Триттико таблетки пролонгированного действия 75 мг блистер, №30 Лекарственный препарат

Тразодона гидрохлорид - 75 мг

фармакодинамика. Тразодон — триазолпиридиновая производная. Триттико эффективен для лечения депрессивных состояний, в том числе депрессии, связанной с тревожностью и нарушением сна, и отличается быстрым началом действия (около 1 нед).
Тразодон является ингибитором обратного захвата серотонина и антагонистом 5-HT₂ рецепторов, активизация которых обычно связана с появлением бессонницы, тревоги, психомоторного возбуждения и изменений половой функции.
В отличие от других психотропных лекарственных средств, тразодон не противопоказан при глаукоме и расстройствах со стороны мочевыводящей системы, он не оказывает экстрапирамидных эффектов и не потенцирует адренергическую передачу. Тразодон лишен антихолинергической активности, поэтому он не оказывает типичных для трициклических антидепрессантов эффектов на функцию сердца.
Фармакокинетика. После однократного перорального приема тразодона с пролонгированным высвобождением в дозе 75 мг его C_max в плазме крови составляет около 0,7 мкг/мл и достигается за T_max 4 ч; AUC составляет около 8 мкг/мл/ч. После однократного перорального приема тразодона с пролонгированным высвобождением в дозе 150 мг C_max составляет около 1,2 мкг/мл и достигается за T_max 4 ч. T_½ — около 12 ч, а AUC — примерно 18 мкг/мл/ч.
В ходе исследований in vitro на микросомах печени человека установлено, что тразодон метаболизируется главным образом цитохромом P450 3A4 (CYP 3A4).
Тразодон выводится преимущественно с мочой в виде метаболитов.

депрессивные расстройства с тревогой или без нее.

препарат применяют только у взрослых.
Терапия должна начинаться с вечерних приемов с ежедневным повышением дозы согласно рекомендациям врача. Лечение должно продолжаться не менее 1 мес.
Чтобы минимизировать побочные эффекты (увеличение резорбции и уменьшение C_max в плазме крови), препарат лучше принимать после еды. Таблетку с двумя параллельными насечками на поверхности можно разделить на три части для возможности постепенного повышения дозы в зависимости от тяжести заболевания, массы тела, возраста и общего состояния пациента.
Взрослые: 75–150 мг/сут принимать однократно вечером перед сном. Дозу можно повышать до 300 мг/сут, которую следует разделить на 2 приема. Для пациентов, находящихся на стационарном лечении, дозу можно повысить до 600 мг/сут, которую следует разделять на несколько приемов.
Пациенты пожилого возраста: начальную дозу 100 мг/сут принимать вечером. Доза может быть повышена в зависимости от клинического эффекта. В целом у этих пациентов следует избегать применения однократных доз более 100 мг. Редко возникает потребность в принятии дозы более 300 мг/сут.
Дети. Препарат не применяют у детей.

известная гиперчувствительность к препарату или его компонентам. Алкогольная интоксикация и интоксикация снотворными средствами. Острый инфаркт миокарда.

сообщалось о случаях суицидальной направленности мышления и суицидального поведения в период терапии тразодоном или вскоре после ее прекращения. Также у пациентов, получавших терапию тразодоном, зарегистрированы ниже указанные симптомы, некоторые из них часто отмечают в случаях нелеченной депрессии.

¹У пациентов с соответствующими симптомами следует контролировать уровень жидкости и электролитный баланс в организме.
²См. также раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.
³ Тразодон — седативный антидепрессант, и сонливость, которую иногда испытывают пациенты на протяжении первых дней терапии, обычно исчезает по мере ее продолжения.
⁴В ходе исследований на животных показано, что тразодон обладает менее выраженной кардиотоксичностью, чем трициклические антидепрессанты, а данные клинических исследований указывают на то, что тразодон с меньшей вероятностью может вызывать сердечные аритмии у человека. Данные клинических исследований при участии пациентов с заболеваниями сердца указывают, что тразодон может проявлять аритмогенное влияние у некоторых пациентов этой популяции.
⁵Сообщалось о редких случаях возникновения побочных эффектов, иногда тяжелых, на функцию печени.
⁶См. также раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

применение у детей и подростков. Не следует применять тразодон у детей и подростков. В ходе клинического исследования с участием детей и подростков суицидальное поведение (попытка самоубийства и его планирование самоубийства) и враждебность (главным образом агрессивность, протестное поведение и гнев) чаще наблюдались в группе приема антидепрессанта, чем в группе плацебо. Кроме того, отсутствуют данные о долгосрочной безопасности препарата у детей и подростков с учетом его влияния на рост, половое созревание и когнитивное, и поведенческое развитие.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение. Депрессия связана с повышением риска возникновения суицидальных мыслей, причинения пациентом вреда себе и суицида (проявления суицидального поведения). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Возможно отсутствие улучшения состояния в течение первых нескольких недель терапии или дольше. Следует тщательно контролировать состояние пациентов, пока такое улучшение не наступит. Общий клинический опыт указывает на возможное повышение риска суицида на ранних этапах выздоровления.
Известно, что пациенты с проявлениями суицидального поведения в анамнезе или пациенты, у которых до начала терапии выявляли значительную степень суицидальной направленности мышления, имеют более высокий риск развития суицидальных мыслей или попыток самоубийства, поэтому во время лечения за ними необходимо тщательное наблюдение. В ходе метаанализа плацебо-контролируемых клинических исследований антидепрессантов при психических расстройствах установлено, что среди пациентов в возрасте до 25 лет более высокий риск суицидального поведения характерен для лиц группы антидепрессантов по сравнению с группой плацебо.
Терапия данным препаратом должна сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, в частности лиц из группы высокого риска, особенно в начале лечения и после изменения дозы препарата. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) следует предупреждать, что они обязаны контролировать любые клинические признаки ухудшения состояния, суицидального поведения или мыслей и необычные изменения поведения, а в случае их выявления сразу обратиться за консультацией к врачу.
Чтобы минимизировать потенциальный риск суицидальных попыток, особенно в начале терапии, врач должен назначать пациенту лишь ограниченное количество тразодона при каждом визите.
Рекомендуется осторожно подбирать схему дозирования и осуществлять регулярный контроль пациентов с такими состояниями:
•эпилепсия, в частности у таких пациентов не следует резко повышать или снижать дозу;
•нарушения функции печени или почек, особенно тяжелые;
•заболевания сердца, такие как стенокардия, нарушения сердечной проводимости или атриовентрикулярная блокада разной степени; недавно перенесенный инфаркт миокарда;
•гипертиреоз;
•нарушение мочеиспускания, например при гипертрофии предстательной железы, хотя подобные проблемы не являются ожидаемыми, поскольку антихолинергический эффект тразодона незначителен;
•острая закрытоугольная глаукома, повышенное внутриглазное давление, хотя существенные изменения состояния не являются ожидаемыми, поскольку антихолинергический эффект тразодона незначителен.
Если у пациента возникла желтуха, терапию тразодоном следует отменить.
При применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психотическими расстройствами психотическая симптоматика может усиливаться. Параноидальные мысли могут становиться более выраженными. На фоне терапии тразодоном депрессивная фаза при маниакально-депрессивном психозе может изменяться на маниакальную фазу. В таком случае применение тразодона следует прекратить.
На фоне одновременного применения с другими серотонинергическими лекарственными средствами, такими как другие антидепрессанты (например трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина и ингибиторы МАО) и нейролептики, сообщалось о лекарственных взаимодействиях с развитием серотонинового синдрома/злокачественного нейролептического синдрома. Сообщалось о случаях возникновения злокачественного нейролептического синдрома с летальным исходом при одновременном применении препарата с нейролептиками, для которых этот синдром является известной возможной нежелательной реакцией. Более подробная информация приведена в разделах ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ и ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ.
Поскольку агранулоцитоз может клинически проявляться в виде гриппоподобного состояния, боли в горле и повышения температуры тела, в случае появления этих симптомов следует проверить показатели лабораторного анализа крови.
Сообщалось о возникновении артериальной гипотензии, в том числе ортостатической артериальной гипотензии и синкопе у пациентов на фоне терапии тразодоном. При одновременном применении антигипертензивных средств и тразодона может потребоваться снижение дозы антигипертензивного препарата. Пациенты пожилого возраста часто более восприимчивы к нежелательным эффектам антидепрессантов, особенно таким, как ортостатическая гипотензия, и другим антихолинергическим эффектам.
При окончании курса терапии тразодоном, особенно если этот курс был длительным, рекомендуется постепенно снижать дозу до полной отмены препарата, чтобы минимизировать вероятность возникновения симптомов отмены препарата, которые включают тошноту, головную боль и общее недомогание.
Ничто не указывает на то, что тразодона гидрохлорид вызывает привыкание.
На фоне применения тразодона сообщалось об очень редких случаях удлинения интервала Q–T — эффекта, характерного и для других антидепрессантов. Необходимо с осторожностью применять тразодон одновременно с лекарственными средствами с известной способностью удлинять интервал Q–T. С осторожностью следует применять тразодон у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, в том числе с теми, которые сопровождаются удлинением интервала Q–T.
На фоне применения мощных ингибиторов цитохрома CYP 3A4 уровень тразодона в плазме крови может повышаться. Более подробная информация приведена в разделе ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ.
Как и другие лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью, тразодон в очень редких случаях вызывает приапизм. В случае его возникновения следует применить внутрикавернозную инъекцию альфа-адренергического средства, такого как адреналин или метараминол. Однако сообщалось о таких случаях тразодон-индуцированного приапизма, когда было необходимо хирургическое вмешательство или когда в результате возникала перманентная половая дисфункция. У пациентов с подозрением на эту нежелательную реакцию тразодон следует немедленно отменить.
Препарат Триттико таблетки с пролонгированным высвобождением содержит сахарозу. Не следует применять этот препарат у пациентов с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость фруктозы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы или сахаразо-изомальтозная недостаточность.
Применение в период беременности или кормления грудью
Беременность. Данные, полученные при изучении ограниченного числа (<200) беременных, подвергшихся воздействию тразодона, указывают на отсутствие нежелательных эффектов на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. На данный момент других достаточных эпидемиологических данных нет. Данные исследований на животных не указывают на наличие любого прямого или косвенного вредного воздействия этого вещества, примененного в терапевтических дозах, на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие потомства.
Беременным этот препарат следует применять с осторожностью. Если тразодон применяется у матери до родов, после рождения ребенка следует контролировать его состояние для выявления возможного синдрома отмены препарата с учетом соотношения пользы для матери/риска для плода.
Кормление грудью. Ограниченные данные указывают, что тразодон проникает в грудное молоко в небольшом количестве. В связи с недостаточностью данных решение о продлении/прекращении кормления грудью или продолжении/прекращении терапии тразодоном следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии тразодоном для матери.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Тразодон в незначительной или умеренной степени влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациентов следует предупреждать, что перед тем как управлять транспортными средствами и работать с механизмами, необходимо убедиться в отсутствии сонливости, седативного эффекта, головокружения, состояния спутанности сознания или нечеткости зрения на фоне приема тразодона.

общие. Седативные эффекты антипсихотиков, снотворных средств, анксиолитиков и антигистаминных препаратов могут усиливаться. Рекомендуется снижение дозы этих средств.
Пероральные контрацептивы, фенитоин, карбамазепин и барбитураты в результате их действия на печень ускоряют метаболизм антидепрессантов. Циметидин и некоторые другие антипсихотики замедляют метаболизм антидепрессантов.
Ингибиторы CYP 3A4. Данные исследований по изучению метаболизма лекарственного средства in vitro указывают на потенциальную возможность возникновения лекарственных взаимодействий при применении тразодона одновременно с ингибиторами цитохрома CYP 3A4, такими как эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир и нефазодон. Применение ингибиторов CYP 3A4, вероятно, может приводить к значительному повышению концентрации тразодона в плазме крови. В ходе исследований in vivo с участием здоровых добровольцев подтверждено, что после применения ритонавира в дозе 200 мг 2 раза в сутки уровень тразодона в плазме крови повышался более чем в 2 раза, в результате чего возникали тошнота, синкопе и артериальная гипотензия. В связи с этим при применении тразодона одновременно с мощным ингибитором CYP 3A4 целесообразным будет снижение дозы тразодона.
Однако по возможности следует вообще избегать одновременного применения тразодона и мощных ингибиторов CYP 3A4.
Карбамазепин. При одновременном применении тразодона с карбамазепином плазменные концентрации тразодона снижаются. При одновременном применении с карбамазепином в дозе 400 мг/сут плазменные концентрации тразодона и его активного метаболита m-хлорфенилпиперазина уменьшались на 76% и 60% соответственно. Необходимо тщательно контролировать состояние пациента с целью выяснить, не требуется ли ему повышение дозы тразодона.
Трициклические антидепрессанты. Существует риск взаимодействия препаратов, поэтому одновременного применения с тразодоном следует избегать. В случае одновременного применения следует ожидать развития серотонинового синдрома и побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.
Флуоксетин. На фоне одновременного применения тразодона с флуоксетином (ингибитором CYP 1A2/2D6) сообщалось о редких случаях повышения уровня тразодона в плазме крови и возникновения нежелательных эффектов. Механизм, лежащий в основе этого фармакокинетического взаимодействия, пока полностью не выяснен. Не может быть исключено фармакодинамическое взаимодействие (серотониновый синдром).
Ингибиторы МАО. Сообщалось об отдельных случаях возможных взаимодействий между тразодоном и ингибиторами МАО. Хотя некоторые врачи практикуют одновременное применение этих средств, тем не менее, применять тразодон одновременно с ингибиторами МАО или на протяжении 2 нед после их отмены не рекомендуется. Также не рекомендуется начинать терапию ингибиторами МАО в течение 1 нед после отмены тразодона.
Фенотиазины. При одновременном применении с фенотиазинами, например такими как хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин, перфеназин, отмечали случаи возникновения тяжелой ортостатической артериальной гипотензии.
Анестетики/миорелаксанты. Тразодона гидрохлорид может усиливать эффекты миорелаксантов и летучих анестетиков. Такие комбинации следует применять с осторожностью.
Алкоголь. Седативные эффекты алкоголя под влиянием тразодона становятся более выраженными. В период терапии тразодоном пациент должен избегать употребления алкоголя.
Леводопа. Антидепрессанты могут ускорять метаболизм леводопы.
Другие средства. При применении тразодона одновременно с лекарственными средствами с известной способностью удлинять интервал Q–T может повышаться риск возникновения желудочковых аритмий, в том числе полиморфной желудочковой тахикардии (torsade de pointes). Применять эти средства одновременно с тразодоном следует с осторожностью.
Тразодон является лишь очень слабым ингибитором обратного захвата норадреналина и не влияет на ответ АД на терапию тирамином, поэтому не следует ожидать влияния тразодона на гипотензивное действие гуанетидиноподобных соединений. Однако в ходе исследований на лабораторных животных было показано, что тразодон может ингибировать большинство быстрых эффектов клонидина.
Хотя о лекарственном взаимодействии при применении антигипертензивных лекарственных средств других типов одновременно с тразодоном не сообщалось, следует принимать во внимание возможность потенцирования эффектов.
Частота возникновения нежелательных эффектов повышается при применении тразодона одновременно с препаратами с содержанием зверобоя (Hypericum perforatum).
Сообщалось о случаях изменения значений протромбинового времени у пациентов, у которых одновременно применяли тразодон и варфарин.
Уровень дигоксина или фенитоина в плазме крови может повышаться при одновременном применении этих средств с тразодоном. У пациентов, у которых применяется такая терапия, следует контролировать плазменные уровни вышеуказанных средств.

чаще всего при передозировке наблюдаются сонливость, головокружение, тошнота и рвота. В сложных случаях возникали кома, тахикардия, артериальная гипотензия, гипонатриемия, судороги и дыхательная недостаточность. Симптоматика со стороны сердца может включать брадикардию, удлинение интервала Q–T и полиморфную желудочковую тахикардию (torsade de pointes). Симптомы могут появиться в течение 24 ч после передозировки или позже.
Одновременная передозировка тразодоном и другими антидепрессантами может вызвать серотониновый синдром.
Лечение передозировки. Специфического антидота нет. Взрослым, которые приняли более 1 г тразодона, или детям, которые приняли более 150 мг тразодона, следует дать активированный уголь в течение 1 ч после выявления передозировки. В других случаях у взрослых может быть целесообразным выполнение промывание желудка в течение 1 ч после приема доз, потенциально опасных для жизни.
Необходим контроль за состоянием пациента в течение не менее 6 ч после приема препарата (или 12 ч в случае приема препарата с замедленным высвобождением). Следует контролировать данные АД, пульса и данные Шкалы комы Глазго (ШКГ). В случае снижения количества баллов ШКГ следует контролировать насыщенность крови кислородом.
У симптомных пациентов необходимо мониторирование сердечной деятельности.
При появлении отдельных кратковременных судрог лечение не требуется. При частых или длительных судорогах следует назначать в/в диазепам (0,1–0,3 мг/кг массы тела) или лоразепам (4 мг взрослым и 0,05 мг/кг массы тела детям).
Если эти меры не обеспечивают контроль судорог, может быть целесообразным применение в/в инфузии фенитоина. В случае необходимости пациенту необходимо дать кислород и корригировать кислотно-щелочной баланс и метаболические расстройства.
В случае артериальной гипотензии и чрезмерного седативного эффекта применять симптоматическую и поддерживающую терапию. Если тяжелая артериальная гипотензия персистирует, следует оценить целесообразность применения инотропных средств, например допамина или добутамина.

при температуре не выше 25 °C, в недоступном для детей месте.