антациды: при одновременном применении антацидов и азитромицина биодоступность последнего не меняется, но С_max уменьшается на 25%. Хемомицин необходимо принимать за 1 ч до или через 2 ч после применения антацидов.
Цетиризин: у здоровых добровольцев одновременное применение в течение 5 дней азитромицина с 20 мг цетиризина не повлияло на их фармакокинетику и не было зафиксировано изменений интервала Q–T.
Диданозин (дидеоксинозин): одновременное применение азитромицина в дозе 1200 мг и диданозина в дозе 400 мг у 6 ВИЧ-положительных пациентов не повлияло на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.
Дигоксин: сообщалось о случаях нарушения метаболизма дигоксина в кишечнике при одновременном приеме с некоторыми макролидными антибиотиками. При одновременном применении азитромицина и дигоксина может повыситься концентрация дигоксина в плазме крови, таким образом необходимо регулярно контролировать его концентрации.
Зидовудин: 1000 мг одноразовые дозы и 1200 мг или 600 мг многоразовые дозы азитромицина не влияют на фармакокинетику в плазме крови и выделение зидовудина и его глюкуроновых метаболитов. Однако прием азитромицина повышает концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита, в периферических мононуклеарах. Клиническая значимость этого влияния до настоящего времени не подтверждена, но считается, что это может быть полезным для пациентов.
Азитромицин существенно не взаимодействует с системой цитохрома печени Р450. Считается, что фармакокинетика азитромицина не подвергается метаболизму цитохромом Р450 в отличие от эритромицина и других макролидов. Цитохром Р450 печени не влияет на азитромицин стимуляцией или инактивацией через комплекс метаболитов цитохрома.
Алкалоиды спорыньи: у пациентов, принимавших производные спорыньи, иногда возникали явления эрготизма в результате одновременного применения некоторых макролидных антибиотиков. Данные о возможном лекарственном взаимодействии между спориньей и азитромицином отсутствуют. Однако вследствие теоретической возможности возникновения эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.
Фармакокинетические исследования были проведены между азитромицином и нижеследующими препаратами, которые, как известно, подвергаются значительному промежуточному метаболизму цитохромом Р450.
Аторвастатин: одновременный прием аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови.
Карбамазепин: при исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или на его активные метаболиты.
Циметидин: 1 доза циметидина, принятая за 2 ч до применения азитромицина, не влияет на фармакокинетику азитромицина.
Антикоагулянтные средства для перорального применения: фармакодинамические исследования не выявили влияния азитромицина на антикоагулянтный эффект варфарина при применении его в однократной дозе 15 мг. Сообщалось о случаях активации антикоагулянтного эффекта при одновременном приеме азитромицина и антикоагулянтных средств кумаринового типа. Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, рекомендуется чаще контролировать протромбиновое время у пациентов, принимающих перорально одновременно антикоагулянтные средства и азитромицин.
Циклоспорин: фармакокинетические исследования, проведенные с участием здоровых добровольцев, принимавших 500 мг/сут азитромицина внутрь в течение 3 дней, а затем 1 дозу 10 мг/кг циклоспорина также внутрь продемонстрировали, что происходит значительное повышение С_max и AUC_0–5 циклоспорина (на 24 и 21% соответственно) без значительных изменений AUC_0–∞. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при рассмотрении одновременного применения этих препаратов. В случае необходимости одновременного приема следует контролировать концентрации циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозировки.
Эфавиренц: одновременное применение одноразовых доз 600 мг азитромицина и 400 мг эфавиренца в течение 7 дней не показало никаких значительных клинических взаимодействий.
Флуконазол: одновременное применение одной дозы азитромицина 1200 мг не влияет на фармакокинетику одной дозы флуконазола 800 мг. Общая биодоступность и T_½ азитромицина не изменялись при одновременном применении с флуконазолом, но отмечалось клинически значимое уменьшение С_max (18%) азитромицина.
Ингибиторы протеазы/индинавир: одновременное применение одной дозы азитромицина 1200 мг не имеет статистически значимого влияния на фармакокинетику индинавира, который применяется в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.
Метилпреднизолон: в ходе исследования фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не проявил значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.
Мидазолам: прием азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не выявил клинически существенных изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама при одновременном применении у здоровых добровольцев последнего в однократной дозе 15 мг.
Нелфинавир: при одновременном применении азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (750 мг 3 раза в сутки) у 12 здоровых добровольцев произошло 100% повышение резорбции и биодоступности азитромицина в состоянии равновесия. Клиническая важность этого взаимодействия неизвестна, поэтому необходимо с осторожностью назначить азитромицин в комбинации с терфенадином.
Рифабутин: одновременный прием азитромицина и рифабутина не влияет на изменения плазменных концентраций этих препаратов. Нейтропения отмечена у пациентов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин, хотя причинная связь этого не установлена.
Силденафил: у здоровых добровольцев мужского пола не было никаких признаков влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на AUC и С_max силденафила или его основной циркулирующий метаболит.
Терфенадин: из-за возникновения тяжелых нарушений ритма вследствие удлинения интервала Q–Tс, которые наблюдаются при одновременном применении других антибиотиков и терфенадина, проведены соответствующие фармакокинетические исследования. Эти исследования не выявили взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, в которых возможность такого взаимодействия не может быть исключена с уверенностью. Как и при применении других макролидов, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном приеме азитромицина и терфенадина.
Теофиллин: концентрации теофиллина в плазме крови могут повыситься у пациентов, которые лечатся азитромицином.
Триазолам: у 14 здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в 1-й день и 250 мг/сут во 2-й день, и 0,125 мг триазолама в течение 2 дней не имело существенного влияния на любые параметры фармакокинетики триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.
Триметоприм/сульфаметоксазол: одновременное применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) в течение 7 дней и азитромицина в дозе 1200 мг в 7-й день не выявило значительного влияния на С_max , общую биодоступность и выведение триметоприма и сульфаметоксазола с мочой. Концентрации азитромицина в плазме крови подобны концентрациям, определенным в других исследованиях.
Цизаприд: цизаприд метаболизируется в печени энзимом CYP 3A4. Поэтому макролиды ингибируют этот фермент. Одновременное применение азитромицина и цизаприда может увеличить удлинение интервала Q–T, желудочковую аритмию и трепетание-фибрилляцию.
Астемизол, алфентанил: нет данных относительно взаимодействия с астемизолом или алфентанилом. Осторожность необходима при одновременном применении этих препаратов и азитромицина, поскольку описано повышение эффективности макролидного антибиотика эритромицина при одновременном приеме.