Нітизинон (Nitisinone)

діюча речовина: нітизинон;

1 капсула тверда містить 2 мг, 5 мг, або 10 мг нітизинону;

допоміжні речовини: вміст капсули — крохмаль прежелатинізований, кислота стеаринова; оболонка капсули — желатин, титану діоксид (Е 171); напис на капсулі — шелак, пропіленгліколь, індіготин алюмінієвий лак (Е 132).

Капсули тверді.

Основнi фiзико-хiмiчнi властивості:

капсули по 2 мг: білі непрозорі капсули (розмір оболонки 3, довжина 15,9 мм) із нанесеним маркуванням темно-синього кольору «логотип компанії» на кришечці та «2» на корпусі капсули з білим або майже білим порошком всередині;

капсули по 5 мг: білі непрозорі капсули (розмір оболонки 3, довжина 15,9 мм) із нанесеним маркуванням темно-синього кольору «логотип компанії» на кришечці та «5» на корпусі капсули з білим або майже білим порошком всередині;

капсули по 10 мг: білі непрозорі капсули (розмір оболонки 2, довжина 18,0 мм) із нанесеним маркуванням темно-синього кольору «логотип компанії» на кришечці та «10» на корпусі капсули з білим або майже білим порошком всередині.

Засоби, що впливають на травну систему і метаболізм. Інші препарати для лікування захворювань шлунково-кишкового тракту та порушень обміну речовин. Нітизинон.

Код ATХ A16A X04.

Спадкова тирозинемія типу 1 (СТ-1)

Лікарський засіб Нітизинон Діфарма показаний для лікування дорослих пацієнтів та дітей із підтвердженим діагнозом спадкової тирозинемії типу 1 (СТ-1) за умови дотримання дієти з обмеженням продуктів, що містять тирозин та фенілаланін.

Алкаптонурія (АКУ)

Лікарський засіб Нітизинон Діфарма показаний для лікування дорослих пацієнтів з алкаптонурією (АКУ).

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин.

Жінкам, які отримують терапію нітизиноном, слід утримуватися від годування груддю. (див. розділи «Застосування у період вагітності або годування груддю» та «Доклінічні дані з безпеки»).

Вагітність

Немає достатніх даних щодо застосування нітизинону вагітним жінкам. У дослідженнях на тваринах був виявлений токсичний вплив нітизинону на репродуктивну функцію (див. розділ «Доклінічні дані з безпеки»). Потенційний ризик для людини невідомий. Лікарський засіб Нітизинон Діфарма не слід застосовувати у період вагітності, якщо стан здоров’я жінки не вимагає лікування нітизиноном. Нітизинон проникає крізь плаценту людини.

Годування груддю

Невідомо, чи проникає нітизинон у грудне молоко. У дослідженнях на тваринах було виявлено несприятливий вплив нітизинону на розвиток потомства через виділення нітизинону в молоко самки. Тому матерям, які отримують терапію нітизиноном, слід утриматися від годування груддю, оскільки ризик для дитини не можна виключити (див. розділи «Протипоказання» і «Доклінічні дані з безпеки»).

Фертильність

Дані щодо шкідливого впливу нітизинону на фертильність відсутні.

Лікарський засіб Нітизинон Діфарма спричиняє незначний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Побічні реакції з боку очей (див. розділ «Побічні реакції») можуть позначитися на стані зору. У разі погіршення зору пацієнту слід утриматися від керування автотранспортом та від роботи з іншими механізмами до зникнення такого побічного ефекту.

Спадкова тирозинемія типу 1: рекомендована доза в міліграмах на кілограм маси тіла є однаковою для дітей та дорослих.

Проте, у зв’язку з обмеженістю даних щодо застосування препарату пацієнтам з масою тіла < 20 кг при лікуванні пацієнтів такої категорії рекомендується ділити загальну добову дозу на два прийоми щоденно.

Алкаптонурія.

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу Нітизинон Діфарма дітям (віком від 0 до 18 років), хворим на алкаптонурію, не встановлені. Дані відсутні.

Спосіб застосування

Безпосередньо перед прийомом капсулу можна відкрити і її вміст перемішати, щоб перетворити у суспензію, з невеликою кількістю води або іншої рідини, що відповідає вимогам дієти, якої дотримується пацієнт.

Застосування лікарського засобу Нітизинон Діфарма рекомендується розпочинати одночасно з прийомом їжі, після чого постійно дотримуватися саме такого режиму прийому препарату (див. розділ «Взаємодiя з iншими лiкарськими засобами та інші види взаємодій»).

Застосовувати дітям при спадковій тирозинемії типу 1 згідно з дозуванням, вказаним у розділі «Спосіб застосування та дози».

Безпека та ефективність застосування лікарського засобу дітям, хворим на алкаптонурію, не встановлені. Дані відсутні.

Випадковий прийом нітизинону особами, які не дотримуються спеціальної дієти з обмеженням споживання тирозину і фенілаланіну, призводить до підвищення концентрації тирозину в організмі. Підвищені рівні тирозину пов’язані з токсичною дією на органи зору, шкіру і нервову систему. Обмеження надходження тирозину і фенілаланіну з їжею повинно зменшити токсичний ефект, пов’язаний з даним типом тирозинемії. Інформація про специфічне лікування передозування відсутня.

Побiчні реакції.

Резюме профілю безпеки

Завдяки механізму своєї дії нітизинон підвищує рівні тирозину в усіх пацієнтів, які його приймають. Внаслідок цього частими для пацієнтів зі спадковою тирозинемією типу 1 та алкаптонурією є пов’язані із підвищеними рівнями тирозину побічні реакції з боку очей, такі як кон’юнктивіт, помутніння рогівки, кератит, фотофобія та біль в очах. У пацієнтів зі спадковою тирозинемією типу 1 побічні реакції включають тромбоцитопенію, лейкопенію і гранулоцитопенію. Нечасто може виникати ексфоліативний дерматит.

Перелік побічних реакцій у вигляді таблиці

Перелік побічних реакцій, що наведені нижче у таблиці 4 згідно з класами систем органів за класифікацією MedDRA та згідно з категоріями частоти їх виникнення, ґрунтується на даних, отриманих у ході клінічних випробувань з участю пацієнтів зі спадковою тирозинемією типу 1 та алкаптонурією і протягом післяреєстраційного періоду застосування при спадковій тирозинемії типу 1.

За частотою виникнення побічні реакції розподіляються таким чином: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), рідко (≥1/10000, <1/1000), дуже рідко (1/10000), частота невідома (доступні дані не дають змоги оцінити частоту).

У межах кожної групи за частотою побічні реакції перелічено в порядку зменшення їх тяжкості.

Таблиця 4

¹ Частота визначена у клінічному дослідженні при алкаптонурії.

² Підвищення рівнів тирозину пов’язані з побічними реакціями з боку органів зору. Пацієнти з алкаптонурією повинні дотримуватися дієти з обмеженим вмістом тирозину та фенілаланіну.

Опис окремих побічних реакцій

Лікування нітизиноном призводить до підвищення рівнів тирозину.

Підвищення рівнів тирозину пов’язується з побічними реакціями з боку органів зору, такими як помутніння рогівки та гіперкератозні ушкодження у пацієнтів зі спадковою тирозинемією типу 1 та алкаптонурією. Обмеження вживання в їжу продуктів, що містять тирозин і фенілаланін, ймовірно, послабить токсичний ефект дії тирозинемії такого типу завдяки зниженню рівнів тирозину (див. розділ «Особливості застосування»).

У клінічних дослідженнях спадкової тирозинемії типу 1 тяжка гранулоцитопенія була нечастою (< 0,5×10⁹/л) та не супроводжувалася розвитком інфекцій. Побічні реакції з боку системи крові та лімфатичної системи при тривалому лікуванні нітизиноном минали.

Діти

Профіль безпеки спадкової тирозинемії типу 1 головним чином базується на інформації щодо застосування препарату дітям, оскільки лікування нітизиноном слід розпочинати якомога швидше після встановлення діагнозу спадкової тирозинемії типу 1. Дані, отримані в ході клінічних досліджень і протягом післяреєстраційного періоду, свідчать про відсутність доказів відмінності профілю безпеки у різних підпопуляцій пацієнтів дитячого віку або різниці з профілем безпеки дорослих пацієнтів.

Повідомлення про побічні реакції

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через автоматизовану інформаційну систему з фармаконагляду за посиланням: https://aisf.dec.gov.ua.

3 роки.

По 60 капсул у поліетиленовому (HDPE) флаконі, закритому кришкою, що закручується, із захистом від дітей. По одному флакону у картонній коробці.

Доппель Фармачеутічі С.р.л. / Doppel Farmaceutici S.r.l.

Віа Волтурно 48, Роззано, 20089, Італія / Via Volturno 48, Rozzano, 20089, Italy.

Альмеда Фармасьютікалс АГ/ Almeda Pharmaceuticals AG.

Даммштрассе, 19, CH-6300, Цуг, Швейцарія/ Dammstrasse 19, CH-6300, ZUG, Switzerland.