Насморк является одним из наиболее распространенных симптомов простуды (ОРВИ). Обычно он начинается с отека слизистой оболочки, неприятного ощущения заложенности носа, которая через 2–3 дня сменяется активным выделением слизи из носовых ходов, которое постепенно самостоятельно регрессирует. В таких случаях больной человек обычно справляется с лечением самостоятельно с помощью нерецептурных препаратов. Однако иногда насморк затягивается, присоединяется бактериальная инфекция или ОРВИ осложняется воспалением придаточных пазух носа. При этом секрет слизистой оболочки становится густым и плохо удаляется. Это не только мешает нормальному носовому дыханию, но и создает питательную среду для размножения патогенных бактерий. В такой ситуации требуется более узкоспециализированное лечение, поэтому больной обращается за профессиональной медицинской помощью.
Ринофлуимуцил
Это современный препарат для лечения заболеваний носа, носоглотки и околоносовых пазух. Его применение целесообразно в тех случаях, когда просто сосудосуживающего лекарственного средства недостаточно. К таким ситуациям относятся:
• острый и подострый ринит с наличием густого слизисто-гнойного отделяемого;
• острые синуситы (фронтит, гайморит) с застоем секрета в пазухах, присоединением бактериальной инфекции;
• хронические синуситы — хронический гайморит (Birrel J.F., 1952), этмоидит (Costen D.B., 1945);
• вазомоторный ринит;
• комбинированное действие компонентов препарата позволяет применять его в качестве вспомогательного средства при отитах.

Способ дозирования и механизм действия Ринофлуимуцила

Препарат выпускается в форме спрея во флаконе с дозатором, что делает его удобным для применения как у взрослых, так и у детей. Дозатор позволяет инстиллировать (капельное введение раствора препарата) четко ограниченное количество препарата на одно впрыскивание. При этом стандартная разовая доза для взрослого составляет 2 впрыскивания в каждую ноздрю, а для детей — 1 впрыскивание в каждую ноздрю. Частота впрыскиваний для пациентов любого возраста составляет 3–4 р/сут, а общая продолжительность курса лечения — около 1 нед (инструкция МЗ Украины). Для улучшения терапевтического эффекта и избегания эффекта «затопления» рекомендуется дополнительно в течение всего курса лечения употреблять большое количество щелочных напитков и регулярно опорожнять носовые ходы. Взрослые могут делать это самостоятельно, а детям в некоторых случаях необходимы дополнительное промывание носовых ходов 0,9% раствором натрия хлорида и эвакуация слизи отсосом.
По решению лечащего врача к лечению Ринофлуимуцилом можно добавлять антибактериальные и антисептические препараты местного или системного действия. Особенно это важно на начальном этапе лечения, когда выделения из носа густые и с примесью гноя. Необходимо учитывать, что ацетилцистеин несовместим с тетрациклинами и бета-лактамными антибиотиками, поэтому между их применением и инстилляцией Ринофлуимуцила промежуток времени должен быть около 2 ч. Критерием эффективности лечения является выделение прозрачной жидкой слизи, количество которой постепенно уменьшается.
В состав Ринофлуимуцила входят два действующих вещества: ацетилцистеин (10 мг/мл) и туаминогептана сульфат (5 мг/мл), за счет которых и реализуется комбинированное действие препарата.
Ацетилцистеин является предшественником аминокислоты L-цистеина; его молекула характеризуется наличием ацетильной группы (делает молекулу более устойчивой), связанной с атомом азота, а по химическим свойствам аналогичен прочим тиоловым соединениям (Samuni Y., 2013). Он имеет относительно низкую токсичность и большой спектр терапевтических эффектов, которые зависят от дозы препарата и пути его введения (ингаляционно, перорально, парентерально). При местном применении он действует как муколитическое вещество и способствует разжижению слизистого отделяемого за счет разрыва дисульфидных связей кислых мукополисахаридов слизи, замедляет полимеризацию мукопротеидов, способствует увеличению мукоцилиарного клиренса. Кроме того, ацетилцистеин стимулирует мукозные клетки, которые продуцируют фибринолизин. При нанесении на слизистую оболочку отмечается его низкая системная биодоступность (меньше 5%), что связано с N-деацетилированием его эпителиальными клетками, выстилающими носоглотку. После того как ацетилцистеин проникает через мембрану эпителиальной клетки, он включается в метаболизм, особенно в процессы синтеза глутатиона. Таким образом, он участвует в большом количестве физиологических процессов: детоксикация электрофильных ксенобиотиков, модуляция редокс-регулируемой передачи сигнала, метаболизм простагландинов и лейкотриенов, модуляция клеточной пролиферации.
Благодаря торможению хемотаксиса лейкоцитов ацетилцистеин также действует как противовоспалительное средство и таким образом осуществляет свою иммуномодулирующую функцию. Характеризуется антиоксидантными свойствами, которые реализуются благодаря активному связыванию как свободных радикалов, так и редокс-активных ионов металлов.
Туаминогептана сульфат является симпатомиметическим амином. При местном применении он устраняет отек и гиперемию слизистой оболочки за счет сосудосуживающего действия и при этом не оказывает системного действия. Это вещество не слишком широко применяется в современной фармакологии, однако первые упоминания о его клиническом применении относятся еще к 1946 г. (Boyd E.M., 1946). Кроме местного эффекта туаминогептана сульфат известен еще и как стимулирующее лекарственное средство, поэтому внесен в перечень запрещенных допингов (Docherty J.R., 2007). Стимулирующее действие туаминогептана сульфатом происходит по принципу имитации эффектов эндогенных моноаминов. К преимуществам препарата относятся его низкая токсичность и минимальное количество побочных эффектов (Willson C., 2019). При разовом применении туаминогептана сульфат не всасывается в кровь, однако при повторном применении Ринофлуимуцила активные молекулы этого вещества определяются в моче в течение 46 ч после инстилляции последней дозы (Thevis M., 2007). Системные эффекты туаминогептана сульфата минимальны, он не влияет на температуру тела, однако способствует повышению потребления кислорода тканями из крови (Allen D.J., 1967).
Таким образом, комбинированный препарат Ринофлуимуцил устраняет отек слизистой оболочки носа и носовых пазух и значительно облегчает отхождение слизи. Вследствие этого быстро достигается уменьшение выраженности воспалительного процесса и ускоряется регенерация слизистой оболочки носовых ходов. Клиническими исследованиями доказано (Cogo A., 1996), что инстилляция сочетания ацетилцистеина и туаминогептана сульфата при насморке действует быстрее, чем монотерапия деконгестантом (например ксилометазолином), а лечебный эффект длится дольше.
Очень важным преимуществом препарата является то, что при правильном его применении действующие вещества не оказывают системных эффектов.

Особенности терапии

Поскольку в составе Ринофлуимуцила в качестве вспомогательных веществ содержатся этиловый спирт и мятный ароматизатор, следует избегать попадания препарата в глаза из-за риска возникновения раздражения.
Содержащийся в составе препарата туаминогептана сульфат подобно другим симпатомиметиками может при превышении указанной дозы и длительности курса лечения вызывать зависимость или медикаментозный ринит, который будет проявляться заложенностью носа после выздоровления от основного заболевания. Кроме того лицам, которые занимаются профессиональным спортом, необходимо знать, что туаминогептана сульфат может давать положительный результат пробы на допинг (Domínguez-Romero J.C., 2015). По аналогии с другими симпатомиметиками это вещество также обусловливает основной спектр противопоказаний:
• артериальная гипертензия;
• стенокардия;
• частые желудочковые аритмии;
• закрытоугольная глаукома;
• феохромоцитома;
• бронхиальная астма;
• аденома предстательной железы;
• сахарный диабет;
• тиреотоксикоз;
• операции на гипофизе или другие вмешательства, связанные с нарушением целостности твердой мозговой оболочки трансназальным доступом;
• прием препаратов из группы блокаторов β-адренорецепторов;
• препарат противопоказан во время приема ингибиторов МАО и в течение 2 нед после отмены препаратов этой группы;
• не применять сочетанно с другими антиконгестантами.
Кроме того, в Ринофлуимуциле в качестве консерванта содержится бензалкония хлорид. Для него характерны раздражающее действие, а также способность вызывать бронхоспазм и кожные реакции.
Для Ринофлуимуцила характерны в основном местные побочные эффекты, которые связаны с сосудосуживающим действием компонентов, а именно ощущение сухости и дискомфорта в полости носа, заложенность носа (при длительном применении).
Значительное превышение разовой или суточной дозы препарата может вызывать характерные для всех симпатомиметиков системные побочные эффекты: артериальная гипертензия (вплоть до развития гипертонического криза), усиленное сердцебиение, головная боль, возбуждение и тремор, давящая боль за грудиной, седативный эффект с угнетением сознания и гипотермией, а также фотосенсибилизация. Кроме того, при гиперплазии предстательной железы передозировка препаратом может вызвать задержку мочи. Аналогичные симптомы могут указывать на случайное или намеренное проглатывание препарата. Иногда могут наблюдаться неспецифические аллергические реакции, такие как сыпь или крапивница. Эти явления требуют симптоматического лечения либо же проходят спонтанно после отмены препарата. Кроме того, разбрызгивание препарата на кожу может привести к локальному проявлению контактного дерматита, который связан с реакцией на содержащийся в препарате туаминогептана сульфат.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

• Ринофлуимуцил ослабляет действие антигипертензивных средств;
• при сочетанном применении с сердечными гликозидами повышается риск возникновения аритмий;
• при сочетанном применении с алкалоидами спорыньи (например терапия мигрени) повышается риск развития их токсического действия — эрготизма;
• повышается кардиотоксичность противопаркинсонических препаратов;
• повышает риск гипертензивного действия окситоцина.
Хотя в таких странах ЕС, как Нидерланды и Италия, препарат широко применяется для лечения детей школьного и даже дошкольного возраста, его не применяют у детей в возрасте младше 2 лет в связи с риском передозировки и развития тяжелых побочных эффектов (Fatma Sen E., 2011), а также у женщин в период беременности и кормления грудью. При локальном применении ацетилцистеин практически не всасывается в кровь, однако существует рекомендация сцеживать и утилизировать грудное молоко в течение 30 ч после последнего приема препаратов, которые его содержат (LactMed, 2006). Данных о секреции туаминогептана сульфата в грудное молоко в доступной литературе нет, также как и информации о его тератогенном или мутагенном действии. Что касается ацетилцистеина, то ему свойственен антимутагенный эффект (Kelly G.S., 1998).

Заключение

Таким образом, Ринофлуимуцил является современным препаратом, который широко применяется в отоларингологии и семейной медицине. Он прост в применении, легко дозируется и значительно облегчает состояние пациента, подходит для лечения не только острых, но и хронических воспалительных заболеваний носоглотки и придаточных пазух носа. Препарат можно применять как для монотерапии, так и в сочетании с антибактериальными препаратами. Но важно не забывать, что для эффективного разжижения слизи необходимо обязательно соблюдать водный режим (употреблять достаточное количество жидкости в соответствии с массой тела больного, с учетом повышенной температуры тела или одышки — они увеличивают скорость выведения жидкости из организма) и обеспечивать адекватный дренаж носовых ходов.

Диагнозы, при которых применяют Ринофлуимуцил