Метопролола Тартрат (Metoprolol Tartrate)
Действующее вещество: metoprolol;
1 таблетка содержит метопролола тартрата 100 мг (0,1 г) в пересчете на сухое 100% вещество;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный, лактозы моногидрат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный.
Метопролола тартрат - 0,1 г
фармакодинамика. Метопролола тартрат является кардиоселективным блокатором β-адренорецепторов без внутренней симпатомиметической активности и мембраностабилизирующего действия. Влияет преимущественно на β1-адренорецепторы сердца, обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектами. У больных, перенесших инфаркт миокарда, снижает риск повторного инфаркта миокарда, а у больных с АГ — также уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений (инсульта). Доказано его антиишемическое действие в случае безболевой ишемии миокарда и уменьшения гипертрофии левого желудочка у больных АГ.
Антиангинальный эффект обусловлен снижением ЧСС, сократимости миокарда, системного АД, что приводит к уменьшению потребности миокарда в кислороде. Благодаря удлинению диастолы (вследствие отрицательного хронотропного эффекта), улучшается перфузия миокарда. В отличие от неселективных блокаторов β-адренорецепторов, Метопролола тартрат при применении в средних терапевтических дозах оказывает менее выраженное действие на гладкие мышцы бронхов и периферических артерий, высвобождение инсулина, углеводный и липидный обмен.
Фармакокинетика. После приема внутрь абсорбция Метопролола тартрата в ЖКТ почти полная (90%) и не зависит от приема пищи, но биодоступность составляет около 50% в связи с интенсивным метаболизмом при первом прохождении через печень (65–80%). При продолжительном применении биодоступность повышается благодаря снижению кровообращения в печени и насыщению печеночных ферментов. Cmax препарата в плазме крови регистрируют через 1–2 ч, но влияние на АД и ЧСС наблюдается (после однократного приема 100 мг) в течение 12 ч.
T½ – 3–7 ч. При почечной недостаточности он увеличивается до 27 ч и более. Экскретируется почками в виде метаболитов. При печеночной недостаточности препарат может кумулировать в организме. Он хорошо проникает через ГЭБ, плацентарный барьер и в грудное молоко. Курение, употребление алкоголя, применение некоторых лекарственных препаратов изменяет метаболизм Метопролола тартрата (например барбитураты, дифенин, рифампицин — повышают, хлорпромазин — снижает). Биотрансформация в печени снижается при циррозе, поэтому этим пациентам дозу снижают, а концентрацию в плазме крови — контролируют.
АГ, стенокардия (в том числе постинфарктная); аритмия (включая суправентрикулярную тахикардию); профилактика сердечной смерти и повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда. В составе комплексной терапии при тиреотоксикозе. Профилактика приступов мигрени.
дозу Метопролола тартрата устанавливают индивидуально. Максимальная суточная доза — 400 мг.
Таблетки принимают внутрь с небольшим количеством жидкости, не разжевывая, после еды.
Длительность курса лечения устанавливается индивидуально и может составлять 3 года.
При АГ начальная доза составляет 100 мг 1 раз в сутки или разделенная на 2 приема (утром и вечером). При необходимости суточную дозу можно повысить до 200 мг.
При стенокардии назначают по 50–100 мг Метопролола тартрата 2–3 раза в сутки.
При аритмии назначают по 50 мг 2–3 раза в сутки. При необходимости суточную дозу повышают до 300 мг, разделяя на 2–3 приема.
При гипертиреозе (тиреотоксикозе) назначают по 50 мг 4 раза в сутки. При достижении терапевтического эффекта дозу постепенно снижают.
При инфаркте миокарда (лечение желательно начать в течение первых 12 ч после появления боли в груди): по 50 мг каждые 6 ч в течение 48 ч, поддерживающая рекомендуемая суточная доза — 200 мг, разделенная на 2 приема. Курс лечения — не менее 3 мес.
Профилактика приступов мигрени: назначают Метопролола тартрат в дозе 100–200 мг/сут, разделенную на 2 приема.
Необходима коррекция режима дозирования у пациентов с нарушением функции печени.
Лицам пожилого возраста и пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.
повышенная чувствительность к метопрололу, другим блокаторам β-адренорецепторов или другим компонентам препарата. AV-блокада II и III степени, кардиогенный шок; сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (отек легких, синдром гипоперфузии или гипотензии); длительная или периодическая инотропная терапия агонистами β-рецепторов; клинически значимая синусовая брадикардия; синдром слабости синусного узла; выраженная артериальная гипотензия, метаболический ацидоз; тяжелые нарушения периферического кровообращения; БА или бронхоспазм в анамнезе; тяжелая недостаточность функции печени; тяжелые заболевания периферических сосудов с угрозой гангрены, нелеченная феохромоцитома.
Препарат не следует назначать пациентам с подозрением на острый инфаркт миокарда при ЧСС <45 уд./мин, интервалом P–Q >0,24 или с систолическим АД <100 мм рт. ст.
со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, депрессия, нарушение сна (кошмарные сновидения), бессонница, перемена настроения, кратковременное ухудшение памяти, ощущение онемения кожи и «ползания мурашек», ощущение холода в конечностях, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная возбудимость, нервозность, тревожность, ухудшение концентрации внимания, расстройства личности.
Со стороны пищеварительного тракта: диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, запор), изжога, боль в животе, метеоризм, сухость во рту, ретроперитонеальный фиброз (четкой причинно-следственной связи между данной реакцией и приемом метопролола не установлено).
Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит.
Со стороны дыхательной системы: у некоторых больных может отмечаться одышка при физической нагрузке, кашель, бронхоспазм, приступы БА (у больных БА), ринит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, замедление пульса, AV-блокада II и III степени, замедление AV-проводимости, ухудшение симптомов сердечной недостаточности, боль в области сердца, усиленное сердцебиение, брадикардия, учащение приступов стенокардии, кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда, периферические отеки, синдром Рейно, аритмия, возможно также усиление имеющихся расстройств периферического кровообращения (вплоть до гангрены), усиление симптомов перемежающейся хромоты.
Со стороны органа чувств: снижение зрения, конъюнктивит, уменьшение секреции слезной жидкости (следует учитывать это обстоятельство больным, которые носят контактные линзы), снижение слуха (шум в ушах).
Аллергические реакции: зуд, кожная сыпь (в большинстве случаев — псориазоформные или дистрофические поражения кожи), крапивница, выпадение волос, фотосенсибилизация кожи, обострение псориаза.
Со стороны эндокринной системы: у больных сахарным диабетом может развиться гипогликемия.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.
Изменения лабораторных показателей: повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, повышение уровня ТГ в крови, снижение уровня ЛПВП, появление антинуклеарных антител (не связанных с системной красной волчанкой) .
Другие: повышенная утомляемость, усиление потоотделения, неспецифичесая боль в мышцах, суставах, мышечные спазмы, судороги, артрит, увеличение массы тела, нарушение либидо, импотенция, болезнь Пейрони (четкой причинно-следственной связи между данной реакцией и приемом метопролола тартрата не установлено).
при применении метопролола тартрата, как и других блокаторов β-адренорецепторов, необходимо контролировать ЧСС и АД (сначала ежедневно, потом — 1 раз в месяц).
Пациентам, принимающим блокаторы β-адренорецепторов, не следует вводить в/в верапамил.
Особо тщательный врачебный контроль необходим при лечении больных сахарным диабетом (контроль уровня глюкозы в крови), пациентов с нестабильным уровнем сахара в крови, при соблюдении строгой диеты с голоданием. В редких случаях возможна манифестация латентного диабета или ухудшение состояния больных сахарным диабетом. При лечении метопрололом риск влияния на метаболизм углеводов или риск возникновения скрытой гипогликемии меньше, чем при применении неселективных блокаторов β-адренорецепторов.
Метопролола тартрат может маскировать некоторые клинические проявления тиреотоксикоза (например тахикардию). Резкая отмена препарата у больных тиреотоксикозом противопоказана из-за возможного усиления симптоматики.
Больным с феохромоцитомой при лечении Метопрололом тартратом необходимо одновременно назначить блокаторы α-адренорецепторов.
Перед проведением хирургических вмешательств необходимо предупредить анестезиолога о приеме метопролола тартрата. Прекращать лечение не рекомендуется.
Прекращать лечение препаратом необходимо постепенно, снижая дозу на протяжении 10 дней до 25 мг. При внезапной отмене препарата может возникнуть синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД).
При ЧСС <50–55 уд./мин доза препарата должна быть снижена или постепенно отменена.
При необходимости назначения препарата пациентам с БА, возможно, будет необходимо повысить дозы стимуляторов β2-адренорецепторов.
При применении метопролола тартрата возможно усиление выраженности аллергических реакций и отсутствие эффекта при введении адреналина в обычных дозах. Анафилактический шок у пациентов, принимающих блокаторы β-адренорецепторов, имеет тяжелое течение.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что препарат может уменьшать секрецию слезной жидкости.
С осторожностью следует применять препарат больным с миастенией, депрессией, вазоспастической стенокардией, хроническими заболеваниями бронхолегочной системы, псориазом, болезнью Рейно; лицам пожилого возраста (контроль функции почек).
Особого контроля требуют больные со стенокардией. С особой осторожностью необходимо назначать метопролол больным со стенокардией Принцметалла.
Метопролол может приводить к обострению заболеваний периферических артерий, таких как перемежающаяся хромота.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, с серьезными острыми состояниями, сопровождающимися метаболическим ацидозом, и пациентам, получающим комбинированное лечение препаратами наперстянки, следует уделять особое внимание.
Препарат содержит лактозу, поэтому не следует его назначать больным с наследственным дефицитом лактазы, непереносимостью галактозы или с нарушениями метаболизма глюкозы/галактозы.
Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности (особенно в I триместр) применять Метопролола тартрат можно только при наличии жизненных показаний, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода. В связи с возможным развитием у новорожденного брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и депрессии дыхания курс лечения необходимо прервать за 48–72 ч до родов. Количество метопролола тартрата, которое может получить ребенок с грудным молоком, с малой вероятностью, приведет к β-блокирующим эффектам, если мать будет принимать препарат в обычных терапевтических дозах. Однако следует соблюдать осторожность, назначая блокаторы β-адренорецепторов матерям, кормящим грудью, и наблюдать за ребенком для своевременного выявления β-блокирующих эффектов.
Дети. Применение Метопролола тартрата у детей противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Во время лечения препаратом необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими потенциально опасными механизмами.
при одновременном приеме Метопролола тартрата с инсулином или пероральными сахароснижающими средствами может усиливаться или пролонгироваться их действие. При этом симптомы гипогликемии (особенно тахикардия и тремор) могут маскироваться или исчезать. В таких случаях необходимо проводить регулярный контроль уровня глюкозы в крови.
Метопролол является субстратом фермента CYP 2D6. На концентрацию метопролола в плазме крови могут влиять препараты — ингибиторы CYP 2D6, например хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин. В начале лечения этими препаратами может быть необходимым снижение дозы Метопролола тартрата.
Следует избегать одновременного приема Метопролола тартрата с нижеперечисленными препаратами:
Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследовано для пентобарбитала) стимулируют метаболизм метопролола путем индукции фермента.
Пропафенон: у четырех пациентов, которые получали лечение метопрололом, после приема пропафенона концентрации метопролола в плазме крови повышались в 2–5 раз, а у двоих пациентов возникли побочные эффекты, типичные для метопролола. Взаимодействие подтверждено у восьми здоровых добровольцев. Это взаимодействие, возможно, объясняется тем, что пропафенон, подобно хинидину, угнетает метаболизм метопролола через систему цитохрома P450 2D6. Результат такой комбинации непрогнозированный, поскольку пропафенон также обладает β-блокирующими свойствами.
Верапамил: в комбинации с блокаторами β-адренорецепторов (описано для атенолола, пропранолола и пиндолола) верапамил может вызвать брадикардию и снижение АД. Верапамил и блокаторы β-адренорецепторов обладают аддитивным ингибирующим действием на AV-проводимость и функцию синусного узла.
Одновременное применение Метопролола тартрата с нижеперечисленными препаратами может потребовать коррекции доз:
Амиодарон: у пациентов, применяющим амиодарон, может развиться выраженная синусовая брадикардия при одновременном применении с метопрололом. Амиодарон имеет чрезвычайно длительный T½ (приблизительно 50 сут), это означает, что взаимодействие может возникать в течение длительного времени после отмены этого препарата.
Антиаритмические препараты класса I: антиаритмические средства I класса и блокаторы β-адренорецепторов обладают аддитивным негативным инотропным действием, что может привести к серьезным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать применения этой комбинации при синдроме слабости синусного узла и нарушении AV-проводимости. Такое взаимодействие лучше всего описано для дизопирамада.
НПВП и противоревматические препараты: показано, что НПВП препятствуют антигипертензивному действию блокаторов β-адренорецепторов. Чаще всего изучали индометацин. Вероятно, что данное взаимодействие с сулиндаком отсутствует. Исследование отрицательного взаимодействия проведено с диклофенаком.
Гликозиды наперстянки: одновременное применение гликозидов наперстянки и блокаторов β-адренорецепторов может увеличивать время AV-проводимости и вызвать брадикардию.
Дифенгидрамин: дифенгидрамин уменьшает (в 2,5 раза) клиренс метопролола до α-гидроксиметопролола через систему CYP 2D6 у лиц, у которых наблюдается быстрая гидроксиляция. Эффекты метопролола усиливаются. Возможно, что дифенгидрамин может ингибировать метаболизм других субстратов CYP 2D6.
Дилтиазем: дилтиазем и блокаторы β-адренорецепторов обладают аддитивным ингибирующим действием в отношении AV-проводимость и функции синусного узла. При лечении дилтиаземом отмечали выраженную брадикардию.
Адреналин: после введения адреналина пациентам, принимавшим неселективные блокаторы β-адренорецепторов (включая пиндолол и пропранолол), развивалась выраженная гипертензия и брадикардия (примерно 10 сообщений). При отдельных состояниях, когда адреналин назначают пациентам, принимающим блокаторы β-адренорецепторов, применение кардиоселективных β-блокаторов меньше влияет на АД, по сравнению с неселективными блокаторами β-адренорецепторов.
Фенилпропаноламин: фенилпропаноламин в разовой дозе 50 мг может вызывать патологическое повышение диастолического АД у здоровых добровольцев. Пропранолол в общем препятствует повышению АД фенилпропаноламином. Однако блокаторы β-адренорецепторов могут провоцировать парадоксальные гипертензивные реакции у пациентов, принимающих фенилпропаноламин в высоких дозах. В двух случаях описан гипертензивный криз во время монотерапи фенилпропаноламином.
Хинидин: ингибирует метаболизм метопролола у быстрых метаболизаторов со значительным повышением уровня в плазме крови и вследствие этого — усилением блокады β-адренорецепторов. Соответствующее взаимодействие возможно с другими блокаторами β-адренорецепторов, которые метаболизируются тем же ферментом (цитохром P450 2D6).
Клонидин: блокаторы β-адренорецепторов способны потенциировать гипертензивную реакцию при внезапной отмене клонидина. В случае, когда необходимо отменить сочетанную терапию клонидином, блокатор β-адренорецепторов следует отменить за несколько дней до отмены клонидина.
Нитроглицерин: сочетанное применение может привести к резкой гипотонии.
Рифампицин: рифампицин может индуцировать метаболизм метопролола, что приводит к снижению его уровней в плазме крови.
Пациенты, применяющие одновременно с Метопрололом тартратом другие блокаторы β-адренорецепторов (например в форме глазных капель) или ингибиторы МАО, требуют тщательного наблюдения. Назначение ингаляционных анестетиков пациентам, получающим лечение блокаторами β-адренорецепторов, усиливает кардиодепрессивный эффект. Концентрация метопролола в плазме крови может повыситься при одновременном введении циметидина или гидралазина.
симптомы: брадикардия, AV-блокада I–III степени, удлинение интервала Q–T, асистолия, снижение АД, недостаточная периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, бронхоспазм, угнетение дыхания, остановка дыхания, утомляемость, спутанность сознания, потеря сознания, мелкоразмашистый тремор, судороги, повышенная потливость, парестезии, тошнота, рвота, спазм пищевода, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, влияние на почки, временный миастенический синдром. Одновременное употребление алкоголя, гипотензивных препаратов, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки возможны через 20 мин–2 ч после приема препарата.
Лечение: проводят мероприятия общей детоксикации (промывание желудка, прием активированного угля и слабительных средств).
NB! Атропин (0,25–0,5 мг в/в взрослым, 10–20 мкг/кг массы тела — детям) следует ввести до промывания желудка (в связи с риском вагусной стимуляции). Может понадобиться интубация и использование аппарата ИВЛ; адекватное восстановление ОЦК; инфузия глюкозы; ЭКГ-мониторирование; повторное в/в введение атропина 1–2 мг (главным образом — при вагусных симптомах). При угнетении функции миокарда: инфузия добутамина или допамина и кальция глубионата 9 мг/мл, 10–20 мл. Можно ввести глюкагон 50–150 мкг/кг в/в в течение 1 мин с последующей инфузией, а также амринон. В некоторых случаях было эффективным добавление адреналина. Инфузия натрия (хлорида или бикарбоната) при удлинении QRS-комплекса и аритмии. Можно использовать кардиостимулятор. При остановке кровообращения могут быть необходимы мероприятия по реанимации в течение нескольких часов. При бронхоспазме назначают тербуталин (инъекция или ингаляция). Симптоматическая терапия.
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.