Дерматомиозит — это редкое приобретенное иммуноопосредованное поражение мышц, характеризующееся мышечной слабостью и кожной сыпью. Это прогрессирующее воспалительное заболевание, для которого также характерны поражения кожи и внутренних органов. Идиопатический дерматомиозит относят к одной из идиопатических воспалительных миопатий. Хотя все идиопатические воспалительные миопатии клинически проявляются мышечной слабостью, они различаются по вовлеченным группам мышц и гистопатологическим данным. Дерматомиозит проявляется характерными изменениями на коже и симметричной слабостью проксимальных скелетных мышц. Кроме того, характерны поражения других систем и органов, такие как дисфункция пищевода и интерстициальное заболевание легких. Дерматомиозит также тесно связан со злокачественными новообразованиями, особенно у взрослых — у значительной части пациентов с дерматомиозитом отмечают злокачественное новообразование, которое может изменить прогноз заболевания.
Хотя в большинстве случаев отмечают мышечные и кожные проявления, существуют и другие варианты заболевания. Амиопатический дерматомиозит — это состояние, при котором у пациентов выявляют характерные кожные проявления дерматомиозита, но нет мышечной слабости. Клинически амиопатический дерматомиозит классифицируется как гипомиопатический или амиопатический дерматомиозит. У пациентов с гипомиопатическим дерматомиозитом клинически отсутствует мышечная слабость. Однако имеются данные о миозите, основанные на лабораторных исследованиях, электромиографии или биопсии мышц. Напротив, у пациентов с амиопатическим дерматомиозитом отсутствуют как клинические, так и лабораторные доказательства поражения мышц.
Ювенильный дерматомиозит развивается в детском возрасте и имеет ряд особенностей течения:
Причина дерматомиозита на сегодня неизвестна. По оценкам экспертов, в развитии дерматомиозита участвуют генетические, иммунологические факторы и факторы окружающей среды.
Дерматомиозит — редкое заболевание. По оценкам экспертов, дерматомиозит выявляют с частотой 4–10 случаев на 1 000 000 человек. Это заболевание чаще диагностируется у женщин, чем у мужчин.
Вероятно, дерматомиозит является следствием гуморальноопосредованного повреждения мышечных капилляров и эндотелия артериол. Комплекс, атакующий мембраны, откладывается на стенках сосудов и вызывает воспаление. Возникает гипоксическое повреждение мышечных волокон, приводящее к их атрофии, особенно периферических. Со временем плотность капилляров снижается, и мышечные волокна начинают подвергаться некрозу и дегенерации.
В биоптате мышечной ткани выявляют периваскулярный и перимизиальный воспалительный инфильтрат. Инфильтрат при дерматомиозите концентрируется вокруг периваскулярных и межпучковых областей и состоит из В-клеток, CD4+ Т-хелперных клеток, макрофагов и плазмацитоидных дендритных клеток. В отличие от полимиозита, CD8+ Т-клетки и NK-клетки выявляют редко.
Перифасцикулярная атрофия. Атрофия мышечных волокон, особенно по периферии пучков, является отличительной гистопатологической особенностью дерматомиозита. В перифасцикулярной области могут наблюдаться дегенерация и регенерация мышечных волокон.
Микроангиопатия: повреждение внутримышечных кровеносных сосудов принимает форму отложений иммуноглобулина и комплемента (мембраноатакующего комплекса C5b-C9) в эндомизиальных капиллярах. Могут отмечать снижение плотности капилляров и гиперплазию эндотелия.
Результаты биопсии кожи при дерматомиозите аналогичны результатам биопсии кожи при системной красной волчанке: выявляют вакуолярные изменения базального слоя, увеличение лимфоцитарной инфильтрации и отложений муцина в дерме.
В случаях подозрения на дерматомиозит следует провести сбор анамнеза. Важно собрать детальный семейный и лекарственный анамнез.
Затем проводится тщательное физикальное обследование.
Необходимо исключить другие причины мышечной слабости, например наследственную, инфекционную или эндокринную миопатию.
Начало заболевания может быть постепенным или острым (таблица).
Острое начало | Постепенное начало |
Отмечается реже. В течение 2–4 нед появляются резкая боль в мышцах, нарастающая мышечная слабость, повышение температуры тела, общее тяжелое состояние больного. | Выявляют чаще. Отмечается прогрессирующая слабость в проксимальных мышцах рук и ног. Выраженность симптомов может увеличиваться на протяжении нескольких лет до обращения больного к врачу и установления диагноза. |
Патогномоничные проявления дерматомиозита:
Суставной синдром малохарактерен для дерматомиозита. Возможно развитие неэрозивного полиартрита или артралгий. Наиболее часто возникает поражение мелких суставов кистей, лучезапястных суставов. Поражения локтевых, коленных, плечевых, голеностопных суставов выявляют значительно реже. Пациенты могут отмечать боль в суставах, отек и ограничение подвижности суставов.
У пациентов могут развиваться одышка при физической нагрузке, непереносимость физической нагрузки и непродуктивный кашель вследствие развития интерстициального заболевания легких. При аускультации можно выявить наличие двусторонних сухих хрипов. Ограничение движений грудной клетки может возникать из-за слабости дыхательных мышц.
Поражение пищевода ведёт к затруднению глотания твердой пищи и жидкостей из-за слабости мышц ротоглотки и верхних отделов пищевода. У них также могут быть симптомы гастроэзофагеального рефлюкса. Возможно развитие язвенных поражений желудка и кишечника. Нарушения функциональной способности печени отмечают у около 1/3 больных.
Могут развиваться миокардит, миокардиофиброз. Возможны тахикардия, аритмия, умеренное расширение границ сердца, при аускультации определяются ослабление сердечных тонов, артериальная гипотензия. На ЭКГ могут наблюдаться атриовентрикулярная блокада, изменения зубца Т. Перикардит возникает редко.
Дерматомиозит связан со значительно повышенным риском развития злокачественных новообразований.
Факторы риска развития злокачественного новообразования у пациентов с дерматомиозитом:
Паранеопластический дерматомиозит. При злокачественных новообразованиях, включая опухоли лёгких, желудка, мочеполовой системы, гемобластозы, возможно развитие вторичного паранеопластического (опухолевого) дерматомиозита.
Всем пациентам рекомендуется пройти соответствующие возрасту скрининговые обследования на рак, такие как осмотр органов малого таза, осмотр молочных желез, осмотр яичек и ректальный осмотр.
— анти-Jo: антисинтетазный синдром, характерно развитие интерстициального заболевания легких, рук механика, феномена Рейно, склеродактилии и артрита;
— анти-Mi2 (направленные против геликазы): характерны острое начало заболевания, симптом V-образного выреза и сыпь на задней поверхности шеи;
— анти-SRP: характерен тяжелый миозит, устойчивый к лечению;
— анти-MDA5 (ген 5, связанный с дифференцировкой меланомы): тяжелое поражение кожи, амиопатический дерматомиозит и быстропрогрессирующее интерстициальное заболевание лёгких;
— анти-TIF-1 гамма (транскрипционный промежуточный фактор)/анти-p155/140: характерно развитие злокачественного новообразования;
— анти-SAE (фермент, активирующий убиквитиноподобный модификатор): характерны дисфагия, кожные заболевания, предшествующие миозиту;
— анти-NXP2 (белок ядерного матрикса 2): характерен кальциноз кожи.
В 2017 г. Европейский альянс ревматологических ассоциаций (European Alliance of Associations for Rheumatology — EULAR) и Американский колледж ревматологии (American College of Rheumatology — ACR) сформулировали критерии идентификации идиопатических воспалительных миопатий и их основных подгрупп. Согласно этой классификации для расчета вероятности наличия идиопатических воспалительных миопатий используется сочетание клинических, лабораторных критериев и критериев мышечной биопсии.
Клинические критерии включают возраст появления симптомов, характер мышечной слабости (проксимальная, прогрессирующая, симметричная мышечная слабость с поражением верхних/нижних конечностей, избирательное поражение сгибателей шеи), наличие кожных проявлений (гелиотропная сыпь, папулы Готтрона, симптом Готтрона) и другие данные (нарушение моторики пищевода, дисфагия). Лабораторные критерии включают наличие анти-Jo-1 (антигистидил-трансферной РНК-синтетазы) и повышение активности мышечных ферментов (креатинкиназы, ЛДГ, АсАТ, АлАТ).
После определения вероятности наличия идиопатической воспалительной миопатии такие подтипы, как дерматомиозит, можно идентифицировать с помощью дерева подклассификации.
Лечением первой линии поражения мышц при дерматомиозите являются системные глюкокортикоиды с иммунодепрессантами или без них. На сегодня не разработаны стандартная схема/протокол применения системных глюкокортикостероидов при дерматомиозите.
Первоначально преднизолон назначают в высоких дозах в течение первых нескольких месяцев до снижения уровня мышечных ферментов и улучшения мышечной силы. Ориентировочно нормализация уровня мышечных ферментов отмечается через 6 нед, а улучшение мышечной силы — через 3 мес. После достижения адекватного ответа дозу системных глюкокортикостероидов постепенно снижают до полной отмены. Общая продолжительность терапии системными стероидами обычно составляет 9–12 мес. Важно отметить, что назначение высоких доз глюкокортикоидов в течение более 6 нед может привести к развитию глюкокортикоидной миопатии.
При отсутствии ответа на первоначальное лечение системными глюкокортикостероидами следует исключить другие причины миопатии. Они могут включать гипотиреоз, миозит с включениями, глюкокортикоидную миопатию или злокачественные новообразования. Если альтернативный диагноз исключен, можно добавить стероидсберегающие иммунодепрессанты.
Побочные эффекты длительного применения глюкокортикостероидов могут включать остеопороз, повышенную восприимчивость к инфекциям, кушингоидные симптомы и сахарный диабет II типа.
Иммунодепрессанты комбинируют со стероидами в случаях тяжелой миопатии, хронических заболеваний (например сахарного диабета) и тяжелых внемышечных осложнений (например интерстициального заболевания легких, дисфункции пищевода). К препаратам первой линии относятся азатиоприн и метотрексат. Назначение иммунодепрессантов, таких как азатиоприн, предпочтительно у пациентов с поражением печени, интерстициальным заболеванием легких и у тех, кто не может воздерживаться от употребления алкоголя. С другой стороны, преимуществом метотрексата является его прием 1 раз в неделю.
При резистентности к терапии глюкокортикостероидами и иммунодепрессантами показаны ритуксимаб, мофетила микофенолат, ингибиторы кальциневрина, внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) и циклофосфамид. Ритуксимаб рекомендуется в качестве препарата первой линии для лечения резистентного дерматомиозита. В качестве терапии второй линии также можно применять комбинацию азатиоприна и метотрексата. Циклофосфамид предпочтителен в случаях быстро прогрессирующего интерстициального заболевания легких.
Крайне важно выявление любых побочных эффектов иммунодепрессантов во время терапии. Так, у пациентов, принимающих метотрексат, повышен риск развития стоматита, гепатотоксичности и лейкопении. Комбинированное лечение с фолиевой кислотой или лейковорином способствует минимизации этих побочных эффектов.
Азатиоприн может вызвать гриппоподобную реакцию, которая может потребовать прекращения терапии, миелосупрессию и панкреатит. Циклофосфамид рекомендуется применять только в мультирезистентных случаях, поскольку препарат способствует повышению риска развития злокачественных новообразований.
Лечение кожных поражений при дерматомиозите включает немедикаментозные меры, физиотерапию и медикаментозную терапию.
Немедикаментозные меры включают защиту от солнца, такую как избегание солнечного света, использование солнцезащитной одежды и солнцезащитного крема с солнцезащитным фактором (SPF) 30 или выше.
Для купирования зуда применяют местные средства или пероральные препараты (например седативные, антигистаминные препараты, амитриптилин, габапентин).
Медикаментозная терапия кожных заболеваний включает средства местного и системного действия. Местно применяют кортикостероиды и ингибиторы кальциневрина. Наиболее часто применяемыми системными препаратами для лечения кожных проявлений являются гидроксихлорохин и метотрексат. Системные глюкокортикоиды не применяются для лечения кожных поражений ввиду их неэффективности.
При кальцинозе (фиксируется при ювенильном дерматомиозите в 5 раз чаще, чем при дерматомиозите у взрослых) применяют блокаторы кальциевых каналов (дилтиазем). В некоторых случаях может быть показано хирургическое удаление кальцинотических узелков.
Физиотерапия и физическая реабилитация играют важную роль в лечении. Физические упражнения способствуют предотвращению развития контрактур. При интенсивном мышечном воспалении следует рекомендовать длительный отдых и избегать физической активности.
Пациентам показана высокобелковая диета.
Пациентам с дисфункцией пищевода рекомендуют консультацию логопеда, приподнимание головного конца кровати для профилактики аспирации, в тяжелых случаях — питание через желудочный зонд.
Осложнения дерматомиозита включают:
Прогноз зависит от наличия ряда факторов риска, тяжести заболевания на момент установления заболевания, своевременного лечения и др.
Факторы риска развития осложнений и летального исхода: