Инфанрикс Гекса™ комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент), гепатита b, полиомиелита и инфекций, возбудителем которых является haemophilus influenzae типа B (Infanrix Hexa™ combination vaccine for diphtheria, tetanus, pertussis (acellular component), hepatitis b, polio and infections agent which is haemophilus influenzae type B)
1 доза (0,5 мл) восстановленной вакцины содержит:
— дифтерийного анатоксина адсорбированного (D) не менее 30 МЕ,
— столбнячного анатоксина адсорбированного (T) не менее 40 МЕ,
— коклюшного анатоксина адсорбированного (PT) 25 мкг,
— филаментозного гемагглютинина адсорбированного (FHA) 25 мкг,
— пертактина адсорбированного (PRN) 8 мкг,
— р-ДНК поверхностного антигена вируса гепатита В адсорбированного (HBsAg) 10 мкг,
— инактивированного полиовируса типа 1 (Mahoney) 40 D-антигенных единиц (DU),
— нактивированного полиовируса типа 2 (MEF-1) 8 DU,
— нактивированного полиовируса типа 3 (Saukett) 32 DU,
— конъюгата капсульного полисахарида Haemophilus influenzae типа b (PRP) 10 мкг и столбнячного анатоксина (ТT) адсорбированного ~ 25 мкг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид — 4,5 мг, среда 199 (М199) (включая аминокислоты) — 1,15 мг, вода для инъекций — 0,5 мл, лактоза — 12,6 мг.
Адъювант:
— алюминий (в форме солей) — 0,82 мг;
— гидроксид алюминия (Al (OH) 3) — 0,5 мг;
— алюминия фосфат (AlPO4) — 0,32 мг.
Калия хлорид, натрия фосфат, калий фосфорнокислый однозамещенный, полисорбат 20 и 80, глицин, формальдегид, неомицина сульфат, полимиксина В сульфат присутствуют как остатки производственного процесса.
Инфанрикс Гекса™ — комбинированная вакцина для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент), гепатита B, полиомиелита и заболеваний, возбудителем которых является Haemophilus influenzae типа b (Hib).
Инфанрикс Гекса™ отвечает требованиям ВОЗ к производству биологических веществ, дифтерийных, столбнячных, коклюшных и комбинированных вакцин, вакцин для профилактики гепатита B, полученных с помощью технологии рекомбинантных ДНК, инактивированных вакцин для профилактики полиомиелита и конъюгированных Hib-вакцин.
Иммуногенность. Иммуногенность вакцины Инфанрикс Гекса™ оценивали в клинических исследованиях у детей с 6-недельного возраста. Вакцину оценивали в двухдозовых и трехдозовых схемах первичной вакцинации, включая схему Расширенной программы иммунизации, а также как дозу для бустерной вакцинации. Результаты этих клинических исследований представлены в таблицах ниже.
После вакцинации, проведенной по схеме трехдозовой первичной вакцинации, по меньшей мере у 95,7% новорожденных возникли серопротективные или серопозитивные уровни антител против каждого из антигенов, входящих в состав вакцины. После бустерной вакцинации (после введения дозы 4) по меньшей мере у 98,4% детей возникли серопротективные или серопозитивные уровни антител против каждого из антигенов, входящих в состав вакцины.
Таблица 1. Количество лиц (%) с титрами антител, равными граничному значению анализа или превышающими его, через 1 мес после трехдозовой первичной и бустерной вакцинации вакциной Инфанрикс Гекса™
| Антитело (граничное значение) | После дозы 3 | После дозы 4 (бустерная вакцинация на втором году жизни после трехдозового первичного курса) | |||
|---|---|---|---|---|---|
| 2–3–4-й месяцы N=196 (2 исследования) | 2–4–6-й месяцы N=1693 (6 исследований) | 3–4–5-й месяцы N=1055 (6 исследований) | 6–10–14-я недели N=265 (1 исследование) | N=2009 (12 исследований) | |
| % | % | % | % | % | |
| Против дифтерии (0,1 МЕ/мл)† | 100,0 | 99,8 | 99,7 | 99,2 | 99,9 |
| Против столбняка (0,1 МЕ/мл)† | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 99,6 | 99,9 |
| Анти-PT (5 ед. ИТА/мл) | 100,0 | 100,0 | 99,8 | 99,6 | 99,9 |
| Анти-FHA (5 ед. ИТА/мл) | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 99,9 |
| Анти-PRN (5 ед. ИТА/мл) | 100,0 | 100,0 | 99,7 | 98,9 | 99,5 |
| Анти-HBs (10 мМЕ/мл)† | 99,5 | 98,9 | 98,0 | 98,5* | 98,4 |
| Против полиомиелита типа 1 (разведение 1/8)† | 100,0 | 99,9 | 99,7 | 99,6 | 99,9 |
| Против полиомиелита типа 2 (разведение 1/8)† | 97,8 | 99,3 | 98,9 | 95,7 | 99,9 |
| Против полиомиелита типа 3 (разведение 1/8)† | 100,0 | 99,7 | 99,7 | 99,6 | 99,9 |
| Анти-PRP (0,15 мкг/мл)† | 96,4 | 96,6 | 96,8 | 97,4 | 99,7 |
N — количество лиц.
*В подгруппе новорожденных, которым при рождении не вводили вакцину против гепатита В, у 77,7% отмечали наличие титра анти-HBs ≥10 мМЕ/мл.
†Граничное значение, принятое в качестве показателя защиты.
После полной вакцинации, проведенной по схеме двухдозовой первичной вакцинации, и бустерной вакцинации вакциной Инфанрикс Гекса™ по меньшей мере у 97,9% лиц возникли серопротективные или серопозитивные уровни антител против каждого из антигенов, входящих в состав вакцины.
Таблица 2. Количество лиц (%) с титрами антител, равными граничному значению анализа или превышающими его, после двухдозовой первичной и бустерной вакцинации вакциной Инфанрикс Гекса™
| Антитело (граничное значение) | После дозы 3 (вакцинация в возрасте 2–4–12 мес) N=196 (1 исследование) | После дозы 3 (вакцинация в возрасте 3–5–11 мес) N=532 (3 исследования) |
|---|---|---|
| % | % | |
| Против дифтерии (0,1 МЕ/мл)† | 100,0 | 100,0 |
| Против столбняка (0,1 МЕ/мл)† | 100,0 | 100,0 |
| Анти-PT (5 ед. ИТА/мл) | 99,5 | 100,0 |
| Анти-FHA (5 ед. ИТА/мл) | 100,0 | 100,0 |
| Анти-PRN (5 ед. ИТА/мл) | 100,0 | 99,2 |
| Анти-HBs (10 мМЕ/мл)† | 99,8 | 98,9 |
| Против полиомиелита типа 1 (разведение 1/8)† | 98,4 | 99,8 |
| Против полиомиелита типа 2 (разведение 1/8)† | 98,4 | 99,4 |
| Против полиомиелита типа 3 (разведение 1/8)† | 97,9 | 99,2 |
| Анти-PRP (0,15 мкг/мл)† | 100,0 | 99,6 |
N — количество лиц.
†Граничное значение, принятое в качестве показателя защиты.
Серологические корреляты защиты определены в отношении дифтерии, столбняка, полиомиелита, гепатита В и Hib-инфекции. В отношении коклюша серологический коррелят защиты отсутствует. Тем не менее, поскольку иммунный ответ на антигены коклюша в вакцине Инфанрикс Гекса™ эквивалентен таковому в вакцине Инфанрикс™, ожидается, что защитная эффективность обеих вакцин будет подобной.
Защитная эффективность в отношении коклюша. Защитная эффективность вакцины Инфанрикс™ при профилактике типичного коклюша, по определению ВОЗ (≥21 дня пароксизмального кашля), продемонстрирована после первичной иммунизации тремя дозами в клинических исследованиях, перечисленных в табл. 3.
Таблица 3
| Клиническое исследование | Страна | График иммунизации | Эффективность вакцины | Факторы |
|---|---|---|---|---|
| Исследование семейных контактов (слепое проспективное) | Германия | 3, 4, 5 мес | 88,7% | На основании данных, полученных из вторичных контактов в семьях, в которых отмечали индексный случай типичного коклюша |
| Исследование эффективности (спонсированное Национальным институтом здоровья) | Италия | 2, 4, 6 мес | 84% | При дальнейшем наблюдении этой же группы отмечено, что эффективность подтверждена на протяжении 60 мес после завершения первичной вакцинации без введения бустерной дозы противококлюшной вакцины |
Иммуногенность у преждевременно рожденных младенцев. Иммуногенность вакцины Инфанрикс Гекса™ оценивали в 3 клинических исследованиях после завершения трехдозового курса первичной вакцинации (2–4–6 мес), включавших примерно 300 преждевременно рожденных младенцев (гестационный возраст 24–36 нед). Иммуногенность вакцины после проведения ревакцинации в возрасте 18–24 мес, оценивали примерно у 200 преждевременно рожденных младенцев.
Через 1 мес после завершения курса первичной вакцинации не менее чем 98,7% лиц были серозащищенными против дифтерии, столбняка и вируса полиомиелита типов 1 и 2; не менее чем 90,9% имели серопротективный уровень антител против антигенов гепатита В, PRP и вируса полиомиелита типа 3 и все лица были серопозитивными в отношении антител против FHA и PRN, тогда как 94,9% были серопозитивными в отношении антител против PT.
Через 1 мес после бустерной вакцинации не менее чем 98,4% лиц имели серопротективный или серопозитивный уровни антител против каждого из антигенов, за исключением антител против PT (не менее чем 96,8%) и гепатита B (не менее 88,7%). Реакция на бустерную вакцинацию относительно кратности увеличения концентраций антител (в 15–235 раз) указывает, что у преждевременно рожденных младенцев получение первичного вакцинального комплекса было адекватным по отношению ко всем антигенам вакцины Инфанрикс Гекса™.
В проспективном исследовании приблизительно через 2,5–3 года после бустерной вакцинации 85,3% детей все еще имели серопротективный уровень антител против гепатита В и менее чем 95,7% детей имели серопротективные уровни антител против трех типов вируса полиомиелита и PRP.
Длительность иммунного ответа. Длительность иммунного ответа после завершения трехдозового курса первичной вакцинации и введения бустерной дозы вакцины Инфанрикс Гекса™ оценивали у детей в возрасте от 4 до 8 лет. Защитный иммунитет против трех типов вируса полиомиелита и PRP наблюдали у не менее чем 91,0% детей, а против дифтерии и столбняка — у не менее чем 64,7% детей. Не менее чем 25,4% (анти-PT), 97,5% (анти-FHA) и 87,0% (анти-PRN) детей были серопозитивными против компонентов коклюша.
В отношении гепатита В длительность защитного иммунитета после трехдозового курса первичной вакцинации и бустерной вакцинации вакциной Инфанрикс Гекса™ продемонстрирована у ≥85% детей в возрасте 4–5 лет и у ≥72% детей в возрасте 7–8 лет. Кроме того, после двухдозового курса первичной вакцинации и бустерной вакцинации защитный иммунитет против гепатита В сохранялся у ≥48% детей в возрасте 11–12 лет.
Наличие иммунологической памяти в отношении гепатита В подтверждена у детей в возрасте 4–12 лет. Этим детям ввели вакцину Инфанрикс Гекса™ в качестве первичной вакцинации и бустерной вакцинации в период новорожденности, и после введения дополнительной дозы моновалентной вакцины против HBV отмечали индуцирование иммунной защиты у не менее чем 96,8% лиц.
Опыт пострегистрационного применения. Результаты долгосрочного наблюдения в Швеции показывают, что ацеллюлярная вакцина для профилактики коклюша является эффективной у новорожденных при проведении курса первичной иммунизации в возрасте 3 и 5 мес и введении бустерной дозы в возрасте примерно 12 мес. Тем не менее имеются данные, доказывающие ослабление противококлюшной защиты у детей 7–8 лет с графиком иммунизации 3–5–12 мес. Поэтому назначение второй бустерной дозы вакцины может быть оправданным у детей в возрасте 5–7 лет, которых раньше прививали по этому графику.
Эффективность Hib-компонента вакцины Инфанрикс Гекса™ была установлена и продолжает изучаться в клиническом исследовании в Германии во время проведения пострегистрационного фармаконадзора. На протяжении 7 лет периода последующего наблюдения установлено, что эффективность Hib-компонентов двух гексавалентных вакцин, одной из которых была Инфанрикс Гекса™, составляла 89,6% для привитых, получивших первичный вакцинальный комплекс, и 100% для привитых, получивших первичный вакцинальный комплекс и бустерную дозу (независимо от Hib-вакцины, применяемой для первичной вакцинации).
Инфанрикс Гекса™ была основной Hib-содержащей вакциной в Италии, которая доступна с 2006 г. Иммунизацию проводят в возрасте 3, 5 и 11 мес, охват вакцинацией превышает 95%. В стране продолжается надлежащий контроль за Hib-инфекцией: за 2006–2011 гг. в Италии ежегодно отмечали не более 3 подтвержденных случаев гемофильной инфекции типа b среди детей в возрасте до 5 лет.
Фармакокинетика. Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.
первичная и бустерная иммунизация детей с целью профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита B, полиомиелита и инфекций, возбудителем которых является Haemophilus influenzae типа b.
способ применения
Инфанрикс Гекса™ предназначена для глубокого в/м введения. Необходимо менять (чередовать) участок тела для следующих инъекций.
Дозирование
Схема первичной вакцинации состоит из 2 или 3 доз (по 0,5 мл), которые необходимо ввести согласно официальным рекомендациям (см. табл. 4 и раздел ХАРАКТЕРИСТИКА для получения информации относительно схем вакцинации, которые оценивали в клинических исследованиях). Вакцину Инфанрикс Гекса™ можно рассматривать для бустерной вакцинации, если антигенный состав соответствует официальным рекомендациям страны, но рекомендуется введение как минимум одной дозы Hib-конъюгированной вакцины.
Таблица 4
| Первичная вакцинация | Бустерная вакцинация | Общие положения |
|---|---|---|
| Доношенные новорожденные | ||
| 3 дозы | Можно выполнить бустерную вакцинацию. | Интервал не менее 1 мес между дозами первичной вакцинации. Бустерную дозу следует вводить не менее чем через 6 мес после введения последней дозы первичной вакцинации и желательно до возраста 18 мес |
| 2 дозы | Обязательно выполнить бустерную вакцинацию | Интервал не менее 2 мес между дозами первичной вакцинации. Бустерную дозу следует вводить не менее чем через 6 мес после введения последней дозы первичной вакцинации и желательно в период 11–13 мес после рождения |
| Преждевременно рожденные младенцы (не менее 24 нед гестации) | ||
| 3 дозы | Обязательно выполнить бустерную вакцинацию | Интервал не менее 1 мес между дозами первичной вакцинации. Бустерную дозу следует вводить не менее чем через 6 мес после введения последней дозы первичной вакцинации и желательно до возраста 18 мес |
Введение вакцины Инфанрикс Гекса™, в соответствии с графиком Расширенной программы иммунизации (в возрасте 6, 10, 14 нед), может быть выполнено, если вакцинируемый ребенок при рождении получил дозу вакцины для профилактики гепатита B. Если вакцинируемый ребенок при рождении получил дозу вакцины для профилактики гепатита В, вакцину Инфанрикс Гекса™ можно применить в качестве замены дополнительных доз вакцины для профилактики гепатита В в возрасте ≥6 нед. Если к этому возрасту необходимо введение второй дозы вакцины для профилактики гепатита В, необходимо использовать моновалентную вакцину для профилактики гепатита В.
Следует соблюдать установленные уполномоченными органами каждой страны меры по иммунопрофилактике гепатита В.
Прививка детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины относительно проведения профилактических прививок.
Инструкция по применению вакцины
Предварительно наполненный шприц, содержащий суспензию DTPa-HBV-IPV, необходимо хорошо взболтать для получения однородной белой непрозрачной взвеси. Суспензию DTPa-HBV-IPV и порошок Hib необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц и/или изменений физических свойств. При наличии одного из вышеперечисленных изменений вакцину не использовать.
Любой неиспользованный продукт или отходные материалы должны быть утилизированы в соответствии с требованиями действующих нормативно-правовых актов в Украине.
Вакцину необходимо готовить путем добавления всего содержимого предварительно наполненного шприца, содержащего DTPa-HBV-IPV суспензию, во флакон, содержащий порошок Hib. Смесь необходимо хорошо взболтать до полного растворения порошка в суспензии.
Надлежащей клинической практикой является введение вакцины при достижении ею комнатной температуры. Кроме того, при достижении комнатной температуры флакона гарантируется достаточная эластичность резиновой пробки флакона, что минимизирует попадание резиновых частиц во флакон. Для достижения этого флакон необходимо оставить при комнатной температуре (25±3 °C) как минимум на протяжении 5 мин перед введением суспензии из шприца и растворения вакцины.
Восстановленная вакцина представляет собой более непрозрачную взвесь, чем жидкий компонент отдельно. Это нормальное явление.
Восстановленную вакцину необходимо визуально проверить на наличие любых посторонних частиц и/или изменений физических свойств. При наличии одного из вышеперечисленных изменений вакцину не использовать.
После восстановления вакцину следует немедленно использовать.
Тем не менее вакцина может храниться до 8 ч при комнатной температуре (21 °C).
Набирают все содержимое флакона.
Порядок применения предварительно наполненного шприца с адаптером с насадкой Люэра (PRTC — пластиковый жесткий винтовой колпачок)
1. Удерживайте цилиндр шприца в одной руке (не держите за поршень шприца), открутите колпачок шприца, вращая его против часовой стрелки.
2. Вставьте иглу в шприц, закрутите ее по часовой стрелке полностью, до упора.
3. Снимите защитный колпачок иглы, который может быть плотно закреплен.
4. Введите вакцину.
вакцину Инфанрикс Гекса™ не назначают лицам с повышенной чувствительностью к основным компонентам или какому-либо из вспомогательных/остаточных веществ (в том числе полимиксину, неомицину и формальдегиду; см. Состав) и лицам, имевшим признаки гиперчувствительности после предыдущего введения вакцин для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша, гепатита B, полиомиелита или заболеваний, возбудителем которых является Hib.
Инфанрикс Гекса™ противопоказана, если у ребенка выявлена энцефалопатия неизвестной этиологии в пределах 7 дней после предыдущей вакцинации коклюшсодержащей вакциной. В этом случае вакцинацию коклюшсодержащей вакциной следует прекратить и курс вакцинации следует продолжить вакцинами для профилактики дифтерии, столбняка, гепатита В, инактивированной полиомиелитной вакциной и вакциной для профилактики заболеваний, вызванных Hib.
Как и в случае с другими вакцинами, применение Инфанрикс Гекса™ у пациентов с острым заболеванием, сопровождающимся лихорадкой, следует отложить.
Наличие незначительной инфекции не является противопоказанием.
данные клинических исследований. Профиль безопасности, приведенный ниже, основывается на данных, полученных при иммунизации более чем 16 000 пациентов.
Как и в случае с вакциной DTPa и комбинированными вакцинами, содержащими DTPa, сообщалось о повышении частоты местной реакции и лихорадки после бустерной вакцинации Инфанрикс Гекса™ по сравнению с первичным курсом.
Реакции отмечали со следующей частотой: очень часто ≥1/10; часто ≥1/100 и <1/10; нечасто ≥1/1000 и <1/100; редко ≥1/10 000 и <1/1000; очень редко <1/10 000.
| Класс системы органов | Частота | Побочные явления |
|---|---|---|
| Инфекции и инвазии | Нечасто | Инфекции верхних дыхательных путей |
| Редко | Бронхит | |
| Нарушения метаболизма и питания | Очень часто | Потеря аппетита |
| Нарушения психики | Очень часто | Раздражительность, непрерывный крик, беспокойство |
| Часто | Нервозность | |
| Нарушение функции нервной системы | Нечасто | Сонливость |
| Очень редко | Судороги (с наличием и без лихорадки)*** | |
| Нарушение дыхания, функции органов грудной полости и средостения | Нечасто | Кашель* |
| Нарушения со стороны ЖКТ | Часто | Рвота, диарея |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Редко | Сыпь |
| Часто | Зуд* | |
| Очень редко | Дерматит, крапивница* | |
| Общие нарушения и патологические реакции в месте инъекции | Очень часто | Боль, гиперемия, припухлость в месте инъекции (≤50 мм), лихорадка ≥38 °C, утомляемость |
| Часто | Припухлость в месте инъекции (>50 мм)**, лихорадка ≥39,5 °C, патологические реакции в месте инъекции, включая затвердение | |
| Нечасто | Диффузная припухлость конечности, в которую сделана инъекция, изредка с вовлечением соседних суставов** | |
*Наблюдали только при применении других вакцин ГлаксоСмитКляйн, содержащих DTPa.
**У детей, которым были введены первичные дозы ацеллюлярной вакцины для профилактики коклюша, вероятность возникновения реакций припухлости после введения бустерной дозы выше по сравнению с получившими цельноклеточные вакцины для профилактики коклюша. Эти реакции проходят в среднем через 4 дня.
***Анализ сообщений об опыте пострегистрационного применения указывает на потенциально повышенный риск судорог (с лихорадкой или без нее) и гипотонически-гипореспонсивных эпизодов по сравнению с группами, которые применяли Инфанрикс Гекса™ с пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной 13-валентной (ПКВ 13) вакциной, и группами, применявшими только вакцину Инфанрикс Гекса™.
Данные пострегистрационного надзора
О приведенных ниже побочных реакциях, связанных с препаратом, сообщалось во время пострегистрационного наблюдения.
| Класс системы органов | Побочные явления |
|---|---|
| Нарушения со стороны кровеносной и лимфатической системы | Лимфаденопатия, тромбоцитопения |
| Нарушения иммунитета | Аллергические реакции (включая анафилактические и анафилактоидные) |
| Нарушение функции нервной системы | Коллапс или шокоподобное состояние (гипотонически-гипореактивный эпизод)*** |
| Нарушение дыхательной системы | Апноэ* (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, для апноэ у преждевременно рожденных младенцев (≤28 нед гестации)) |
| Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей | Ангионевротический отек* |
| Реакции в месте инъекции | Распространены реакции в виде отека, отека всей конечности, в которую сделана прививка**, везикулы в месте инъекции |
*Наблюдали только при применении других вакцин ГлаксоСмитКляйн, содержащих DTPa.
**У детей, которым были введены первичные дозы ацеллюлярной вакцины для профилактики коклюша, вероятность возникновения реакций припухлости после введения бустерной дозы выше по сравнению с получившими цельноклеточные вакцины для профилактики коклюша. Эти реакции проходят в среднем через 4 дня.
***Анализ сообщений об опыте пострегистрационного применения указывает на потенциально повышенный риск судорог (с лихорадкой или без нее) и гипотонически-гипореспонсивных эпизодов по сравнению с группами, которые применяли Инфанрикс Гекса™ с пневмококковой полисахаридной конъюгированной адсорбированной 13-валентной (ПКВ 13) вакциной, и группами, применявшими только вакцину Инфанрикс Гекса™.
Клинический опыт одновременного применения вакцины Инфанрикс Гекса™ с ПКВ 7
В клинических исследованиях, в которых некоторые из вакцинированных детей получали Инфанрикс Гекса™ одновременно с пневмококковой полисахаридной конъюгированной 7-валентной вакциной (ПКВ 7) в качестве ревакцинации (4-й) дозы обеих вакцин, сообщалось о лихорадке ≥38,0 °C у 43,4% детей, получавших ПКВ 7 с Инфанрикс Гекса™, по сравнению с 30,5% детей, которые были привиты только Инфанрикс Гекса™. Лихорадка >39,5 °C наблюдалась у 2,6 и 1,5% детей, получавших Инфанрикс Гекса™ в сочетании с или без ПКВ 7 соответственно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Случаев лихорадки после одновременного введения двух вакцин в период введения первичного вакцинального комплекса было меньше, чем отмечалось после ревакцинации.
Клинический опыт одновременного применения вакцины Инфанрикс Гекса™ с вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы
В клиническом исследовании, в котором некоторые из вакцинированных детей получали бустерную дозу Инфанрикс Гекса™ одновременно с вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, наблюдалась лихорадка ≥38,0 °C у 76,6% детей по сравнению с 48% детей, вакцинированных только вакциной Инфанрикс Гекса™, и у 74,7% детей, вакцинированных только вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы. Лихорадка >39,5 °C отмечалась у 18% детей, вакцинированных Инфанрикс Гекса™ одновременно с вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, по сравнению с 3,3% детей, вакцинированных только вакциной Инфанрикс Гекса™, и 19,3% детей, вакцинированных только вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Безопасность применения вакцины у преждевременно рожденных детей
Вакцину Инфанрикс Гекса ™ вводили более 1000 преждевременно рожденным младенцам (гестационный возраст 24–36 нед) в исследованиях при первичной вакцинации и более 200 преждевременно рожденным младенцам в качестве бустерной дозы на втором году жизни. В сравнительных исследованиях наблюдали аналогичную частоту побочных реакций у преждевременно рожденных и доношенных новорожденных.
Клинический опыт применения вакцины Инфанрикс Гекса™ в сочетании с вакциной для профилактики гепатита В
Сообщалось, что во время проведения постмаркетингового фармаконадзора после введения вакцины для профилактики гепатита В производства компании ГлаксоСмитКляйн Биолоджикалз у детей в возрасте <2 лет наблюдали следующие побочные реакции: паралич, нейропатию, синдром Гийена — Барре, энцефалопатию, энцефалит, менингит, аллергические реакции, напоминающие сывороточную болезнь, неврит, гипотензию, васкулит, красный плоский лишай, полиморфную эритему, артрит и мышечную слабость. Причинно-следственная связь между указанными побочными реакциями и введением вакцины не установлена.
вакцинации должны предшествовать сбор анамнеза (особенно в отношении предыдущей вакцинации и возможных случаев побочных реакций) и клиническое обследование.
Как и для всех вакцин, ответ иммунной системы может не достичь защитного уровня у всех вакцинированных (см. ХАРАКТЕРИСТИКА).
Инфанрикс Гекса™ не будет предупреждать заболевания, вызванные другими патогенными возбудителями, кроме Corynebacterium diphtheriae, Clostridium tetani, Bordetella pertussis, вируса гепатита В, вируса полиомиелита или Hib. Однако можно ожидать, что иммунизация будет предупреждать возникновение гепатита D, поскольку гепатит D (вызываемый дельта-вирусом) не возникает при отсутствии инфицирования вирусом гепатита В.
Если известно, что любое из следующих событий произошло во время получения коклюшсодержащей вакцины, решение о назначении последующей дозы вакцины, содержащей коклюшный компонент, должно быть тщательно обдумано:
- температура тела ≥40 °C в пределах 48 ч после вакцинации, не связанная с другими причинами;
- коллапс или шокоподобное состояние (гипотонически-гипореспонсивный эпизод) в пределах 48 ч после вакцинации;
- непрерывный плач, который продолжается ≥3 ч, наблюдается в пределах 48 ч после вакцинации;
- судороги с лихорадкой или без нее, возникающие в пределах 3 дней после вакцинации.
При условии высокой заболеваемости коклюшем потенциальная польза превышает возможный риск.
У детей с прогрессирующими неврологическими нарушениями, включая инфантильные спазмы, неконтролируемую эпилепсию или прогрессирующую энцефалопатию, лучше отложить коклюшную иммунизацию (вакциной с ацеллюлярным или цельноклеточным коклюшным компонентом) до улучшения или стабилизации состояния. Тем не менее решение о применении вакцины против коклюша следует принимать индивидуально после тщательной оценки возможных рисков и преимуществ.
Как и при применении других инъекционных вакцин, должно быть обеспечено наблюдение и оказание медицинской помощи в случае возникновения редких анафилактической реакции после введения вакцины. Поэтому пациенты должны находиться под наблюдением ≥30 мин посте вакцинации.
Вакцину Инфанрикс Гекса™ следует назначать с осторожностью лицам с тромбоцитопенией или нарушениями свертывания крови, поскольку при в/м введении у таких лиц могут развиться кровотечения.
Не вводить вакцину Инфанрикс Гекса™ внутрисосудисто или внутрикожно
Наличие в анамнезе ребенка фебрильных судорог, в семейном анамнезе — судорог или синдрома внезапной смерти младенцев не является противопоказанием к вакцинации Инфанрикс Гекса™. Вакцинированные с наличием фебрильных судорог в анамнезе должны находиться под наблюдением, поскольку такие побочные действия могут возникать через 2–3 дня после вакцинации.
При одновременном введении вакцины Инфанрикс Гекса™ с пневмококковой конъюгированной вакциной (ПКВ 7, ПКВ 10, ПКВ 13) или с вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы частота фебрильных реакций выше по сравнению с частотой после введения вакцины Инфанрикс Гекса™ отдельно. В большинстве случаев эти реакции были умеренными (лихорадка ≤39 °C) и впоследствии проходили (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Повышенная частота сообщений о судорогах (с лихорадкой или без) и гипотонически-гипореактивных эпизодах отмечена при одновременном применении вакцины Инфанрикс Гекса™ и ПКВ 13 (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Следует начать жаропонижающую терапию в соответствии с местными программами лечения.
Синкопе (обморок) может возникнуть до или во время любой инъекционной вакцинации как психогенная реакция на инъекцию иглой. Вакцинацию проводят только в положении вакцинированного ребенка сидя или лежа и следует оставить его в том же положении (сидя или лежа) в течение 15 мин после выполнения вакцинации для предупреждения риска его травмирования.
Особые группы пациентов. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), не рассматривается как противопоказание. После вакцинации у пациентов с угнетенным иммунитетом может не развиться достаточный иммунологический ответ.
Клинические данные указывают, что вакцину Инфанрикс Гекса™ можно вводить преждевременно рожденным младенцам, однако, как прогнозируется для этой группы, наблюдался более слабый иммунный ответ на некоторые антигены (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ и ХАРАКТЕРИСТИКА).
При назначении первичной иммунизации преждевременно рожденным младенцам (≤28 нед гестации) следует иметь в виду потенциальный риск развития у них апноэ и необходимость контроля функции дыхания в течение 48–72 ч после вакцинации, особенно в случае, если у ребенка в анамнезе отмечается недоразвитие дыхательной системы. Поскольку польза вакцинации для этой группы младенцев высока, не следует отказываться от вакцинации или задерживать ее выполнение.
Влияние на лабораторные анализы
Поскольку антиген капсульного полисахарида Hib выделяется с мочой, можно наблюдать положительный тест мочи в течение 2 нед после вакцинации. Необходимо провести другие тесты для подтверждения Hib-инфекции в этот период.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (39 мг)/дозу калия, то есть практически свободно от калия.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.
Период беременности и кормления грудью. Поскольку вакцина Инфанрикс Гекса™ не предназначена для использования у взрослых, данные о безопасности применения вакцины в период беременности или кормления грудью отсутствуют.
Дети. Данные о безопасности и эффективности применения Инфанрикс Гекса™ у детей старше 3 лет (см. ПОКАЗАНИЯ, ПРИМЕНЕНИЕ) отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не касается данной группы.
вакцину Инфанрикс Гекса™ можно одновременно вводить с пневмококковой конъюгированной вакциной, конъюгированной вакциной против менингококка C (MenC), конъюгированной вакциной против менингококка A, C, W, Y (Men ACWY), вакцинами для профилактики ротавируса, вирусов кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы. Данные не показывают существенного клинического влияния на реакцию антител на каждый из антигенов.
Данные клинических исследований указывают на то, что при одновременном введении вакцины Инфанрикс Гекса™ с пневмококковой конъюгированной вакциной частота фебрильных реакций выше по сравнению с частотой после введения только вакцины Инфанрикс Гекса™.
Данные одного клинического исследования указывают на то, что при одновременном введении вакцины Инфанрикс Гекса™ с вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы частота фебрильных реакций выше по сравнению с частотой после введения только вакцины Инфанрикс Гекса™; аналогична таковой после применения только вакцины для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ). Влияния на иммунный ответ не было.
Если Инфанрикс Гекса™ применяют одновременно с другими инъекционными вакцинами, эти препараты всегда нужно вводить в разные участки тела.
Как и в случае других вакцин, следует ожидать, что у пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, может быть не достигнут адекватный иммунный ответ.
Несовместимость. Из-за отсутствия исследований совместимости вакцину не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце.
данных недостаточно.
вакцину Инфанрикс Гекса™ необходимо хранить при температуре 2–8 °C в защищенном от света месте. При транспортировке следует придерживаться рекомендуемых условий хранения.
DTPa-HBV-IPV суспензию и приготовленную для введения вакцину нельзя замораживать.
Не использовать, если вакцина была заморожена.
Данные стабильности показывают, что компоненты вакцины остаются постоянными при температуре до 25 °C в течение 72 ч. В конце этого периода вакцина Инфанрикс Гекса™ должна быть использована или утилизирована. Эти данные предназначены для медицинских работников на случай временных колебаний температурных условий.
После восстановления вакцина должна быть использована немедленно. Тем не менее стабильность была продемонстрирована в течение до 8 ч при комнатной температуре (21 °C).
Информация для профессиональной деятельности медицинских и фармацевтических работников.
Полную инструкцию по медицинскому применению препарата Вы можете получить, обратившись в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина»: 02152, Киев, просп. Павла Тычины, 1В, тел.: (044) 585-51-85, факс: (044) 585-51-86, www.ua.gsk.com. Сообщить о нежелательном явлении Вы можете в ООО «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалс Украина» по тел.: (044) 585-51-85 или e-mail: [email protected], сообщить о жалобе на качество препарата Вы можете по тел.: (044) 585-51-85, +38 (050) 381-43-49 или e-mail: [email protected]
UA/INFH/0007/18.12.20