ГИПРИЛ-А/ГИПРИЛ-А ПЛЮС (HYPRIL-A/HYPRIL-A PLUS) (166320) - инструкция по применению ATC-классификация

Амлодипин - 5 мг

Лизиноприл - 10 мг

АГ.

Гиприл-А и Гиприл-А Плюс назначают взрослым внутрь по 1 таблетке 1 раз в сутки. Суточная доза в зависимости от индивидуальной чувствительности может быть повышена до 2 таблеток в сутки (10 мг амлодипина и 20 мг лизиноприла).
Поскольку пища не влияет на всасывание препарата, таблетки Гиприл-А Плюс можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется контролировать лабораторные показатели функции почек.
У больных пожилого возраста следует применять препарат в средних рекомендуемых дозах.
Лицам с почечной недостаточностью, учитывая содержание лизиноприла, начальная доза не должна превышать 5 мг лизиноприла.
Продолжительность лечения определяют индивидуально.

повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата, артериальная гипотензия. Ангионевротический отек в анамнезе, вызванный приемом ингибитора АПФ, в том числе наследственный идиопатический.
Стеноз аорты или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия, кардиогенный шок, сердечная недостаточность после перенесенного инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней), нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала). Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки. Одновременное применение препарата при диализе с высокопропускными мембранами с полиакрилнитрилнатрия-2-метилалилсульфонатом (например АN 96), пациенты с уровнем креатинина в плазме крови ≥220 мкмоль/л. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст.

для амлодипина характерны такие побочные реакции:
со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.
Метаболические нарушения: гипергликемия.
Психические нарушения: бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: сонливость, головокружение, головная боль (главным образом в начале лечения), тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия, гипертонус, периферическая нейропатия.
Со стороны органа зрения: нарушение зрения (включая диплопии).
Со стороны органа слуха и лабиринта: звон в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), приливы, артериальная гипотензия, васкулит.
Со стороны дыхательной системы: диспноэ, ринит, кашель.
Со стороны ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, нарушение перистальтики кишечника (включая запор и диарею), сухость во рту, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).
Со стороны кожи и подкожной ткани: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.
Со стороны костно-мышечной системы: отек голени, артралгия, миалгия, судороги, боль в спине.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: отек, боль за грудиной, астения, боль, недомогание, утомляемость, увеличение или уменьшение массы тела.
Для лизиноприла характерны такие побочные реакции:
со стороны системы крови: угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия, лимфаденопатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатические эффекты (включая артериальную гипотензию), усиление сердцебиения, тахикардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вторичный из-за чрезмерной артериальной гипотензии у пациентов группы высокого риска, синдром Рейно, мышечные спазмы.
Со стороны дыхательной системы: бронхит, ринит, одышка, ангионевротический отек, бронхоспазм, глоссит, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны ЖКТ: диарея, рвота, тошнота, сухость во рту, панкреатит, боль в животе, снижение аппетита, интестинальный ангионевротический отек, запор.
Со стороны пищеварительной системы: гепатит (гепатоцеллюлярный или холестатический), желтуха, нарушение функции печени, холестаз.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, ощущение жара, гиперемия кожи, фотосенсибилизация или другие кожные проявления, крапивница, алопеция, псориаз, гипергидроз, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, лимфоцитомы кожи. Отмечены: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, позитивные антинуклеарные антитела (ПАА), повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз или возникновение других дерматологических проявлений.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, ОПН, олигурия/анурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: импотенция, гинекомастия.
Общие расстройства: нарушения сна, повышенная утомляемость, нарушение равновесия, дезориентация; спутанность сознания; симптомы депрессии, обмороки, изменение настроения, парестезии, нарушение вкусовых ощущений.
Лабораторные показатели: гипогликемия, неадекватная секреция антидиуретического гормона, повышение уровня мочевины в плазме крови, печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в плазме крови, гипонатриемия, протеинурия. При приеме других ингибиторов АПФ в отдельных случаях отмечали агранулоцитоз; не исключается развитие агранулоцитоза и при применении лизиноприла. Показатель гемоглобина и гематокрита может несколько снизиться при длительном приеме препарата. Гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины в плазме крови могут отмечаться при наличии заболеваний почек, сахарном диабете или реноваскулярной гипертонии.

кашель. Как правило, сухой, постоянный кашель отмечают при лечении ингибиторами АПФ, он исчезает после отмены терапии.
Хирургическое вмешательство, анестезия: при обширных операциях или при применении средств для наркоза, вызывающих гипотензию, лизиноприл тормозит компенсаторное высвобождение ангиотензина II. Возникшую при этом гипотензию можно устранить введением 0,9% р-ра натрия хлорида.
Пожилой возраст. При применении стандартной дозы препарата у лиц пожилого возраста отмечают повышение уровня действующих веществ в плазме крови, поэтому устанавливать дозу препарата этим больным нужно с осторожностью.
Гиперкалиемия. У некоторых пациентов выявляли повышение уровня калия в плазме крови. К пациентам с риском развития гиперкалиемии относятся лица с нарушением функции почек, сахарным диабетом, острой сердечной недостаточностью, обезвоживанием, метаболическим ацидозом или сопутствующим применением калийсберегающих диуретиков, препаратов калия или заменителей, содержащих соли калия или любые другие вещества, приводящие к повышению уровня калия в плазме крови. При необходимости применения сопутствующей терапии вышеупомянутыми лекарственными средствами, рекомендуется проводить регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Сахарный диабет. При инсулинозависимом сахарном диабете (в связи с тенденцией к гиперкалиемии) лечение следует начинать с низких доз и проводить под наблюдением врача.
Нарушение функции почек. Небольшое временное повышение уровня мочевины и креатинина отмечают в случае недиагностированных сосудистых изменений в почке, особенно при одновременном лечении диуретиками. В случае значительного снижения функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) требуется повышенная осторожность и контроль лабораторных показателей функции почек. При стенозе почечной артерии (двусторонний или при единственной почке, если есть сужение устья почечной артерии), наличии гипонатриемии и/или гиповолемии, а также в случае уменьшения ОЦК лизиноприл может привести к снижению функции почек с последующим развитием ОПН, которая после отмены препарата является обратимой.
Гепатотоксичность. Очень редко применение ингибиторов АПФ сопровождалось синдромом, который начинался с холестатической желтухи или гепатита и вызывал мгновенный некроз печени, иногда приводящий к смерти. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациентам, у которых на фоне приема препарата развивается желтуха, или отмечается повышение печеночных ферментов, необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу. При поражении печени T_½ амлодипина увеличивается. У пациентов с поражением печени препарат следует применять с осторожностью, с индивидуальной оценкой пользы и риска терапии.
Нейтропения/агранулоцитоз. Существует потенциальный риск агранулоцитоза, требующий периодического контроля показателей крови. Применение препарата в условиях диализа с мембраной из полиакрилнитрила может привести к возникновению анафилактического шока, поэтому рекомендуется либо другой тип мембраны для диализа, либо назначение антигипертензивного препарата другого типа.
Артериальная гипотензия. Значительную симптоматическую артериальную гипотензию отмечают у больных с гипонатриемией и/или гиповолемией в связи с приемом диуретиков или при потере большого количества жидкости по другой причине (интенсивное потоотделение, длительная рвота, диарея). С развитием артериальной гипотензии больному необходимо придать горизонтальное положение, при необходимости вводить жидкость (инфузия 0,9% р-ра натрия хлорида). До начала курса терапии следует провести корригирование гипонатриемии или гиповолемии и в начале терапии необходимо следить за показателями АД.
При цереброваскулярных заболеваниях и ИБС следует учесть, что значительное снижение АД может привести к мозговому инсульту или инфаркту миокарда.
В случае митрального стеноза и/или стеноза аорты или обструктивной гипертрофической кардиомиопатии препарат необходимо применять с осторожностью.
Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ чаще вызывают развитие ангионевротического отека у пациентов негроидной расы. Как и другие ингибиторы АПФ, препарат менее эффективен в снижении АД у пациентов негроидной расы по сравнению с лицами других рас, возможно, вследствие более высокой частоты лиц с низким уровнем ренина в популяции пациентов негроидной расы с АГ.
Ангионевротический отек. При приеме любого препарата группы ингибиторов АПФ, как и при приеме лизиноприла, может возникать ангионевротический отек с отеком лица, конечностей, губ, надгортанника и гортани. В таком случае необходимо немедленно прервать прием препарата и применить необходимые меры неотложной медицинской помощи, ангионевротический отек с отеком гортани может привести к смерти. Интестинальный ангионевротический отек отмечали очень редко у пациентов, получавших терапию ингибиторами АПФ. Они жаловались на боль в животе (с или без тошноты и рвоты) с нормальным уровнем С1-эстеразы, ангионевротического отека лица в анамнезе не было. Диагностика ангионевротического отека должна включать компьютерную томографию или УЗИ, или осмотр хирургом, симптомы должны исчезнуть после прекращения приема ингибиторов АПФ. Интестинальный ангионевротический отек должен рассматриваться при диагностике у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ и жалующихся на боль в животе.
Анафилактические реакции при проведении гемодиализа. Следует избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и проведения гемодиализа с применением мембраны из полиакрилнитрила (например AN 69) по причине возникновения анафилактического шока. Следует использовать фильтр другого типа или назначать антигипертензивный препарат другой группы.
Анафилактические реакции при проведении афереза ЛПНП. Редко пациенты, получавшие лечение ингибиторами АПФ при проведении афереза ЛПНП, отмечали угрожающие жизни анафилактические реакции, избежать которые можно временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ перед каждым проведением афереза.
Десенсибилизация к ядам перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). В некоторых случаях, когда больной принимал ингибитор АПФ, и проводили десенсибилизацию к ядам перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы), были отмечены анафилактические реакции, избежать которых можно временным прерыванием курса терапии ингибитором АПФ.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Дети. Опыта применения у детей нет.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Особая осторожность необходима при назначении препарата водителям транспортных средств и лицам, работающим в условиях повышенного риска производства, в основном в начале лечения. При установлении дозы необходим индивидуальный подход.

амлодипин
Ингибиторы CYP 3A4: исследования у больных пожилого возраста показали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, вероятно, из-за CYP 3A4 (повышается концентрация в плазме крови приблизительно на 50% и возрастает эффект амлодипина). Возможность того, что более мощные ингибиторы CYP 3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем, не может быть исключена. Требуется осторожность при сочетанном применении с амлодипином.
Индукторы CYP 3A4: сочетанное применение с противосудорожными препаратами (например карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицином, лекарственными средствами, которые содержат зверобой (Hypericum perforatum), может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Врачу необходимо с осторожностью одновременно назначать эти препараты и наблюдать пациента.
Прочее: применение амлодипина безопасно сочетанно с тиазидными диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, нитратами, сублингвальными препаратами нитроглицерина, дигоксином, варфарином, аторвастатином, силденафилом, антацидными лекарственными средствами (алюминия гидроксид, гидроксид магния, диметикон), циметидином, НПВП, антибиотиками и пероральными гипогликемическими средствами. Силденафил не влиял на фармакокинетику амлодипина, но при комбинированном применении амлодипина и силденафила каждый из препаратов независимо друг от друга проявил гипотензивный эффект. Амлодипин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику циклоспорина, аторвастатина.
Лизиноприл
Диуретики. Как правило, при сочетанном применении диуретиков и лизиноприла антигипертензивный эффект повышается. У пациентов, принимающих диуретики, особенно если терапия диуретиками начата недавно, иногда отмечают чрезмерное снижение АД при сочетанном применении с лизиноприлом. Риск симптоматической артериальной гипотензии можно снизить, отменив диуретики перед назначением препарата.
Калийсберегающие диуретики или препараты калия. После применения калийсберегающих диуретиков уровень калия продолжает повышаться, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Ингибиторы АПФ уменьшают выведение калия, вызванное диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид, а также препараты калия и пищевые добавки, содержащие калий, могут существенно повышать уровень калия в плазме крови.
Гипотензивные лекарственные средства. Блокаторы β-адренорецепторов, α-адренорецепторов, антагонисты кальция и др. потенцируют гипотензивный эффект лизиноприла.
НПВП (в том числе ацетилсалициловая кислота ≥3 г/сут). Длительное применение НПВП может ослабить гипотензивный эффект лизиноприла. НПВП и ингибиторы АПФ аддитивно влияют на увеличение содержания калия в плазме крови, что может привести к ухудшению функции почек. В отдельных случаях может возникнуть ОПН, особенно у пациентов с дегидратацией, больных пожилого возраста.
Препараты лития. При приеме лития с ингибиторами АПФ происходит обратимое повышение концентрации лития в плазме крови, повышение риска его побочного и токсического действия, особенно при одновременном приеме тиазидных диуретиков. Комбинация лития и лизиноприла не рекомендуется.
Золото. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, головокружение, артериальную гипотензию, которая может быть тяжелой) могут возникать чаще при одновременном применении ингибиторов АПФ и препаратов инъекционного золота, например натрия ауротиомалята.
Симпатомиметики. Могут ослаблять гипотензивный эффект ингибиторов АПФ.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотические агенты/анестетики при одновременном применении с лизиноприлом усиливают гипотензивный эффект.
Антидиабетические средства. Ингибиторы АПФ способны повышать гипогликемизирующий эффект антидиабетических средств, особенно в течение 1-й недели сочетанной терапии, и у пациентов с почечной недостаточностью.
Средства, угнетающие функцию костного мозга. Вместе с лизиноприлом повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза. Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, ГКС, прокаинамид при одновременном применении с лизиноприлом могут привести к уменьшению количества лейкоцитов в крови, развитию лейкопении.
Эстрогены. За счет задержки жидкости в организме при одновременном назначении с лизиноприлом могут снизить его антигипертензивный эффект.
Лизиноприл с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6–12 ч после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).
Лизиноприл усиливает проявления алкогольной интоксикации. Наркотические и снотворные средства, анестетики, алкогольные напитки в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.

симптомы: выраженное расширение периферических сосудов, которое может сопровождаться чрезмерным снижением АД, сердечно-сосудистым шоком, дисбалансом электролитов, почечной недостаточностью, гипервентиляцией, тахикардией, учащенным сердцебиением, брадикардией, головокружением, беспокойством и кашлем.
Лечение: симптоматическая терапия. Больному следует придать горизонтальное положение, положа на спину, осуществлять контроль работы сердца, контролировать АД и показатели водно-электролитного обмена, а также провести корригирование этих показателей в случае необходимости. При тяжелой артериальной гипотензии необходимо придать больному горизонтальное положение с приподнятыми конечностями и назначить в/в введение р-ров для инфузии, но при неэффективности этой терапии следует назначать сосудосуживающие средства (вазопрессоры) периферического действия, если не противопоказано их применение. Для прерывания блокирования кальциевых каналов можно вводить кальция глюконат.
В связи с длительным всасыванием амлодипина эффективным будет промывание желудка.
Лизиноприл выводится из организма при применении гемодиализа, но амлодипин в связи с высокой способностью связываться с белками плазмы крови не выводится при проведении гемодиализа.

в сухом месте при температуре не выше 30 °С.