе не получили доказательств различий профиля нежелательных явлений от такового в популяции молодых пациентов.
Злоупотребление и зависимость. По данным постмаркетинговых исследований, зарегистрированы случаи злоупотребления и зависимости. В связи с этим необходимо тщательно оценивать данные пациентов на предмет злоупотребления наркотиками и наблюдать за появлением возможных признаков злоупотребления габапентина, например больной стремится заполучить препарат, повышение дозы, развитие толерантности.
Лабораторные тесты. Могут оказаться ложноположительными результаты полуколичественных тестов определения содержания белка в моче с помощью тест-полосок. Поэтому при необходимости рекомендуется проводить дополнительные анализы с применением других методов (биуретовый метод, турбидиметрический метод, пробы с красителями), или использовать эти методы сначала.
Вспомогательные вещества. Препарат Тебантин, капсулы, содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, например с непереносимостью лактозы, полной лактазной недостаточностью, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, препарат принимать не следует.
Применение в период беременности или кормления грудью
Период беременности. Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии. Риск врожденной патологии у потомства матерей, получавших противоэпилептические препараты, повышался в 2–3 раза. Чаще всего сообщалось о развитии «заячьей» губы, аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки. Комбинированная противоэпилептическая терапия по сравнению с монотерапией может ассоциироваться с высоким риском пороков развития, в результате чего рекомендуется использовать, если это возможно, монотерапию. Всем беременным и женщинам репродуктивного возраста, которым необходимо проведение противоэпилептической терапии, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом. При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии. Резкое прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, так как это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка. Задержка развития у потомства матерей с эпилепсией наблюдается редко. Невозможно дифференцировать, является ли задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема противоэпилептических препаратов.
Риск, связанный с терапией габапентином. Габапентин проникает через плаценту у человека. Данные по применению габапентина у беременных отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Габапентин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери явно превышает возможный риск для плода.
Нет единого заключения о том, способен ли иногда габапентин, который применяют женщины в период беременности по поводу эпилепсии, повышать риск развития врожденной патологии у потомства, как в связи с наличием у женщин эпилепсии как таковой, так и в связи с комбинированным применением других противоэпилептических препаратов.
Кормление грудью. Габапентин проникает в грудное молоко. Поскольку влияние препарата на грудных детей не изучено, назначения габапентина кормящим женщинам следует проводить с осторожностью. Применение габапентина у женщин, кормящих грудью, оправдано только в том случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.
Фертильность. В исследованиях на животных влияние на фертильность не выявлено.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Габапентин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Габапентин влияет на ЦНС и может вызвать сонливость, головокружение или другие подобные симптомы. Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, могут быть потенциально опасными для пациентов при управлении транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после повышения дозы.
Дети. Габапентин показан для лечения детей с эпилепсией: как дополнительная терапия для детей в возрасте от 6 лет, в качестве монотерапии для детей в возрасте от 12 лет.
Влияние долгосрочного (более 36 нед) применения габапентина на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучено. В связи с этим при принятии решения о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.

в спонтанных сообщениях, а также литературе описаны случаи угнетения дыхания и/или седации, связанной с одновременным применением габапентина и опиоидов. В некоторых сообщениях авторы выражают особую озабоченность перед применением комбинации габапентина и опиоидов, особенно у пациентов пожилого возраста.
В исследовании, включавшем здоровых добровольцев (N=12), принимавших капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, за 2 ч до приема габапентина (капсула 600 мг), отмечалось увеличение средней AUC габапентина на 44% по сравнению со случаями, когда морфин не применяли. Поэтому при необходимости одновременного лечения опиоидами и габапентином необходимо тщательное наблюдение пациентов для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, седация и угнетение дыхания, и соответствующее снижение дозы габапентина или опиоидов.
Не отмечено случаев взаимодействия габапентина с фенобарбиталом, фенитоином, вальпроевой кислотой или карбамазепином.
Фармакокинетика габапентина одинаковая у здоровых лиц и у пациентов с эпилепсией, принимавших эти противоэпилептические лекарственные средства.
Одновременное назначение габапентина и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и/или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации этих препаратов.
Одновременное назначение габапентина и антацидов, содержащих алюминий и магний, снижает биодоступность габапентина максимум на 24%. Прием габапентина рекомендован не ранее чем через 2 ч после приема антацидов.
Применение пробенецида не нарушает выделения габапентина почками.
При одновременном применении с циметидином отмечено небольшое снижение выделения габапентина почками; не ожидается, что этот эффект имеет клиническое значение.

даже в случае приема препарата в дозе до 49 г/сут не отмечалось развития острых опасных для жизни токсических реакций.
Симптомы передозировки включали головокружение, двоение в глазах, невнятную речь, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею. Все больные полностью выздоровели после применения поддерживающей терапии. Снижение абсорбции габапентина при высоких дозах может ограничивать абсорбцию лекарств и снизить токсические эффекты от передозировки.
Передозировка габапентина, особенно в сочетании с приемом других препаратов, угнетающих ЦНС, может приводить к развитию комы.
Хотя габапентин может быть выведен с помощью гемодиализа, на основе предыдущего опыта этого обычно не требуется. Однако у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.
В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на использование доз до 8000 мг/кг. Симптомы острой токсичности у животных включали атаксию, затрудненное дыхание, птоз, снижение активности или, наоборот, повышение возбудимости.

при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.