ЕРІВЕДЖ^® (ERIVEDGE) (265572) - інструкція із застосування ATC-класифікація

діюча речовина: vismodegib;

1 капсула містить вісмодегібу 150 мг;

допоміжні речовини:

вміст капсули: целюлоза мікрокристалічна PH101, лактоза, моногідрат, натрію лаурилсульфат, повідон K29/32, натрію крохмальгліколят, тальк, магнію стеарат;

оболонка капсули: заліза оксид червоний (Е 172), заліза оксид чорний (Е 172), титану діоксид (Е 171), желатин, друкарське чорнило.

Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості: тверді желатинові капсули розміром № 1 із тілесним, непрозорим корпусом з відбитком 150mg чорними чорнилами та сірою, непрозорою кришечкою з відбитком VISMO чорними чорнилами.

Вміст капсули: порошок від білого до майже білого кольору.

Антинеопластичні засоби.

Код АТХ L01X X43.

Фармакодинаміка.

Механізм дії

Вісмодегіб є пероральним низькомолекулярним інгібітором сигнального шляху Hedgehog. Передача сигналу через шлях Hedgehog за участі білка SMO (трансмембранного протеїну Smoothened) призводить до активації та внутрішньоядерної локалізації факторів транскрипції гліома-асоційованого онкогена (GLI) та індукції цільових генів Hedgehog. Багато з цих генів беруть участь у процесах проліферації, виживання і диференціації. Вісмодегіб зв'язується з білком SMO та пригнічує його активність, тим самим блокуючи передачу сигналу Hedgehog.

Фармакокінетика.

Всмоктування

Еріведж^® належить до сполук класу 2 за Системою біофармацевтичної класифікації (BCS) з високою проникністю та низькою здатністю розчинення у воді. Середнє значення абсолютної біодоступності препарату Еріведж^® при застосуванні разової дози (коефіцієнт варіації (КВ), виражений у%) становить 31,8 (14,5)%. Всмоктування препарату має характер насичення, про що свідчить відсутність дозопропорційного збільшення експозиції після застосування препарату Еріведж^® в одноразових дозах 270 мг і 540 мг. При клінічно значущих умовах (досягнення рівноважної концентрації) прийом їжі не впливає на фармакокінетику вісмодегібу, тому препарат Еріведж^® можна застосовувати незалежно від прийому їжі.

Розподіл

Об'єм розподілу вісмодегібу низький і знаходиться в діапазоні від 16,4 до 26,6 л. При клінічно значущих концентраціях зв'язування вісмодегібу з білками плазми крові людини в умовах in vitro високе (97%). Вісмодегіб зв'язується з альбуміном і альфа-1-кислим глікопротеїном (АКГП) сироватки крові людини. В умовах in vitro при клінічно значущих концентраціях зв'язування вісмодегібу з АКГП має характер насичення. В умовах еx vivo зв'язування з білками плазми крові людини становить > 99%. Концентрації вісмодегібу сильно корелюють з рівнями АКГП, що вказує на паралельні коливання рівнів АКГП і загального вісмодегібу з часом і стабільно низькі рівні незв'язаного вісмодегібу.

Біотрансформація

Вісмодегіб повільно виводиться шляхом поєднання процесів метаболізму й екскреції вихідної лікарської сполуки. Вісмодегіб переважно знаходиться в плазмі крові в концентраціях, які становлять більше ніж 98% від загальних циркулюючих концентрацій препарату (включаючи пов'язані метаболіти). Метаболічні шляхи перетворення вісмодегібу у людей включають процеси окислення, глюкуронізації та нечасто — розщеплення піридинового кільця. CYP2C9 частково сприяє метаболізму вісмодегібу in vivo.

Виведення

Після перорального прийому радіоактивно міченої дози препарату вісмодегіб всмоктується і повільно виводиться шляхом поєднання процесів метаболізму і екскреції вихідної лікарської сполуки, більшість якої виявляється в калі (82% від застосованої дози), при цьому 4,4% від прийнятої дози препарату виявляється в сечі. Вісмодегіб та пов'язані з ним продукти метаболізму виводяться головним чином шляхом печінкового метаболізму. Виявляється, що після тривалого прийому препарату один раз на добу фармакокінетика вісмодегібу є нелінійною через насичене поглинання і насичене зв'язування з білками. Після прийому одноразової пероральної дози препарату вісмодегіб має кінцевий період напіввиведення близько 12 днів.

При тривалому щоденному прийомі препарату видимий період напіввиведення вісмодегібу при досягненні рівноважного стану становить, за оцінками, 4 дні. В результаті тривалого щоденного прийому препарату спостерігається 3-разове накопичення загальної концентрації вісмодегібу в плазмі крові.

Вісмодегіб пригнічує UGT2B7 в умовах in vitro і не можна виключити, що гальмування може відбуватися в умовах in vivo в кишечнику.

Особливі популяції

Особи літнього віку

Дані застосування препарату особами літнього віку обмежені. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з прогресуючою базально-клітинною карциномою близько 40% пацієнтів становили пацієнти похилого віку (≥ 65 років). Популяційні фармакокінетичні дослідження показують, що вік не чинив клінічно значущого впливу на концентрації вісмодегібу в стабільному стані.

Стать

Виходячи з популяційного фармакокінетичного аналізу об'єднаних даних, отриманих від 121 чоловіка і 104 жінок, стать, очевидно, не впливає на фармакокінетику вісмодегібу.

Раса

Дані стосовно пацієнтів неєвропеоїдної раси обмежені. Оскільки число представників неєвропеоїдної раси становило < 3% від загальної чисельності популяції (6 представників негроїдної раси, 219 представників європеоїдної раси), раса не оцінювалася як коваріата в популяційному фармакокінетичному аналізі.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Ниркова екскреція вісмодегібу при пероральному застосуванні низька. Тому малоймовірно, що ниркова недостатність легкого чи помірного ступеню тяжкості має клінічно значущий вплив на фармакокінетику вісмодегібу. На основі результатів популяційного фармакокінетичного аналізу у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого ступеню (кліренс креатиніну, індексований за площею поверхні тіла, від 50 до 80 мл/хв, n=58) і помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну, індексований за площею поверхні тіла, від 30 до 50 мл/хв, n=16), ниркова недостатність легкого чи помірного ступеню тяжкості не мала клінічно значущого впливу на фармакокінетику вісмодегібу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Існують дуже обмежені дані щодо пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Основними шляхами виведення вісмодегібу є печінковий метаболізм та жовчна/кишкова секреція. У клінічному дослідженні у пацієнтів з печінковою недостатністю (ступінь порушень визначали на основі рівня АСТ і рівню загального білірубіну пацієнта) після багатократного дозування вісмодегібу було показано, що у пацієнтів з печінковою недостатністю легкого ступеню (згідно критеріїв Робочої Групи з Порушень Функцій Органів — Національного інституту Раку (NCI-ODWG), n=8), помірною печінковою недостатністю (згідно критеріїв NCI -ODWG, n=8), тяжкою печінковою недостатністю (згідно критеріїв NCI-ODWG, n=3), фармакокінетичний профіль вісмодегібу був порівняним з таким у пацієнтів з нормальною функцією печінки (n=9) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Лікування дорослих пацієнтів з симптоматичною метастатичною базально-клітинною карциномою та місцево-поширеною базально-клітинною карциномою, що не відповідає вимогам для проведення хірургічного втручання або променевої терапії.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату.

Вагітність та період годування груддю (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Жінкам дітородного віку, які не відповідають вимогам Програми із запобігання вагітності під час лікування препаратом Еріведж^® (див. розділи «Особливості застосування» та «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Одночасне застосування препаратів звіробою (Hypericum perforatum) (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Вплив одночасно застосовуваних лікарських засобів на вісмодегіб

Не очікуються клінічно значущі фармакокінетичні взаємодії між вісмодегібом та засобами, що підвищують рівень рН. Результати клінічних досліджень продемонстрували зниження незв'язаних концентрацій вісмодегібу на 33% через 7 днів сумісної терапії із рабепразолом (інгібітор протонного насоса) у дозі 20 мг, що застосовувався за 2 години до кожного введення вісмодегібу. Ця взаємодія не є клінічно значущою.

Не очікуються клінічно значущі фармакокінетичні взаємодії між вісмодегібом та інгібіторами CYP450. Результати клінічних досліджень продемонстрували збільшення незв'язаних концентрацій вісмодегібу на 57% на 7-й день після сумісної терапії із флуконазолом (помірний інгібітор CYP2С9) у дозі 400 мг щоденно, однак ця взаємодія не є клінічно значущою.

У здорових добровольців ітраконазол (потужний інгібітор CYP3А4) у дозі 200 мг при щоденному застосуванні не мав впливу на AUC_{24 год} вісмодегібу через 7 днів сумісної терапії.

Не очікуються клінічно значущі фармакокінетичні взаємодії між вісмодегібом та інгібіторами Р-глікопротеїну (P-gp). Результати клінічних досліджень не продемонстрували клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій між вісмодегібом та ітраконазолом (потужний інгібітор Р-глікопротеїну) у здорових добровольців.

При застосуванні вісмодегібу з індукторами CYP (рифампіцин, карбамазепін, фенітоїн, препарати звіробою) експозиція вісмодегібу може зменшуватися (див. розділи «Протипоказання», «Особливості застосування»).

Вплив вісмодегібу на одночасно застосовувані лікарські засоби

Стероїдні контрацептиви

Результати дослідження лікарської взаємодії, проведеного за участю онкологічних хворих, показали, що системна експозиція етинілестрадіолу та норетиндрону не змінюється при сумісному застосуванні з вісмодегібом. Проте дослідження взаємодії тривало лише 7 днів і тому не можна виключити, що вісмодегіб впродовж більш тривалого лікування є індуктором ферментів, які беруть участь у метаболізмі контрацептивних стероїдів. Індукція може призвести до зниження системної експозиції контрацептивних стероїдів і тим самим зменшити ефективність контрацепції.

Вплив на специфічні ферменти і транспортери

Дослідження in vitro показують, що вісмодегіб має потенціал, щоб діяти як інгібітор білка резистентності до раку молочної залози (BCRP). Даних взаємодії в умовах іn vivo немає. Не можна виключити, що вісмодегіб може призвести до посилення експозиції лікарських засобів (таких як розувастатин, топотекан і сульфасалазин), що переносяться цим білком. Одночасне застосування слід проводити з обережністю, також може бути необхідним коригування доз препаратів.

Не очікують клінічно значущих фармакокінетичних взаємодій між вісмодегібом та субстратом цитохрому CYP450.

В умовах in vitro ізофермент CYP2C8 був найбільш чутливою ізоформою CYP у випадку інгібуючого впливу вісмодегібу. Однак результати дослідження лікарської взаємодії за участю онкологічних хворих показали, що системна експозиція розиглітазону (субстрату CYP2C8) не змінюється при сумісному застосуванні з вісмодегібом. Таким чином, інгібуючий вплив вісмодегібу на ферменти CYP в умовах іn vivo можна виключити.

Іn vitro вісмодегіб є інгібітором ОАТР1В1. Таким чином, не можна виключити, що вісмодегіб може підвищувати експозицію субстратів ОАТР1В1, а саме босентану, езетімібу, глібенкламіду, репаглініду, валсартану та статинів. Зокрема, слід дотримуватися обережності при застосуванні вісмодегібу у комбінації з будь-яким статином.

Внутрішньоутробна загибель плода або тяжкі вроджені вади

При застосуванні вагітним жінкам препарат Еріведж^® може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода або розвитку тяжких вроджених вад (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»). Інгібітори сигнального шляху Hedgehog (див. розділ «Фармакодинаміка»), такі як вісмодегіб, як було продемонстровано в дослідженнях на багатьох видах тварин, мають ембріотоксичну та/або тератогенну дії та можуть спричиняти тяжкі вади розвитку, в тому числі черепно-лицьові аномалії, вади середньої лінії і дефекти кінцівок. Препарат Еріведж^® не слід застосовувати під час вагітності.

Критерії стосовно жінки дітородного віку

Жінка дітородного віку в Програмі із запобігання вагітності під час лікування препаратом Еріведж^® визначається як статевозріла жінка, в якої:

 була менструація в будь-який час протягом попередніх 12 послідовних місяців;

 не було гістеректомії або двостороннього видалення яєчників або яка не має медично підтвердженого необоротного передчасного згасання функції яєчників;

 не має генотипу XY, синдрому Тернера або недорозвинення матки;

 після терапії раку, включаючи лікування препаратом Еріведж^®, спостерігається аменорея.

Рекомендації

Для жінок дітородного віку

Препарат Еріведж^® протипоказаний жінкам дітородного віку, які не відповідають критеріям Програми із запобігання вагітності під час лікування препаратом Еріведж^®.

Жінка дітородного віку повинна розуміти, що:

• Еріведж^® має тератогенний ризик для майбутньої дитини;
• вона не повинна приймати Еріведж^®, якщо вона вагітна або планує завагітніти;

• вона повинна мати негативний тест на вагітність, який виконаний медичним працівником протягом 7 днів до початку лікування препаратом Еріведж^®;
• вона повинна мати негативний тест на вагітність щомісяця під час лікування, навіть якщо в неї спостерігається відсутність менструації;
• вона не повинна вагітніти під час застосування препарату Еріведж^® і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату;
• вона повинна бути в змозі дотримуватися ефективних заходів контрацепції;
• вона повинна використовувати два методи контрацепції, які рекомендуються (див. нижче розділ «Контрацепція» і розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»), під час застосування препарату Еріведж^®, окрім випадків, коли вона бере на себе зобов'язання не мати статевих стосунків (повна відмова від статевих стосунків);
• вона повинна повідомити свого лікаря, якщо будь-який з наступних випадків стався під час лікування і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату:

 якщо вона завагітніла або припускає з будь-якої причини, що завагітніла;

 якщо в неї сталася затримка очікуваної менструації;

 якщо вона перестає користуватися протизаплідними засобами, окрім випадків, коли вона бере на себе зобов'язання не мати статевих стосунків (повна відмова від статевих стосунків);

 якщо їй під час лікування необхідна зміна методу контрацепції;

• вона не повинна годувати груддю під час лікування препаратом Еріведж^® і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату.

Для чоловіків

Вісмодегіб міститься в сім'яній рідині. Щоб уникнути можливого впливу препарату на плід під час вагітності, пацієнти-чоловіки повинні розуміти, що:

• Еріведж^® має тератогенний ризик для майбутньої дитини, якщо чоловік має незахищені статеві стосунки з вагітною жінкою;
• він повинен завжди використовувати рекомендовані методи контрацепції (див. нижче розділ «Контрацепція» і розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»);
• він повинен повідомити свого лікаря у тому випадку, якщо його партнерка завагітніє протягом прийому чоловіком препарату Еріведж^® або протягом 2 місяців після прийому останньої дози препарату.

Для медичних працівників

Медичні працівники повинні проводити роз'яснювальну роботу з пацієнтами, щоб пацієнти зрозуміли та взяли до уваги всі умови Програми із запобігання вагітності під час лікування препаратом Еріведж^®.

Контрацепція

Для жінок дітородного віку

Під час лікування препаратом Еріведж^® і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату пацієнтки повинні використовувати два рекомендовані методи контрацепції, включаючи один високо ефективний метод і бар'єрний метод контрацепції (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Чоловіки

Пацієнти-чоловіки повинні завжди використовувати презерватив (зі сперміцидом, якщо це можливо), навіть після вазектомії, коли вони мають статеві стосунки з жінкою-партнером під час прийому препарату Еріведж^® і протягом 2 місяців після прийому останньої дози препарату (див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю»).

Тест на вагітність

У жінок дітородного віку контрольований тест на вагітність, який виконується медичним працівником, повинен проводитися протягом 7 днів до початку лікування і щомісячно під час лікування. Тести на вагітність повинні мати мінімальну чутливість 25 мМО/мл відповідно до можливостей на місцевому рівні. У пацієнток з аменореєю, які одержують лікування препаратом Еріведж^®, необхідно продовжувати під час лікування проводити щомісячне тестування на вагітність.

Обмеження для жінок дітородного віку щодо призначення та відпуску препарату

Перше призначення та відпуск препарату Еріведж^® повинні відбуватися у межах 7 днів після негативного тесту на вагітність. Рецепти на відпуск препарату Еріведж^® мають бути обмежені терміном до 28 днів лікування, а для продовження лікування потрібно виписати новий рецепт.

Навчальні матеріали

З метою надання допомоги медичним працівникам та пацієнтам, власник реєстраційного посвідчення надасть навчальні матеріали стосовно уникнення внутрішньоутробного впливу препарату Еріведж^® (Програму із запобігання вагітності під час лікування препаратом Еріведж^®), щоб покращити заходи профілактики потенційних ризиків, пов'язаних із застосуванням препарату Еріведж^®.

Вплив препарату на післяпологовий розвиток

У дослідженнях, проведених на деяких видах тварин, вісмодегіб спричиняв тяжкі необоротні зміни у період росту зубів (дегенерація/некроз одонтобластів, формування заповнених рідиною кіст у пульпі зуба, осифікацію кореневого каналу і кровотечі) і закриття епіфізарних пластин росту. Ці дані вказують на потенційний ризик неповного росту і деформації зубів у немовлят і дітей.

Донорство крові

Пацієнти не повинні бути донорами крові під час лікування препаратом Еріведж^® і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату.

Донорство сім'яної рідини

Пацієнти чоловічої статі не повинні здавати сім'яну рідину під час лікування препаратом Еріведж^® і протягом 2 місяців після прийому останньої дози препарату.

Взаємодії

Слід уникати одночасного лікування з потужними індукторами CYP (наприклад, рифампіцином, карбамазепіном або фенітоїном), оскільки не можна виключити ризик зниження концентрації вісмодегібу в плазмі крові, а також зниження ефективності вісмодегібу (див. також розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Плоскоклітинна карцинома шкіри

Пацієнти з прогресуючою базально-клітинною карциномою мають підвищений ризик розвитку плоскоклітинної карциноми шкіри. Випадки плоскоклітинної карциноми шкіри були зареєстровані у пацієнтів із прогресуючою базально-клітинною карциномою, які отримували лікування препаратом Еріведж^®. Не встановлено, чи пов'язаний розвиток плоскоклітинної карциноми шкіри з лікуванням препаратом Еріведж^®. Таким чином, усі пацієнти під час лікування препаратом Еріведж^® мають знаходитися під регулярним спостереженням, а пацієнти з плоскоклітинним раком шкіри повинні отримати лікування відповідно до стандарту надання медичної допомоги.

Допоміжні речовини

Капсули препарату Еріведж^® містять лактози моногідрат. Пацієнти з рідкісними спадковими проблемами непереносимості галактози, первинною гіполактазією або мальабсорбцією глюкози-галактози не повинні приймати цей лікарський засіб.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на дозу, тобто вважається «вільним від натрію».

Утилізація невикористаного препарату та препарату із простроченим терміном придатності: надходження лікарського засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слід викидати у стічні води і побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану «систему збору відходів» при наявності такої.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Жінки дітородного віку

Через ризик внутрішньоутробної загибелі плода або тяжких вроджених дефектів, що виникають в результаті впливу вісмодегібу, жінки, які приймають Еріведж^®, не повинні бути вагітними або не повинні вагітніти під час лікування і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату (див. розділи «Протипоказання» та «Особливості застосування»).

Препарат Еріведж^® протипоказаний жінкам дітородного віку, які не відповідають вимогам Програми із запобігання вагітності під час лікування препаратом Еріведж^®.

У випадку настання вагітності або відсутності менструації

У випадку, якщо пацієнтка завагітніла, в неї спостерігається затримка менструації або пацієнтка підозрює з будь-якої причини, що вона може бути вагітна, вона повинна повідомити про це свого лікаря негайно.

До того часу, поки не буде проведено медичне обстеження і наявність вагітності не буде підтверджено, слід вважати, що стійка відсутність менструації під час лікування препаратом Еріведж^® вказує на вагітність.

Контрацепція у чоловіків і жінок

Жінки дітородного віку

Жінка дітородного віку повинна бути в змозі дотримуватися ефективних заходів контрацепції. Під час лікування препаратом Еріведж^® і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату жінка повинна використовувати два рекомендованих методи контрацепції, включаючи один високо ефективний метод і бар'єрний метод контрацепції. Жінка дітородного віку, в якої спостерігаються нерегулярні менструальні цикли або відсутність менструації, повинна дотримуватися всіх порад щодо ефективної контрацепції.

Чоловіки

Вісмодегіб міститься в сім'яній рідині. Щоб уникнути можливого впливу препарату на плід під час вагітності, пацієнти-чоловіки повинні завжди використовувати презерватив (зі сперміцидом, якщо це можливо), навіть після вазектомії, коли вони мають статеві стосунки з жін-кою-партнером під час прийому препарату Еріведж^® і протягом 2 місяців після прийому останньої дози препарату.

Рекомендовані варіанти високоефективних методів контрацепції:

• гормональна депо-ін'єкція;
• трубна стерилізація;
• вазектомія;
• внутрішньоматкова спіраль (ВМС).

Рекомендовані варіанти бар'єрних методів контрацепції:

• будь-який презерватив для чоловіків (зі сперміцидом, якщо це можливо);
• діафрагма (зі сперміцидом, якщо це можливо).

Вагітність

При застосуванні вагітним жінкам препарат Еріведж^® може призвести до внутрішньоутробної загибелі плода або розвитку серйозних вроджених дефектів (див. розділ «Особливості застосування»). Інгібітори сигнального шляху Hedgehog (див. розділ «Фармакодинаміка»), такі як вісмодегіб, у дослідженнях на багатьох видах тварин продемонстрували ембріотоксичну та/або тератогенну дії і можуть спричинити тяжкі вади розвитку, в тому числі черепно-лицьові аномалії, дефекти середньої лінії і дефекти кінцівок. У випадку настання вагітності у жінок, які отримують препарат Еріведж^®, лікування повинно бути негайно припинено.

Годування груддю

Ступінь виділення вісмодегібу з грудним молоком невідомий. Через здатність препарату спричиняти серйозні вади розвитку жінка не повинна годувати груддю під час прийому препарату Еріведж^® і протягом 24 місяців після прийому останньої дози препарату (див. розділи «Протипоказання»).

Фертильність

Дослідження, призначені для оцінки потенціалу препарату Еріведж^® впливати на фертильність, не проводилися. Однак дослідження на щурах і собаках показали, що фертильність самців і самок може бути порушена в результаті застосування препарату Еріведж^®. Крім того у жінок дітородного віку, які брали участь у клінічних дослідженнях, спостерігалася аменорея (див. розділ «Побічні реакції»). До початку лікування препаратом Еріведж^® з жінкою дітородного віку слід обговорити алгоритми збереження фертильності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Еріведж^® не впливає або впливає незначним чином на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Еріведж^® повинен призначатися тільки лікарем або під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні даного захворювання.

Спосіб застосування

Еріведж^® призначений для перорального застосування. Капсули слід ковтати цілими, запиваючи водою, незалежно від прийому їжі (див. розділ «Фармакокінетика»). З метою уникнення ненавмисної експозиції на пацієнтів і медичних працівників, капсули не можна відкривати, ламати або жувати.

Дозування

Рекомендована доза препарату становить одну капсулу 150 мг 1 раз на добу.

Пропущені дози

У випадку, якщо прийом дози препарату було пропущено, пацієнт не повинен приймати пропущену дозу, але відновити прийом препарату з наступної запланованої дози.

Тривалість лікування

У клінічних дослідженнях лікування препаратом Еріведж^® продовжували до прогресування захворювання або до розвитку неприйнятної токсичності. Перерви у лікуванні тривалістю до 4 тижнів дозволялися з урахуванням індивідуальної переносимості препарату.

Слід регулярно оцінювати користь продовження лікування, враховуючи при цьому оптимальну тривалість лікування, яка варіює для кожного окремого пацієнта.

Особливі популяції

Пацієнти літнього віку

Корекція дози препарату не потрібна пацієнтам віком ≥ 65 років (див. розділ «Фармакокінетика»). Із загального числа 138 пацієнтів, які брали участь в 4 клінічних дослідженнях застосування препарату Еріведж^® при прогресуючій базально-клітинній карциномі, близько 40% пацієнтів мали вік ≥ 65 років; загальні відмінності в безпеці та ефективності застосування препарату не були виявлені між цими пацієнтами і пацієнтами молодшого віку.

Пацієнти з порушенням функції нирок

Не очікується впливу на виведення вісмодегібу у пацієнтів з нирковою недостатністю легкого і середнього ступеню тяжкості, тому дозу препарату коригувати не потрібно. Існують дуже обмежені дані у пацієнтів із тяжкою нирковою недостатністю. Пацієнти з тяжким порушенням функції нирок повинні знаходитися під ретельним спостереженням на випадок розвитку побічних реакцій.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Корекція дози препарату не потрібна пацієнтам із незначним, помірним та тяжким порушенням функції печінки, на основі критеріїв порушення функції печінки, що було визначено Робочою Групою з Порушень Функцій Органів — Національного інституту Раку (NCI-ODWG) (див. розділ «Фармакокінетика»):

• незначні порушення: загальний білірубін (ЗБ) ≤ верхня межа норми (ВМН), аспартат амінотрансфераза (АСТ) > ВМН або ВМН < ЗБ ≤ 1.5 × ВМН, АСТ будь-який
• помірні порушення: 1.5× ВМН < ЗБ < 3 × ВМН, АСТ будь-який
• тяжкі порушення: 3 × ВМН < ЗБ < 10 × ВМН, АСТ будь-який

Діти.

Безпека та ефективність застосування препарату Еріведж^® у дітей та підлітків віком до 18 років не встановлені. Дані відсутні.

З міркувань безпеки (див. розділ «Особливості застосування») препарат Еріведж^® не слід застосовувати у дітей та підлітків віком до 18 років.

Еріведж^® застосовували в дозах, що в 3,6 разів перевищували рекомендовану добову дозу препарату (150 мг). Під час цих клінічних досліджень збільшення рівнів вісмодегібу в плазмі крові або розвиток токсичності не спостерігалися.

Резюме профілю безпеки

Найбільш частими побічними реакціями щодо застосування препарату, про які повідомлялося у ≥ 30% пацієнтів, були м'язові спазми (74,6%), алопеція (65,9%), порушення сприйняття смаку (58,7%), зниження маси тіла (50,0%), втомлюваність (47,1%), нудота (34,8%) та діарея (33,3%).

Побічні реакції на застосування препарату представлені нижче за класами системи органів (КСО) і абсолютною частотою.

Частота визначається наступним чином:

дуже часто (≥1/10);

часто (від ≥1/100 до <1/10);

нечасто (від ≥1/1000 до <1/100);

рідко (≥1/10000 до <1/1000);

дуже рідко (<1/10000).

У кожній групі за частотою побічні реакції на застосування препарату представлені у порядку зменшення серйозності.

Безпека застосування препарату Еріведж^® була оцінена в клінічних дослідженнях за участю 138 пацієнтів з поширеною базально-клітинною карциномою (пБКК), яка включає в себе випадки як метастатичної базально-клітинної карциноми (мБКК), так і випадки місцево-поширеної базально-клітинної карциноми (мпБКК). У чотирьох відкритих клінічних дослідженнях фаз 1 і 2 пацієнти отримали принаймні одну дозу препарату Еріведж^® у вигляді монотерапії в дозах ≥ 150 мг. У ході проведення клінічних досліджень дози > 150 мг не призводили до підвищення концентрацій препарату в плазмі крові, і пацієнти, які отримували препарат в дозах > 150 мг, були включені в аналіз. Як описано нижче, в цілому спостережуваний профіль безпеки застосування препарату у пацієнтів з мБКК і мпБКК був схожий.

Побічні реакції на застосування препарату, що спостерігалися в ході проведення клінічних досліджень у пацієнтів, які отримували Еріведж^®:

з боку обміну речовин і харчування: дуже часто — зниження апетиту; часто — дегідратація, гіпонатріємія;

з боку нервової системи: дуже часто — дисгевзія (порушення сприйняття смаку), агевзія (втрата смакової чутливості); часто — гіпогевзія (зниження смакової чутливості);

з боку шлунково-кишкового тракту: дуже часто — нудота, діарея, запор, блювання, диспепсія; часто — біль у верхній частині живота, біль у животі;

з боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто — алопеція, свербіж, висипання; часто — мадароз (випадіння вій/брів), аномальний ріст волосся;

з боку скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто — м'язові спазми, артралгія, біль у кінцівках; часто — біль у спині, скелетно-м'язовий біль у грудній клітці, міалгія, біль у боці, скелетно-м'язовий біль;

з боку репродуктивної системи та молочних залоз: дуже часто — аменорея*;

загальні розлади та реакції у місці введення препарату: дуже часто — зниження маси тіла, втомлюваність, біль; часто — астенія;

дослідження: часто — підвищення рівнів печінкових ферментів**.

Всі опубліковані дані враховують повідомлення про побічні реакції на застосування препарату всіх ступенів за даними Національного інституту раку — Загальна термінологія, Критерії оцінки частоти побічних явищ, версія 3.0, за винятком обумовлених випадків.

*Із 138 пацієнтів з поширеною базально-клітинною карциномою 10 — жінки дітородного віку. Серед цих жінок аменорея спостерігалася у 3 пацієнток (30%).

MedDRA = Медичний словник нормативно-правової діяльності.

**Включаючи терміни переважного використання: патологічні відхилення показників досліджень функції печінки, підвищення білірубіну в крові, підвищення гамма-глутамілтрансферази, підвищені рівні аспартатамінотрансферази, підвищені рівні лужної фосфатази, підвищені рівні печінкових ферментів.

2 роки.

Зберігати у недоступному для дітей місці. Зберігати при температурі не вище 30 °C.

По 28 капсул у пляшці із поліетилену високої щільності з поліпропіленовою кришкою, що загвинчується, з механізмом захисту від відкриття дітьми, з термічно запаяною вкладкою.

По 1 пляшці у картонній коробці.

За рецептом.

Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд, Швейцарія

Грензахерштрассе 124, СН-4070 Базель, Швейцарія