Вабісмо розчин для ін'єкцій 120 мг/мл флакон 0.24 мл з голкою та фільтром №1

діюча речовина: faricimab;

1 флакон містить 28,8 мг фарицимабу в 0,24 мл розчину, що відповідає концентрації 120 мг/мл;

разова доза — 6 мг/0,05 мл;

допоміжні речовини: L-гістидин, кислота оцтова 30%, L-метіонін, натрію хлорид, D-сахароза, полісорбат 20, вода для ін’єкцій.

Розчин для ін’єкцій.

Основні фізико-хімічні властивості: прозора або опалесцентна рідина, безбарвного або коричнювато-жовтого кольору.

Засоби, що діють на органи чуття. Засоби, що застосовуються в офтальмології. Засоби при судинних очних захворюваннях. Антинеоваскуляризаційні засоби. Фарицимаб.

Код АТХ S01L A09.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Фарицимаб є гуманізованим біспецифічним антитілом IgG1, що діє через пригнічення двох окремих шляхів передачі сигналу за рахунок нейтралізації як Ang-2 (ангіопоетин-2), так і фактора росту ендотелію судин A (VEGF-A). Ang-2 спричиняє васкулярну нестабільність шляхом стимуляції дестабілізації ендотелію, втрати перицитів і патологічного ангіогенезу, потенціюючи таким чином випотівання рідини через судини і запалення. Ang-2 також сенсибілізує кровоносні судини до дії VEGF-A, що призводить до подальшої васкулярної дестабілізації. Ang-2 і VEGF-A синергічно збільшують проникність судин і стимулюють неоваскуляризацію. Шляхом подвійного пригнічення Аng-2 і VEGF-A фарицимаб зменшує проникність судин і запалення, iнгібує патологічний ангіогенез і відновлює васкулярну стабільність.

У описаних нижче шести клінічних дослідженнях III фази було виявлено супресію середньої концентрації вільного ANG-2 і вільного VEGF-A в органах зору, починаючи з дня 7, порівняно із вихідним рівнем.

Неоваскулярна (ексудативна) вікова макулярна дегенерація (нВМД)

Подібне при застосуванні aфлібeрсепту зменшення середньої товщини центру фовеолярної зони (товщина центрального підполя, CST) спостерігалося, починаючи з вихідного рівня по 48 тиждень під час застосування препарату Вабісмо. Середнє зменшення CST від вихідного рівня до візитів для оцінки первинної кінцевої точки (усереднено на 40, 44 і 48 тижнях) становило -137 мкм і -137 мкм для препарату Вабісмо з інтервалом введення 8 тижнів (кожні 8 тижнів), 12 тижнів (кожні 12 тижнів) або 16 тижнів (кожні 16 тижнів) порівняно із -129 мкм і -131 мкм при застосуванні aфлібeрсепту в дослідженнях TENAYA і LUCERNE відповідно. Tаке середнє зменшення CST підтримувалось впродовж року 2. Спостерігався порівнянний ефект препаратів Вабісмо і aфлібeрсепту щодо зменшення інтраретинальної рідини (IRF), субретинальної рідини (SRF) і відшарування пігментного епітелію (ВПЕ). Під час візитів для оцінки первинної кінцевої точки в дослідженнях TENAYA і LUCERNE частка пацієнтів із відсутністю IRF становила відповідно 76–82% і 78–85% при лікуванні препаратом Вабісмо порівняно з 74–85% та 78–84% при лікуванні aфлібeрсептом. Відсоток пацієнтів із відсутністю SRF у двох дослідженнях становив 70–79% і 66–78% при лікуванні препаратом Вабісмо порівняно з 66–78% і 62–76% при лікуванні aфлібeрсептом. Відсоток пацієнтів із відсутністю ВПЕ у двох дослідженнях становив 3–8% і 3–6% при лікуванні препаратом Вабісмо порівняно з 8–10% та 7–9% при лікуванні aфлібeрсептом. Таке зменшення IRF, SRF і ВПЕ підтримувалось впродовж року 2 (тижні 104–108).

На 48 тижні порівнянні зміни від вихідного рівня показника загальної площі ураження, спричиненого хоріоїдальною неоваскуляризацією (CNV), і порівнянне зменшення зони випотівання CNV з eкскрецією крові та рідини спостерігалися в обох дослідженнях у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Вабісмо та aфлібeрсептом.

Діабетичний макулярний набряк (ДМН)

Зниження середнього значення CST від вихідного рівня, що спостерігалося в дослідженнях YOSEMITE і RHINE, було чисельно більшим у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Вабісмо з інтервалом кожні 8 тижнів та з інтервалом до кожних 16 тижнів коригованого дозування, порівняно з тими, хто отримував aфлібeрсепт кожні 8 тижнів у період з 4 по 100 тиждень. В обох дослідженнях у більшої частки пацієнтів у групах препарату Вабісмо з часом було досягнуто відсутності IRF і відсутності ДМН (визначено як досягнення CST менше 325 мкм за результатами оптичної когерентної томографії [ОКТ]) порівняно з групою aфлібeрсепту. Порівнянне зменшення SRF з часом спостерігалося в групах лікування препаратами Вабісмо і aфлібeрсептом в обох дослідженнях. Середнє зниження CST від вихідного рівня до візитів для оцінки первинної кінцевої точки (усереднено на 48, 52 і 56 тижнях) у дослідженні YOSEMITE становило 207 мкм і 197 мкм у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Вабісмо з інтервалом кожні 8 тижнів та з інтервалом до кожних 16 тижнів коригованого дозування, порівняно зі 170 мкм у пацієнтів, які отримували лікування aфлібeрсептом кожні 8 тижнів; у дослідженні RHINE результати становили 196 мкм, 188 мкм і 170 мкм відповідно. Таке зменшення середнього значення CST зберігалося до 2 року. Частка пацієнтів із відсутністю ДМН під час візитів для оцінки первинної кінцевої точки (мінімальне/максимальне значення) в дослідженні YOSEMITE становила 77–87% і 80–82% у групі лікування препаратом Вабісмо з інтервалом кожні 8 тижнів і з інтервалом до кожних 16 тижнів коригованого дозування відповідно порівняно з 64–71% у групі лікування aфлібeрсептом кожні 8 тижнів; у дослідженні RHINE рeзультати становили 85–90%, 83–87% і 71–77% відповідно. Ці результати зберігались до 2 року.

У дослідженні YOSEMITE частка пацієнтів із відсутністю IRF під час візитів для оцінки первинної кінцевої точки (усереднено на 48, 52 і 56 тижнях) становила 42–48% і 34–43% у групі лікування препаратом Вабісмо з інтервалом кожні 8 тижнів і з інтервалом до кожних 16 тижнів коригованого дозування відповідно порівняно з 22–25% у групі лікування aфлібeрсептом кожні 8 тижнів; у дослідженні RHINE результати становили 39–43%, 33–41% і 23–29% відповідно. Ці результати зберігалися до 2 року.

Оклюзія гілки вени сітківки (ОГВС) та оклюзія центральної вени сітківки (ОЦВС)

В дослідженнях III фази у пацієнтів із оклюзією гілки вени сітківки (OГВС; BALATON) та центральною/геміретинальною оклюзією вени сітківки (О/ГЦВС; COMINO) спостерігалось зменшення середнього значення CST від вихідного рівня до 24 тижня при застосуванні Вабісмо з інтервалом кожні 4 тижні і було порівнянним з таким при застосуванні aфлібeрсепту з інтервалом кожні 4 тижні. Середнє зниження CST від вихідного рівня до 24 тижня становило 311,4 мкм при застосуванні Вабісмо порівняно із 304,4 мкм при застосуванні aфлібeрсепту і 461,6 мкм при застосуванні Вабісмо кожні 4 тижні порівняно із 448,8 мкм при застосуванні aфлібeрсепту кожні 4 тижні в дослідженнях BALATON та COMINO відповідно. Зменшення CST зберігалося до 72-го тижня, коли пацієнти перейшли на коригований режим дозування Вабісмо — кожні 16 тижнів.

У порівнянної частки пацієнтів в групах застосування Вабісмо та aфлібeрсепту було досягнуто відсутності IRF, відсутності SRF та відсутності макулярного набряку (визначеного як досягнення показника CST менше 325 мкм) протягом періоду до 24 тижнів в обох дослідженнях. Ці результати зберігалися до 72-го тижня, коли пацієнти перейшли на коригований режим дозування Вабісмо — кожні 16 тижнів.

В дослідженні BALATON на 24 тижні частка пацієнтів із відсутністю макулярного набряку становила 95,3% у групі Вабісмо з інтервалом кожні 4 тижні порівняно із 93,9% у групі aфлібeрсепту з інтервалом кожні 4 тижні; частка пацієнтів із відсутністю IRF становила 72,5% у групі Вабісмо з інтервалом кожні 4 тижні порівняно із 66% у групі aфлібeрсепту з інтервалом кожні 4 тижні. Частка пацієнтів із відсутністю SRF становила 91,3% у групі Вабісмо з інтервалом кожні 4 тижні порівняно із 90,3% у групі aфлібeрсепту з інтервалом кожні 4 тижні.

В дослідженні COMINO на 24 тижні частка пацієнтів із відсутністю макулярного набряку становила 93,7% у групі Вабісмо з інтервалом кожні 4 тижні порівняно із 92% у групі aфлібeрсепту з інтервалом кожні 4 тижні. Частка пацієнтів із відсутністю IRF становила 76,2% у групі Вабісмо з інтервалом кожні 4 тижні порівняно із 70,8% у групі aфлібeрсепту з інтервалом кожні 4 тижні; частка пацієнтів із відсутністю SRF становила 96,4% у групі Вабісмо з інтервалом кожні 4 тижні порівняно із 93,4% у групі aфлібeрсепту з інтервалом кожні 4 тижні.

Клінічна ефективність та безпека

Лікування нВМД

Ефективність та безпека застосування фарицимабу порівняно з aнти-VEGF лікуванням вивчалися в двох рандомізованих (1:1) багатоцентрових подвійно сліпих дослідженнях з двома групами (TENAYA і LUCERNE) за участю пацієнтів із нВМД. Лікування (фарицимаб, 6 мг, або aфлібeрсепт, 2 мг) проводилося шляхом інтравітреальної ін’єкції початково із 4-тижневими інтервалами. В групі aфлібeрсепту після 3 початкових ін’єкцій інтервал між введеннями становив 8 тижнів до кінця дослідження (кожні 8 тижнів). У групі фарицимабу інтервал між введеннями було скориговано індивідуально після 4 початкових доз. Заключний (фіксований) інтервал між введеннями становив 8 тижнів (кожні 8 тижнів), 12 тижнів (кожні 12 тижнів) або максимум 16 тижнів (кожні 16 тижнів) залежно від встановленої протоколом зміни CST, визначеної за результатами спектральної оптичної когерентної томографії та/або зміни BCVA, визначеної за кількістю літер за дослідженням ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії (ETDRS), a також від клінічної оцінки лікарем наявності/відсутності крововиливу в жовту пляму на 20 і 24 тижні. Починаючи з тижня 60 і далі, пацієнти групи лікування Вабісмо були переведені на гнучкий режим дозування, відповідно до якого інтервал між введеннями можна було збільшувати з кроком до 4 тижнів (до кожних 16 тижнів) або можна було зменшувати з кроком до 8 тижнів (до кожних 8 тижнів) на основі автоматизованої об’єктивної оцінки попередньо визначених критеріїв візуальної та анатомічної активності захворювання. Пацієнти в групі афліберсепту продовжували отримувати режим дозування кожні 8 тижнів протягом усього періоду дослідження. Обидва дослідження тривали 112 тижнів.

Дослідження включали загалом 1329 раніше нелікованих пацієнтів, при цьому 1135 (85%) пацієнтів завершили дослідження до тижня 112. Загалом 1326 пацієнтів отримали щонайменше одну дозу (включно з 664 пацієнтами групи фарицимабу). Середній вік [діапазон віку] досліджуваної популяції становив 75,9 року [від 50 дo 99 років]. Первинною кінцевою точкою ефективності була середня зміна BCVA від вихідного рівня (на основі середнього значення протягом 40, 44 і 48 тижнів), визначена за допомогою таблиці літер ETDRS з відстані 4 метри. В обох дослідженнях первинна гіпотеза (не менша ефективність) була підтверджена: пацієнти, які отримували лікування препаратом Вабісмо з інтервалом до кожних 16 тижнів, і пацієнти, які отримували лікування aфлібeрсептом кожні 8 тижнів, продемонстрували порівнянну середню зміну BCVA від відповідного вихідного показника через 1 рік. Значне покращення зору від вихідного стану відмічалось до тижня 112 в обох групах лікування. Детальні результати обох досліджень наведено в таблицях 1 і 2, а також на рисунку 1.

Частка пацієнтів в групах персоналізованих інтервалів введення препарату на 48 тижні в дослідженнях TENAYA і LUCERNE відповідно становила: кожні 16 тижнів — 46%, 45%; кожні 12 тижнів — 34%, 33%; кожні 8 тижнів — 20%, 22%.

Частка пацієнтів в групах персоналізованих інтервалів введення препарату на 112 тижні в дослідженнях TENAYA і LUCERNE відповідно становила: кожні 16 тижнів — 59%, 67%; кожні 12 тижнів — 15%, 14%; кожні 8 тижнів — 26%, 19%.

Taблиця 1

Результати щодо ефективності під час візитів для оцінки первинної кінцевої точки^а через 2 роки^b в дослідженні TENAYA

^a Середнє тижнів 40, 44 і 48.

^b Середнє тижнів 104, 108, 112.

BVCA — найкраща скоригована гострота зору; ETDRS — дослідження ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії; ДI — довірчий інтервал; СMH — метод Кокрана — Мантеля — Хензеля, статистичний тест, який генерує оцінку зв’язку з бінарним результатом і використовується для оцінки категоріальних змінних.

Taблиця 2

Результати щодо ефективності під час візитів для оцінки первинної кінцевої точки^а через 2 роки^b в дослідженні LUCERNE

^a Середнє тижнів 40, 44 і 48.

^b Середнє тижнів 104, 108, 112.

BVCA — найкраща скоригована гострота зору; ETDRS — дослідження ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії; ДI — довірчий інтервал; СMH — метод Кокрана — Мантеля — Хензеля, статистичний тест, який генерує оцінку зв’язку з бінарним результатом і використовується для оцінки категоріальних змінних.

 Фарицимаб, 6 мг, до кожних 16 тижнів (N = 665)

 Афліберсепт, 2 мг, кожні 8 тижнів (N = 664)

Рис. 1. Об’єднані дослідження III фази нВМД (TENAYA і LUCERNE): графік зміни BCVA від вихідного рівня в досліджуваному оці до 112 тижня, метод MMRM (первинна оцінка) (популяція ITT)

В обох дослідженнях TENAYA і LUCERNE покращення BCVA та CST від вихідного рівня на 60 тижні було порівнянним у двох групах лікування і збігалося з тим, що спостерігалося на 48 тижні.

Результати щодо ефективності в усіх підгрупах пацієнтів, що оцінювалися (наприклад, за віком, статтю, етнічним походженням, вихідною гостротою зору, типом ураження, розміром ураження) в кожному дослідженні та в сукупному аналізі, збігалися з результатами в загальній популяції.

В обох дослідженнях препарат Вабісмо, який вводили з інтервалом до кожних 16 тижнів, продемонстрував клінічно значуще покращення від вихідного рівня до 48 тижня сумарного індексу за опитувальником для оцінки зорової функції Національного офтальмологічного інституту США (NEI VFQ-25), що був порівнянним із таким при застосуванні афліберсепту кожні 8 тижнів. У пацієнтів у групах лікування препаратом Вабісмо в дослідженнях TENAYA і LUCERNE було досягнуто покращення сумарного індексу за NEI VFQ-25 на ≥ 4 бали від вихідного показника на 48 тижні.

Лікування ДМН

Безпека та ефективність застосування фарицимабу порівняно з aнти-VEGF лікуванням вивчались у двох рандомізованих (1:1:1) багатоцентрових подвійно сліпих дослідженнях з трьома групами (YOSEMITE і RHINE) тривалістю 2 роки за участю пацієнтів із ДМН. Пацієнти в трьох досліджуваних групах отримували інтравітреальні ін’єкції фарицимабу по 6 мг кожні 8 тижнів (після 6 щомісячних ін’єкцій на початку лікування), фарицимаб по 6 мг із персоналізованим інтервалом між ін’єкціями максимум до 16 тижнів (після 4 щомісячних ін’єкцій на початку лікування) або афліберсепт по 2 мг кожні 8 тижнів (після 5 щомісячних ін’єкцій на початку лікування).

У групі фарицимабу з подовженим інтервалом між введенням до кожних 16 тижнів дозування препарату виконувалося за стандартизованою схемою лікування з подовженням інтервалів між введеннями доз препарату. Залежно від зміни показника CST за результатами OКT та/або зміни BCVA, визначеної за показником кількості літер за ETDRS, персоналізований інтервал між ін’єкціями в групі фарицимабу міг бути подовжений на 4 тижні або скорочений на 4 або 8 тижнів під час кожного візиту введення лікарського засобу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

У дослідження було включено загалом 1891 пацієнта (з яких приблизно 94% мали цукровий діабет 2 типу), 1622 (85,8%) пацієнти завершили участь у дослідженні до тижня 100. Загалом 1887 пацієнтів отримали щонайменше одну дозу до тижня 56 (1262 пацієнти отримали препарат Вабісмо). Середній вік [діапазон віку] досліджуваних пацієнтів становив 62,2 року [від 24 дo 91 року]. Досліджувана популяція включала пацієнтів, які раніше не отримували aнти-VEGF лікування (78%), і пацієнтів, які раніше отримували aнти-VEGF терапію (22%).

Первинною кінцевою точкою ефективності була середня зміна показника BCVA від вихідного рівня до кінця першого року (середнє 48, 52 і 56 тижнів), визначена за допомогою таблиці літер ETDRS з відстані 4 метри. В обох дослідженнях первинна гіпотеза (не менша ефективність) була підтверджена для обох груп лікування: пацієнти, які отримували препарат Вабісмо кожні 8 тижнів, та пацієнти, які отримували препарат Вабісмо в режимі подовженого інтервалу між введеннями до кожних 16 тижнів, мали порівнянну середню зміну показника BCVA від вихідного рівня, як і пацієнти, які отримували лікування афліберсептом кожні 8 тижнів, через 1 рік, і це покращення зору зберігалось до 2 року.

Після 4 початкових щомісячних введень пацієнти з групи препарату Вабісмо із коригованим інтервалом введень до кожних 16 тижнів могли отримати загалом щонайменше 6 і максимум 21 ін’єкцію до 96 тижня. На 52 тижні у дослідженнях YOSEMITE і RHINE відповідно у 74% і 71% пацієнтів у відповідних групах препарату Вабісмо з коригованим режимом дозування кожні 16 тижнів досягнуто інтервалу між введеннями кожні 16 або 12 тижнів (53% і 51% — кожні 16 тижнів, 21% і 20% — кожні 12 тижнів). Відповідно у 75% і 84% цих пацієнтів у дослідженнях YOSEMITE і RHINE зберігався інтервал між введеннями кожні ≥ 12 тижнів без скорочення цього інтервалу менше 12 тижнів до 96 тижня; на 52 тижні 70% і 82% пацієнтів, які отримували препарат у режимі кожні 16 тижнів, продовжували отримувати препарат кожні 16 тижнів без зменшення інтервалу до 96 тижня. На 96 тижні в обох дослідженнях у 78% пацієнтів відповідної групи лікування препаратом Вабісмо із коригованим режимом введення кожні 16 тижнів досягнуто частоти введення кожні 16 або кожні 12 тижнів (60% і 65% пацієнтів — кожні 16 тижнів, 18% і 14% пацієнтів — кожні 12 тижнів). У 4% та 6% пацієнтів у дослідженнях YOSEMITE і RHINE відповідно інтервал було подовжено до 8 тижнів і пацієнти продовжили отримувати препарат з інтервалом введення кожні ≤ 8 тижнів до 96 тижня; 3% і 5% отримували препарат з режимом введення кожні 4 тижні до кінця 96 тижня.

Taблиця 3

Результати щодо ефективності під час візитів для оцінки первинної кінцевої точки у 1^a і на 2^b роки в дослідженні YOSEMITE

^a Середнє тижнів 48, 52, 56.

^b Середнє тижнів 92, 96, 100.

BVCA — найкраща скоригована гострота зору; ETDRS — дослідження ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії; ДI — довірчий інтервал; CMH — метод Кокрана — Мантеля — Хензеля, статистичний тест, який генерує оцінку зв’язку з бінарним результатом і використовується для оцінки категоріальних змінних.

Примітка: дані щодо CMH-зваженого%, продемонстровані для групи афліберсепту, призначені для порівняння між дозуванням препарату Вабісмо кожні 8 тижнів і афліберсепту, однак відповідний CMH-зважений% для порівняння коригованого режиму препарату Вабісмо з афліберсептом є подібним до зазначеного вище.

ETDRS-DRSS: шкала тяжкості діабетичної ретинопатії за дослідженням ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії (шкала оцінки діабетичної ретинопатії з дослідження ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії).

Taблиця 4

Частка пацієнтів із покращенням ETDRS-DRSS на ≥ 2 ступеня на 52 і 96 тижнях порівняно з вихідним станом в дослідженні YOSEMITE (оцінювана популяція щодо діабетичної ретинопатії)

ETDRS-DRSS — шкала тяжкості діабетичної ретинопатії за дослідженням ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії.

ДI — довірчий інтервал; CMH — метод Кокрана — Мантеля — Хензеля, статистичний тест, який генерує оцінку зв’язку з бінарним результатом і використовується для оцінки категоріальних змінних.

Примітка: дані щодо CMH-зваженого%, продемонстровані для групи афліберсепту, призначені для порівняння між дозуванням препарату Вабісмо кожні 8 тижнів і афліберсепту, однак відповідний CMH-зважений% для порівняння коригованого режиму препарату Вабісмо з афліберсептом є подібним до зазначеного вище.

Taблиця 5

Результати щодо ефективності під час візитів для оцінки первинної кінцевої точки у 1^a і на 2^b роки в дослідженні RHINE

^a Середнє тижнів 48, 52, 56.

^b Середнє тижнів 92, 96, 100.

BVCA — найкраща скоригована гострота зору; ETDRS — дослідження ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії; ДI — довірчий інтервал; CMH — метод Кокрана — Мантеля — Хензеля, статистичний тест, який генерує оцінку зв’язку з бінарним результатом і використовується для оцінки категоріальних змінних.

Примітка: дані щодо CMH-зваженого%, продемонстровані для групи афліберсепту, призначені для порівняння між дозуванням препарату Вабісмо кожні 8 тижнів і афліберсепту, однак відповідний CMH-зважений% для порівняння коригованого режиму препарату Вабісмо з афліберсептом є подібним до зазначеного вище.

ETDRS-DRSS — шкала тяжкості діабетичної ретинопатії за дослідженням ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії (шкала оцінки діабетичної ретинопатії з дослідження ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії).

Taблиця 6

Частка пацієнтів із покращенням ETDRS-DRSS на ≥ 2 ступеня на 52 і 96 тижнях порівняно з вихідним станом в дослідженні RHINE (оцінювана популяція щодо діабетичної ретинопатії)

ETDRS — дослідження ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії.

ДI — довірчий інтервал; CMH — метод Кокрана — Мантеля — Хензеля, статистичний тест, який генерує оцінку зв’язку з бінарним результатом і використовується для оцінки категоріальних змінних.

Примітка: дані щодо CMH-зваженого%, продемонстровані для групи афліберсепту, призначені для порівняння між дозуванням препарату Вабісмо кожні 8 тижнів і афліберсепту, однак відповідний CMH-зважений% для порівняння коригованого режиму препарату Вабісмо з афліберсептом є подібним до зазначеного вище.

 Фарицимаб, 6 мг, кожні 16 тижнів коригованого дозування (N = 632)

 Фарицимаб, 6 мг, кожні 8 тижнів (N = 632)

 Афліберсепт, 2 мг, кожні 8 тижнів (N = 627)

Рис. 2. Об’єднані дослідження ІII фази ДМН (YOSEMITE і RHINE): графік зміни BCVA від вихідного рівня в досліджуваному оці до тижня 100: метод MMRM (первинна оцінка) (популяція ITT)

Результати щодо ефективності у пацієнтів, які не отримували aнти-VEGF лікування до участі в цьому дослідженні, і в усіх інших підгрупах пацієнтів, що підлягали оцінці (зокрема, за віком, статтю, етнічним походженням, вихідним рівнем HbA1c, вихідним показником гостроти зору), в кожному дослідженні збігалися з результатами у відповідній популяції.

Ефект лікування не залежав від глікемічного контролю, і порівнянні результати були досягнуті при лікуванні фарицимабом пацієнтів із покращенням або погіршенням з часом рівня HbA1c на > 0,5% або залишався в межах 0,5% від вихідного рівня.

Лікування макулярного набряку внаслідок ОГВС та ОЦВС

Безпека та ефективність застосування фарицимабу досліджувалися у двох багатоцентрових дослідженнях за участю пацієнтів з макулярним набряком, що виник внаслідок ОГВС (BALATON) або О/ГЦВС (COMINO). Обидва дослідження складалися з початкової 24-тижневої фази лікування з рандомізацією (1:1) та активним контролем (афліберсепт). Після цього всі пацієнти (включно з тими, хто спочатку лікувався афліберсептом) отримували фарицимаб за індивідуальною схемою дозування до 68-го тижня (останній візит на 72-му тижні). Інтервал дозування міг бути подовжений на 4 тижні до максимуму — кожні 16 тижнів — і потім знову скорочений на 4, 8 або 12 тижнів у разі необхідності (погіршення CST і/або гостроти зору) залежно від активності захворювання (оцінюваної за допомогою заздалегідь визначеної автоматизованої об’єктивної оцінки візуальних та анатомічних критеріїв). Інтервал лікування не подовжувався знову після стабілізації активності захворювання у пацієнтів, яким було необхідно скорочення інтервалу. З дослідження були виключені пацієнти з мінімальним (4-тижневим) інтервалом між ін’єкціями.

Загалом 1282 пацієнти (553 в BALATON та 729 в COMINO) були залучені до двох досліджень, причому 1276 пацієнтів отримали принаймні одну дозу до 24-го тижня (641 пацієнт — дозу Вабісмо).

Обидва дослідження показали ефективність за первинною кінцевою точкою, визначеною як зміна від вихідного рівня показника BCVA на 24-му тижні, що вимірювалося кількістю літер за шкалою ETDRS. В обох дослідженнях пацієнти, які отримували Вабісмо кожні чотири тижні, мали не гіршу середню зміну від вихідного рівня показника BCVA на 24-му тижні порівняно з пацієнтами, які отримували афліберсепт кожні чотири тижні, і ці покращення зору зберігалися до 72-го тижня, коли пацієнти перейшли на коригований режим дозування Вабісмо до інтервалу кожні 16 тижнів.

Між 24 і 68 тижнями 81,5% і 74,0% пацієнтів, які отримували Вабісмо у дозі 6 мг за коригованим режимом дозування до інтервалу кожні 16 тижнів, досягли інтервалу дозування кожні 16 тижнів або кожні 12 тижнів в BALATON та COMINO відповідно. З цих пацієнтів 72,1% та 61,6% завершили принаймні один цикл кожні 12 тижнів і підтримували інтервал дозування кожні 16 тижнів або кожні 12 тижнів без скорочення інтервалу нижче ніж кожні 12 тижнів до 68-го тижня в BALATON та COMINO відповідно; 1,2% і 2,5% пацієнтів отримували дозу лише кожні 4 тижні до 68 тижня в BALATON та COMINO відповідно.

Детальні результати обох досліджень наведено в таблицях 7 та 8, на рисунках 3 та 4 нижче.

Таблиця 7

Результати щодо ефективності під час візитів для оцінки первинної кінцевої точки на 24 тижні та наприкінці дослідження BALATON

^a Середнє значення на тижнях 64, 68, 72.

BCVA — найкраща скоригована гострота зору.

ETDRS — дослідження ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії.

ДІ — довірчий інтервал.

CMH — метод Кокрана — Мантеля — Хензеля, статистичний тест, який генерує оцінку зв’язку з бінарним результатом і використовується для оцінки категоріальних змінних.

Таблиця 8

Результати щодо ефективності під час візитів для оцінки первинної кінцевої точки на 24 тижні та наприкінці дослідження COMINO

^a Середнє значення на тижнях 64, 68, 72.

BCVA — найкраща скоригована гострота зору.

ETDRS — дослідження ефективності раннього лікування діабетичної ретинопатії.

ДІ — довірчий інтервал.

CMH — метод Кокрана — Мантеля — Хензеля, статистичний тест, який генерує оцінку зв’язку з бінарним результатом і використовується для оцінки категоріальних змінних.

Рис. 3. Дослідження III фази BALATON: графік зміни від базового рівня показника BCVA у дослідженні до тижня 72: метод MMRM (первинна оцінка) (популяція ITT)

Рис. 4. Дослідження ІІІ фази COMINO: графік зміни від вихідного рівня показника BCVA у дослідженні до тижня 72: метод MMRM (первинна оцінка) (популяція ITT)

Пацієнти літнього віку

У шести клінічних дослідженнях III фази приблизно 58% (1496/2571) пацієнтів, рандомізованих для лікування препаратом Вабісмо, були віком ≥ 65 років. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав вплив віку на фармакокінетику фарицимабу в органі зору, який був розцінений як клінічно незначущий (див. розділи «Спосіб застосування та дози», «Фармакокінетика»).

Імуногенність

Існує потенціал для розвитку імунної відповіді у пацієнтів, які отримують лікування препаратом Вабісмо (див. розділ «Особливості застосування»).

Після введення препарату Вабісмо до 112 (нВМД), 100 (ДМН) та 72 (ОГВС та ОЦВС) тижнів антитіла до фарицимабу, які утворилися під час лікування, були виявлені приблизно у 13,8%, 9,6% і 14,4% рандомізованих для отримання фарицимабу пацієнтів із нВМД, ДМН та ОГВС/ОЦВС. Клінічне значення антитіл до фарицимабу щодо безпеки дотепер невідоме. У пацієнтів з антитілами до фарицимабу спостерігалася вища частота побічних реакцій у вигляді внутрішньоочного запалення. Однак загальна частота виявлення антитіл до фарицимабу та внутрішньоочного запалення в усій досліджуваній популяції становить приблизно 1%. Aнтитіла до фарицимабу не асоціювались із впливом на клінічну ефективність або системну фармакокінетику.

Фармакокінетика.

Абсорбція

Препарат Вабісмо вводиться iнтравітреально для здійснення місцевого впливу на око. Клінічні дослідження інших шляхів введення не проводились.

За даними популяційного фармакокінетичного аналізу (включаючи нВМД і ДМН, N = 2246), максимальна концентрація в плазмі крові (C_max) вільного (незв’язаного з VEGF-A та Ang-2) фарицимабу за розрахунками досягається приблизно через 2 дні після введення. Середня (± стандартне відхилення) C_max в плазмі крові вільної форми розрахована на рівні 0,23 (0,07) мкг/мл і 0,22 (0,07) мкг/мл відповідно у пацієнтів із нВМД та ДМН. Після повторних введень середня мінімальна концентрація вільного фарицимабу в плазмі крові прогнозується на рівні 0,002–0,003 мкг/мл при введенні кожні 8 тижнів.

Фарицимаб продемонстрував пропорційну дозі фармакокінетику (на основі C_max та AUC) в діапазоні доз 0,5–6 мг. Не відмічалося кумуляції фарицимабу в склистому тілі або в плазмі крові після щомісячного введення з огляду на показники експозиції, отримані в популяційній фармакокінетичній моделі.

Фармакокінетичний аналіз пацієнтів із нВМД, ДМН, ОГВС та ОЦВС (N = 2977) показав, що фармакокінетика фарицимабу є порівнянною у таких пацієнтів.

Розподіл

Немає даних.

Метаболізм

Метаболізм фарицимабу безпосередньо не вивчався. Припускається, що фарицимаб катаболізується на невеликі пептиди та амінокислоти в лізосомах подібно до ендогенних молекул IgG.

Виведення

Профіль концентрація-час фарицимабу в плазмі крові знижувався паралельно з профілем концентрація-час у склистому тілі та внутрішньоочній рідині. Розрахунковий середній період напіввиведення із ока та очевидний системний період напіввиведення фарицимабу становлять приблизно 7,5 дня.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції печінки

Формальне дослідження фармакокінетики у пацієнтів із порушенням функції печінки не проводилось.

Порушення функції нирок

Формальне дослідження фармакокінетики у пацієнтів із порушенням функції нирок не проводилось.

Фармакокінетичний аналіз даних пацієнтів в усіх клінічних дослідженнях, включаючи 1115 пацієнтів із легким, 669 пацієнти із помірним та 54 пацієнтів із тяжким порушенням функції нирок, не виявив відмінності в системній фармакокінетиці фарицимабу після iнтравітреального введення препарату Вабісмо.

Пацієнти літнього віку

У шести клінічних дослідженнях III фази приблизно 58% (1496/2571) пацієнтів, рандомізованих для лікування препаратом Вабісмо, були віком ≥ 65 років. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав вплив віку на фармакокінетику фарицимабу в органах зору, який, однак, був розцінений як клінічно незначущий.

Інші демографічні фактори

Популяційний фармакокінетичний аналіз показав вплив маси тіла на фармакокінетику фарицимабу в оці, а також на системну фармакокінетику фарицимабу. Цей ефект був розцінений як клінічно незначущий; з огляду на це корекція дози не потрібна.

Популяційно-кінетичний аналіз свідчить про відсутність будь-якого впливу етнічного походження або статі пацієнта на системну фармакокінетику препарату Вабісмо.

Лікування неоваскулярної (ексудативної) вікової макулярної дегенерації (нВМД).

Лікування діабетичного макулярного набряку (ДМН).

Лікування макулярного набряку, спричиненого оклюзією вени сітківки (оклюзія гілки вени сітківки (ОГВС) та оклюзія центральної вени сітківки (ОЦВС)).

Інфекції очей або періокулярні інфекції.

Активне внутрішньоочне запалення.

Встановлена гіперчутливість до фарицимабу або до будь-якої допоміжної речовини лікарського засобу. Реакції гіперчутливості можуть проявлятися висипанням, свербежем, кропив’янкою, еритемою або тяжким внутрішньоочним запаленням.

Дослідження взаємодії інших лікарських засобів з препаратом Вабісмо не проводились.

Реакції, пов’язані з інтравітреальною ін’єкцією

Iнтравітреальні ін’єкції, у тому числі препарату Вабісмо, асоціювалися з ендофтальмітом, внутрішньоочним запаленням, регматогенним відшаруванням сітківки, розривом сітківки і ятрогенною травматичною катарактою. При введенні препарату Вабісмо необхідно завжди дотримуватися належної асептичної техніки ін’єкції. Пацієнтів потрібно проінструктувати про необхідність негайно повідомляти про будь-які симптоми, такі як біль, втрата зору, фотофобія, нечіткість зору, плаваюче помутніння або почервоніння, що свідчать про ендофтальміт або будь-яке із зазначених вище явищ, з метою забезпечення своєчасного та належного лікування.

Tранзиторне підвищення внутрішньоочного тиску (ВОТ) спостерігалося протягом 60 хвилин після iнтравітеральної ін’єкції, у тому числі при введенні препарату Вабісмо. Особливі запобіжні заходи необхідні для пацієнтів із погано контрольованою глаукомою (не вводити препарат Вабісмо при ВОТ ≥ 30 мм рт. ст.). В усіх випадках як ВОТ, так і перфузію диска зорового нерва та/або гостроту зору необхідно контролювати відповідним чином та лікувати у разі необхідності.

Системні ефекти

Повідомлялося про системні небажані явища, у тому числі про артеріальні тромбоемболії. Існує теоретичний ризик, що ці явища можуть бути пов’язані з пригніченням фактора росту ендотелію судин (VEGF). Низька частота артеріальних тромбоемболічних подій спостерігалась в клінічних дослідженнях фарицимабу у пацієнтів із нВМД, ДМН, ОГВС, ОЦВС.

Імуногенність

Діюча речовина препарату Вабісмо є терапевтичним білком. Через це можливе виникнення імунологічної реакції на препарат Вабісмо. Пацієнтів потрібно проінструктувати про необхідність повідомляти про будь-які ознаки або симптоми внутрішньоочного запалення, такі як втрата зору, біль в очах, підвищення чутливості до світла, плаваючі помутніння або посилення почервоніння очей, які можуть бути клінічними ознаками, пов’язаними з гіперчутливістю.

Двостороннє лікування

Безпека та ефективність препарату Вабісмо при введенні в обидва ока не вивчались.

Cупутнє застосування інших анти-VEGF лікарських засобів

Немає даних щодо супутнього застосування препарату Вабісмо з анти-VEGF лікарськими засобами в одне око.

Призупинення лікування

Лікування слід початково призупинити пацієнтам із:

• регматогенним відшаруванням сітківки, перфорацією сітківки 3 або 4 ступеня тяжкості, розривом сітківки; лікування не слід відновлювати, поки не досягнуто загоєння належного рівня;
• пов’язаним з лікуванням зниженням найкращої скоригованої гостроти зору (BCVA) на ≥ 30 літер порівняно з останньою оцінкою гостроти зору; лікування не слід відновлювати раніше наступного запланованого введення препарату;
• виконаним або запланованим внутрішньоочним хірургічним втручанням протягом попередніх або наступних 28 днів; лікування не слід відновлювати раніше наступного запланованого введення препарату.

Розрив пігментного епітелію сітківки

Фактори ризику, що асоціюються із виникненням розриву пігментного епітелію сітківки після aнти-VEGF терапії з приводу нВМД, включають поширене та/або високе відшарування пігментного епітелію. Тому при застосуванні пацієнтам з цими факторами ризику виникнення розриву пігментного епітелію сітківки слід дотримуватись обережності на початку терапії препаратом Вабісмо.

Популяції з обмеженими даними

Існує лише обмежений досвід лікування пацієнтів із ДМН із рівнем HbA1c більше 10%, пацієнтів із проліферативною діабетичною ретинопатією з високим ризиком або пацієнтів із нВМД, ДМН, ОГВС та ОЦВС з активними системними інфекціями. Також немає досвіду лікування препаратом Вабісмо хворих на цукровий діабет, ОГВС та ОЦВС, із неконтрольованою артеріальною гіпертензією. Лікарю необхідно враховувати відсутність цієї інформації при лікуванні таких пацієнтів.

Зловживання лікарськими засобами та залежність

Відсутні дані щодо можливості розвитку зловживання та залежності при застосуванні препарату Вабісмо.

Інша інформація

Препарат Вабісмо, розчин для ін’єкцій для iнтравітреального застосування, містить менше 1 ммоль (23 мг)/дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

Жінки репродуктивного віку

Жінкам репродуктивного віку необхідно використовувати ефективну контрацепцію під час лікування препаратом Вабісмо і протягом щонайменше 3 місяців після введення останньої дози препарату Вабісмо.

Вагітність

Відсутні дані щодо застосування препарату Вабісмо вагітним жінкам.

Не спостерігалося побічних ефектів у дослідженні на вагітних яванських макаках.

Було показано, що пригнічення VEGF спричиняє вади розвитку, резорбцію ембріона/плода і зниження маси тіла плода. Також було показано, що пригнічення VEGF впливає на розвиток фолікулів, функцію жовтого тіла та фертильність. Немає спеціальних досліджень впливу пригнічення Ang-2 на вагітність. З огляду на доклінічні дані пригнічення Аng-2 може призвести до ефектів, порівнянних із такими при пригніченні VEGF. Системна експозиція після введення препарату Вабісмо в орган зору є дуже низькою.

Невідомо, чи фарицимаб проникає через плаценту або спричиняє шкоду плоду при застосуванні вагітним жінкам. Зважаючи на механізм дії інгібіторів VEGF та Ang-2, існує потенційний ризик для репродуктивного потенціалу жінок і для eмбріофетального розвитку. Хоча системна експозиція після введення в орган зору є дуже низькою, фарицимаб не слід застосовувати під час вагітності, за винятком випадків, коли потреба у лікуванні зумовлена клінічним станом жінки.

Пологи

Безпека застосування препарату Вабісмо під час пологів не встановлена.

Годування груддю

Невідомо, чи екскретується препарат Вабісмо в грудне молоко людини. Не проводилися дослідження впливу Вабісмо на продукування молока або наявності препарату в грудному молоці. Оскільки багато лікарських засобів екскретуються в грудне молоко людини із потенціалом до абсорбції і шкоди для росту і розвитку немовляти, слід дотримуватись обережності при застосуванні препарату Вабісмо жінкам, які годують груддю. Необхідно зіставити користь годування груддю для розвитку і здоров’я дитини із клінічною потребою в лікуванні матері препаратом Вабісмо та будь-яким потенційним небажаним впливом препарату Вабісмо на дитину, яка отримує грудне молоко.

Фертильність

Дослідження впливу на репродуктивну функцію або фертильність не проводились. Не спостерігався вплив на репродуктивні органи в 6-місячному дослідженні на яванських макаках при застосуванні фарицимабу в дозах до 3 мг/око (експозиція, що у 8–10 разів перевищує клінічну експозицію, на підставі показника AUC). Було показано, що пригнічення VEGF не впливає на розвиток фолікулів, функцію жовтого тіла та фертильність. Зважаючи на механізм дії інгібіторів VEGF та Ang-2, існує потенційний ризик для репродуктивного потенціалу жінок і ембріофетального розвитку, однак цей ризик вважається низьким через низьку системну експозицію після введення препарату в орган зору.

Препарат Вабісмо має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами через можливі тимчасові порушення зору після iнтравітреальної iн’єкції і пов’язаного з цим обстеження ока. Пацієнтам не слід керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами до достатнього відновлення функції зору.

Загальна інформація

Лише для інтравітреальної iн’єкції. Препарат Вабісмо повинен вводити кваліфікований лікар, який має досвід виконання інтравітреальних iн’єкцій. Препарат з одного флакона слід використовувати лише для лікування одного ока.

Однодозовий скляний флакон з препаратом Вабісмо містить 28,8 мг фарицимабу у 0,24 мл розчину. Це забезпечує необхідну кількість розчину для ін’єкції 0,05 мл, що містить 6 мг фарицимабу як однократну дозу.

Неоваскулярна (ексудативна) вікова макулярна дегенерація (нВМД)

Рекомендована доза препарату Вабісмо становить 6 мг (0,05 мл) шляхом інтравітреальної iн’єкції кожні 4 тижні (приблизно кожні 28 ± 7 днів або один раз на місяць) для перших 4 введень. Надалі графік лікування можна індивідуалізувати з подовженням інтервалів між введеннями препарату. На підставі оцінки лікарем товщини центральної частини сітківки пацієнта (товщина центрального підполя, CST) та/або показника гостроти зору інтервал між введеннями можна подовжити максимум до кожних 16 тижнів (4 місяці). Інтервал між введеннями необхідно відповідно зменшити у разі погіршення показника CST та/або показника гостроти зору (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Деякі пацієнти можуть потребувати введення з частотою кожні 4 тижні (приблизно кожні 28 ± 7 днів або один раз на місяць).

Moніторинг між візитами введення препарату слід планувати залежно від стану пацієнта та на розсуд лікаря.

Діабетичний макулярний набряк (ДМН)

Рекомендована доза препарату Вабісмо становить 6 мг (0,05 мл) шляхом інтравітреальної iн’єкції кожні 4 тижні (приблизно кожні 28 ± 7 днів або один раз на місяць) для перших 4 введень. Надалі графік лікування можна індивідуалізувати за допомогою режиму лікування з подовженням інтервалів між введеннями препарату. На основі оцінки лікарем CST та/або гостроти зору окремого пацієнта інтервал між введеннями можна подовжити максимум до кожних 16 тижнів (4 місяці). Інтервал між введеннями необхідно відповідним чином зменшити у разі погіршення CST та/або гостроти зору (див. розділ «Фармакодинаміка»).

Moніторинг між візитами введення препарату слід планувати залежно від стану пацієнта та на розсуд лікаря, однак немає вимоги щомісячного моніторингу між ін’єкціями.

Макулярний набряк, спричинений оклюзією вени сітківки (ОГВС та ОЦВС)
Рекомендована доза препарату Вабісмо становить 6 мг (0,05 мл) і вводиться шляхом інтравітреальної ін’єкції кожні 4 тижні (приблизно кожні 28 днів ± 7 днів, або раз на місяць); можуть бути потрібні три або більше послідовних щомісячних ін’єкції, поки не буде досягнута максимальна гострота зору та/або не будуть виявлені ознаки активності захворювання. Після цього лікування може бути продовжено на основі індивідуального підходу. Залежно від оцінювання лікарем товщини центрального підполя (CST) та/або гостроти зору окремого пацієнта інтервал дозування може бути подовжений. Інтервал лікування слід скорочувати у разі погіршення CST та/або гостроти зору, і будь-яке нове подовження інтервалу лікування після стабілізації стану має бути ретельно зважено (див. розділ «Фармакологічні властивості»). Інтервали лікування довше 4 місяців між ін’єкціями не були досліджені.

Моніторинг між датами введення доз повинен ґрунтуватися на стані пацієнта та оцінці лікаря, але немає вимог щодо обов’язкового щомісячного моніторингу між ін’єкціями.

З метою забезпечення відстеження біологічних лікарських засобів рекомендується документувати торгівельну назву і номер серії при кожному введенні лікарського засобу.

Тривалість лікування

Препарат Вабісмо призначений для довгострокового лікування.

Корекція дози після виникнення небажаних ефектів/взаємодій

Зміна дози препарату Вабісмо не рекомендується.

Відкладене введення

Якщо ін’єкцію відкладено або пропущено, пацієнту необхідно повернутись на обстеження лікаря під час наступного доступного візиту і продовжувати введення препарату залежно від рішення лікаря.

Якщо результати візуального та/або анатомічного обстеження свідчать, що пацієнт не отримує користі від продовження лікування, лікування препаратом Вабісмо слід припинити.

Особливі групи пацієнтів

Порушення функції печінки

Спеціальні дослідження препарату Вабісмо за участю пацієнтів із порушенням функції печінки не проводились (див. розділ «Фармакокінетика»).

Однак корекція дози не потрібна пацієнтам із порушенням функції печінки.

Порушення функції нирок

Спеціальні дослідження препарату Вабісмо за участю пацієнтів із порушенням функції нирок не проводились (див. розділ «Фармакокінетика»).

Однак корекція дози не потрібна пацієнтам із захворюваннями нирок.

Пацієнти літнього віку

У шести дослідженнях III фази приблизно 58% (1496/2571) пацієнтів, рандомізованих для отримання лікування препаратом Вабісмо, були віком ≥ 65 років. Популяційний фармакокінетичний аналіз продемонстрував вплив віку на фармакокінетику фарицимабу в органах зору. Однак ефект був оцінений як клінічно не значущий. У цих дослідженнях не було виявлено суттєвої відмінності в ефективності чи безпеці застосування фарицимабу зі збільшенням віку пацієнта. Корекція дози пацієнтам віком ≥ 65 років не потрібна (див. розділ «Фармакокінетика»).

Безпека та ефективність застосування препарату Вабісмо дітям не встановлені.

Особливі групи пацієнтів

Спеціальна корекція дози не потрібна для будь-якої з досліджуваних популяцій пацієнтів (зокрема, за віком (літні пацієнти), за статтю та расою).

Інструкції щодо застосування

Перед введенням препарат Вабісмо необхідно оглянути візуально щодо наявності сторонніх часток і зміни забарвлення.

Безпосередньо після iнтравітреальної iн’єкції за станом пацієнтів необхідно спостерігати щодо підвищення внутрішньоочного тиску. Належний моніторинг може складатись із перевірки перфузії диска зорового нерва або тонометрії. Стерильне обладнання для парацентезу повинно бути доступним у разі необхідності.

Після iнтравітреальної iн’єкції пацієнтів слід проінструктувати про необхідність негайно повідомляти про будь-які симптоми, що свідчать про ендофтальміт (наприклад, втрата зору, біль в очах, почервоніння очей, фотофобія, нечіткість зору).

Приготування препарату до введення

Препарат Вабісмо є стерильним прозорим або опалесцентним розчином, що не містить консервантів, безбарвним або коричнювато-жовтого кольору.

Препарат Вабісмо необхідно оглянути візуально після виймання з холодильника і перед введенням.

У разі наявності сторонніх часток, помутніння або зміни забарвлення флакон використовувати не можна.

Вміст флакона і голка з фільтром для перенесення є стерильними і призначені лише для однократного використання. Не застосовувати препарат, якщо упаковка, флакон та/або голка з фільтром для перенесення пошкоджені або їхній термін придатності минув.

Під час приготування до iнтравітреальної ін’єкції необхідно дотримуватися правил асептики.

Інструкції щодо застосування препарату

Наведена нижче інформація призначена лише для медичних працівників.

Перед початком:

• Уважно прочитати всі інструкції перед застосуванням препарату Вабісмо.
• Упаковка препарату Вабісмо включає скляний флакон з лікарським засобом і голку з фільтром для перенесення. Скляний флакон містить лише однократну дозу. Голка з фільтром призначена лише для однократного використання.
• Препарат Вабісмо слід зберігати в холодильнику при температурі від 2 дo 8 °C. Не заморожувати. Не струшувати.
• Перед введенням дати можливість препарату Вабісмо досягти кімнатної температури (від 20 дo 25 °C). Зберігати флакон в оригінальній картонній упаковці з метою захисту від світла.
• Флакон препарату Вабісмо можна зберігати при кімнатній температурі протягом 24 годин.
• Перед введенням флакон з препаратом Вабісмо необхідно оглянути візуально. Препарат Вабісмо є прозорим або опалесцентним розчином, безбарвним або коричнювато-жовтого кольору.

Не використовувати препарат, якщо візуалізуються сторонні частки, помутніння або зміна забарвлення.

Не використовувати препарат, якщо упаковка, флакон та/або голка з фільтром для перенесення відкриті, пошкоджені або термін придатності минув (див. рисунок A).

• Під час приготування до iнтравітреальної ін’єкції необхідно дотримуватись правил асептики.

Рисунок А

Iнструкції щодо використання флакона:

1. Зібрати такі засоби:

• Oдин флакон препарату Вабісмо (в картонній коробці).
• Oдна стерильна голка з фільтром для перенесення з тупим кінцем, 5 мікрон, розміром 18G × 1¹/₂ дюйма або приблизно 1,2 мм × 40 мм (в картонній коробці).
• Oдин стерильний шприц Luer lock об’ємом 1 мл із позначкою дози 0,05 мл (не додається).
• Oдна стерильна голка для ін’єкцій розміром 30G × ¹/₂ дюйма (не додається).
• Слід зазначити, що голка для ін’єкцій 30G рекомендується з метою уникнення збільшення сили введення, що може бути необхідним при використанні голок меншого діаметру.
• Спиртовий тампон (не додається).

2. Щоб вся рідина осіла на дні флакона, поставити флакон вертикально на плоску поверхню (приблизно на 1 хвилину) після вилучення з упаковки, щоб вся рідина осіла на дні флакона (див. рисунок B). Обережно постукати по флакону пальцем (див. рисунок C), оскільки рідина може прилипнути до верху флакона.

3. Зняти з флакона ковпачок (див. рисунок D) і протерти перегородку флакона спиртовим тампоном (див. рисунок E).

4. Дотримуючись правил асептики, міцно прикріпити додану голку з фільтром для перенесення 18G × 1¹/₂ дюйма до шприца Luer Lock об’ємом 1 мл (див. рисунок F).

Рисунок F

5. Дотримуючись правил асептики, ввести голку з фільтром для перенесення в центр перегородки флакона (див. рисунок G), втиснути її до кінця у флакон, потім злегка нахилити флакон так, щоб голка торкнулася нижнього краю флакона (див. рисунок H).

6. Тримати флакон злегка нахиленим і повільно витягнути всю рідину з флакона (див. рисунок I). Тримати кінець голки з фільтром для перенесення зануреним у рідину, щоб уникнути потрапляння повітря.

Рисунок I

7. Переконатися, що шток поршня достатньо відтягнутий назад під час спорожнення флакона, щоб повністю спорожнити голку з фільтром для перенесення (див. рисунок I).

8. Від’єднати голку з фільтром для перенесення від шприца та утилізувати її відповідно до місцевих вимог.

Не використовувати голку з фільтром для перенесення для iнтравітреальної ін’єкції.

9. Дотримуючись правил асептики, міцно прикріпити голку для ін’єкцій 30G × 11/2 дюйма до шприца Luer Lock (див. рисунок J).

Рисунок J

10. Обережно зняти пластиковий ковпачок голки з голки, потягнувши його.

11. Щоб перевірити наявність бульбашок повітря, тримати шприц голкою вгору. Якщо є бульбашки повітря, обережно постукати пальцем по шприцу, поки бульбашки не піднімуться наверх (див. рисунок K).

12. Обережно видалити повітря зі шприца та голки та повільно натиснути на поршень, щоб сумістити край гумового ущільнювача поршня з позначкою дози 0,05 мл. Тепер шприц готовий до ін’єкції (див. рисунок L). Переконатися, що ін’єкція виконується негайно після приготування дози.

13. Вводити повільно, поки гумовий ущільнювач поршня не досягне передньої частини шприца, щоб ввести об’єм 0,05 мл. Підтвердити введення повної дози, перевіривши, що гумовий ущільнювач досяг передньої частини шприца після ін’єкції.

Будь-який невикористаний лікарський засіб або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.

Безпека та ефективність застосування препарату Вабісмо дітям не встановлені.

Дози, що перевищують рекомендовані, не вивчались. Передозування внаслідок перевищення рекомендованого об’єму ін’єкції може призвести до підвищення внутрішньоочного тиску.

У разі передозування необхідно контролювати ВОТ і, якщо лікар вважає доцільним, необхідно розпочати відповідне лікування.

Резюме профілю безпеки за результатами клінічних досліджень

Нижчезазначені дані з безпеки були отримані у дослідженнях III фази з активним контролем (aфлібeрcепт).

Загалом 4489 пацієнтів увійшли до популяції для оцінки безпеки в шести клінічних дослідженнях III фази (2567 пацієнтів, які отримували лікування препаратом Вабісмо: 664 пацієнти із нВМД, 1262 пацієнти із ДМН та 641 пацієнт з ОГВС та ОЦВС). Найбільш серйозними побічними реакціями були катаракта (0,8%), увеїт (0,5%), eндофтальміт (0,4%), вітрит (0,4%), розриви сітківки (0,2%), регматогенне відшарування сітківки (0,1%) і травматична катаракта (< 0,1%).

Найбільш частими побічними реакціями, зареєстрованими у пацієнтів, які отримували лікування препаратом Вабісмо, були катаракта (10%), кон’юнктивальний крововилив (7%),

відшарування сітківки (4%), підвищення ВОТ (4%), плаваючі помутніння склистого тіла (4%), біль в очах (3%) і розрив пігментного епітелію сітківки (лише у пацієнтів із нВМД) (3%).

Описані нижче дані з безпеки включають перелік усіх побічних реакцій, що спостерігалися в шести клінічних дослідженнях III фази, проведених за участю пацієнтів із нВМД, ДМН, ОГВС та ОЦВС а також дані післяреєстраційного спостереження з обґрунтуванням можливості причинно-наслідкового зв’язку з проведенням ін’єкції або з лікарським засобом. Побічні реакції наведено відповідно до класу системи органів за MedDRA і такими категоріями частоти: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100–< 1/10), нечасто (≥ 1/1 000–< 1/100), рідко (≥ 1/10 000–< 1/1000), частота невідома (частота не може бути розрахована на підставі наявних даних).

Taблиця 9

Резюме побічних реакцій

* Побічні реакції, які були виявлені на основі спонтанних постмаркетингових повідомлень. Оскільки про ці реакції повідомлення надходили добровільно від популяції невизначеної чисельності, неможливо достовірно оцінити їхню частоту.

Опис окремих побічних реакцій та додаткова інформація

Після iнтравітреального введення інгібіторів VEGF існує теоретичний ризик артеріальної тромбоемболії, у тому числі інсульту та інфаркту міокарда. Низька частота артеріальної тромбоемболії спостерігалась у клінічних дослідженнях препарату Вабісмо у пацієнтів із нВМД, ДМН, ОГВС та ОЦВС. Не спостерігалося помітної відмінності між групами, які отримували лікування препаратом Вабісмо і препаратом порівняння, при різних показаннях.

Досвід післяреєстраційного застосування

Під час післяреєстраційного застосування рідко повідомлялося про васкуліт сітківки та/або оклюзійний васкуліт сітківки. Про васкуліт сітківки та оклюзійний васкуліт сітківки також повідомлялося у пацієнтів, які отримували іншу інтравітреальну терапію.

Повідомлення про побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дає змогу проводити моніторинг співвідношення користь/ризик при застосуванні цього лікарського засобу. Медичним та фармацевтичним працівникам, а також пацієнтам або їхнім законним представникам слід повідомляти про усі випадки підозрюваних побічних реакцій та відсутності ефективності лікарського засобу через національну систему звітності (https://aisf.dec.gov.ua).

30 місяців.

Зберігати при температурі від 2 до 8 ºС в оригінальній упаковці з метою захисту від світла.

Не заморожувати. Не струшувати. Зберігати у недоступному для дітей місці.

Перед застосуванням невідкритий флакон препарату Вабісмо можна зберігати при кімнатній температурі (від 20 дo 25 °C) протягом 24 годин.

Необхідно забезпечити негайне виконання ін’єкції після приготування дози.

Несумісність

За відсутності досліджень несумісності цей лікарський засіб не слід змішувати з іншими лікарськими засобами.

Флакон

Флакон об’ємом 2 мл з безбарвного боросилікатного скла класу І, укупорений гумовою пробкою сірого кольору із бутилкаучуку діаметром 13 мм, ламінованою фторкаучуком, та обтиснутий алюмінієвим ковпачком діаметром 13 мм з пластиковим диском типу «flip-off».

Голка з фільтром

Голка із нержавіючої сталі 18 G з фільтром 5 мкм із акрилового сополімеру з поліпропіленовим ковпачком.

По 1 флакону у комплекті з голкою з фільтром, упакованою в блістер у картонній коробці

За рецептом.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд

Вурмісвег, 4303 Кайсераугст, Швейцарія