гвайфенезин усиливает обезболивающее действие парацетамола и ацетилсалициловой кислоты и усиливает влияние алкоголя, седативных антигистаминных и других веществ, угнетающих функцию ЦНС. Центральное действие миорелаксантов может усиливать побочные эффекты гвайфенезина, особенно мышечную слабость.
Зверобой перфорированный может вызвать индукцию изоферментов CYP 3А4, CYP 1А2 и 2C9 цитохрома Р450, что может вызвать снижение действия других препаратов, применяемых одновременно и которые метаболизируются этими изоферментами. Указанный эффект может быть также обусловлен способностью к индукции кишечной транспортной системы Р-гликопротеин. Это взаимодействие было впервые выявлено у здоровых добровольцев при одновременном приеме индинавира и зверобоя перфорированного. Также можно ожидать, что подобное взаимодействие происходит и с другими ингибиторами ретровирусной протеазы (апренавир, нельфинавир, ритонавир, саквинавир), а также ненуклеотидными ингибиторами реверсивной транскриптазы (делавердин, эфавиренз, невирапин), применяемых при лечении HIV-1-положительных пациентов. При одновременном применении антиретровирусных препаратов и зверобоя перфорированного происходит снижение их эффективности с возможным возникновением резистентности. Поэтому зверобой не следует применять одновременно с этими препаратами.
Существенные клинические взаимодействия со зверобоем были также описаны при одновременном приеме циклоспорина, дигоксина и варфарина. Взаимодействие может привести к снижению концентрации препаратов в плазме крови и, соответственно, к снижению терапевтического эффекта.
Зверобой нельзя применять с циклоспорином. Если пациент применяет циклоспорин, то необходимо отменить прием зверобоя и на основании определения уровня циклоспорина в плазме крови откорректировать дозу циклоспорина. Следует тщательно следить за любыми признаками отторжения ткани у пациентов после трансплантации.
Существует также возможность взаимодействия зверобоя перфорированного с антиэпилептическими средствами.
Наблюдается взаимодействие зверобоя со многими другими препаратами и веществами, которые биотрансформируются под влиянием изофермента 3A4 цитохрома P450, в том числе под действием грейпфрутового сока.
У пациентов, которые получают лечение индинавиром или другими антиретровирусными препаратами, следует избегать применения зверобоя перфорированного, поскольку взаимодействие с ним может привести к снижению их действия с возможным возникновением резистентности.
Одновременное назначение зверобоя с дигоксином не рекомендуется. В случае необходимости назначения зверобоя следует провести мониторинг уровня дигоксина в плазме крови и откорректировать дозу соответственно. При повышении дозы дигоксина доза зверобоя остается неизменной, относительно прекращения терапии следует проконсультироваться с врачом.
Не рекомендуется одновременное применение зверобоя с варфарином. В случае необходимости назначения зверобоя следует провести мониторинг протромбинового времени при терапии варфарином и откорректировать дозу соответственно. При повышении дозы варфарина доза зверобоя остается неизменной, относительно прекращения лечения нужно проконсультироваться со специалистом.
Одновременное применение зверобоя и такролимуса может способствовать накоплению субтерапевтической концентраций такролимуса, что может привести к отторжению трансплантанта. Пациентам следует избегать одновременного приема зверобоя перфорированного и такролимуса. В случае одновременного применения зверобоя и такролимуса следует прекратить прием зверобоя и провести мониторинг уровня такролимуса в плазме крови, поскольку может возникнуть необходимость в снижении дозы последнего.
Одновременное применение с пероральными контрацептивами может вызвать аномальные маточные кровотечения (меноррагия, гиперменоррагии, метроррагия). В редких случаях может наблюдаться снижение контрацептивного эффекта. Рекомендуется применить комбинированные пероральные гормональные контрацептивы в сочетании с другими методами контрацепции (барьерные методы) при терапии зверобоем.
Зверобой перфорированный может значительно снижать действие теофиллина, поэтому одновременное применение не рекомендуется. В случае, когда есть необходимость в приеме зверобоя, необходимо контролировать уровень теофиллина в плазме крови и при необходимости корректировать дозу теофиллина, не изменяя дозу зверобоя.
Одновременная терапия с амитриптилином не рекомендуется.
Одновременное лечение зверобоем и противосудорожными средствами (карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин) не рекомендуется. Возможно снижение уровня препарата в плазме крови и возникновение судорог. В случае необходимости назначения зверобоя следует провести мониторинг уровня противосудорожных средств в плазме крови (например повышение судорожной активности) и признаков снижения эффективности препарата. В случае прекращения терапии зверобоем дозу противосудорожных средств можно не снижать, однако следует проводить мониторинг симптомов токсичности противосудорожных средств.
Клинически значимые фармакодинамические взаимодействия наблюдались при применении антидепрессантов — селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и препаратов группы триптанов. В связи с повышенным риском возникновения побочных реакций, связанных с этими взаимодействиями, не следует применять зверобой одновременно с этими лекарственными средствами.
Не рекомендуется применение зверобоя у пациентов, которые принимают антибиотики, сульфаниламиды, гипотензивные блокаторы кальциевых каналов, женские половые гормоны, гипохолестеринемические средства (статины).
Пассифлора. При одновременном применении с препаратами, угнетающими ЦНС, такими как барбитураты, транквилизаторы, усиливается седативный и снотворный эффект препарата.
Не рекомендуется одновременный прием с бензодиазепинами. Следует избегать одновременного применения с дисульфирамом.
Во время лечения препаратом не следует употреблять алкогольные напитки.
Валериана. Усиливает действие алкоголя, седативных, снотворных, гипотензивных, анксиолитических и спазмолитических средств.
Боярышник. Повышает эффект седативных, снотворных и антиаритмических средств, сердечных гликозидов.
Мелисса. При одновременном применении возможно усиление действия других седативных и снотворных средств.
Влияние на результаты лабораторных анализов. Гвайфенезин может обусловить ложноположительные результаты диагностических тестов определения 5-гидроксииндолуксусной кислоты (фотометрический метод с применением нитросонафтола в качестве реагента) и ванилилминдальной кислоты в моче. Применение Ново-Пассита необходимо прекратить за 48 ч до сбора мочи для проведения данного анализа.