предупреждение
При наличии у женщины любого из состояний или факторов риска, указанных ниже, следует обсудить с ней целесообразность применения препарата Линдинет 20.
В случае ухудшения состояния или появления любого из нижеследующих симптомов или факторов риска рекомендуется посоветоваться с врачом, который примет решение о том, нужно ли прервать прием препарата Линдинет 20.
Нарушение кровообращения. Риск ВТЭ
Применение любого КПК повышает риск ВТЭ по сравнению с отсутствием применения.
Препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связаны с низким риском развития ВТЭ. Другие препараты, такие как Линдинет 20, могут быть связаны с вдвое более высоким уровнем этого риска. Решение о применении любого препарата вместо лекарственного средства с более низким риском развития ВТЭ следует принимать только после обсуждения с пациенткой, чтобы убедиться, что она понимает риск возникновения ВТЭ при применении препарата Линдинет 20, осознает влияние существующих факторов риска на вероятность возникновения ВТЭ, а также то, что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года применения препарата. Существуют также некоторые свидетельства, что этот риск повышается при повторном назначении КПК после перерыва в применении в течение ≥4 нед.
Примерно у 2 из 10 000 женщин, которые не применяют КПК и не является беременными, развивается ВТЭ в течение одного года. Тем не менее у любой отдельной женщины риск может быть намного выше в зависимости от существующих факторов риска (см. информацию ниже).
По оценкам¹, у 9–12 женщин из 10 000, применяющих КПК, содержащих гестоден, развивается ВТЭ в течение одного года; это можно сравнить с около 6 случаями² у женщин, применяющих КПК, содержащих левоноргестрел.
¹Эти показатели оценивались из совокупности данных эпидемиологических исследований с использованием относительных рисков для различных препаратов по сравнению с КПК, содержащими левоноргестрел.
²Средняя точка диапазона 5–7 на 10 000 пациенто-лет, на основе относительного риска для КПК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с около 2,3–3,6 у пациенток, которые не применяли КПК.
В обоих случаях частота развития ВТЭ в год ниже, чем частота ВТЭ, ожидаемая в период беременности или в послеродовой период.
ВТЭ может приводить к летальному исходу в 1–2% случаев.
Очень редко сообщали о тромбозе других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов или сосудов сетчатки глаза, у женщин, которые применяли КПК.

Рис. 1. Количество случаев ВТЭ на 10 000 женщин в год
Факторы риска для ВТЭ
Риск венозных тромбоэмболических осложнений при применении КПК может значительно возрастать у пациенток, имеющих дополнительные факторы риска, в том числе несколько факторов (табл. 1).
Линдинет 20 противопоказан, если у пациентки отмечают несколько факторов риска, которые приводят к высокому риску развития венозного тромбоза (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины отмечают более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет больше, чем сумма отдельных факторов — в этом случае следует учесть общий риск ВТЭ для пациентки. Если соотношение пользы/риска считается отрицательным, не следует назначать КПК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 1
Факторы риска развития ВТЭ

Фактор риска	Примечание
Ожирение (индекс массы тела (ИМТ)> 30 кг/м²)	Риск значительно возрастает при увеличении ИМТ. Особенно важно учесть наличие других факторов риска
Длительная иммобилизация, значительное хирургическое вмешательство, любое хирургическое вмешательство на нижних конечностях или тазу, нейрохирургическое вмешательство или значительная травма. Примечание: временная иммобилизация, в том числе авиаперелеты продолжительностью >4 ч, также могут быть фактором риска развития ВТЭ, в частности у женщин, имеющих другие факторы риска	В таких ситуациях желательно прекратить применение пластыря/таблеток/кольца (в случае планового хирургического вмешательства — за 4 нед до операции) и не возобновлять применение ранее чем через 2 нед после полного восстановления подвижности. Во избежание нежелательной беременности следует использовать другой метод контрацепции. Если препарат Линдинет 20 не отменен заранее, следует рассмотреть возможность лечения антикоагулянтами
Осложненный семейный анамнез (случаи ВТЭ у братьев или сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например <50 лет)	При подозрении на наследственную предрасположенность женщину следует направить к специалисту для консультации перед принятием решения о применении любого КПК
Другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ	Рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия
Старший возраст	В частности возраст ≥35 лет

Нет единого мнения относительно возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на начало или прогрессирование венозного тромбоза.
Следует учитывать риск тромбоэмболии в период беременности, в частности в течение 6-недельного периода после родов (информация по применению в период беременности и кормления грудью приведена в разделе Применение в период беременности или кормления грудью).
Симптомы ВТЭ (тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии)
В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КПК.
Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:
— односторонний отек ноги и/или стопы или участков вдоль вены на ноге;
— боль или повышенную чувствительность в ноге, может ощущаться только при стоянии или ходьбе;
— ощущение жара в пораженной ноге;
— покраснение или изменение цвета кожи на ноге.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии могут включать:
— внезапную одышку по невыясненной причине или учащенное дыхание;
— внезапный кашель, возможно, с кровохарканьем;
— острую боль в груди;
— тяжелое головокружение;
— быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Некоторые из этих симптомов (например одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть неправильно интерпретированы как более распространенные или менее тяжкие явления (например инфекции дыхательных путей).
Другие признаки окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и появление синеватого цвета конечности.
Симптомы окклюзии сосуда глаза могут варьировать от безболезненной размытости зрения, которая может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения может наблюдаться почти мгновенно.
Риск АТЭ
Эпидемиологические исследования связывают применения КПК с повышенным риском АТЭ (инфаркта миокарда) или нарушения мозгового кровообращения (например транзиторной ишемической атаки, инсульта). Артериальные тромбоэмболические осложнения могут иметь летальный исход.
Факторы риска для АТЭ
Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения среди пациенток, принимающих КПК, повышается у женщин, имеющих факторы риска (табл. 2). Линдинет противопоказан, если у пациентки отмечают один серьезный фактор риска или несколько факторов риска АТЭ, приводящих к высокому риску АТЭ (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Если у женщины отмечают более одного фактора риска, возможно, что повышение риска будет выше, чем сумма отдельных факторов — в этом случае следует учесть общий риск АТЭ для пациентки. Если соотношение пользы/риска считается отрицательным, не следует назначать КПК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Таблица 2
Факторы риска для АТЭ

Фактор риска	Примечание
Старший возраст	В частности возраст ≥35 лет
Курение	Женщинам следует посоветовать отказаться от курения, если они хотят применять КПК. Женщинам в возрасте ≥35 лет, которые продолжают курить, следует настоятельно рекомендовать использовать другой метод контрацепции
АГ
Ожирение (ИМТ >30 кг/м²)	Риск значительно возрастает при повышении ИМТ. Особенно важно учесть наличие других факторов риска
Осложненный семейный анамнез (случаи АТЭ у братьев или сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, например, до 50 лет)	При подозрении на наследственную предрасположенность женщину следует направить к специалисту для консультации перед принятием решения о применении любого КПК
Мигрень	Повышение частоты и тяжести мигрени во время применения КПК (что может быть продромальным состоянием или нарушением мозгового кровообращения) может стать причиной для немедленной отмены препарата
Другие медицинские состояния, связанные с нежелательными явлениями со стороны сосудов	Сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, клапанная болезнь сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка

Симптомы АТЭ
В случае появления симптомов женщине рекомендуется немедленно обратиться за медицинской помощью и сообщить врачу, что она принимает КПК.
Симптомы нарушения мозгового кровообращения могут включать:
— внезапное онемение или слабость лица, руки или ноги, особенно односторонние;
— внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потерю равновесия или координации;
— внезапные спутанность сознания, нарушение речи или понимания;
— внезапное ухудшение зрения одного или обоих глаз;
— внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без определенной причины;
— обморок или потеря сознания с судорогами или без них.
Преходящие симптомы указывают на транзиторную ишемическую атаку.
Симптомы инфаркта миокарда могут включать:
— боль, дискомфорт, ощущение сжатия или тяжести в груди, руке или ниже грудины;
— ощущение дискомфорта, отдающее в спину, челюсть, горло, руки, желудок;
— ощущение переполнения желудка, нарушения пищеварения или удушье;
— повышенное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;
— чрезвычайную слабость, тревожность или одышку;
— быстрое или нерегулярное сердцебиение.
Онкологические заболевания
Важнейшим фактором риска рака шейки матки является персистенция папилломавирусной инфекции. Результаты некоторых эпидемиологических исследований свидетельствуют, что длительное применение КПК может быть связано с повышенным риском развития рака шейки матки у женщин, инфицированных папилломавирусом человека. Однако это утверждение остается противоречивым, поскольку неясно, насколько результаты этих исследований учитывают сопутствующие факторы риска (например скрининг состояния шейки матки или половое поведение, включая использование барьерных методов контрацепции).
Метаанализ 54 эпидемиологических исследований свидетельствуют о незначительном повышении относительного риска (ОР 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, которые применяют или недавно применяли пероральные контрацептивы, является незначительным относительно уровня общего риска рака молочной железы в течение жизни. Результаты этих исследований не предоставляют доказательств наличия причинно-следственной связи.
Картина повышенного риска может объясняться как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или обеими факторами. Отмечено, что рак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, которые никогда не применяли КПК.
В единичных случаях у женщин, применяющих КПК, выявляли доброкачественные, а еще реже — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или при наличии признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени при применении пероральных контрацептивов.
Другие состояния
Депрессивное настроение и депрессия являются частыми побочными реакциями при применении гормональных контрацептивов (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщин следует информировать о необходимости обратиться к врачу в случае перепадов настроения и симптомов депрессии, даже если они возникают вскоре после начала лечения.
Женщинам с депрессией в анамнезе, применяющим КПК, необходимо тщательное наблюдение и отмена препарата в случае рецидива депрессии. Пациенткам, у которых возникает тяжелая депрессия при применении КПК, необходимо прекратить применение препарата и назначить альтернативный метод контрацепции с целью определения связи с применением препарата.
Женщины с гипертриглицеридемией или наличием этого нарушения в семейном анамнезе составляют группу повышенного риска развития острого панкреатита при применении КПК.
Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД является редким явлением. Однако, если продолжительная клинически выраженная АГ возникает во время приема КПК, то следует отменить КПК и лечить АГ. Если это целесообразно, применение КПК можно восстановить после достижения нормального АД с помощью антигипертензивной терапии.
Сообщалось о возникновении или обострении нижеуказанных заболеваний/состояний в период беременности и при применении КПК, но их взаимосвязь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. При нарушении функции печени метаболизм стероидных гормонов может значительно уменьшиться. При рецидиве холестатической желтухи и/или зуда, впервые возникших в период беременности или предыдущего приема половых гормонов, применение КПК следует прекратить.
Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим женщинам с сахарным диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержащие <0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщин с сахарным диабетом следует тщательно обследовать в период применения КПК.
Сообщалось о развитии болезни Крона и язвенного колита у женщин, применяющих КПК.
Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения в период применения КПК.
Состояния, требующие особого внимания. Медицинский осмотр/консультация. До начала применения препарата Линдинет 20 необходимо собрать подробный семейный анамнез и провести общий медицинский и гинекологический осмотр пациентки. Такой осмотр следует периодически повторять. Медицинский осмотр должен включать измерение АД, обследование молочных желез, пальпацию живота и гинекологическое обследование с цитологическим исследованием, а также лабораторные анализы.
Важно обратить внимание женщины на информацию относительно венозного и артериального тромбоза, в том числе риска при применении Линдинет 20 по сравнению с другими КПК, симптомы ВТЭ и АТЭ, а также известные факторы риска и действия при подозрении на тромбоз.
Женщин следует предупредить, что лекарственное средство не защищает от заболеваний, передающихся половым путем, в частности от ВИЧ-инфекции (СПИД).
Другая информация. Снижение эффективности. Эффективность КПК может снижаться в случае пропуска приема таблетки (см. ПРИМЕНЕНИЕ), расстройств со стороны ЖКТ (см. ПРИМЕНЕНИЕ) или одновременного применения других лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Контроль сокращенного цикла . При применении любых пероральных контрацептивов могут наблюдаться межменструальные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Несмотря на это, оценку нерегулярных межменструальных кровотечений можно проводить только после периода адаптации организма к препарату после трех циклов приема таблеток. Если нерегулярные кровянистые выделения сохраняются после периода адаптации или появляются после периода регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и соответствующие диагностические мероприятия с целью исключения наличия опухолей и беременности. В список диагностических мероприятий можно включить кюретаж.
У некоторых женщин может не наступить кровотечение во время перерыва в приеме препарата.
В случае применения КПК в соответствии с инструкциями в разделе ПРИМЕНЕНИЕ беременность маловероятна. Однако, если прием препарата происходил нерегулярно или если менструальные кровотечения отсутствуют в течение двух циклов, то перед продолжением приема КПК необходимо исключить беременность.
Дети и подростки. Линдинет рекомендован для применения только после первой менструации.
Пациенты пожилого возраста. Применение КПК после наступления менопаузы не показано.
Нарушение функции печени. Линдинет 20 противопоказан женщинам с нарушением функции печени (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Нарушение функции почек. Данные о применении препарата пациентками с нарушением функции почек отсутствуют.
Влияние на результаты лабораторных и других диагностических исследований. Применение КПК может вызвать определенные физиологические изменения, которые могут повлиять на результаты некоторых лабораторных исследований, в частности:
— биохимические параметры функции печени (в том числе снижение уровня билирубина и ЩФ), функции щитовидной железы (повышение уровня общего T₃ и T₄ в результате повышения уровня тироксин-связывающего глобулина, снижение уровня захвата свободного T₃), функции надпочечников (повышение уровня кортизола в плазме крови, повышение уровня кортизола-связывающего глобулина, снижение уровня дегидроэпиандростерона сульфата) и функции почек (повышение уровня креатинина в плазме крови и снижение показателей клиренса креатинина);
— уровни белков (носителей) в плазме крови, таких как кортикостероидсвязывающий глобулин и липидные/липопротеиновые фракции;
— параметры метаболизма углеводов;
—показатели коагуляции и фибринолиза;
— снижение уровня фолатов в плазме крови.
Изменения обычно остаются в пределах нормального лабораторного диапазона.
Повышение активности АлАТ. В ходе исследований при участии пациенток, получавших лечение по поводу инфекции вируса гепатита С омбитасвиром/паритапревиром/ритонавиром и дасабувиром с рибавирином или без него, отмечалось повышение активности трансаминаз (АлАТ) более чем в 5 раз выше верхней границы нормы значительно чаще у женщин, принимавших препараты, содержащие этинилэстрадиол, например КГК (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Это лекарственное средство содержит лактозу и сахарозу. Пациенткам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат. Пациенткам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, недостаточностью сахараз-изомальтазы не следует принимать этот препарат.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/таблетку натрия, то есть практически свободно от натрия.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Перед началом применения препарата Линдинет 20 следует исключить беременность.
В случае наступления беременности в период применения перорального контрацептива его прием следует немедленно прекратить.
Нет никаких убедительных доказательств того, что эстроген и прогестин, содержащиеся в КПК, могут вызвать пороки развития у детей при случайном наступлении беременности в период применения КПК.
При повторном назначении препарата Линдинет 20 следует учитывать повышенный риск ВТЭ у послеродовой период (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Период кормления грудью. Сообщалось о выделении небольшого количества стероидов, которые содержатся в пероральных гормональных контрацептивах и/или их метаболитов в грудное молоко, а также о некоторых побочных реакциях у младенцев, включая желтуху и увеличение молочных желез. Пероральные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку их применение может уменьшить количество грудного молока и изменить его состав.
Применение КПК обычно не рекомендуется до полного завершения грудного вскармливания.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Линдинет 20 не влияет или оказывает незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами.
Дети. Линдинет 20 показан к применению только после наступления регулярной менструации.

Диагнозы, при которых применяют Линдинет 20