Медовир (Medovir) (10726) - инструкция по применению ATC-классификация

Ацикловир - 250 мг

фармакодинамика. Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с высокой активностью in vitro и in vivo против вирусов герпеса, включающих вирус простого герпеса I и II типа, вирус Varicella zoster, вирус Эпштейна — Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир имеет наибольшее действие относительно вируса простого герпеса I типа и далее, по снижению активности, в отношении вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна — Барр и цитомегаловируса.
Ингибиторная активность ацикловира в отношении вируса простого герпеса I типа, вируса простого герпеса II типа, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна — Барр высокоселективное. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир как субстрат, поэтому он имеет очень низкую токсичность относительно клеток человека. Однако закодированная в вышеуказанных вирусах тимидинкиназа превращает ацикловир в монофосфат ацикловира, аналог нуклеозида, который дальше превращается в дифосфат, потом — в трифосфат. Ацикловира трифосфат взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой и задерживает репликацию вирусной ДНК.
При длительных или повторных курсах лечения тяжелобольных с пониженным иммунитетом могут возникать случаи уменьшенной чувствительности отдельных штаммов вируса, которые могут не отвечать на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако есть сообщения о повреждении тимидинкиназы и ДНК-полимеразы. In vitro взаимодействие отдельных вирусов простого герпеса с ацикловиром может также приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимозависимость между чувствительностью отдельных вирусов простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.
Фармакокинетика
Медовир, порошок для р-ра для инфузий. У взрослых конечный T_½ при в/в введении ацикловира составляет примерно 2,9 ч. Большая часть выделяется в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира существенно выше клиренса креатинина, который указывает на то, что выделение препарата осуществляется почками не только путем клубочковой фильтрации, а и канальцевой секреции.
9-Карбоксиметоксиметилгуанин является единственным важным метаболитом ацикловира и составляет примерно 10–15% количества, которое выводится с мочой. Если ацикловир применять через 1 ч после приема 1 г пробеницида, конечный T_½ и AUC увеличиваются на 18 и 40% соответственно.
У новорожденных и детей в возрасте до 3 мес конечный уровень T_½ составлял 3,8 ч. У пациентов пожилого возраста общий клиренс снижался соответственно возрасту, что является следствием снижения клиренса креатинина, а также небольших изменений в конечном T_½.
У пациентов с ХПН средний конечный уровень T_½ составляет 19,5 ч. Средний уровень T_½ ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 ч. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается примерно на 60%.
Концентрация в цереброспинальной жидкости составляет примерно 50% соответствующей концентрации в плазме крови. Уровень связывания с белками плазмы крови относительно низкий (9–33%) и не меняется при взаимодействии с другими лекарственными средствами.
Медовир, таблетки. Ацикловир лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя стабильная C_max в плазме крови после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), и соответственно уровень средней стабильной C_min в плазме крови будет 1,8 мкмоль (0 4 мкг/мл). Соответствующие уровни C_max после доз 400 и 800 мг с 4-часовым интервалом составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл), и эквивалентные средние стабильные уровни C_min были 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл).
При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.

Медовир, порошок для р-ра для инфузий. Лечение пациентов с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелым генитальным герпесом у лиц без иммунодефицита. Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом. Лечение при инфекциях, вызванных вирусом Varicella zoster. Лечение пациентов с герпетическим энцефалитом. Лечение пациентов с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса у новорожденных.
Медовир, таблетки. Лечение пациентов с вирусными инфекциями кожи и слизистой оболочки, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес. Супрессия (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с нормальным иммунитетом. Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с иммунодефицитом. Лечение при инфекциях, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Медовир, порошок для р-ра для инфузий. Применять путем медленной в/в инфузии в течение не менее 1 ч. Курс лечения ацикловиром для в/в введения обычно длится 5 дней, но он может быть изменен в зависимости от состояния пациента и соответствующей реакции на терапию. Лечение пациентов с герпетическим энцефалитом длится обычно 10 дней. Лечение при инфекциях у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, длится обычно 14 дней при поражении кожи и слизистой оболочки и 21 день — при диссеминации и поражении ЦНС.
Продолжительность профилактического применения ацикловира для в/в введения определяется продолжительностью периода риска инфицирования.
Для лечения пациентов с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, ацикловир для в/в введения следует назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч при условии нормальной функции почек.
Для лечения пациентов с инфекциями, вызванными вирусом Varicella zoster, у больных с иммунодефицитом или лиц с герпетическим энцефалитом ацикловир для в/в введения следует применять в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч при условии нормальной функции почек.
Пациентам с ожирением следует назначать дозу из расчета на идеальную, а не на реальную массу тела.
Дети. Дозы для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.
Для лечения пациентов с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, ацикловир для в/в введения следует применять в дозе 250 мг/м² каждые 8 ч при условии нормальной функции почек.
Для лечения пациентов с инфекциями, вызванными вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом ацикловир для в/в введения назначать в дозе 500 мг/м² каждые 8 ч при условии нормальной функции почек.
Дозы ацикловира для в/в введения новорожденным и младенцам в возрасте до 3 мес подсчитывают на основе массы тела ребенка.
Рекомендуемый режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, является 20 мг/кг массы тела каждые 8 ч в течение 21 дня при десиминований форме и поражении ЦНС или 14 дней — при заболевании, которое ограничивается кожей и слизистой оболочкой.
Детям и новорожденным с нарушением функции почек дозу следует модифицировать в соответствии со степенью нарушения этой функции (см. Пациенты с почечной недостаточностью).
Пациенты пожилого возраста. Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у лиц пожилого возраста, и дозу препарата необходимо соответственно изменить (см. Пациенты с почечной недостаточностью). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Пациенты с почечной недостаточностью. В/в ацикловир следует с осторожностью применять для лечения больных с почечной недостаточностью. Требуется поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Нижеприведенные изменения в дозировке необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.
Взрослые:

Дети:

Способ введения. Необходимую дозу ацикловира вводить путем медленной в/в инфузии в течение не менее 1 ч независимо от вводимой дозы.
Сначала содержимое флакона ацикловира для в/в введения следует растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9% р-ре хлорида натрия. Для получения р-ра, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг препарата растворить в 10 мл жидкости. После добавления жидкости требуется слегка встряхнуть флакон, пока его содержание полностью не растворится.
Для получения р-ра для в/в введения, приготовленного как указано выше, р-р далее разводить до получения концентрации не более 5 мг/мл (0,5%): р-р, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0,9% р-ре натрия хлорида), добавить в выбранный р-р для инфузий, как указано ниже.
Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется 4 мл разбавленного р-ра (100 мг ацикловира) добавлять к 20 мл жидкости для инфузий.
Для взрослых рекомендованный объем жидкости для инфузий должен быть менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5%. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения ацикловира в дозе 250 и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного р-ра). При необходимости применения препарата в высоких дозах (500–1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий требуется увеличить до 200 мл.
После растворения, как рекомендовано выше, ацикловир для в/в введения совместим с нижеприведенными жидкостями для приготовления инфузионных р-ров и сохраняет стабильность в течение 12 ч при температуре 15–25 °C:

• 0,45% или 0,9% р-р натрия хлорида;
• 0,18% р-р натрия хлорида и 4% р-р глюкозы;
• 0,45% р-р натрия хлорида и 2,5% р-р глюкозы;
• р-р Хартмана.

При приготовлении р-ров для в/в инфузий, как указано выше, образуется концентрация ацикловира не более 0,5%.
В связи с тем, что ацикловир для в/в введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата следует проводить в асептических условиях непосредственно перед применением.
Если появляется помутнение или кристаллизация, такие р-ры непригодны для применения и уничтожаются.
Медовир, таблетки. Таблетки следует принимать целиком, запивая водой. Для достижения необходимой дозировки применяют таблетки с соответствующим содержанием действующего вещества. При применении ацикловира в высоких дозах следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Взрослые. Лечение пациентов с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса. Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать ацикловир в дозе 200 мг 5 раз в день с приблизительно 4-часовым интервалом, за исключением ночного времени суток. Лечение должно продолжаться 5 дней, но в случае тяжелой первичной инфекции оно может быть продлено.
У больных с тяжелым иммунодефицитом (например после трансплантации костного мозга) или у лиц со сниженной абсорбцией ацикловира в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для в/в введения.
Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. В случае рецидивирующего герпеса лучше начинать терапию в продромальный период или после появления первых признаков поражения кожи.
Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. У больных с нормальным иммунитетом для предотвращения рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, ацикловир в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с приблизительно 6-часовым интервалом. Для удобства большинство пациентов могут принимать таблетки Медовир 400 мг 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Лечение будет эффективным даже после снижения дозы таблетированного ацикловира до 200 мг, которые следует принимать пациентам 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.
У некоторых больных значительное улучшение отмечают после приема суточной дозы ацикловира 800 мг.
Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию Медовиром следует периодически прерывать с интервалом 6–12 мес.
Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, больным с иммунодефицитом таблетки ацикловира в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с 6-часовым интервалом. Для лиц со значительным иммунодефицитом (например после трансплантации костного мозга) или у больных со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для в/в введения. Продолжительность профилактики зависит от продолжительности периода риска.
Лечение пациентов с ветряной оспой и опоясывающим герпесом. Для лечения при инфекциях, вызванных вирусами ветряной оспы и опоясывающего герпеса, требуется принимать таблетки Медовира в дозе 800 мг 5 раз в сутки с 4-часовым интервалом, за исключением ночного времени суток. Лечение необходимо продолжать 7 дней.
Больным с тяжелым иммунодефицитом (например после трансплантации костного мозга) или лицам с пониженной абсорбцией в кишечнике лучше применять в/в введение.
Лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания, результат будет лучше, если терапию начать сразу же после появления высыпаний.
Дети. Для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям в возрасте от 2 лет с иммунодефицитом можно применять препарат в дозах как для взрослых.
Для лечения при ветряной оспе у детей в возрасте старше 6 лет следует назначать 800 мг Медовира 4 раза в сутки, детям в возрасте от 2 до 6 лет можно назначать 400 мг Медовира 4 раза в сутки. Продолжительность лечения составляет 5 дней.
Точнее дозу рассчитывают по массе тела ребенка — 20 мг/кг массы тела в сутки (не превышать 800 мг) Медовира, разделенную на 4 приема.
Специальных данных по применению Медовира для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения при инфекциях, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.
Детям в возрасте до 2 лет данную лекарственную форму препарата не применять.
Пациенты пожилого возраста. Следует иметь в виду возможность нарушения функции почек у лиц пожилого возраста, и дозу препарата для них требуется соответственно изменить (см. Почечная недостаточность). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Почечная недостаточность. Медовир следует с осторожностью назначать больным с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Для профилактики и лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у больных с почечной недостаточностью, рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира, уровень которого превышал бы безопасный уровень, установленный для в/в введения. Однако у лиц с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <10 мл/мин) рекомендуется установить дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом примерно 12 ч.
Для лечения при инфекциях, вызванных вирусами Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес) у больных со значительно сниженным иммунитетом, рекомендуется при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) установить дозу 800 мг 2 раза в сутки с приблизительно 12-часовым интервалом, а у лиц с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 10–25 мл/мин) — 800 мг 3 раза в сутки с интервалом примерно 8 ч.
Дети. Таблетки Медовир можно применять детям в возрасте от 2 лет.

гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам препарата в анамнезе.

со стороны крови и лимфатической системы: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
Со стороны иммунной системы: анафилаксия.
Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома. Вышеприведенные неврологические реакции являются в целом обратимыми и обычно наблюдаются при применении препарата для лечения у больных с почечной недостаточностью и с другими факторами риска (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: флебит.
Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки: одышка.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.
Со стороны гепатобилиарной системы: обратимое повышение уровня печеночных ферментов, обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность), ангионевротический отек, ускоренное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и лекарственных средств, четкой связи с ацикловиром не выявлено.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины и креатинина в крови. Это может быть связано с нарушением водно-электролитного обмена. Чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить путем в/в болюса, а лишь медленной инфузией продолжительностью не менее 1 ч.
Нарушение функции почек, ОПН, боль в почках. Следует поддерживать адекватную гидратацию таких больных. Нарушение функции почек, как правило, быстро проходит после регидратационной терапии и/или снижения дозы или полной отмены препарата. Развитие ОПН, однако, возможно в исключительных случаях.
Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.
Общие расстройства: повышенная утомляемость, лихорадка. При применении препарата в инъекционной форме — местные воспалительные реакции. Тяжелые местные воспалительные реакции отмечают при в/в введении ацикловира, когда он по неосторожности попадает в околососудистые ткани.

ацикловир выводится из организма главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью следует дозу снижать (см. ПРИМЕНЕНИЕ). У лиц пожилого возраста также высокая вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов возможно снижение дозы. Обе эти группы (больные с почечной недостаточностью и лица пожилого возраста) являются группами риска возникновения неврологических побочных реакций и поэтому должны находиться под пристальным контролем. Согласно полученным данным, такие реакции являются в целом обратимыми в случае прекращения лечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
У больных, получающих высокие дозы препарата в/в, например, для лечения герпетического энцефалита, следует принимать во внимание показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или почечной недостаточности.
Разведенный ацикловир для инфузий имеет pH примерно 11,0 и его не следует назначать для перорального приема.
Препарат в форме таблеток содержит лактозу, поэтому его не следует применять у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат можно применять в период беременности только в том случае, если, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Ацикловир проникает в грудное молоко. При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6–4,1% соответствующего уровня ацикловира в плазме крови. Ребенок, которого кормят таким молоком, потенциально может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. С учетом возможности развития побочных реакций у новорожденного на период лечения кормление грудью следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Обычно не влияет на способность управлять транспортными средствами или работу с другими механизмами, но в случае возникновения головокружения или сонливости или других побочных реакций со стороны нервной системы и психики следует воздерживаться от такой деятельности.

клинически важного взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами не выявлено.
Ацикловир главным образом выводится в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выделения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови.
Пробенецид и циметидин увеличивают T_½ ацикловира и AUC, но с учетом широкого терапевтического индекса ацикловира коррекции дозы не требуется.
У пациентов, одновременно получающих ацикловир для в/в введения и другие препараты, обладающие аналогичным механизмом выделения, возможно потенциальное повышение в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов также повышается в плазме крови уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата.
Осторожность (с контролем функции почек) необходима также при назначении ацикловира для в/в введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).
Несовместимость. Препарат при в/в введении не смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости.

ацикловир лишь частично абсорбируется в ЖКТ. Имеются данные о случайном приеме пациентами до 20 г ацикловира без возникновения токсического эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания).
При передозировке ацикловира путем в/в введения повышается уровень в плазме крови креатинина, азота мочевины крови и, соответственно, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.
Ацикловир очень хорошо выводится из крови с помощью гемодиализа, поэтому этот метод можно успешно применять при передозировке препарата.

при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке.
Растворять препарат следует непосредственно перед введением, поскольку он не имеет консервантов. Неиспользованный р-р необходимо уничтожить. После разведения ацикловира указанными р-рами препарат сохраняет свою активность в течение 12 ч при комнатной температуре. Приготовленный р-р не следует хранить в холодильнике.